stringtranslate.com

Кэрол В. Грейдер

Кэролин Уидни Грейдер (родилась 15 апреля 1961 г.) - американский молекулярный биолог , лауреат Нобелевской премии. В октябре 2020 года она присоединилась к Калифорнийскому университету в Санта-Крузе в качестве заслуженного профессора кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития [1] .

Грейдер открыла фермент теломеразу в 1984 году, когда она была аспиранткой Элизабет Блэкберн в Калифорнийском университете в Беркли . Грейдер был пионером в исследовании структуры теломер , концов хромосом . Она была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине 2009 года вместе с Блэкберном и Джеком Шостаком за открытие того, что теломеры защищены от прогрессирующего укорочения ферментом теломеразой. [2]

ранняя жизнь и образование

Грейдер родился в Сан-Диего , Калифорния . [3] Ее отец, Кеннет Грейдер, был профессором физики . [4] Ее семья переехала из Сан-Диего в Дэвис, штат Калифорния , где она провела большую часть своих ранних лет и окончила старшую среднюю школу Дэвиса в 1979 году. Она окончила Колледж творческих исследований Калифорнийского университета в Санта-Барбаре с получила степень бакалавра биологии в 1983 году . За это время она также училась в Геттингенском университете и сделала там важные открытия. [5]

Грейдер страдает дислексией и заявляет, что ее «компенсаторные навыки также сыграли роль в моем успехе как ученого, потому что нужно интуитивно понимать множество разных вещей, происходящих одновременно, и применять их к конкретной проблеме». [6] Грейдер первоначально заподозрила у нее дислексию после того, как увидела закономерности распространенных ошибок, таких как пропущенные слова, когда она получала обратную оценку за работу в первом классе. [7] Грейдер начал запоминать слова и их написание, а не пытаться озвучить написание слов. [6] Грейдер приложила немало усилий, чтобы преодолеть свою дислексию и добиться успеха в профессиональной жизни, и считает, что дислексия помогает ей ценить различия и принимать необычные решения, такие как решение о работе с Тетрахименой , необычным организмом. [6]

Первоначально Грейдер было трудно поступить в аспирантуру из-за ее низких оценок GRE из-за дислексии. Грейдер подал документы в тринадцать аспирантур и был принят только в две: Калифорнийский технологический институт и Калифорнийский университет в Беркли . [6] Она выбрала Беркли, где она сможет работать с Элизабет Блэкберн и где они оба сделают открытие теломеразы. [6]

Открытие теломеразы

Грейдер защитила докторскую диссертацию. в области молекулярной биологии в 1987 году в Беркли под руководством Элизабет Блэкберн . Находясь в Беркли, Грейдер и Блэкберн обнаружили, как хромосомы защищаются теломерами и ферментом теломеразой . [8] Грейдер присоединился к лаборатории Блэкберна в апреле 1984 года в поисках фермента, который, как предполагалось, добавлял дополнительные основания ДНК к концам хромосом . Без дополнительных оснований, которые добавляются в виде повторов мотива из шести пар оснований, хромосомы укорачиваются во время репликации ДНК , что в конечном итоге приводит к ухудшению хромосом и старению или вызывающему рак слиянию хромосом. Блэкберн и Грейдер искали фермент в модельном организме Tetrahymena thermophila , пресноводном простейшем с большим количеством теломер. [9]

25 декабря 1984 года Грейдер впервые получил результаты, указывающие на то, что, вероятно, за это ответственен определенный фермент. После шести месяцев дополнительных исследований Грейдер и Блэкберн пришли к выводу, что за добавление теломер отвечает именно фермент. Они опубликовали свои результаты в журнале Cell в декабре 1985 года. [10] Фермент, первоначально называвшийся «концевая трансфераза теломер», теперь известен как теломераза. Теломераза восстанавливает кончики хромосом и определяет продолжительность жизни клеток. [11]

Дополнительные исследования Грейдер, подтверждающие ее открытие, были в основном сосредоточены на выявлении механизма, который теломераза использует для удлинения. [12] Грейдер решил использовать ферменты, расщепляющие РНК , и увидел, что теломеры перестали удлиняться, что было показателем того, что РНК участвует в ферменте. [12]

Последующая карьера

Затем Грейдер открыла свою собственную лабораторию в качестве научного сотрудника лаборатории Колд-Спринг-Харбор, а также занимала должность преподавателя в лаборатории Колд-Спринг-Харбор на Лонг-Айленде, Нью-Йорк . Грейдер продолжил изучение теломеразы Tetrahymena , клонировав ген, кодирующий компонент РНК, и продемонстрировав, что он обеспечивает матрицу для теломерных повторов TTGGGG (1989) [13] , а также установив, что теломераза является процессивной (1991). [14] Ей также удалось восстановить теломеразу Tetrahymena in vitro (1994) [15] и определить механизмы использования матрицы (1995). [16] Грейдер также работал с Кэлвином Харли, чтобы показать, что укорочение теломер лежит в основе клеточного старения (1990). [17] [18] Для дальнейшей проверки этой идеи были охарактеризованы теломеразы мыши и человека (1993) [19] (1995) [20] и клонирован компонент теломеразной РНК мыши (1995). [21]

За это время Грейдер в сотрудничестве с Рональдом А. ДеПиньо создал первую мышь с нокаутом теломеразы , [22] показав, что, хотя теломераза не нужна на протяжении всей жизни, все более короткие теломеры приводят к различным вредным фенотипам , в просторечии называемым преждевременным старением. [23] В середине 1990-х годов Грейдер был принят на работу Майклом Д. Уэстом , основателем биотехнологической компании Geron (ныне генеральным директором AgeX Therapeutics ), чтобы присоединиться к Научно-консультативному совету компании [24] и оставался в нем до 1997 года.

Грейдер приняла должность преподавателя в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса в 1997 году. Грейдер продолжала изучать мышей с дефицитом теломеразы и увидела, что ее шестое поколение мышей стало полностью стерильным [25] , но при спаривании с контрольными мышами мыши с дефицитом теломеразы были способны регенерировать свои теломеры . [12] [26] Грейдер продолжал работать над биохимией теломеразы, определяя вторичную структуру (2000 г.) [27] и границу матрицы (2003 г.) [28] теломеразной РНК позвоночных, а также анализируя структуру псевдоузла в теломеразной РНК человека (2005 г.). ). [29] Помимо работы с тетрахименами и системами млекопитающих, Грейдер также изучал теломеры и теломеразу в дрожжах Saccharomyces cerevisiae , дополнительно охарактеризовав основанный на рекомбинации механизм конверсии генов, который дрожжевые клетки обнуляют при использовании теломеразы для поддержания теломер (1999) [30] (2001). [31] Грейдер также показал, что короткие теломеры вызывают реакцию повреждения ДНК у дрожжей (2003). [32]

Грейдер, Блэкберн и Шостак разделили премию Альберта Ласкера 2006 года за фундаментальные медицинские исследования за свою работу над теломерами [33] , а затем совместно получили Нобелевскую премию в 2009 году.

В феврале 2014 года Грейдер был назван почетным профессором Bloomberg в Университете Джонса Хопкинса . [34]

Грейдер занимал должность директора и профессора кафедры молекулярной биологии и генетики в медицинском университете Джонса Хопкинса . [11] Впервые Грейдер был назначен профессором Дэниела Натанса на кафедре молекулярной биологии и генетики в 2004 году. [35]

По состоянию на 2021 год она является профессором молекулярной, клеточной биологии и биологии развития в UCSC. [ нужна цитата ]

В лаборатории Грейдера работают как студенты, так и постдокторанты [36] для дальнейшего изучения взаимосвязей между биологией теломер и их связью с болезнями. [35] Лаборатория Грейдера использует различные инструменты, включая дрожжи , мышей и биохимию, чтобы изучить прогрессирующее укорочение теломер. [37] Лаборатория Грейдера также исследует, как можно контролировать реформирование опухоли с помощью присутствия коротких теломер. [37] Будущая работа лаборатории будет сосредоточена больше на выявлении обработки и регуляции теломер и удлинении теломер. [37]

Личная жизнь

Грейдер вышла замуж за Натаниэля К. Комфорта , научного сотрудника, в 1992 году. Они развелись в 2011 году. У нее двое детей. [38]

Награды и отличия

Избранные работы

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Стивенс, Тим. «Выдающийся биолог Кэрол Грейдер присоединится к факультету Калифорнийского университета в Санта-Крус» . Новости Калифорнийского университета в Санта-Крус . Проверено 22 мая 2020 г.
  2. ^ «Блэкберн, Грейдер и Шостак делят Нобелевскую премию» . Центр изучения ДНК Долана . Архивировано из оригинала 22 октября 2009 года . Проверено 5 октября 2009 г.
  3. ^ Эксперт Хопкинса по «Теломерам» Кэрол Грейдер разделяет крупнейшую научную премию Германии.
  4. ^ «Бывший житель Дэвиса получает Нобелевскую премию» . Калифорнийская Эгги . 12 октября 2009 года . Проверено 7 апреля 2015 г.
  5. ^ Пресс-релиз, Геттингенский университет (9 декабря 2009 г.). (Немецкий)
  6. ^ abcde Кэти Крокетт. «Кэрол Грейдер, ученый, лауреат Нобелевской премии». Йельский университет . Йельский центр дислексии и творчества . Проверено 5 марта 2015 г.
  7. ^ "Кэрол В. Грейдер - Биографический". www.nobelprize.org . Проверено 28 сентября 2017 г.
  8. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г.» . Проверено 7 апреля 2015 г.
  9. ^ Нуццо, Р. (2005). «Биография Кэрол В. Грейдер». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (23): 8077–8079. Бибкод : 2005PNAS..102.8077N. дои : 10.1073/pnas.0503019102 . ПМЦ 1149435 . ПМИД  15928079. 
  10. ^ Грейдер, CW; Блэкберн, Э.Х. (1985). «Идентификация специфической активности терминальной трансферазы теломер в экстрактах тетрахимены». Клетка . 43 (2 ч. 1): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(85)90170-9 . ПМИД  3907856.
  11. ^ ab "Кэрол Грейдер, доктор философии." Медицина Джонса Хопкинса – Исследования – Награды – Нобелевская премия . Архивировано из оригинала 28 августа 2015 года . Проверено 7 апреля 2015 г.
  12. ↑ abc Айхер, Тоби (18 марта 2015 г.). «В центре внимания науки: лауреат Нобелевской премии Кэрол Грейдер». Кампус Миддлбери . Проверено 24 января 2020 г.
  13. ^ Грейдер, Кэрол В.; Блэкберн, Элизабет Х. (январь 1989 г.). «Теломерная последовательность в РНК теломеразы Tetrahymena, необходимая для синтеза теломерных повторов». Природа . 337 (6205): 331–337. Бибкод : 1989Natur.337..331G. дои : 10.1038/337331a0. PMID  2463488. S2CID  29191852.
  14. ^ Грейдер, CW (сентябрь 1991 г.). «Теломераза процессивна». Молекулярная и клеточная биология . 11 (9): 4572–4580. дои : 10.1128/MCB.11.9.4572. ПМК 361337 . ПМИД  1875940. 
  15. ^ Отексье, К; Грейдер, CW (1 марта 1994 г.). «Функциональная реконструкция теломеразы дикого типа и мутантной тетрахимены». Гены и развитие . 8 (5): 563–575. дои : 10.1101/gad.8.5.563 . ПМИД  7523243.
  16. ^ Отексье, К; Грейдер, CW (15 сентября 1995 г.). «Граничные элементы матрицы теломеразной РНК Tetrahymena и доменов выравнивания». Гены и развитие . 9 (18): 2227–2239. дои : 10.1101/gad.9.18.2227 . ПМИД  7557377.
  17. ^ Грейдер, Кэрол В. (август 1990 г.). «Теломеры, теломераза и старение». Биоэссе . 12 (8): 363–369. дои : 10.1002/bies.950120803 . PMID  2241933. S2CID  11920124.
  18. ^ Харли, Кэлвин Б.; Футчер, А. Брюс; Грейдер, Кэрол В. (май 1990 г.). «Теломеры укорачиваются при старении фибробластов человека». Природа . 345 (6274): 458–460. Бибкод : 1990Natur.345..458H. дои : 10.1038/345458a0. PMID  2342578. S2CID  1145492.
  19. ^ Проуз, КР; Авилион, А.А.; Грейдер, CW (15 февраля 1993 г.). «Идентификация непроцессивной теломеразной активности клеток мыши». Труды Национальной академии наук . 90 (4): 1493–1497. Бибкод : 1993PNAS...90.1493P. дои : 10.1073/pnas.90.4.1493 . ПМК 45900 . ПМИД  8434010. 
  20. ^ Фэн, Дж.; Функ, В.; Ван, С.; Вайнрих, С.; Авилион, А.; Чиу, К.; Адамс, Р.; Изменять.; Олсопп, Р.; Ю, Дж.; ал., э. (1 сентября 1995 г.). «РНК-компонент теломеразы человека». Наука . 269 ​​(5228): 1236–1241. Бибкод : 1995Sci...269.1236F. дои : 10.1126/science.7544491. PMID  7544491. S2CID  9440710.
  21. ^ Бласко, М.; Функ, В.; Вильпонто, Б.; Грейдер, К. (1 сентября 1995 г.). «Функциональная характеристика и регуляция развития теломеразной РНК мыши». Наука . 269 ​​(5228): 1267–1270. Бибкод : 1995Sci...269.1267B. дои : 10.1126/science.7544492. PMID  7544492. S2CID  1315745.
  22. ^ Бласко, Мария А; Ли, Хан-Вун; Ханде, М. Пракаш; Сампер, Энрике; Лансдорп, Питер М; ДеПиньо, Рональд А.; Грейдер, Кэрол В. (октябрь 1997 г.). «Укорочение теломер и образование опухолей мышиными клетками, лишенными теломеразной РНК». Клетка . 91 (1): 25–34. дои : 10.1016/s0092-8674(01)80006-4 . PMID  9335332. S2CID  13366934.
  23. ^ Рудольф, Карл Ленхард; Чанг, Сэнди; Ли, Хан-Вун; Бласко, Мария; Готлиб, Джеффри Дж; Грейдер, Кэрол; ДеПиньо, Рональд А. (март 1999 г.). «Долголетие, реакция на стресс и рак у стареющих мышей с дефицитом теломеразы». Клетка . 96 (5): 701–712. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80580-2 . PMID  10089885. S2CID  11991355.
  24. ^ "Корпорация Geron 10K 1996" .
  25. ^ Ли, Хан-Вун; Бласко, Мария А.; Готлиб, Джеффри Дж.; Хорнер, Джеймс В.; Грейдер, Кэрол В.; ДеПиньо, Рональд А. (апрель 1998 г.). «Основная роль теломеразы мыши в высокопролиферативных органах». Природа . 392 (6676): 569–574. Бибкод : 1998Natur.392..569L. дои : 10.1038/33345. PMID  9560153. S2CID  4385788.
  26. ^ Хеманн, Майкл Т; Стронг, Маргарет А; Хао, Лин-Ян; Грейдер, Кэрол В. (октябрь 2001 г.). «Самая короткая теломера, а не средняя длина теломер, имеет решающее значение для жизнеспособности клеток и стабильности хромосом». Клетка . 107 (1): 67–77. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00504-9 . PMID  11595186. S2CID  10719526.
  27. ^ Чен, Цзюнь-Лян; Бласко, Мария А; Грейдер, Кэрол В. (март 2000 г.). «Вторичная структура теломеразной РНК позвоночных». Клетка . 100 (5): 503–514. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80687-x . PMID  10721988. S2CID  15642776.
  28. ^ Чен, Ж.-Л. (15 ноября 2003 г.). «Определение границ шаблона в теломеразе млекопитающих». Гены и развитие . 17 (22): 2747–2752. дои : 10.1101/gad.1140303. ПМК 280623 . ПМИД  14630939. 
  29. ^ Чен, Ж.-Л.; Грейдер, CW (22 апреля 2005 г.). «Функциональный анализ структуры псевдоузла теломеразной РНК человека». Труды Национальной академии наук . 102 (23): 8080–8085. Бибкод : 2005PNAS..102.8080C. дои : 10.1073/pnas.0502259102 . ПМЦ 1149427 . ПМИД  15849264. 
  30. ^ Ле, С; Мур, Дж. К.; Хабер, Дж. Э.; Грейдер, CW (май 1999 г.). «RAD50 и RAD51 определяют два пути, которые взаимодействуют для поддержания теломер в отсутствие теломеразы». Генетика . 152 (1): 143–52. дои : 10.1093/генетика/152.1.143. ПМК 1460580 . ПМИД  10224249. 
  31. ^ Чен, К.; Ийпма, А.; Грейдер, CW (1 марта 2001 г.). «Два пути выживания, которые позволяют расти в отсутствие теломеразы, генерируются различными событиями рекомбинации теломер». Молекулярная и клеточная биология . 21 (5): 1819–1827. дои : 10.1128/MCB.21.5.1819-1827.2001. ПМК 86745 . ПМИД  11238918. 
  32. ^ IJpma, Арне С.; Грейдер, Кэрол В.; Кошланд, Дуглас (март 2003 г.). «Короткие теломеры вызывают реакцию повреждения ДНК». Молекулярная биология клетки . 14 (3): 987–1001. doi : 10.1091/mbc.02-04-0057. ПМК 151574 . ПМИД  12631718. 
  33. ^ «Эксперт по теломерам Кэрол Грейдер разделяет Нобелевскую премию 2009 года по физиологии и медицине» . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 13 марта 2015 г.
  34. ↑ Брукс, Келли (17 февраля 2014 г.). «Благодаря званию выдающегося профессора Bloomberg Джонс Хопкинс стремится способствовать межспециальному сотрудничеству». Центр . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 12 марта 2015 г.
  35. ^ ab "Женщины Хопкинса". Женщины Хопкинса . Проверено 5 октября 2017 г.
  36. ^ Палетта, Томас М. Бертон и Дамиан (2 марта 2013 г.). «Сокращения НИЗ начались перед секвестром» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN  0099-9660 . Проверено 5 октября 2017 г.
  37. ^ abc "Лаборатория Грейдера | Медицина Джонса Хопкинса" . www.greiderlab.org . Проверено 6 октября 2017 г.
  38. ^ Клинт Тэлботт. «Иметь все» плюс «делать все»». Журнал искусств и наук Колорадо . Архивировано из оригинала 20 февраля 2015 года . Проверено 5 марта 2015 г.
  39. ^ "Кэрол В. Грейдер, доктор философии." немного.ly . Проверено 31 января 2020 г.
  40. ^ «Кэрол Грейдер». Фонд Гайрднера . Проверено 31 января 2020 г.
  41. ^ «Прошлые победители». www.brandeis.edu . Проверено 31 января 2020 г.
  42. ^ «Получатели премий лауреатов Пассано и учёных-врачей». Фонд Пассано, Inc. Проверено 31 января 2020 г.
  43. ^ "Биография и интервью Кэрол В. Грейдер" . www.achievement.org . Американская академия достижений . 16 июня 2000 г.
  44. ^ «Книга участников, 1780–2010: Глава B» (PDF) . Американская академия искусств и наук . Проверено 9 июня 2011 г.
  45. ^ "Грейдер, Кэрол В." Национальная академия наук . Проверено 9 июня 2011 г.
  46. ↑ NAS Online. Архивировано 9 декабря 2006 г. в Wayback Machine («За новаторские биохимические и генетические исследования теломеразы, фермента, который поддерживает концы хромосом в эукариотических клетках»).
  47. ^ "Премия Мемориала Лилы и Мюррея Груберов за исследования рака и лекции" . www.aad.org . Проверено 31 января 2020 г.
  48. ^ Фонд, Ласкер. «Премия Ласкера 2006». Фонд Ласкера . Проверено 31 января 2020 г.
  49. ^ «Уайли: Фонд Уайли объявляет лауреатов пятой ежегодной премии Уайли в области биомедицинских наук» . www.wiley.com . Проверено 31 января 2020 г.
  50. ^ «Кэрол В. Грейдер, доктор философии | Премия Диксона в области медицины | Университет Питтсбурга» . www.dicksonprize.pitt.edu . Проверено 31 января 2020 г.
  51. ^ "Лауреаты премии Хорвица" . Медицинский центр Колумбийского университета в Ирвинге . 20 июня 2018 г. Проверено 31 января 2020 г.
  52. ^ «Получатели». Премия Грингарда . Проверено 31 января 2020 г.
  53. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г.». Нобелевский фонд . Проверено 5 октября 2009 г.
  54. ^ «Пресс-релиз 2008» (PDF) . Проверено 31 января 2020 г.
  55. ^ «Выпуск МОМ 2010 года». Институт медицины . Архивировано из оригинала 22 апреля 2011 года . Проверено 9 июня 2011 г.
  56. ^ «Карсон, коллеги Хопкинса назначены в Медицинский институт» . hopkinschildrens.org. 11 октября 2010 года. Архивировано из оригинала 25 ноября 2010 года . Проверено 1 октября 2013 г.
  57. ^ "История участников APS" . search.amphilsoc.org . Проверено 31 января 2020 г.
  58. ^ "Пресс-релиз AWIS 2019 Awards" . www.awis.org . 8 ноября 2018 г.
  59. ^ «Предыдущие получатели». Ассоциация молекулярной патологии . Проверено 12 апреля 2023 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

У Схолии есть авторский профиль Кэрол В. Грейдер .
Викискладе есть медиафайлы, связанные с Кэрол Грейдер .