stringtranslate.com

Мозаприд

Мозаприд — это гастропрокинетический агент , который действует как селективный агонист 5HT 4 . Основной активный метаболит мозаприда, известный как M1, дополнительно действует как антагонист 5HT 3 , [1] который ускоряет опорожнение желудка по всему желудочно-кишечному тракту у людей, [2] и используется для лечения гастрита , гастроэзофагеальной рефлюксной болезни , функциональной диспепсии [3] и синдрома раздраженного кишечника . [4] Рекомендуется принимать натощак (т. е. как минимум за час до еды или через два часа после еды). [5]

В дополнение к своим прокинетическим свойствам, мозаприд также оказывает противовоспалительное действие на желудочно-кишечный тракт, что может способствовать некоторым его терапевтическим эффектам. [6] Мозаприд также способствует нейрогенезу в желудочно-кишечном тракте, что может оказаться полезным при некоторых расстройствах кишечника. [7] [8] Нейрогенез обусловлен действием мозаприда на рецептор 5-HT4 , где он действует как агонист. [9]

Его распространенные побочные эффекты включают сухость во рту, боль в животе, головокружение, головную боль, бессонницу, недомогание , тошноту, диарею и иногда запор. [3] [10] В отличие от некоторых других прокинетических агентов, мозаприд мало влияет на калиевые каналы, не влияет на трансфицированные hERG клетки и не влияет на сердечно-сосудистую функцию, что можно было бы обнаружить в испытаниях на людях. [1] [11] Из-за фармакокинетики мозаприда для проявления сердечно-сосудистых эффектов потребовалась бы доза в 1000–3000 раз больше терапевтической. [12]

Ссылки

  1. ^ ab Tack J, Camilleri M, Chang L, Chey WD, Galligan JJ, Lacy BE и др. (апрель 2012 г.). «Систематический обзор: профиль сердечно-сосудистой безопасности агонистов 5-HT(4), разработанных для лечения желудочно-кишечных расстройств». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 35 (7): 745–67. doi :10.1111/j.1365-2036.2012.05011.x. PMC  3491670 . PMID  22356640.
  2. ^ Одака Т, Сузуки Т, Сеза А, Ямагучи Т, Саишо Х (август 2006 г.). «[Агонист рецепторов серотонина 5-HT4 (мосаприд цитрат)]». Nihon Rinsho. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 64 (8): 1491–4. PMID  16898619.
  3. ^ ab Curran MP, Robinson DM (2008). «Мосаприд при желудочно-кишечных расстройствах». Drugs . 68 (7): 981–91. doi :10.2165/00003495-200868070-00007. PMID  18457463. S2CID  195686202.
  4. ^ Мизута Ю., Шикува С., Исомото Х., Мисима Р., Акадзава Ю., Масуда Дж. и др. (ноябрь 2006 г.). «Недавние открытия о перистальтике пищеварения при функциональной диспепсии». Журнал гастроэнтерологии . 41 (11): 1025–40. doi : 10.1007/s00535-006-1966-z. PMID  17160514. S2CID  13353302.
  5. ^ Като С., Мори Т., Йошида Н. (апрель 1995 г.). «Синтез и биологическая активность метаболитов мозаприда, нового гастропрокинетического агента». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 43 (4): 699–702. doi : 10.1248/cpb.43.699 . PMID  7600620.
  6. ^ Tsuchida Y, Hatao F, Fujisawa M, Murata T, Kaminishi M, Seto Y и др. (май 2011 г.). «Нейрональная стимуляция рецептором 5-гидрокситриптамина 4 вызывает противовоспалительное действие через рецепторы α7nACh на макрофагах мышечной оболочки, связанных с послеоперационной кишечной непроходимостью». Gut . 60 (5): 638–47. doi :10.1136/gut.2010.227546. PMC 3071096 . PMID  21115544. 
  7. ^ Кавахара И, Куниясу Х, Мацуёси Х, Гото К, Обата К, Мисава Х и др. (март 2012 г.). «Сравнение эффектов селективного ингибитора обратного захвата 5-HT и агониста рецептора 5-HT4 на нейрогенез in vivo в ректальном анастомозе у крыс». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 302 (6): G588-97. doi :10.1152/ajpgi.00284.2011. hdl : 10564/2701 . PMID  22194416.
  8. ^ Matsuyoshi H, Kuniyasu H, Okumura M, Misawa H, Katsui R, Zhang GX и др. (Июль 2010 г.). «Нейронная пластичность, вызванная активацией рецептора 5-HT(4), усиливает in vivo реконструкцию энтерального нервного контура». Neurogastroenterology and Motility . 22 (7): 806–13, e226. doi :10.1111/j.1365-2982.2010.01474.x. PMID  20146727. S2CID  36819102.
  9. ^ Goto K, Kato G, Kawahara I, Luo Y, Obata K, Misawa H и др. (2013). "In vivo визуализация энтерального нейрогенеза в глубоких тканях тонкого кишечника мыши". PLOS ONE . ​​8 (1): e54814. Bibcode :2013PLoSO...854814G. doi : 10.1371/journal.pone.0054814 . PMC 3561410 . PMID  23382976. 
  10. ^ Информация о препарате Мосаприд – Drugs Update India
  11. ^ Kii Y, Ito T (май 1997). «Влияние агонистов 5-HT4-рецепторов, цизаприда, цитрата мозаприда и закоприда на потенциалы действия сердца в изолированных папиллярных мышцах морской свинки». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 29 (5): 670–5. doi : 10.1097/00005344-199705000-00016 . PMID  9213211.
  12. ^ Kii Y, Ito T (май 2002). «Лекарственно-индуцированная желудочковая тахиаритмия в изолированных сердцах кроликов с атриовентрикулярной блокадой». Фармакология и токсикология . 90 (5): 246–53. doi : 10.1034/j.1600-0773.2002.900504.x . PMID  12076305.