stringtranslate.com

Мепакрин

Мепакрин , также называемый хинакрином или под торговыми наименованиями Атабрин или Атебрин , является лекарством с несколькими применениями. Он связан с хлорохином и мефлохином . Хотя ранее он был доступен в аптеках, специализирующихся на изготовлении лекарственных препаратов , по состоянию на август 2020 года он полностью недоступен в Соединенных Штатах. [1]

Медицинское применение

Эти мужчины не принимали атабрин (противомалярийное лекарство ); этот знак был вывешен на 363-й станции госпиталя в Папуа-Новой Гвинее во время Второй мировой войны.

Мепакрин в основном применяется в качестве противопротозойного , противоревматического и интраплеврального склерозирующего средства. [2]

Мепакрин используется не по назначению в качестве основного противомикробного средства для пациентов с лямблиозом, резистентным к метронидазолу , и пациентов, которые не должны получать или не могут переносить метронидазол. Лямблиоз с высоким уровнем лекарственной устойчивости может даже потребовать комбинации мепакрина и метронидазола для лечения. [2]

Мепакрин также используется не по назначению для лечения системной красной волчанки [3], показан при лечении дискоидных и подкожных проявлений волчанки, особенно у пациентов, которые не могут принимать гидроксихлорохин [2].

Как склерозирующее средство , он используется для профилактики пневмоторакса у пациентов с высоким риском рецидива, например, у пациентов с муковисцидозом. [2]

Мепакрин не является препаратом выбора, поскольку побочные эффекты распространены, включая токсический психоз , и могут вызвать необратимые повреждения. Для получения дополнительной информации см . мефлохин .

Помимо медицинских применений, мепакрин является эффективным инструментом исследования in vitro для эпифлуоресцентной визуализации клеток, особенно тромбоцитов. Мепакрин — это зеленый флуоресцентный краситель, который поглощается большинством клеток. Тромбоциты хранят мепакрин в плотных гранулах. [4]

Механизм

Механизм его действия против простейших неясен, но считается, что он действует против клеточной мембраны простейших . Известно, что он действует как ингибитор гистамин N -метилтрансферазы . Он также ингибирует NF-κB и активирует p53 .

История

Противопротозойный

Плакат «Атабрин и комары»

Мепакрин был первоначально одобрен в 1930-х годах как противомалярийный препарат . Он широко использовался во время Второй мировой войны союзными войсками, сражавшимися в Северной Африке и на Дальнем Востоке, для профилактики малярии. [5]

Это противопротозойное средство также одобрено для лечения лямблиоза ( кишечного паразита ) [6] и было исследовано как ингибитор фосфолипазы А2 .

Ученые компании Bayer в Германии впервые синтезировали мепакрин в 1931 году. Этот продукт был одним из первых синтетических заменителей хинина , хотя позднее его заменил хлорохин .

Антигельминтики

Кроме того, его использовали для лечения инфекций, вызванных ленточными червями . [7]

Болезнь Крейтцфельдта–Якоба

Было показано, что мепакрин связывается с прионным белком и предотвращает образование прионных агрегатов in vitro , [8] и полные клинические испытания его использования в качестве лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба проводятся в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах . Небольшие испытания в Японии сообщили об улучшении состояния пациентов с этим заболеванием, [9] хотя другие отчеты не показали существенного эффекта, [10] и лечение скрепи у мышей и овец также не показало никакого эффекта. [11] [12] Возможные причины отсутствия эффекта in vivo включают неэффективное проникновение через гематоэнцефалический барьер, а также существование устойчивых к лекарственным препаратам прионных белков, количество которых увеличивается при отборе для лечения мепакрином. [13]

Нехирургическая стерилизация женщин

Также изучалось использование мепакрина для нехирургической стерилизации женщин. В первом отчете об этом методе сообщалось о частоте неудач в первый год в 3,1%. [14] Однако, несмотря на множество клинических исследований использования мепакрина и женской стерилизации, на сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного рандомизированного контролируемого исследования, и существуют некоторые разногласия по поводу его использования. [2]

Гранулы мепакрина вводятся через шейку матки в полость матки женщины с помощью предварительно загруженного устройства-инсертора, аналогичного по способу введения ВМС . Процедура проводится дважды, сначала в пролиферативной фазе, через 6–12 дней после первого дня менструального цикла, и еще раз через месяц. Склерозирующее действие препаратов на маточно-трубные соединения (где фаллопиевы трубы входят в матку) приводит к образованию рубцовой ткани в течение шестинедельного интервала, чтобы навсегда закрыть трубы.

В Соединенных Штатах этот метод прошел клиническое тестирование фазы I. FDA отказалось от необходимости клинических испытаний фазы II из-за обширных данных, относящихся к другим видам применения мепакрина. Следующим шагом в процессе одобрения FDA в Соединенных Штатах является крупное многоцентровое клиническое исследование фазы III. В настоящее время метод используется не по назначению .

Многие рецензируемые исследования предполагают, что [15] стерилизация мепакрином (QS) потенциально безопаснее хирургической стерилизации . [16] [17] Тем не менее, в 1998 году Верховный суд Индии запретил импорт или использование препарата, предположительно на основании сообщений о том, что он может вызывать рак или внематочную беременность . [18]

Краска для кожи

Во время Второй китайско-японской войны американские оперативники Китайско-американской кооперативной организации пожелтели своей кожей, используя таблетки мепакрина, чтобы более точно соответствовать цвету кожи своих китайских коллег. [19]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Нехватка акрихина и что с этим делает ACR". 13 марта 2019 г. [8 февраля 2019 г.] . Получено 24 августа 2020 г. .
  2. ^ abcde Drugs.com: Акрихин. Получено 24 августа 2009 г.
  3. ^ Toubi E, Kessel A, Rosner I, Rozenbaum M, Paran D, Shoenfeld Y (2006). «Снижение уровня фактора активации В-лимфоцитов в сыворотке после дополнительной терапии хинакрином при системной красной волчанке». Scand. J. Immunol . 63 (4): 299–303. doi : 10.1111/j.1365-3083.2006.01737.x . PMID  16623930.
  4. ^ Wall JE, Buijs-Wilts M, Arnold JT и др. (1995). «Проточный цитометрический анализ с использованием мепакрина для изучения захвата и высвобождения содержимого плотных гранул тромбоцитов». Br. J. Haematol . 89 (2): 380–385. doi :10.1111/j.1365-2141.1995.tb03315.x. PMID  7873389. S2CID  24132625.
  5. ^ Baird JK (2011). «Устойчивость к хлорохину расстраивает терапию малярии vivax». Antimicrob. Agents Chemother . 55 (5): 1827–1830. doi :10.1128/aac.01296-10. PMC 3088196. PMID  21383088 . 
  6. ^ Canete R, Escobedo AA, Gonzalez ME, Almirall P (2006). «Рандомизированное клиническое исследование пятидневной терапии апострофом с мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей». World J. Gastroenterol . 12 (39): 6366–70. doi : 10.3748/wjg.v12.i39.6366 . PMC 4088148. PMID  17072963 . 
  7. ^ "хинакрин" в Медицинском словаре Дорланда
  8. ^ Doh-Ura K, Iwaki T, Caughey B (май 2000 г.). «Лизосомотропные агенты и ингибиторы цистеиновой протеазы подавляют накопление прионного белка, связанного со скрепи». J Virol . 74 (10): 4894–7. doi :10.1128/JVI.74.10.4894-4897.2000. PMC 112015 . PMID  10775631. 
  9. ^ Kobayashi Y, Hirata K, Tanaka H, ​​Yamada T (июль 2003 г.). «[Введение акрихина пациенту с болезнью Крейтцфельдта–Якоба, которому была пересажена твердая мозговая оболочка трупа — оценка ЭЭГ]». Rinsho Shinkeigaku . 43 (7): 403–8. PMID  14582366.
  10. ^ Haïk S, Brandel J, Salomon D, Sazdovitch V, Delasnerie-Lauprêtre N, Laplanche J, Faucheux B, Soubrié C, Boher E, Belorgey C, Hauw J, Alpérovitch A (28 декабря 2004 г.). «Сострадательное использование акрихина при болезни Крейтцфельдта–Якоба не дает существенных эффектов». Neurology . 63 (12): 2413–5. doi :10.1212/01.wnl.0000148596.15681.4d. PMID  15623716. S2CID  37534686.
  11. ^ Баррет А, Тальявини Ф, Форлони Г, Бейт С, Салмона М, Коломбо Л, Де Луиджи А, Лимидо Л, Суарди С, Росси Г, Овре Ф, Аджу К, Салес Н, Уильямс А, Ласмезас С, Деслис Дж ( август 2003 г.). «Оценка лечения хинакрином прионных заболеваний». Дж. Вирол . 77 (15): 8462–9. doi :10.1128/JVI.77.15.8462-8469.2003. ПМК 165262 . ПМИД  12857915. 
  12. ^ Gayrard V, Picard-Hagen N, Viguié C, Laroute V, Andréoletti O, Toutain P (февраль 2005 г.). «Возможное фармакологическое объяснение неэффективности хинакрина при лечении прионных заболеваний: фармакокинетические исследования на овечьей модели скрепи». Br. J. Pharmacol . 144 (3): 386–93. doi :10.1038/sj.bjp.0706072. PMC 1576015. PMID 15655516  . - Абстрактный
  13. ^ Ghaemmaghami S, Ahn M, Lessard P, Giles K, Legname G и др. (ноябрь 2009 г.). Mabbott N (ред.). «Непрерывное лечение хинакрином приводит к формированию устойчивых к лекарствам прионов». PLOS Pathogens . 5 (11): 2413–5. doi : 10.1371/journal.ppat.1000673 . PMC 2777304. PMID  19956709 . 
  14. ^ Zipper J, Cole LP, Goldsmith A, Wheeler R, Rivera M (1980). «Гранулли гидрохлорида хинакрина: предварительные данные о нехирургическом методе женской стерилизации». International Journal of Gynecology & Obstetrics . 18 (4): 275–90. doi :10.1002/j.1879-3479.1980.tb00496.x. PMID  6109672. S2CID  41946631.
  15. ^ «Стерилизация акрихином: отчеты о 40 252 случаях». Международный журнал гинекологии и акушерства . 83 (Приложение 2): S1–159. Октябрь 2003 г. PMID  14763179.
  16. ^ Sokal, DC, Kessel. E., Zipper. J., and King. T. (1994). «Хинакрин: клинический опыт». Вспомогательный документ для консультации Всемирной организации здравоохранения по разработке новых технологий женской стерилизации : 25–7.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ Петерсон, Х. Б., Лубелл, Л., ДеСтефано, Ф. и Ори, Х. В. (1983). «Безопасность и эффективность стерилизации маточных труб: международный обзор». Int. J. Gynaecol. Obstet . 21 (2): 139–44. doi :10.1016/0020-7292(83)90051-6. PMID  6136433. S2CID  15179539.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ↑ Джордж, Нирмала (25 июля 1998 г.). «Правительство медлит с угрозой акрихина». Indian Express ..
  19. ^ «Как голые моряки Второй мировой войны оказались верхом на монгольских пони в пустыне Гоби, чтобы стрелять из базук по японцам». 2019-01-26.

Внешние ссылки