stringtranslate.com

Недержание пигмента

Incontinentia pigmenti ( IP ) — редкое сцепленное с Х-хромосомой доминантное генетическое заболевание , которое поражает кожу, волосы, зубы, ногти и центральную нервную систему. Оно названо так из-за своего внешнего вида под микроскопом. [1]

Заболевание характеризуется кожными аномалиями, которые начинаются в детстве, обычно волдырями, которые заживают, за которыми следует развитие более твердых кожных наростов. На коже могут появиться серые или коричневые пятна, которые со временем исчезают. Другие симптомы могут включать выпадение волос, аномалии зубов, аномалии глаз, которые могут привести к потере зрения, а также морщинистые или изрытые ногти на руках и ногах. Сопутствующие проблемы могут включать задержку развития, умственную отсталость, судороги и другие неврологические проблемы. Большинство мужчин с этим заболеванием не доживают до родов.

Incontinentia pigmenti вызывается мутацией в гене IKBKG , который кодирует белок NEMO, служащий для защиты клеток от апоптоза, вызванного TNF-альфа . Таким образом, отсутствие IKBKG делает клетки более склонными к апоптозу.

Специфического лечения не существует; отдельные состояния должны контролироваться специалистами. [2]

Презентация

Недержание пигмента, формирующееся по линиям Блашко у трехлетней девочки

Поражения кожи развиваются через характерные стадии: [ необходима ссылка ]

  1. образование волдырей (от рождения до четырехмесячного возраста),
  2. сыпь , похожая на бородавки (в течение нескольких месяцев),
  3. вихревая макулярная гиперпигментация (примерно с шестимесячного возраста и до взрослого возраста), за которой следует
  4. линейная гипопигментация .

Наблюдаются алопеция , аномалии зубов и дистрофические ногти. У некоторых пациентов наблюдаются аномалии сосудов сетчатки, предрасполагающие к отслоению сетчатки в раннем детстве. Иногда наблюдаются когнитивные задержки или умственная отсталость . [ необходима цитата ]

Изменение цвета кожи вызвано чрезмерным отложением меланина (нормального пигмента кожи ). У большинства новорожденных с IP изменение цвета кожи происходит в течение первых двух недель. Пигментация охватывает туловище и конечности , имеет сланцево-серый, синий или коричневый цвет и распределена в виде нерегулярных мраморных или волнистых линий. Изменение цвета иногда исчезает с возрастом. [ необходима цитата ]

Неврологические проблемы могут включать церебральную атрофию , образование небольших полостей в центральном белом веществе мозга и потерю нейронов в коре мозжечка . Около 20% детей с IP будут иметь медленное моторное развитие , мышечную слабость с одной или обеих сторон тела, умственную отсталость и судороги. У них также могут быть проблемы со зрением, которые могут включать: косоглазие , катаракту , отслоение сетчатки и серьезную потерю зрения. Проблемы с зубами также распространены и могут включать гиподонтию , аномальную форму зубов и задержку прорезывания зубов . [3]

Аномалии груди могут наблюдаться у 1% пациентов и могут включать гипоплазию или избыточные соски .

Примерно у 14% пациентов могут наблюдаться скелетные и структурные аномалии, в том числе: [ необходима цитата ]

Генетика

IP наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. [4] [5] IP является летальным для большинства, но не всех, мужчин. Женщина с IP может унаследовать мутацию IKBKG от любого из родителей или иметь новую мутацию гена. Родители могут быть либо клинически поражены, либо иметь мозаицизм зародышевой линии . У пораженных женщин риск передачи мутантного аллеля IKBKG при зачатии составляет 50%; однако большинство пораженных самцов-концептусов выкидывают. Таким образом, эффективное соотношение для живорожденных детей от матери, несущей мутацию, составляет 33% здоровых самок, 33% пораженных самок и 33% здоровых самцов. Доступны генетическое консультирование , пренатальное тестирование и предимплантационная генетическая диагностика . [ необходима ссылка ]

У самок клетки, экспрессирующие мутировавший ген IKBKG из-за лионизации, выборочно погибают примерно во время рождения, поэтому инактивация Х-хромосомы крайне неравномерна . [6]

IP вызывается мутациями в гене NEMO ( важнейший модулятор NF-κB ). [ необходима цитата ]

Диагноз

Диагноз IP устанавливается на основании клинических данных и иногда с помощью подтверждающей биопсии кожи. Молекулярно -генетическое тестирование гена NEMO IKBKG (хромосомный локус Xq28) выявляет мутации, вызывающие заболевание, примерно у 80% пробандов. Такое тестирование доступно клинически. Кроме того, у женщин с IP наблюдается искаженная инактивация X-хромосомы; тестирование на это может использоваться для подтверждения диагноза. Многим людям в прошлом ошибочно диагностировали второй тип IP, ранее известный как IP1. Теперь ему дали собственное название: гипомеланоз Ито ( incontinentia pigmenti achromians ). Он имеет несколько иное проявление: завитки или полосы гипопигментации и депигментации. Он не наследуется и не затрагивает кожные стадии 1 или 2. Около 33–50% пациентов имеют мультисистемное поражение — глазные, скелетные и неврологические аномалии. Его хромосомный локус находится в Xp11, а не в Xq28. [ необходима цитата ]

Уход

Специфического лечения ИП пока не существует. Лечение может касаться только отдельных симптомов. [7]

История

Это заболевание впервые описал швейцарский дерматолог Бруно Блох в 1926 году и американский дерматолог Марион Сульцбергер в 1928 году. [8] [9] [2]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ аб Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.[ нужна страница ]
  2. ^ аб Сульцбергер, Мэрион Б (1928). «Über eine bisher nicht beschriebene congenitale Pigmentanomalie» [О ранее описанной врожденной пигментной аномалии]. Archiv für Dermatologie und Syphilis (на немецком языке). 154 : 19–32. дои : 10.1007/bf01828398. S2CID  40446256.
  3. ^ Minić, S; Trpinac, D; Gabriel, H; Gencik, M; Obradović, M (январь 2013 г.). «Аномалии зубов и полости рта при пигментной недержании мочи: систематический обзор». Clin Oral Investig . 17 (1): 1–8. doi :10.1007/s00784-012-0721-5. PMID  22453515. S2CID  73197872.
  4. ^ Петтигрю, Рэйчел; Куо, Хунг-Чих; Скривен, Пол; Роуэлл, Паула; Пал, Каляни; Хэндисайд, Алан; Брауде, Питер; Огилви, Кэролайн Маки (2000). «Беременность после ПГД при Х-сцепленной аутосомно-доминантной недержании пигмента (синдром Блоха-Сульцбергера): отчет о случае». Репродукция человека . 15 (12): 2650–2. doi : 10.1093/humrep/15.12.2650 . PMID  11098039.
  5. ^ "Пигментное недержание. DermNet NZ" .
  6. ^ Международный консорциум Incontentia Pigmenti (IP); Смахи, Асмаэ; Куртуа, Ж; Вабрес, П; Ямаока, С; Хойерц, С; Миних, А; Израиль, А; Хейсс, Нина С; Клаук, С.М.; Киошис, П; Виманн, С; Пустка, А; Эспозито, Тереза; Бардаро, Т; Джанфранческо, Ф; Чиккодикола, А; д'Урсо, М; Воффендин, Хейли; Джейкинс, Т; Доннаи, Д; Стюарт, Х; Кенрик, С.Дж.; Арадхья, Сваруп; Ямагата, Т; Леви, М; Льюис, Р.А.; Нельсон, Д.Л. (2000). «Геномная перестройка в NEMO нарушает активацию NF-κB и является причиной недержания пигмента». Nature . 405 (6785): 466–72. Bibcode :2000Natur.405..466T. doi :10.1038/35013114. PMID  10839543. S2CID  186243924 .
  7. ^ «Пигментное недержание». Медлайн Плюс . Проверено 26 декабря 2017 г.
  8. ^ Пигментный дерматоз Блоха-Сульцбергера (Бруно Блох) на Who Named It?
  9. ^ Блох, Б. (1926). «Eigentümliche, bisher nicht beschriebene Pigmentaffektion (intentionia пигменти)» [Свойственное, пока необъяснимое пигментное поражение (intentionia пигменти)]. Schweizerische medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 56 . Базель: 404–5.

Внешние ссылки