Глюкокортикоидный рецептор

Рецептор, с которым связываются кортизол и другие глюкокортикоиды.

Рецептор глюкокортикоидов ( GR или GCR ), также известный как NR3C1 ( подсемейство ядерных рецепторов 3, группа C, член 1), является рецептором , с которым связываются кортизол и другие глюкокортикоиды .

ГР экспрессируется почти в каждой клетке организма и регулирует гены, контролирующие развитие , метаболизм и иммунный ответ . Поскольку ген рецептора экспрессируется в нескольких формах, он оказывает множество различных ( плейотропных ) эффектов в разных частях тела.

Когда глюкокортикоиды связываются с ГР, его основным механизмом действия является регуляция транскрипции генов. ^{[5] [6]} Несвязанный рецептор находится в цитозоле клетки. После того как рецептор связывается с глюкокортикоидом, комплекс рецептор-глюкокортикоид может пойти по одному из двух путей. Активированный комплекс GR усиливает экспрессию противовоспалительных белков в ядре или подавляет экспрессию провоспалительных белков в цитозоле (путем предотвращения транслокации других факторов транскрипции из цитозоля в ядро).

У человека белок GR кодируется геном NR3C1 , который расположен на хромосоме 5 (5q31). ^{[7] [8]}

Состав

Как и другие стероидные рецепторы , ^[9] глюкокортикоидный рецептор имеет модульную структуру ^[10] и содержит следующие домены (обозначенные A – F ):

• A/B - N-концевой регуляторный домен
• C - ДНК-связывающий домен (DBD)
• D - шарнирная область
• Е - лиганд-связывающий домен (LBD)
• F - С-концевой домен

Связывание лиганда и ответ

В отсутствие гормона рецептор глюкокортикоида (GR) находится в цитозоле в комплексе с различными белками, включая белок теплового шока 90 ( hsp90 ), белок теплового шока 70 ( hsp70 ) и белок FKBP4 ( FK506- связывающий белок 4). . ^[11] Эндогенный глюкокортикоидный гормон кортизол диффундирует через клеточную мембрану в цитоплазму и связывается с глюкокортикоидным рецептором (GR), что приводит к высвобождению белков теплового шока. Полученная активированная форма GR имеет два основных механизма действия: трансактивацию и трансрепрессию, ^{[12] [13],} описанные ниже.

Трансактивация

Прямой механизм действия включает гомодимеризацию рецептора, транслокацию посредством активного транспорта в ядро ​​и связывание со специфическими ДНК-чувствительными элементами, активирующими транскрипцию генов . Этот механизм действия называется трансактивацией . Биологический ответ зависит от типа клеток. ^{[ нужна цитата ]}

Трансрепрессия

В отсутствие активированного GR другие факторы транскрипции, такие как NF-κB или AP-1, сами способны трансактивировать гены-мишени. ^[14] Однако активированный GR может образовывать комплекс с этими другими факторами транскрипции и мешать им связывать свои гены-мишени и, следовательно, подавлять экспрессию генов, которые обычно активируются NF-κB или AP-1. Этот косвенный механизм действия называется трансрепрессией . ^{[ нужна цитация ]} Трансрепрессия GR через NF-κB и AP-1 ограничена только определенными типами клеток и не считается универсальным механизмом репрессии IκBα. ^{[15] [16]}

Клиническое значение

ГР является аномальным при семейной резистентности к глюкокортикоидам . ^[17]

В структурах центральной нервной системы глюкокортикоидные рецепторы вызывают все больший интерес как новый представитель нейроэндокринной интеграции, функционирующий как основной компонент эндокринного влияния - в частности, реакции на стресс - на мозг. В настоящее время рецептор участвует как в краткосрочной, так и в долгосрочной адаптации, наблюдаемой в ответ на стрессоры, и может иметь решающее значение для понимания психологических расстройств, включая некоторые или все подтипы депрессии и посттравматического стрессового расстройства ( ПТСР ). ^[18] Действительно, многолетние наблюдения, такие как нарушения регуляции настроения, типичные для болезни Кушинга, демонстрируют роль кортикостероидов в регулировании психологического состояния; последние достижения продемонстрировали взаимодействие с норэпинефрином и серотонином на нейронном уровне. ^{[19] [20]}

При преэклампсии (гипертоническом заболевании, часто возникающем у беременных женщин) уровень последовательности микроРНК, возможно, нацеленной на этот белок, повышен в крови матери. Скорее всего, плацента повышает уровень экзосом, содержащих эту микроРНК, что может привести к ингибированию трансляции молекулы. Клиническое значение этой информации еще не выяснено. ^[21]

Агонисты и антагонисты

Дексаметазон и другие кортикостероиды являются агонистами , тогда как мифепристон и кетоконазол являются антагонистами ГР. Анаболические стероиды также предотвращают связывание кортизола с рецептором глюкокортикоидов.

Взаимодействия

Было показано, что глюкокортикоидный рецептор взаимодействует с:

• СУМКА1 , ^{[22] [23]}
• ЦЭБПБ , ^[24]
• КРЕББП , ^[25]
• ДАП3 , ^[26]
• ДАКС , ^[27]
• HSP90AA1 , ^{[26] [28] [29] [30] [31] [32] [33]}
• ХНПУ , ^[34]
• МЕД1 , ^{[35] [36]}
• МЕД14 , ^[36]
• Минералокортикоидный рецептор , ^[37]
• НРИП1 , ^{[35] [38] [39]}
• НЦОР1 , ^{[40] [41]}
• НКОА1 , ^{[35] [42]}
• НКОА2 , ^{[35] [43]}
• НКОА3 , ^{[35] [44]}
• ПОУ2Ф1 , ^{[45] [46]}
• РАНБП9 , ^[47]
• РЕЛА , ^{[47] [48] [49]}
• СМАД3 , ^{[50] [51]}
• SMARCD1 , ^[44]
• СМАРКА4 ^{[44] [52]}
• СТАТ3 , ^{[53] [54]}
• СТАТ5Б , ^[55]
• Тиоредоксин , ^[56]
• TRIM28 , ^[57] и
• ЯХА . ^[58]

Смотрите также

• Мембранный глюкокортикоидный рецептор
• Селективный агонист глюкокортикоидных рецепторов (SEGRA)

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113580 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024431 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Лу Н.З., Уорделл С.Е., Бернштейн К.Л., Дефранко Д., Фуллер П.Дж., Жигер В. и др. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXV. Фармакология и классификация суперсемейства ядерных рецепторов: глюкокортикоидных, минералокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов». Фармакологические обзоры . 58 (4): 782–797. дои :10.1124/пр.58.4.9. PMID  17132855. S2CID  28626145.[Бесплатный полный текст]
6. Рен Т., Цидловски Дж. А. (октябрь 2005 г.). «Противовоспалительное действие глюкокортикоидов - новые механизмы старых лекарств». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1711–1723. дои : 10.1056/NEJMra050541. PMID  16236742. S2CID  5744727.
7. Холленберг С.М., Вайнбергер С., Онг Э.С., Серелли Г., Оро А., Лебо Р. и др. (декабрь 1985 г.). «Первичная структура и экспрессия функциональной кДНК глюкокортикоидного рецептора человека». Природа . 318 (6047): 635–641. Бибкод : 1985Natur.318..635H. дои : 10.1038/318635a0. ПМК 6165583 . ПМИД  2867473. 
8. Франке У, Фёлльмер Б.Е. (май 1989 г.). «Ген рецептора глюкокортикоидов находится в 5q31-q32 [исправлено]». Геномика . 4 (4): 610–612. дои : 10.1016/0888-7543(89)90287-5. ПМИД  2744768.
9. Кумар Р., Томпсон Э.Б. (май 1999 г.). «Строение ядерных рецепторов гормонов». Стероиды . 64 (5): 310–319. дои : 10.1016/S0039-128X(99)00014-8. PMID  10406480. S2CID  18333397.
10. Кумар Р., Томпсон Э.Б. (апрель 2005 г.). «Регуляция генов глюкокортикоидными рецепторами: взаимосвязь структура: функция». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 94 (5): 383–394. дои : 10.1016/j.jsbmb.2004.12.046. PMID  15876404. S2CID  25315991.
11. Пратт В.Б., Моришима Ю., Мерфи М., Харрелл М. (2006). «Сопровождение глюкокортикоидных рецепторов». Молекулярные шапероны в здоровье и болезни . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 172. С. 111–138. дои : 10.1007/3-540-29717-0_5. ISBN 978-3-540-25875-9. ПМИД  16610357.
12. Букингемский JC (январь 2006 г.). «Глюкокортикоиды: образцы многозадачности». Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): С258–С268. дои : 10.1038/sj.bjp.0706456. ПМЦ 1760726 . ПМИД  16402112. 
13. Хаяши Р., Вада Х., Ито К., Адкок И.М. (октябрь 2004 г.). «Влияние глюкокортикоидов на транскрипцию генов». Европейский журнал фармакологии . 500 (1–3): 51–62. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.07.011. ПМИД  15464020.
14. Рэй А., Префонтейн К.Э. (январь 1994 г.). «Физическая ассоциация и функциональный антагонизм между субъединицей p65 фактора транскрипции NF-каппа B и глюкокортикоидным рецептором». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (2): 752–756. Бибкод : 1994PNAS...91..752R. дои : 10.1073/pnas.91.2.752 . ПМК 43027 . ПМИД  8290595. 
15. Коутиньо А.Э., Чепмен К.Э. (март 2011 г.). «Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов, последние разработки и механизмы понимания». Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. doi :10.1016/j.mce.2010.04.005. ПМК 3047790 . ПМИД  20398732. 
16. Хек С., Бендер К., Куллманн М., Геттлихер М., Херрлих П., Катон AC (август 1997 г.). «I kappaB-альфа-независимое подавление активности NF-kappaB глюкокортикоидным рецептором». Журнал ЭМБО . 16 (15): 4698–4707. дои : 10.1093/emboj/16.15.4698. ПМК 1170096 . ПМИД  9303314. 
17. Мендонка Б.Б., Лейте М.В., де Кастро М., Кино Т., Элиас Л.Л., Бачега Т.А. и др. (апрель 2002 г.). «Женский псевдогермафродитизм, вызванный новой гомозиготной миссенс-мутацией гена GR». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (4): 1805–1809. дои : 10.1210/jcem.87.4.8379 . ПМИД  11932321.
18. Малетик В., Робинсон М., Оукс Т., Айенгар С., Болл С.Г., Рассел Дж. (декабрь 2007 г.). «Нейробиология депрессии: комплексный взгляд на ключевые выводы». Международный журнал клинической практики . 61 (12): 2030–2040. дои : 10.1111/j.1742-1241.2007.01602.x. ПМК 2228409 . ПМИД  17944926. [Бесплатный полный текст]
19. Савитц Дж., Лаки I, Древец WC (май 2009 г.). «Функция рецептора 5-HT (1A) при большом депрессивном расстройстве». Прогресс нейробиологии . 88 (1): 17–31. doi :10.1016/j.pneurobio.2009.01.009. ПМЦ 2736801 . ПМИД  19428959. [Бесплатный полный текст]
20. Шехтер Д.С., Мозер Д.А., Паолони-Джакобино А., Стенц Л., Гекс-Фабри М., Ауэ Т. и др. (2015). «Метилирование NR3C1 связано с материнским посттравматическим стрессовым расстройством, родительским стрессом и материнской медиальной префронтальной кортикальной активностью в ответ на разлучение детей среди матерей, подвергшихся насилию». Фронт Психол . 6 : 690. doi : 10.3389/fpsyg.2015.00690 . ПМЦ 4447998 . ПМИД  26074844. 
21. Саломон С., Гуансон Д., Шольц-Ромеро К., Лонго С., Корреа П., Илланес С.Е., Райс Дж.Э. (сентябрь 2017 г.). «Плацентарные экзосомы как ранний биомаркер преэклампсии: потенциальная роль экзосомальных микроРНК во время беременности». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (9): 3182–3194. дои : 10.1210/jc.2017-00672 . ПМИД  28531338.
22. Куллманн М., Шнайкерт Дж., Молл Дж., Хек С., Зейнер М., Геринг Ю., Катон AC (июнь 1998 г.). «RAP46 является негативным регулятором действия глюкокортикоидных рецепторов и гормонально-индуцированного апоптоза». Журнал биологической химии . 273 (23): 14620–14625. дои : 10.1074/jbc.273.23.14620 . ПМИД  9603979.
23. Шнайкерт Дж., Хюбнер С., Лангер Г., Петри Т., Яэттеля М., Рид Дж., Като AC (декабрь 2000 г.). «Взаимодействие Hsp70-RAP46 в подавлении связывания ДНК глюкокортикоидным рецептором». Журнал ЭМБО . 19 (23): 6508–6516. дои : 10.1093/emboj/19.23.6508. ПМК 305849 . ПМИД  11101523. 
24. Борук М., Савори Дж.Г., Хаче Р.Дж. (ноябрь 1998 г.). «AF-2-зависимое усиление бета-опосредованной транскрипционной активации белка, связывающего энхансер CCAAT, с помощью глюкокортикоидного рецептора». Молекулярная эндокринология . 12 (11): 1749–1763. дои : 10.1210/mend.12.11.0191. ПМИД  9817600.
25. Альмлёф Т., Валлберг А.Е., Густафссон Дж.А., Райт А.П. (июнь 1998 г.). «Роль важных гидрофобных аминокислот во взаимодействии между доменом активации тау 1-ядра глюкокортикоидного рецептора и целевыми факторами». Биохимия . 37 (26): 9586–9594. дои : 10.1021/bi973029x. ПМИД  9649342.
26. Халкко С.М., Вакуи Х., Зиллиакус Дж. (август 2000 г.). «Белок 3, связанный со смертью проапоптотического белка (DAP3), взаимодействует с глюкокортикоидным рецептором и влияет на функцию рецептора». Биохимический журнал . 349. 349 (3): 885–893. дои : 10.1042/bj3490885. ПМК 1221218 . ПМИД  10903152. 
27. Лин Д.Ю., Лай М.З., Энн Д.К., Ши Х.М. (май 2003 г.). «Белок промиелоцитарного лейкоза (PML) действует как коактиватор глюкокортикоидных рецепторов путем секвестрации Daxx в онкогенных доменах PML (POD) для усиления его трансактивационного потенциала». Журнал биологической химии . 278 (18): 15958–15965. дои : 10.1074/jbc.M300387200 . ПМИД  12595526.
28. Джибард Н., Мэн X, Леклерк П., Райковски К., Фортин Д., Швейцер-Гройер Г. и др. (март 1999 г.). «Разграничение двух областей белка теплового шока массой 90 кДа (Hsp90), способного взаимодействовать с рецептором глюкокортикостероидов (GR)». Экспериментальные исследования клеток . 247 (2): 461–474. doi : 10.1006/excr.1998.4375. ПМИД  10066374.
29. Канелакис К.К., Шевак Д.С., Пратт В.Б. (сентябрь 2002 г.). «Состояния связывания нуклеотидов hsp70 и hsp90 на последовательных этапах процесса сборки гетерокомплекса глюкокортикоидного рецептора.hsp90». Журнал биологической химии . 277 (37): 33698–33703. дои : 10.1074/jbc.M204164200 . ПМИД  12093808.
30. Хехт К., Карлстедт-Дюк Дж., Стирна П., Густавссон Дж., Брённегард М., Викстрем AC (октябрь 1997 г.). «Доказательства того, что бета-изоформа человеческого глюкокортикоидного рецептора не действует как физиологически значимый репрессор». Журнал биологической химии . 272 (42): 26659–26664. дои : 10.1074/jbc.272.42.26659 . ПМИД  9334248.
31. де Кастро М, Эллиот С, Кино Т, Бамбергер С, Карл М, Вебстер Э, Хрусос ГП (сентябрь 1996 г.). «Нелигандсвязывающая бета-изоформа человеческого глюкокортикоидного рецептора (бета-hGR): уровни в тканях, механизм действия и потенциальная физиологическая роль». Молекулярная медицина . 2 (5): 597–607. дои : 10.1007/BF03401643. ПМК 2230188 . ПМИД  8898375. 
32. ван ден Берг JD, Сметс Л.А., ван Рой Х (февраль 1996 г.). «Безагонистическая трансформация глюкокортикоидного рецептора в клетках В-лимфомы человека». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 57 (3–4): 239–249. дои : 10.1016/0960-0760(95)00271-5. PMID  8645634. S2CID  20582144.
33. Станкато Л.Ф., Сильверстайн А.М., Гитлер С., Гронер Б., Пратт В.Б. (апрель 1996 г.). «Использование тиол-специфического дериватизирующего агента N-йодацетил-3-[125I] йодтирозина для демонстрации конформационных различий между несвязанным и hsp90-связанным доменом, связывающим гормон глюкокортикоидного рецептора». Журнал биологической химии . 271 (15): 8831–8836. дои : 10.1074/jbc.271.15.8831 . ПМИД  8621522.
34. Эггерт М., Мишель Дж., Шнайдер С., Борнфлет Х., Баниахмад А., Факельмайер Ф.О. и др. (ноябрь 1997 г.). «Глюкокортикоидный рецептор связан с РНК-связывающим белком ядерного матрикса hnRNP U». Журнал биологической химии . 272 (45): 28471–28478. дои : 10.1074/jbc.272.45.28471 . ПМИД  9353307.
35. Zilliacus J, Holter E, Wakui H, Tazawa H, Treuter E, Gustafsson JA (апрель 2001 г.). «Регуляция активности глюкокортикоидных рецепторов путем 14-3-3-зависимой внутриклеточной релокализации корепрессора RIP140». Молекулярная эндокринология . 15 (4): 501–511. дои : 10.1210/mend.15.4.0624 . ПМИД  11266503.
36. Хиттельман А.Б., Бураков Д., Иньигес-Ллухи Х.А., Фридман Л.П., Гарабедян М.Дж. (октябрь 1999 г.). «Дифференциальная регуляция активации транскрипции глюкокортикоидных рецепторов посредством белков, связанных с AF-1». Журнал ЭМБО . 18 (19): 5380–5388. дои : 10.1093/emboj/18.19.5380. ПМЦ 1171607 . ПМИД  10508170. 
37. Савори Дж.Г., Префонтен Г.Г., Лампрехт С., Ляо М., Вальтер РФ, Лефевр Ю.А., Хаче Р.Дж. (февраль 2001 г.). «Гомодимеры глюкокортикоидных рецепторов и гетеродимеры глюкокортикоид-минералокортикоидных рецепторов образуются в цитоплазме через альтернативные интерфейсы димеризации». Молекулярная и клеточная биология . 21 (3): 781–793. дои : 10.1128/MCB.21.3.781-793.2001. ПМЦ 86670 . ПМИД  11154266. 
38. Тазава Х., Осман В., Сёдзи Ю., Трейтер Э., Густафссон Дж. А., Зиллиакус Дж. (июнь 2003 г.). «Регуляция субъядерной локализации связана с механизмом корепрессии ядерных рецепторов с помощью RIP140». Молекулярная и клеточная биология . 23 (12): 4187–4198. дои : 10.1128/MCB.23.12.4187-4198.2003. ПМК 156128 . ПМИД  12773562. 
39. Субраманиам Н., Трейтер Э., Окрет С. (июнь 1999 г.). «Белок RIP140, взаимодействующий с рецептором, ингибирует как положительную, так и отрицательную регуляцию генов глюкокортикоидами». Журнал биологической химии . 274 (25): 18121–18127. дои : 10.1074/jbc.274.25.18121 . ПМИД  10364267.
40. Стивенс А, Гарсайд Х, Берри А, Уотерс С, Уайт А, Рэй Д (май 2003 г.). «Диссоциация коактиватора 1 стероидного рецептора и рекрутирование корепрессора ядерного рецептора на глюкокортикоидный рецептор человека путем модификации интерфейса лиганд-рецептор: роль тирозина 735». Молекулярная эндокринология . 17 (5): 845–859. дои : 10.1210/me.2002-0320 . ПМИД  12569182.
41. Шульц М., Эггерт М., Баниахмад А., Достерт А., Хайнцель Т., Ренкавиц Р. (июль 2002 г.). «RU486-индуцированный агонизм глюкокортикоидных рецепторов контролируется N-концом рецептора и связыванием корепрессора». Журнал биологической химии . 277 (29): 26238–26243. дои : 10.1074/jbc.M203268200 . ПМИД  12011091.
42. Кучера Т., Уолтнер-Лоу М., Скотт Д.К., Прасад Р., Граннер Д.К. (июль 2002 г.). «Точечная мутация домена трансактивации AF2 глюкокортикоидного рецептора нарушает его взаимодействие с коактиватором 1 стероидного рецептора». Журнал биологической химии . 277 (29): 26098–26102. дои : 10.1074/jbc.M204013200 . ПМИД  12118039.
43. Бледсо Р.К., Монтана В.Г., Стэнли Т.Б., Делвес С.Дж., Аполито С.Дж., Макки Д.Д. и др. (июль 2002 г.). «Кристаллическая структура лигандсвязывающего домена глюкокортикоидного рецептора открывает новый способ димеризации рецептора и распознавания коактиватора». Клетка . 110 (1): 93–105. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00817-6 . PMID  12151000. S2CID  6955342.
44. Сяо П.В., Фрайер С.Дж., Троттер К.В., Ван В., Арчер Т.К. (сентябрь 2003 г.). «BAF60a опосредует критические взаимодействия между ядерными рецепторами и комплексом ремоделирования хроматина BRG1 для трансактивации». Молекулярная и клеточная биология . 23 (17): 6210–6220. дои : 10.1128/MCB.23.17.6210-6220.2003. ПМК 180928 . ПМИД  12917342. 
45. Префонтен Г.Г., Вальтер Р., Гиффин В., Лемье М.Э., Поуп Л., Аше Р.Дж. (сентябрь 1999 г.). «Селективное связывание рецепторов стероидных гормонов с факторами транскрипции октамера определяет транскрипционный синергизм на промоторе вируса опухоли молочной железы мыши». Журнал биологической химии . 274 (38): 26713–26719. дои : 10.1074/jbc.274.38.26713 . ПМИД  10480874.
46. Префонтен Г.Г., Лемье М.Э., Гиффин В., Шилд-Поултер С., Поуп Л., Лакасс Э. и др. (июнь 1998 г.). «Привлечение факторов транскрипции октамера к ДНК глюкокортикоидным рецептором». Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3416–3430. дои : 10.1128/MCB.18.6.3416. ПМЦ 108923 . ПМИД  9584182. 
47. Рао М.А., Ченг Х., Куэйл А.Н., Нишитани Х., Нельсон CC, Ренни PS (декабрь 2002 г.). «RanBPM, ядерный белок, который взаимодействует и регулирует транскрипционную активность рецепторов андрогенов и рецепторов глюкокортикоидов». Журнал биологической химии . 277 (50): 48020–48027. дои : 10.1074/jbc.M209741200 . ПМИД  12361945.
48. Ниссен Р.М., Ямамото КР (сентябрь 2000 г.). «Глюкокортикоидный рецептор ингибирует NFkappaB, препятствуя фосфорилированию серина-2 карбокси-концевого домена РНК-полимеразы II». Гены и развитие . 14 (18): 2314–2329. дои : 10.1101/gad.827900. ПМК 316928 . ПМИД  10995388. 
49. Кальденховен Э., Лиден Дж., Виссинк С., Ван де Столпе А., Рааймакерс Дж., Кундерман Л. и др. (апрель 1995 г.). «Отрицательное перекрестное взаимодействие между RelA и рецептором глюкокортикоидов: возможный механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов». Молекулярная эндокринология . 9 (4): 401–412. дои : 10.1210/mend.9.4.7659084 . PMID  7659084. S2CID  28680611.
50. Ли Г, Ван С., Gelehrter TD (октябрь 2003 г.). «Идентификация доменов глюкокортикоидных рецепторов, участвующих в трансрепрессии действия трансформирующего фактора роста-бета». Журнал биологической химии . 278 (43): 41779–41788. CiteSeerX 10.1.1.631.7318 . дои : 10.1074/jbc.M305350200 . PMID  12902338. S2CID  950035. 
51. Song CZ, Tian X, Gelehrter TD (октябрь 1999 г.). «Глюкокортикоидный рецептор ингибирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета, напрямую воздействуя на функцию активации транскрипции Smad3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (21): 11776–11781. Бибкод : 1999PNAS...9611776S. дои : 10.1073/pnas.96.21.11776 . ЧВК 18362 . ПМИД  10518526. 
52. Уоллберг А.Э., Нили К.Э., Хасан А.Х., Густафссон Дж.А., Уоркман Дж.Л., Райт А.П. (март 2000 г.). «Привлечение комплекса ремоделирования хроматина SWI-SNF как механизм активации гена доменом активации тау1 глюкокортикоидного рецептора». Молекулярная и клеточная биология . 20 (6): 2004–2013. дои :10.1128/MCB.20.6.2004-2013.2000. ПМЦ 110817 . ПМИД  10688647. 
53. Лернер Л., Хенриксен М.А., Чжан X, Дарнелл Дж.Э. (октябрь 2003 г.). «STAT3-зависимая сборка и разборка энхансосомы: синергия с GR для полного увеличения транскрипции гена альфа-2-макроглобулина». Гены и развитие . 17 (20): 2564–2577. дои : 10.1101/gad.1135003. ПМК 218150 . ПМИД  14522952. 
54. Чжан З., Джонс С., Хагуд Дж.С., Фуэнтес Н.Л., Фуллер GM (декабрь 1997 г.). «STAT3 действует как коактиватор передачи сигналов глюкокортикоидных рецепторов». Журнал биологической химии . 272 (49): 30607–30610. дои : 10.1074/jbc.272.49.30607 . ПМИД  9388192.
55. Стеклин Э., Висслер М., Гуйе Ф., Гронер Б. (октябрь 1996 г.). «Функциональные взаимодействия между Stat5 и рецептором глюкокортикоидов» (PDF) . Природа . 383 (6602): 726–728. Бибкод : 1996Natur.383..726S. дои : 10.1038/383726a0. PMID  8878484. S2CID  4356272.
56. Макино Ю, Ёсикава Н, Окамото К, Хирота К, Ёдои Дж, Макино И, Танака Х (январь 1999 г.). «Прямая связь с тиоредоксином обеспечивает окислительно-восстановительную регуляцию функции глюкокортикоидных рецепторов». Журнал биологической химии . 274 (5): 3182–3188. дои : 10.1074/jbc.274.5.3182 . ПМИД  9915858.
57. Чанг CJ, Чен YL, Ли SC (октябрь 1998 г.). «Коактиватор TIF1beta взаимодействует с транскрипционным фактором C/EBPbeta и рецептором глюкокортикоида, индуцируя экспрессию гена альфа1-кислотного гликопротеина». Молекулярная и клеточная биология . 18 (10): 5880–5887. дои : 10.1128/mcb.18.10.5880. ПМК 109174 . ПМИД  9742105. 
58. Вакуи Х., Райт А.П., Густафссон Дж., Зиллиакус Дж. (март 1997 г.). «Взаимодействие лиганд-активируемого глюкокортикоидного рецептора с эта-белком 14-3-3». Журнал биологической химии . 272 (13): 8153–8156. дои : 10.1074/jbc.272.13.8153 . ПМИД  9079630.

дальнейшее чтение

• Адкок И.М., Ито К. (июнь 2000 г.). «Молекулярные механизмы действия кортикостероидов». Архивы Мональди по заболеваниям грудной клетки = Archivio Monaldi per le Malattie del Torace . 55 (3): 256–266. ПМИД  10948677.
• Чиканза IC (июнь 2002 г.). «Механизмы резистентности к кортикостероидам при ревматоидном артрите: предполагаемая роль бета-изоформы рецептора кортикостероидов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 966 (1): 39–48. Бибкод : 2002NYASA.966...39C. doi :10.1111/j.1749-6632.2002.tb04200.x. PMID  12114257. S2CID  85100496.
• Ник Г., Клютер А., Доцлав Х., Эггерт М. (июнь 2002 г.). «Участие глюкокортикоидного рецептора в патогенезе ревматоидного артрита». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 966 (1): 491–495. Бибкод : 2002NYASA.966..491N. doi :10.1111/j.1749-6632.2002.tb04252.x. PMID  12114309. S2CID  5106644.
• Юдт М.Р., Цидловски Дж.А. (август 2002 г.). «Глюкокортикоидный рецептор: кодирование множества белков и реакций с помощью одного гена». Молекулярная эндокринология . 16 (8): 1719–1726. дои : 10.1210/me.2002-0106 . ПМИД  12145329.
• Торрего А., Пухольс Л., Пикадо С. (сентябрь 2002 г.). «[Ответ на лечение глюкокортикоидами при астме. Роль альфа- и бета-изоформ глюкокортикоидного рецептора]». Архив бронконеумологии . 38 (9): 436–440. дои : 10.1016/S0300-2896(02)75258-7. ПМИД  12237016.
• Брей П.Дж., Коттон Р.Г. (июнь 2003 г.). «Вариации гена рецептора глюкокортикоидов человека (NR3C1): патологические мутации и полиморфизмы in vitro». Человеческая мутация . 21 (6): 557–568. дои : 10.1002/humu.10213. PMID  12754700. S2CID  26191891.
• Кино Т., Павлакис Г.Н. (апрель 2004 г.). «Молекулы-партнеры вспомогательного белка Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1». ДНК и клеточная биология . 23 (4): 193–205. дои : 10.1089/104454904773819789. ПМИД  15142377.
• Лу Н.З., Цидловски Дж.А. (июнь 2004 г.). «Происхождение и функции множества изоформ глюкокортикоидных рецепторов человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1024 (1): 102–123. Бибкод : 2004NYASA1024..102L. дои : 10.1196/анналы.1321.008. PMID  15265776. S2CID  36368837.
• Кино Т., Chrousos GP (июнь 2004 г.). «Аксессуарный белок Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1: возбудитель синдрома инсулинорезистентности / липодистрофии, связанного со СПИДом?». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1024 (1): 153–167. Бибкод : 2004NYASA1024..153K. дои : 10.1196/анналы.1321.013. PMID  15265780. S2CID  23655886.
• Андерсен Дж.Л., Planelles V (январь 2005 г.). «Роль Vpr в патогенезе ВИЧ-1». Текущие исследования ВИЧ . 3 (1): 43–51. дои : 10.2174/1570162052772988. ПМИД  15638722.
• Ле Рузик Э., Бенишу С. (февраль 2005 г.). «Белок Vpr ВИЧ-1: различные роли в жизненном цикле вируса». Ретровирусология . 2 (1): 11. дои : 10.1186/1742-4690-2-11 . ПМК  554975 . ПМИД  15725353.
• Мутхумани К., Чу А.Ю., Премкумар А., Хван Д.С., Тьеу К.П., Десаи Б.М., Вайнер Д.Б. (август 2005 г.). «Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), гибель клеток, регулируемая Vpr: понимание механизма». Смерть клеток и дифференцировка . 12 (Приложение 1): 962–970. дои : 10.1038/sj.cdd.4401583 . ПМИД  15832179.
• Чжоу Дж., Цидловски Дж. А. (2005). «Человеческий глюкокортикоидный рецептор: один ген, несколько белков и разнообразные реакции». Стероиды . 70 (5–7): 407–417. doi : 10.1016/j.steroids.2005.02.006. PMID  15862824. S2CID  24272404.
• Chrousos GP, Kino T (октябрь 2005 г.). «Внутриклеточная передача сигналов глюкокортикоидов: ранее простая система становится стохастической». СТКЭ науки . 2005 (304): пе48. дои : 10.1126/stke.3042005pe48. PMID  16204701. S2CID  23148406.
• Плоткин Л.Л., Лабутин А.Л., Лебедев Л.В., Хануков Л.А., Зеликсон О.С. (1975). «[Баллонный зонд для удаления эмболов и тромбов]». Медицинская Техника (3): 42–43. ПМИД  1152650.
• Субраманиам М., Колвард Д., Китинг П.Е., Расмуссен К., Риггс Б.Л., Спелсберг Т.К. (декабрь 1992 г.). «Глюкокортикоидная регуляция щелочной фосфатазы, остеокальцина и протоонкогенов в нормальных остеобластоподобных клетках человека». Журнал клеточной биохимии . 50 (4): 411–424. дои : 10.1002/jcb.240500410. PMID  1469072. S2CID  21381419.
• Шеррер Л.К., Пратт В.Б. (март 1992 г.). «Ассоциация трансформированного глюкокортикоидного рецептора с цитоскелетным белковым комплексом». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 41 (3–8): 719–721. дои : 10.1016/0960-0760(92)90411-B. hdl : 2027.42/30199 . PMID  1562545. S2CID  43672040.
• Кадепонд Ф., Гаск Дж.М., Делахай Ф., Джибард Н., Швейцер-Гройер Г., Сегард-Морел И. и др. (июль 1992 г.). «Гормональная регуляция сигналов ядерной локализации рецептора глюкокортикостероидов человека». Экспериментальные исследования клеток . 201 (1): 99–108. дои : 10.1016/0014-4827(92)90352-9. ПМИД  1612132.
• Херли Д.М., Акчили Д., Стратакис К.А., Карл М., Вамвакопулос Н., Рорер Э. и др. (февраль 1991 г.). «Точечная мутация, вызывающая замену одной аминокислоты в гормонсвязывающем домене рецептора глюкокортикоидов при семейной резистентности к глюкокортикоидам». Журнал клинических исследований . 87 (2): 680–686. дои : 10.1172/JCI115046. ПМК  296359 . ПМИД  1704018.
• Энсио И.Дж., Детера-Уодли С.Д. (апрель 1991 г.). «Геномная структура человеческого глюкокортикоидного рецептора». Журнал биологической химии . 266 (11): 7182–7188. дои : 10.1016/S0021-9258(20)89627-6 . ПМИД  1707881.

Внешние ссылки

• Справочная база данных по белкам человека, заархивированная 1 марта 2006 г. в Wayback Machine.
• Глюкокортикоидные + рецепторы по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• ФакторБук GR
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04150 (рецептор глюкокортикоида) в PDBe-KB .