stringtranslate.com

Фактор транскрипции, ассоциированный с микрофтальмией

Фактор транскрипции, ассоциированный с микрофтальмией, также известный как белок класса E «основная спираль-петля-спираль» 32 или bHLHe32, представляет собой белок , который у человека кодируется геном MITF .

MITF — это базовый фактор транскрипции лейциновой молнии типа «спираль-петля-спираль», участвующий в регуляции специфичных для линии путей многих типов клеток, включая меланоциты , остеокласты и тучные клетки . [5] Термин «специфичный для линии», поскольку он относится к MITF, означает гены или признаки, которые встречаются только в определенном типе клеток. Следовательно, MITF может быть вовлечен в перестройку сигнальных каскадов, которые особенно необходимы для выживания и физиологической функции их нормальных клеток-предшественников. [6]

MITF, вместе с транскрипционным фактором EB ( TFEB ), TFE3 и TFEC , принадлежит к подсемейству родственных белков bHLHZip, называемому семейством факторов транскрипции MiT-TFE. [7] [8] Факторы способны образовывать стабильные связывающие ДНК гомо- и гетеродимеры. [9] Ген, кодирующий MITF, находится в локусе mi у мышей, [10] и его протуморогенные мишени включают факторы, участвующие в клеточной смерти, репликации ДНК , репарации, митозе, продукции микроРНК, мембранном транспорте, митохондриальном метаболизме и многом другом. [11] Мутация этого гена приводит к глухоте, потере костной массы, маленьким глазам и плохо пигментированным глазам и коже. [12] У людей, поскольку известно, что MITF контролирует экспрессию различных генов, которые необходимы для нормального синтеза меланина в меланоцитах, мутации MITF могут привести к таким заболеваниям, как меланома , синдром Ваарденбурга и синдром Титца . [13] Его функция сохраняется у позвоночных, в том числе у рыб, таких как данио-рерио [14] и Xiphophorus . [15]

Понимание MITF необходимо для понимания того, как прогрессируют определенные виды рака и другие заболевания. Кроме того, текущие и будущие исследования могут привести к потенциальным путям воздействия на этот механизм фактора транскрипции для профилактики рака. [16]

Клиническое значение

Мутации

Как упоминалось выше, изменения в MITF могут привести к серьезным проблемам со здоровьем. Например, мутации MITF были связаны как с синдромом Ваарденбурга , так и с синдромом Титца .

Синдром Ваарденбурга — редкое генетическое заболевание. Его симптомы включают глухоту, незначительные дефекты и аномалии пигментации. [17] Мутации в гене MITF были обнаружены у некоторых пациентов с синдромом Ваарденбурга II типа. Обнаружены мутации, которые изменяют аминокислотную последовательность, что приводит к аномально малому MITF. Эти мутации нарушают образование димеров и, как следствие, вызывают недостаточное развитие меланоцитов. [ необходима цитата ] Недостаток меланоцитов вызывает некоторые характерные черты синдрома Ваарденбурга. [ необходима цитата ]

Синдром Тица, впервые описанный в 1923 году, является врожденным заболеванием, часто характеризующимся глухотой и лейцизмом. Тица вызывается мутацией в гене MITF. [18] Мутация в MITF удаляет или изменяет одну пару аминокислотных оснований, особенно в области мотива основания белка MITF. Новый белок MITF не способен связываться с ДНК и развитием меланоцитов, и впоследствии выработка меланина изменяется. Уменьшение количества меланоцитов может привести к потере слуха, а уменьшение выработки меланина может объяснить светлый цвет кожи и волос, которые делают синдром Тица столь заметным. [13]

Меланома

Меланоциты обычно известны как клетки, которые отвечают за выработку пигмента меланина, который придает окраску волосам, коже и ногтям. Точные механизмы того, как именно меланоциты становятся раковыми, относительно неясны, но продолжаются исследования, чтобы получить больше информации об этом процессе. Например, было обнаружено, что ДНК определенных генов часто повреждается в клетках меланомы, скорее всего, в результате повреждения УФ-излучением, и, в свою очередь, увеличивает вероятность развития меланомы. [19] В частности, было обнаружено, что большой процент меланом имеет мутации в гене B-RAF, который приводит к меланоме, вызывая каскад киназы MEK-ERK при активации. [20] Помимо B-RAF, также известно, что MITF играет решающую роль в прогрессировании меланомы. Поскольку это фактор транскрипции, который участвует в регуляции генов, связанных с инвазивностью, миграцией и метастазированием, он может играть роль в прогрессировании меланомы.

Целевые гены

MITF распознает последовательности E-box (CAYRTG) и M-box (TCAYRTG или CAYRTGA) в промоторных областях целевых генов. Известные целевые гены (подтвержденные по крайней мере двумя независимыми источниками) этого фактора транскрипции включают,

Дополнительные гены, идентифицированные с помощью исследования микрочипов (которое подтвердило вышеуказанные цели), включают следующее: [22]

LysRS-Ap4Сигнальный путь A-MITF

Сигнальный путь LysRS -Ap 4 A-MITF был впервые обнаружен в тучных клетках , в которых путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) активируется при стимуляции аллергеном. Связывание иммуноглобулина E с высокоаффинным рецептором IgE ( FcεRI ) обеспечивает стимул , который запускает каскад.

Лизил- тРНК-синтетаза (LysRS) обычно находится в мультисинтетазном комплексе. Этот комплекс состоит из девяти различных аминоацил-тРНК-синтетаз и трех каркасных белков и был назван «сигналосомой» из-за его некаталитических сигнальных функций. [40] После активации LysRS фосфорилируется по серину 207 зависимым от MAPK образом. [41] Это фосфорилирование заставляет LysRS менять свою конформацию, отсоединяться от комплекса и транслоцироваться в ядро, где он связывается с кодирующим нуклеотид-связывающим белком гистидиновой триады 1 (HINT1), таким образом образуя ингибиторный комплекс MITF-HINT1. Конформационное изменение также переключает активность LysRS с аминоацилирования лизиновой тРНК на продукцию диаденозинтетрафосфата (Ap4A) . Ap4A, который представляет собой аденозин, соединенный с другим аденозином через 5'-5'тетрафосфатный мостик, связывается с HINT1, и это высвобождает MITF из ингибиторного комплекса, позволяя ему транскрибировать свои целевые гены. [42] В частности, Ap4A вызывает полимеризацию молекулы HINT1 в нити. Полимеризация блокирует интерфейс для MITF и, таким образом, предотвращает связывание двух белков. Этот механизм зависит от точной длины фосфатного мостика в молекуле Ap4A, поэтому другие нуклеотиды, такие как АТФ или АМФ, не будут влиять на него. [43]

MITF также является неотъемлемой частью меланоцитов, где он регулирует экспрессию ряда белков с меланогенным потенциалом. Постоянная экспрессия MITF на определенном уровне является одним из необходимых факторов для клеток меланомы, чтобы пролиферировать, выживать и избегать обнаружения иммунными клетками хозяина посредством распознавания Т -клетками антигена, ассоциированного с меланомой (мелан-А). [44] Было показано, что посттрансляционные модификации молекул HINT1 влияют на экспрессию гена MITF, а также на связывание Ap4A. [45] Было показано, что мутации в самом HINT1 являются причиной аксональных нейропатий . [46]  Регуляторный механизм основан на ферменте диаденозинтетрафосфатгидролазе, члене семейства ферментов Nudix типа 2 (NUDT2), который расщепляет Ap4A, обеспечивает связывание HINT1 с MITF и, таким образом, подавляет экспрессию транскрибированных генов MITF. [47] Также было показано, что сам NUDT2 связан с карциномой молочной железы человека, где он способствует клеточной пролиферации. [48] Фермент имеет массу 17 кДа и может свободно диффундировать между ядром и цитозолем, что объясняет его присутствие в ядре. Также было показано, что он активно транспортируется в ядро, напрямую взаимодействуя с N-концевым доменом импортина-β при иммунологической стимуляции тучных клеток. Все больше доказательств указывают на тот факт, что сигнальный путь LysRS-Ap4A-MITF на самом деле является неотъемлемым аспектом контроля транскрипционной активности MITF. [49]

Активация сигнального пути LysRS-Ap4A-MITF изопротеренолом была подтверждена в кардиомиоцитах. Специфическая для сердца изоформа MITF является основным регулятором роста и гипертрофии сердца , ответственным за рост сердца и за физиологический ответ кардиомиоцитов на бета-адренергическую стимуляцию. [50]

Фосфорилирование

MITF фосфорилируется по нескольким остаткам серина и тирозина. [51] [52] [53] Фосфорилирование серина регулируется несколькими сигнальными путями, включая MAPK/BRAF/ERK , рецепторную тирозинкиназу KIT , GSK-3 и mTOR . Кроме того, несколько киназ, включая PI3K , AKT , SRC и P38, также являются критическими активаторами фосфорилирования MITF. [54] Напротив, фосфорилирование тирозина индуцируется наличием онкогенной мутации KIT D816V. [53] Этот путь KIT D816V зависит от активации сигнала семейства белков SRC . Индукция фосфорилирования серина часто измененным путем MAPK/BRAF и путем GSK-3 в меланоме регулирует ядерный экспорт MITF и тем самым снижает активность MITF в ядре. [55] Аналогичным образом, фосфорилирование тирозина, опосредованное наличием онкогенной мутации KIT D816V , также увеличивает присутствие MITF в цитоплазме. [53]

Взаимодействия

Большинство факторов транскрипции функционируют в сотрудничестве с другими факторами посредством белок-белковых взаимодействий . Ассоциация MITF с другими белками является критическим шагом в регуляции транскрипционной активности, опосредованной MITF. Некоторые из наиболее часто изучаемых взаимодействий MITF включают взаимодействия с MAZR, PIAS3 , Tfe3 , hUBC9, PKC1 и LEF1 . Рассмотрение разнообразия структур дает представление о различных ролях MITF в клетке.

Myc-ассоциированный белок цинкового пальца фактор (MAZR) взаимодействует с доменом Zip MITF. При совместной экспрессии и MAZR, и MITF увеличивают активность промотора гена mMCP-6. MAZR и MITF вместе трансактивируют ген mMCP-6. MAZR также играет роль в фенотипической экспрессии тучных клеток в ассоциации с MITF. [56]

PIAS3 — это ингибитор транскрипции, который действует путем ингибирования активности связывания ДНК STAT3 . PIAS3 напрямую взаимодействует с MITF, а STAT3 не мешает взаимодействию между PIAS3 и MITF. PIAS3 функционирует как ключевая молекула в подавлении транскрипционной активности MITF. Это важно при рассмотрении развития тучных клеток и меланоцитов. [57]

MITF, TFE3 и TFEB являются частью основного семейства факторов транскрипции «спираль-петля-спираль-лейциновая молния». [7] [9] Каждый белок, кодируемый семейством факторов транскрипции, может связывать ДНК. MITF необходим для развития меланоцитов и глаз, а новые исследования показывают, что TFE3 также необходим для развития остеокластов, функции, избыточной для MITF. Совместная потеря обоих генов приводит к тяжелому остеопетрозу, что указывает на взаимодействие между MITF и другими членами его семейства факторов транскрипции. [58] [59] В свою очередь, TFEB был назван главным регулятором биогенеза лизосом и аутофагии. [60] [61] Интересно, что отдельные роли MITF, TFEB и TFE3 в модуляции аутофагии, вызванной голоданием, были описаны в меланоме. [62] Более того, белки MITF и TFEB напрямую регулируют экспрессию мРНК и белков друг друга, в то время как их субклеточная локализация и транскрипционная активность подвержены аналогичной модуляции, например, сигнальному пути mTOR . [8]

UBC9 — это убиквитин-конъюгирующий фермент, белки которого связываются с MITF. Хотя известно, что hUBC9 действует преимущественно с SENTRIN/SUMO1, анализ in vitro продемонстрировал большую фактическую связь с MITF. hUBC9 — критический регулятор дифференциации меланоцитов. Для этого он нацеливает MITF на деградацию протеасомы. [63]

Протеинкиназа C-взаимодействующий белок 1 (PKC1) ассоциируется с MITF. Их ассоциация снижается при активации клетки. Когда это происходит, MITF отсоединяется от PKC1. Сам по себе PKC1, обнаруженный в цитозоле и ядре, не имеет известной физиологической функции. Однако он обладает способностью подавлять транскрипционную активность MITF и может функционировать как in vivo отрицательный регулятор транскрипционной активности, индуцированной MITF. [64]

Функциональное взаимодействие между MITF и лимфоидным усиливающим фактором (LEF-1) приводит к синергической трансактивации промотора гена допахрома таутомеразы, который является ранним маркером меланобластов. LEF-1 участвует в процессе регуляции посредством сигнализации Wnt. LEF-1 также взаимодействует с белками, связанными с MITF, такими как TFE3. MITF является модулятором LEF-1, и эта регуляция обеспечивает эффективное распространение сигналов Wnt во многих клетках. [28]

Трансляционная регуляция

Трансляционная регуляция MITF все еще остается неизученной областью, и только две рецензируемые статьи (по состоянию на 2019 год) подчеркивают ее важность. [65] [66] Во время глутаминового голодания клеток меланомы увеличивается количество транскриптов ATF4, а также трансляция мРНК из-за фосфорилирования eIF2α . [65] Эта цепочка молекулярных событий приводит к двум уровням подавления MITF: во-первых, белок ATF4 связывается и подавляет транскрипцию MITF, а во-вторых, eIF2α блокирует трансляцию MITF, возможно, посредством ингибирования eIF2B eIF2α.

MITF также может быть напрямую трансляционно модифицирован РНК-хеликазой DDX3X . [66] 5 ' UTR MITF содержит важные регуляторные элементы ( IRES ), которые распознаются, связываются и активируются DDX3X. Хотя 5' UTR MITF состоит только из нуклеотидного участка из 123 нуклеотидов, предполагается, что эта область сворачивается в энергетически выгодные вторичные структуры РНК, включая многоразветвленные петли и асимметричные выступы, что является характеристикой элементов IRES. Активация этих цис-регуляторных последовательностей DDX3X способствует экспрессии MITF в клетках меланомы. [66]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000187098 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000035158 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Hershey CL, Fisher DE (апрель 2004 г.). «Mitf и Tfe3: члены семейства факторов транскрипции b-HLH-ZIP, необходимые для развития и функционирования остеокластов». Bone . 34 (4): 689–96. doi :10.1016/j.bone.2003.08.014. PMID  15050900.
  6. ^ Garraway LA, Sellers WR (август 2006 г.). «Зависимость линии и выживаемость онкогенов линии при раке человека». Nature Reviews. Cancer . 6 (8): 593–602. doi :10.1038/nrc1947. PMID  16862190. S2CID  20829389.
  7. ^ ab Hemesath TJ, Steingrímsson E, McGill G, Hansen MJ, Vaught J, Hodgkinson CA и др. (ноябрь 1994 г.). «микрофтальмия, критический фактор развития меланоцитов, определяет дискретное семейство факторов транскрипции». Genes & Development . 8 (22): 2770–80. doi : 10.1101/gad.8.22.2770 . PMID  7958932.
  8. ^ ab Ballesteros-Álvarez J, Dilshat R, Fock V, Möller K, Karl L, Larue L, et al. (3 сентября 2020 г.). "Перекрестная регуляция MITF и TFEB в клетках меланомы". PLOS ONE . ​​15 (9): e0238546. Bibcode :2020PLoSO..1538546B. doi : 10.1371/journal.pone.0238546 . PMC 7470386 . PMID  32881934. 
  9. ^ ab Pogenberg V, Ballesteros-Álvarez J, Schober R, Sigvaldadóttir I, Obarska-Kosinska A, Milewski M и др. (январь 2020 г.). «Механизм селективности условного партнера в факторах транскрипции семейства MITF/TFE с консервативным мотивом запинки спиральной спирали». Nucleic Acids Research . 48 (2): 934–948. doi : 10.1093/nar/gkz1104 . PMC 6954422 . PMID  31777941. 
  10. ^ Hughes MJ, Lingrel JB, Krakowsky JM, Anderson KP (октябрь 1993 г.). «Ген, подобный фактору транскрипции спираль-петля-спираль, расположен в локусе mi». Журнал биологической химии . 268 (28): 20687–90. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36830-9 . PMID  8407885.
  11. ^ Cheli Y, Ohanna M, Ballotti R, Bertolotto C (февраль 2010 г.). «Пятнадцатилетний поиск целевых генов факторов транскрипции, связанных с микрофтальмией». Pigment Cell & Melanoma Research . 23 (1): 27–40. doi : 10.1111/j.1755-148X.2009.00653.x . PMID  19995375. S2CID  43471663.
  12. ^ Мур К.Дж. (ноябрь 1995 г.). «Взгляд на ген микрофтальмии». Тенденции в генетике . 11 (11): 442–8. ​​doi :10.1016/s0168-9525(00)89143-x. PMID  8578601.
  13. ^ ab "Ген MITF". Genetics Home Reference . Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  14. ^ Lister JA, Robertson CP, Lepage T, Johnson SL, Raible DW (сентябрь 1999 г.). «перламутр кодирует белок, связанный с микрофтальмией данио-рерио, который регулирует судьбу пигментных клеток, полученных из нервного гребня». Development . 126 (17): 3757–67. doi :10.1242/dev.126.17.3757. PMID  10433906.
  15. ^ Дельфгаау Дж, Душль Дж, Веллброк С, Фрошауэр С, Шартл М, Альтшмид Дж (ноябрь 2003 г.). «MITF-M играет важную роль в активации транскрипции и передаче сигнала при меланоме Xiphophorus». Джин . 320 : 117–26. дои : 10.1016/s0378-1119(03)00817-5. ПМИД  14597395.
  16. ^ Ballotti R, Cheli Y, Bertolotto C (декабрь 2020 г.). «Сложная связь между MITF и иммунной системой: фактор (ответа) иммунотерапии меланомы?». Mol Cancer . 19 (1): 170. doi : 10.1186/s12943-020-01290-7 . PMC 7718690. PMID  33276788 . 
  17. ^ Кумар С., Рао К. (май 2012 г.). «Синдром Ваарденбурга: редкое генетическое заболевание, отчет о двух случаях». Indian Journal of Human Genetics . 18 (2): 254–5. doi : 10.4103/0971-6866.100804 . PMC 3491306. PMID  23162308 . 
  18. ^ Смит SD, Келли PM, Кеньон JB, Хувер D (июнь 2000 г.). «Синдром Тица (гипопигментация/глухота), вызванный мутацией MITF». Журнал медицинской генетики . 37 (6): 446–8. doi :10.1136/jmg.37.6.446. PMC 1734605. PMID  10851256 . 
  19. ^ "Меланома Рак кожи". Американское онкологическое общество, 29 октября 2014 г. Интернет. 15 октября 2014 г. <http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003120-pdf.pdf>
  20. ^ Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, Simeone E, Grimaldi AM, Maio M и др. (Июль 2012 г.). «Роль мутации BRAF V600 в меланоме». Журнал трансляционной медицины . 10 : 85. doi : 10.1186/1479-5876-10-85 . PMC 3391993. PMID  22554099. 
  21. ^ Luchin A, Purdom G, Murphy K, Clark MY, Angel N, Cassady AI и др. (март 2000 г.). «Транскрипционный фактор микрофтальмии регулирует экспрессию гена кислой фосфатазы, устойчивой к тартрату, во время терминальной дифференциации остеокластов». Journal of Bone and Mineral Research . 15 (3): 451–60. doi : 10.1359/jbmr.2000.15.3.451 . PMID  10750559. S2CID  24064612.
  22. ^ abcdefghijklmnopqrstu Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
  23. ^ McGill GG, Horstmann M, Widlund HR, Du J, Motyckova G, Nishimura EK и др. (июнь 2002 г.). «Регуляция Bcl2 главным регулятором меланоцитов Mitf модулирует выживаемость линии и жизнеспособность клеток меланомы». Cell . 109 (6): 707–18. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00762-6 . PMID  12086670. S2CID  14863011.
  24. ^ Esumi N, Kachi S, Campochiaro PA, Zack DJ (январь 2007 г.). «Промотору VMD2 требуются два проксимальных участка E-box для его активности in vivo, и он регулируется семейством MITF-TFE». Журнал биологической химии . 282 (3): 1838–50. doi : 10.1074/jbc.M609517200 . PMID  17085443.
  25. ^ Dynek JN, Chan SM, Liu J, Zha J, Fairbrother WJ, Vucic D (май 2008 г.). «Фактор транскрипции, ассоциированный с микрофтальмией, является критическим регулятором транскрипции меланомы, ингибитором апоптоза в меланомах». Cancer Research . 68 (9): 3124–32. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6622 . PMID  18451137.
  26. ^ Du J, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Ross K, Huber WE и др. (декабрь 2004 г.). «Критическая роль CDK2 для роста меланомы, связанная с его меланоцит-специфической транскрипционной регуляцией MITF». Cancer Cell . 6 (6): 565–76. doi : 10.1016/j.ccr.2004.10.014 . PMID  15607961.
  27. ^ ab Meadows NA, Sharma SM, Faulkner GJ, Ostrowski MC, Hume DA, Cassady AI (январь 2007 г.). «Экспрессия Clcn7 и Ostm1 в остеокластах корегулируется фактором транскрипции микрофтальмии». Журнал биологической химии . 282 (3): 1891–904. doi : 10.1074/jbc.M608572200 . PMID  17105730.
  28. ^ ab Yasumoto K, Takeda K, Saito H, Watanabe K, Takahashi K, Shibahara S (июнь 2002 г.). «Фактор транскрипции, ассоциированный с микрофтальмией, взаимодействует с LEF-1, медиатором сигнализации Wnt». The EMBO Journal . 21 (11): 2703–14. doi :10.1093/emboj/21.11.2703. PMC 126018 . PMID  12032083. 
  29. ^ Sato-Jin K, Nishimura EK, Akasaka E, Huber W, Nakano H, Miller A и др. (апрель 2008 г.). «Эпистатические связи между фактором транскрипции, связанным с микрофтальмией, и сигнализацией эндотелина при синдроме Ваарденбурга и других пигментных расстройствах». FASEB Journal . 22 (4): 1155–68. doi : 10.1096/fj.07-9080com . PMID  18039926. S2CID  14304386.
  30. ^ Loftus SK, Antonellis A, Matera I, Renaud G, Baxter LL, Reid D и др. (февраль 2009 г.). «Gpnmb — это экспрессируемый меланобластами, зависящий от MITF ген». Pigment Cell & Melanoma Research . 22 (1): 99–110. doi :10.1111/j.1755-148X.2008.00518.x. PMC 2714741 . PMID  18983539. 
  31. ^ Vetrini F, Auricchio A, Du J, Angeletti B, Fisher DE, Ballabio A, Marigo V (август 2004 г.). «Транскрипционный фактор микрофтальмии (Mitf) контролирует экспрессию гена глазного альбинизма типа 1: связь между синтезом меланина и биогенезом меланосом». Molecular and Cellular Biology . 24 (15): 6550–9. doi :10.1128/MCB.24.15.6550-6559.2004. PMC 444869 . PMID  15254223. 
  32. ^ Aoki H, Moro O (сентябрь 2002 г.). «Участие фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией (MITF), в экспрессии рецептора меланокортина-1 человека (MC1R)». Life Sciences . 71 (18): 2171–9. doi :10.1016/S0024-3205(02)01996-3. PMID  12204775.
  33. ^ ab Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (июль 2003 г.). «MLANA/MART1 и SILV/PMEL17/GP100 транскрипционно регулируются MITF в меланоцитах и ​​меланоме». The American Journal of Pathology . 163 (1): 333–43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC 1868174 . PMID  12819038. 
  34. ^ Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K и др. (май 2008 г.). «Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией, регулирует экспрессию гена RAB27A и контролирует транспорт меланосом». Журнал биологической химии . 283 (18): 12635–42. doi : 10.1074/jbc.M800130200 . PMID  18281284.
  35. ^ Du J, Fisher DE (январь 2002 г.). «Идентификация Aim-1 как мутанта underwhite mouse и его транскрипционная регуляция с помощью MITF». Журнал биологической химии . 277 (1): 402–6. doi : 10.1074/jbc.M110229200 . PMID  11700328.
  36. ^ Carreira S, Liu B, Goding CR (июль 2000 г.). «Ген, кодирующий фактор T-box Tbx2, является мишенью для фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией, в меланоцитах». Журнал биологической химии . 275 (29): 21920–7. doi : 10.1074/jbc.M000035200 . PMID  10770922.
  37. ^ Miller AJ, Du J, Rowan S, Hershey CL, Widlund HR, Fisher DE (январь 2004 г.). «Транскрипционная регуляция прогностического маркера меланомы меластатина (TRPM1) с помощью MITF в меланоцитах и ​​меланоме». Cancer Research . 64 (2): 509–16. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-2440 . PMID  14744763.
  38. ^ Hou L, Panthier JJ, Arnheiter H (декабрь 2000 г.). «Сигнализация и транскрипционная регуляция в меланоцитах, полученных из нервного гребня: взаимодействие между KIT и MITF». Development . 127 (24): 5379–89. doi :10.1242/dev.127.24.5379. PMID  11076759.
  39. ^ Fang D, Tsuji Y, Setaluri V (июль 2002 г.). «Избирательная регуляция гена семейства тирозиназ TYRP1 путем ингибирования активности фактора транскрипции меланоцитов, MITF». Nucleic Acids Research . 30 (14): 3096–106. doi :10.1093/nar/gkf424. PMC 135745. PMID  12136092 . 
  40. ^ Han JM, Lee MJ, Park SG, Lee SH, Razin E, Choi EC, Kim S (декабрь 2006 г.). «Иерархическая сеть между компонентами комплекса мульти-тРНК-синтетазы: последствия для образования комплекса». Журнал биологической химии . 281 (50): 38663–7. doi : 10.1074/jbc.M605211200 . PMID  17062567.
  41. ^ Yannay-Cohen N, Carmi-Levy I, Kay G, Yang CM, Han JM, Kemeny DM и др. (июнь 2009 г.). «LysRS служит ключевой сигнальной молекулой в иммунном ответе, регулируя экспрессию генов». Molecular Cell . 34 (5): 603–11. doi : 10.1016/j.molcel.2009.05.019 . PMID  19524539.
  42. ^ Lee YN, Nechushtan H, Figov N, Razin E (февраль 2004 г.). «Функция лизил-тРНК-синтетазы и Ap4A как сигнальных регуляторов активности MITF в тучных клетках, активированных FcepsilonRI». Immunity . 20 (2): 145–51. doi : 10.1016/S1074-7613(04)00020-2 . PMID  14975237.
  43. ^ Ю Дж, Лю З, Лян Ю, Луо Ф, Чжан Дж, Тянь С и др. (октябрь 2019 г.). «4A полимеризует целевой белок HINT1 для передачи сигналов в тучных клетках, активированных FcεRI». Природные коммуникации . 10 (1): 4664. doi : 10.1038/s41467-019-12710-8. ПМК 6789022 . ПМИД  31604935. 
  44. ^ Gray-Schopfer V, Wellbrock C, Marais R (февраль 2007 г.). «Биология меланомы и новая таргетная терапия». Nature . 445 (7130): 851–7. Bibcode :2007Natur.445..851G. doi :10.1038/nature05661. PMID  17314971. S2CID  4421616.
  45. ^ Motzik A, Amir E, Erlich T, Wang J, Kim BG, Han JM и др. (август 2017 г.). «Посттрансляционная модификация HINT1 опосредует активацию транскрипционной активности MITF в клетках меланомы человека». Oncogene . 36 (33): 4732–4738. doi :10.1038/onc.2017.81. PMID  28394346. S2CID  6790116.
  46. ^ Зимонь М., Баец Дж., Алмейда-Соуза Л., Де Вриендт Э., Никодинович Дж., Парман Ю. и др. (октябрь 2012 г.). «Мутации потери функции в HINT1 вызывают аксональную нейропатию с нейромиотонией». Природная генетика . 44 (10): 1080–3. дои : 10.1038/ng.2406. PMID  22961002. S2CID  205345993.
  47. ^ Carmi-Levy I, Yannay-Cohen N, Kay G, Razin E, Nechushtan H (сентябрь 2008 г.). «Диаденозинтетрафосфатгидролаза является частью сети регуляции транскрипции в иммунологически активированных тучных клетках». Molecular and Cellular Biology . 28 (18): 5777–84. doi :10.1128/MCB.00106-08. PMC 2546939 . PMID  18644867. 
  48. ^ Oka K, Suzuki T, Onodera Y, Miki Y, Takagi K, Nagasaki S и др. (апрель 2011 г.). «Мотив 2 типа Nudix в карциноме молочной железы человека: мощный прогностический фактор, связанный с пролиферацией клеток». International Journal of Cancer . 128 (8): 1770–82. doi :10.1002/ijc.25505. PMID  20533549. S2CID  26481581.
  49. ^ Carmi-Levy I, Motzik A, Ofir-Birin Y, Yagil Z, Yang CM, Kemeny DM и др. (май 2011 г.). «Импортин бета играет важную роль в регуляции пути LysRS-Ap(4)A в иммунологически активированных тучных клетках». Молекулярная и клеточная биология . 31 (10): 2111–21. doi :10.1128/MCB.01159-10. PMC 3133347. PMID  21402779 . 
  50. ^ Tshori S, Gilon D, Beeri R, Nechushtan H, Kaluzhny D, Pikarsky E, Razin E (октябрь 2006 г.). «Транскрипционный фактор MITF регулирует сердечный рост и гипертрофию». The Journal of Clinical Investigation . 116 (10): 2673–81. doi :10.1172/JCI27643. PMC 1570375 . PMID  16998588. 
  51. ^ Hemesath TJ, Price ER, Takemoto C, Badalian T, Fisher DE (январь 1998 г.). "MAP-киназа связывает фактор транскрипции Microphthalmia с сигнализацией c-Kit в меланоцитах". Nature . 391 (6664): 298–301. Bibcode :1998Natur.391..298H. doi :10.1038/34681. PMID  9440696. S2CID  26589863.
  52. ^ Wu M, Hemesath TJ, Takemoto CM, Horstmann MA, Wells AG, Price ER и др. (февраль 2000 г.). "c-Kit запускает двойное фосфорилирование, которое связывает активацию и деградацию основного фактора меланоцитов Mi". Genes & Development . 14 (3): 301–12. doi :10.1101/gad.14.3.301. PMC 316361 . PMID  10673502. 
  53. ^ abc Phung B, Kazi JU, Lundby A, Bergsteinsdottir K, Sun J, Goding CR и др. (сентябрь 2017 г.). «D816V индуцирует SRC-опосредованное фосфорилирование тирозина MITF и измененную программу транскрипции при меланоме». Molecular Cancer Research . 15 (9): 1265–1274. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-17-0149 . PMID  28584020.
  54. ^ Phung B, Sun J, Schepsky A, Steingrimsson E, Rönnstrand L (24 августа 2011 г.). Capogrossi MC (ред.). "C-KIT signaling depend on microphthalmia-associated transcription factor for effects on cell promylation". PLOS ONE . ​​6 (8): e24064. Bibcode :2011PLoSO...624064P. doi : 10.1371/journal.pone.0024064 . PMC 3161112 . PMID  21887372. 
  55. ^ Ngeow KC, Friedrichsen HJ, Li L, Zeng Z, Andrews S, Volpon L и др. (сентябрь 2018 г.). «Сигнализация BRAF/MAPK и GSK3 сходится для управления ядерным экспортом MITF». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (37): E8668–E8677. Bibcode : 2018PNAS..115E8668N. doi : 10.1073 /pnas.1810498115 . PMC 6140509. PMID  30150413. 
  56. ^ Morii E, Oboki K, Kataoka TR, Igarashi K, Kitamura Y (март 2002 г.). «Взаимодействие и кооперация фактора транскрипции mi (MITF) и фактора, связанного с белком цинкового пальца myc (MAZR), для транскрипции гена протеазы 6 тучных клеток мыши». Журнал биологической химии . 277 (10): 8566–71. doi : 10.1074/jbc.M110392200 . PMID  11751862.
  57. ^ Levy C, Nechushtan H, Razin E (январь 2002 г.). «Новая роль ингибитора STAT3, PIAS3: репрессор фактора транскрипции микрофтальмии». Журнал биологической химии . 277 (3): 1962–6. doi : 10.1074/jbc.M109236200 . PMID  11709556.
  58. ^ Steingrimsson E, Tessarollo L, Pathak B, Hou L, Arnheiter H, Copeland NG, Jenkins NA (апрель 2002 г.). «Mitf и Tfe3, два члена семейства факторов транскрипции Mitf-Tfe bHLH-Zip, играют важную, но функционально избыточную роль в развитии остеокластов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (7): 4477–82. Bibcode : 2002PNAS...99.4477S. doi : 10.1073/pnas.072071099 . PMC 123673. PMID  11930005 . 
  59. ^ Mansky KC, Sulzbacher S, Purdom G, Nelsen L, Hume DA, Rehli M, Ostrowski MC (февраль 2002 г.). «Транскрипционный фактор микрофтальмии и связанные с ним факторы спираль-петля-спираль-молния TFE-3 и TFE-C сотрудничают для активации промотора кислой фосфатазы, устойчивой к тартрату». Journal of Leukocyte Biology . 71 (2): 304–10. doi : 10.1189/jlb.71.2.304 . PMID  11818452. S2CID  22801820.
  60. ^ Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA и др. (Июль 2009 г.). «Сеть генов, регулирующая лизосомальный биогенез и функцию». Science . 325 (5939): 473–7. Bibcode :2009Sci...325..473S. doi : 10.1126/science.1174447 . PMID  19556463. S2CID  20353685.
  61. ^ Palmieri M, Impey S, Kang H, di Ronza A, Pelz C, Sardiello M, Ballabio A (октябрь 2011 г.). «Характеристика сети CLEAR выявляет интегрированный контроль путей клеточного очищения». Human Molecular Genetics . 20 (19): 3852–66. doi : 10.1093/hmg/ddr306 . PMID  21752829.
  62. ^ Möller K, Sigurbjornsdottir S, Arnthorsson AO, Pogenberg V, Dilshat R, Fock V и др. (январь 2019 г.). «MITF играет центральную роль в регуляции аутофагии, вызванной голоданием, при меланоме». Scientific Reports . 9 (1): 1055. Bibcode :2019NatSR...9.1055M. doi : 10.1038/s41598-018-37522-6 . PMC 6355916 . PMID  30705290. 
  63. ^ Xu W, Gong L, Haddad MM, Bischof O, Campisi J, Yeh ET, Medrano EE (март 2000 г.). «Регулирование уровня белка фактора транскрипции MITF, связанного с микрофтальмией, путем ассоциации с убиквитин-конъюгирующим ферментом hUBC9». Experimental Cell Research . 255 (2): 135–43. doi :10.1006/excr.2000.4803. PMID  10694430.
  64. ^ Razin E, Zhang ZC, Nechushtan H, Frenkel S, Lee YN, Arudchandran R, Rivera J (ноябрь 1999 г.). «Подавление транскрипционной активности микрофтальмии путем ее ассоциации с протеинкиназой C-взаимодействующим белком 1 в тучных клетках». Журнал биологической химии . 274 (48): 34272–6. doi : 10.1074/jbc.274.48.34272 . PMID  10567402.
  65. ^ ab Falletta P, Sanchez-Del-Campo L, Chauhan J, Effern M, Kenyon A, Kershaw CJ, et al. (январь 2017 г.). «Перепрограммирование трансляции — эволюционно консервативный фактор фенотипической пластичности и терапевтической устойчивости при меланоме». Genes & Development . 31 (1): 18–33. doi :10.1101/gad.290940.116. PMC 5287109 . PMID  28096186. 
  66. ^ abc Phung B, Cieśla M, Sanna A, Guzzi N, Beneventi G, Cao Thi Ngoc P и др. (июнь 2019 г.). «Хеликаза РНК DDX3X, связанная с X-хромосомой, диктует перепрограммирование трансляции и метастазы при меланоме». Cell Reports . 27 (12): 3573–3586.e7. doi : 10.1016/j.celrep.2019.05.069 . PMID  31216476.

Внешние ссылки