stringtranslate.com

Мелфалан

Мелфалан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Alkeran , представляет собой химиотерапевтический препарат , используемый для лечения множественной миеломы ; злокачественная лимфома ; лимфобластный и миелобластный лейкоз ; детская нейробластома ; рак яичников ; аденокарцинома молочной железы ; и увеальная меланома . [2] [3] [5] [6] Его принимают внутрь или путем инъекции в вену . [6]

Общие побочные эффекты включают тошноту и угнетение функции костного мозга . [6] Другие серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию и развитие других видов рака . [6] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [7] Мелфалан относится к классу азотистых ипритных алкилирующих агентов . [6] Он действует, вмешиваясь в создание ДНК и РНК . [6]

Мелфалан был одобрен для медицинского применения в США в 1964 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9]

Медицинское использование

В Европейском Союзе мелфалан показан для лечения множественной миеломы; злокачественные лимфомы (Ходжкинская, неходжкинская лимфома); острый лимфобластный и миелобластный лейкоз; детская нейробластома; рак яичников; и аденокарцинома молочной железы. [5]

В Соединенных Штатах мелфалан используется в качестве кондиционирующего средства в высоких дозах перед трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников (стволовых) у людей с множественной миеломой . [3] [10] В Европейском Союзе он показан в сочетании с другими цитотоксическими лекарственными средствами в качестве кондиционирующего лечения пониженной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных гематологических заболеваниях у взрослых. [5]

В августе 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило мелфалан (Гепзато) в качестве лечения печени у взрослых с увеальной меланомой с неоперабельными метастазами в печени, поражающими менее 50% печени, и без внепеченочных заболеваний или внепеченочных заболеваний, ограниченных костями. , лимфатические узлы, подкожные ткани или легкое, поддающееся резекции или облучению. [11] [12]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают: [6]

Менее распространенные побочные эффекты включают:

Механизм действия

Мелфалан химически изменяет нуклеотид гуанин ДНК путем алкилирования и вызывает связи между цепями ДНК. Это химическое изменение подавляет синтез ДНК и синтез РНК — функции, необходимые для выживания клеток. Эти изменения вызывают цитотоксичность как делящихся, так и неделящихся опухолевых клеток. [13]

Синтез

Синтезы: [14] [15] [16] патент США 3032584 ; Патент США № 3 032 585 (оба выданы NRDC в 1962 г. ).

4-Нитро-L- фенилаланин ( 1 ) при нагревании с фталевым ангидридом превращался в его фталимид , который превращался в его этиловый эфир ( 2 ). Каталитическим гидрированием был получен соответствующий анилин. Нагревание в кислоте с оксираном с последующей обработкой оксихлоридом фосфора давало бихлорид, а удаление защитных групп нагреванием в соляной кислоте давало мелфалан ( 3 ).

Общество и культура

Легальное положение

17 сентября 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на мелфалан. [17] Заявителем данного лекарственного препарата является Adienne SrlSU. [17] Мелфалан был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2020 года. [5]

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ ab «Алкеран-мелфалан таблетка, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 18 ноября 2019 года . Проверено 23 апреля 2022 г.
  3. ^ abc «Эвомела-мелфалан для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора». ДейлиМед . 31 декабря 2021 г. Проверено 23 апреля 2022 г.
  4. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/201848s000lbl.pdf .
  5. ^ abcde "Фелинун ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 сентября 2020 г. Проверено 23 апреля 2022 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ abcdefghi «Монография Мелфалана для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 9 октября 2019 г.
  7. ^ «Использование мелфалана во время беременности». Наркотики.com . Проверено 9 октября 2019 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. стр. 873–874. ISBN 9780857113382.
  10. ^ «Эвомела (мелфалан HCl с добавлением каптизола) для инъекций» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 30 ноября 2016 г. Проверено 7 сентября 2023 г.
  11. ^ «Уведомления об одобрении онкологии (рака) / гематологических злокачественных опухолей» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 14 августа 2023 г. Проверено 7 сентября 2023 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  12. ^ «Delcath Systems, Inc. объявляет об одобрении FDA набора Hepzato для лечения взрослых пациентов с неоперабельной печеночно-доминантной метастатической увеальной меланомой» (пресс-релиз). Системы Делкат. 14 августа 2023 г. Проверено 7 сентября 2023 г. - через PR Newswire.
  13. ^ "Мелфалан". Национальный институт рака . Проверено 4 августа 2014 г.
  14. ^ Бергель Ф, Сток JA (1954). «Цитоактивные производные аминокислот и пептидов. Часть I. Замещенные фенилаланины». Журнал Химического общества (обновленный) : 2409. doi : 10.1039/JR9540002409.
  15. ^ Бергель Ф., Берноп В.К., Сток JA (1955). «Цитоактивные аминокислоты и пептиды. Часть II. Разрешение паразамещенных фенилаланинов и синтез п-ди-(2-хлорэтил)амино-DL-фенил[?-14C]аланина». Журнал Химического общества (возобновленный) : 1223–1230. дои : 10.1039/JR9550001223.
  16. ^ Ларионов Л.Ф., Хохлов А.С., Шкодинская Е.Н., Васина О.С., Троошейкина В.И., Новикова М.А. (1955). «Исследование противоопухолевой активности п-ди-(2-хлорэтил)аминофенилаланина (сарколизина)». Ланцет . 266 (6882): 169–71. дои : 10.1016/S0140-6736(55)92736-7. ПМИД  13243678.
  17. ^ ab «Фелинун: Ожидается решение ЕС». Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 18 сентября 2020 г. Проверено 21 сентября 2020 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.