Остеохондродисплазия , [примечание 1] или скелетная дисплазия , является нарушением развития костей и хрящей . [1] Остеохондродисплазии являются редкими заболеваниями . Примерно 1 из 5000 детей рождается с каким-либо типом скелетной дисплазии. [2] Тем не менее, если рассматривать их в совокупности, генетические скелетные дисплазии или остеохондродисплазии составляют узнаваемую группу генетически обусловленных расстройств с генерализованным поражением скелета. Эти расстройства приводят к непропорционально низкому росту и аномалиям костей, особенно в руках, ногах и позвоночнике. [3] Скелетная дисплазия может привести к выраженному ограничению функций и даже смертности.
Подтипы остеохондродисплазии или скелетной дисплазии могут перекрываться в клинических аспектах, поэтому простая рентгенография абсолютно необходима для установления точного диагноза. [4] Магнитно-резонансная томография может предоставить дополнительную диагностическую информацию и направить стратегии лечения, особенно в случаях поражения позвоночника. Поскольку некоторые расстройства, вызывающие скелетную дисплазию, имеют доступные методы лечения, ранняя диагностика особенно важна, но может быть сложной из-за перекрывающихся признаков и симптомов [5] , которые также могут быть распространены у здоровых детей.
Ахондроплазия — это тип аутосомно- доминантного генетического заболевания , которое является наиболее распространенной причиной карликовости . Это также наиболее распространенный тип нелетальной остеохондродисплазии или скелетной дисплазии. Распространенность составляет приблизительно 1 на 25 000 рождений. [6] Ахондропластические карлики имеют низкий рост , со средним ростом взрослого человека 131 см (4 фута 3 дюйма) для мужчин и 123 см (4 фута 0 дюймов) для женщин. При ахондроплазии карликовость легко очевидна при рождении. Аналогичным образом, краниофациальные аномалии в виде макроцефалии и гипоплазии средней части лица присутствуют при рождении. Предыдущие клинические данные различают ахондроплазию и псевдоахондроплазию , при которой карликовость не распознается при рождении, а краниофациальные аномалии не считаются признаком заболевания. Простая рентгенография играет дополнительную и важную роль в дифференциальной диагностике ахондроплазии. [4]
Псевдоахондроплазия — это остеохондродисплазия, отличительными чертами которой являются непропорциональный низкий рост, деформация тазобедренных и коленных суставов, брахидактилия (короткие пальцы) и слабость связок. Она поражает по крайней мере 1 из 20 000 человек. Псевдоахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу и вызывается исключительно мутациями в гене хрящевого олигомерного матричного белка COMP. [7] Она отличается умеренной или тяжелой формой непропорционального низкого роста с короткими конечностями. Укорочение конечностей в основном ограничивается проксимальными сегментами конечностей, т. е. бедренными и плечевыми костями. Известным признаком является переваливающаяся походка, заметная в начале ходьбы. Быстрая диагностика скелетной дисплазии в целом и псевдоахондроплазии в частности по-прежнему основана на всесторонней клинической и рентгенологической корреляции. [4] Детальное рентгенологическое исследование осевого и аппендикулярного скелета бесценно для дифференциальной диагностики псевдоахондроплазии. Coxa vara (уменьшенный угол шейки диафиза), широкие шейки бедренных костей, короткие бедренные и плечевые кости, а также пулевидные позвонки являются заметными рентгенологическими признаками. Кроме того, наличие метафизарного расширения, чашеобразной формы и плотной линии окостенения вокруг колена может имитировать рахитические изменения. Эти рентгенологические признаки в совокупности известны как рахитоподобные изменения. Наличие эпифизарных изменений служит важным отличительным признаком от ахондроплазии. [4]
COL1A1/2-связанный остеогенез несовершенный наследуется по аутосомно-доминантному типу. Доля случаев, вызванных мутациями De novo COL1A1 или COL1A2, является причиной остеогенеза несовершенного в подавляющем большинстве случаев перинатально летального остеогенеза несовершенного и прогрессивно деформирующего остеогенеза несовершенного. При классическом недеформирующем остеогенезе несовершенного с голубыми склерами или распространенном вариабельном остеогенезе несовершенного с нормальными склерами почти 60% случаев являются de novo. COL1A1/2-связанный остеогенез несовершенный определяется по повторным переломам при незначительной травме, дефектному дентиногенезу несовершенному (DI) и потере слуха. Клинические признаки COL1A1/2-связанного остеогенеза несовершенного могут сильно варьироваться от тяжелых и летальных перинатальных переломов до лиц с минимальной тенденцией к повторным переломам и деформациям скелета и с нормальным телосложением и продолжительностью жизни. Между клиническим спектром могут находиться люди с различной степенью инвалидизирующих деформаций скелета и низким ростом. [8] Рентгенологические признаки несовершенного остеогенеза включают: деформации длинных трубчатых костей, такие как искривление большеберцовых и бедренных костей, деформация в виде карандаша и сужение костей, истончение и разрежение кортикального слоя, патологические переломы на разных стадиях заживления, укорочение костей и клиновидное положение позвонков. [4] Соответственно, несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2, был классифицирован на четыре подтипа (I, II, III и IV), основанных на разнообразии радиоклинических признаков. [9]
Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой часто встречающуюся группу остеохондродисплазий. Мукополисахаридоз может вызывать широкий спектр клинических и рентгенологических проявлений, начиная от легкого скелетного и системного поражения до тяжелых угрожающих жизни проявлений. Он вызван синдромом дупликации или делеции смежных генов, в котором задействованы несколько генов. Все формы МПС наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением МПС II или синдрома Хантера, который является сцепленным с Х-хромосомой. [10] Они вызваны аномальной функцией лизосомальных ферментов, которая блокирует деградацию мукополисахаридов и приводит к накоплению вредных побочных продуктов, а именно гепарансульфата, дерматансульфата и кератансульфата. [10] Возникающая в результате клеточная дисфункция может приводить к разнообразному спектру скелетных и висцеральных проявлений. МПС были подразделены в соответствии с типом недостаточности ферментов и накопленным гликопротеином. [11]
Клейдокраниальный дизостоз — это общее состояние скелета, названное по деформациям ключицы (клейдо-) и черепа , которые часто встречаются у людей с ним. К общим признакам относятся: [12]
Фиброзная дисплазия вызывает истончение костей [13] , а также разрастания или поражения одной или нескольких костей человеческого тела.
Эти поражения представляют собой опухолевидные разрастания, состоящие из замены костного мозга фиброзной тканью, что приводит к расширению и ослаблению пораженных участков кости. Особенно при поражении черепа или лицевых костей поражения могут вызывать внешне видимые деформации. Череп часто, но не обязательно, поражается, и могут быть затронуты любые другие кости. [14]
Синдром Лангера-Гидиона — очень редкое генетическое заболевание , вызванное делецией хромосомного материала . Диагноз обычно ставится при рождении или в раннем детстве. К особенностям, связанным с этим состоянием, относятся легкие или умеренные трудности в обучении, низкий рост, уникальные черты лица, маленькая голова и аномалии скелета , включая костные наросты, выступающие из поверхностей костей. [15]
Синдром Маффуччи — спорадическое заболевание, характеризующееся наличием множественных энхондром , связанных с множественными простыми или кавернозными гемангиомами мягких тканей . Также могут быть видны лимфангиомы . [16]
Пациенты рождаются нормальными, а синдром проявляется в детстве и в период полового созревания. Энхондромы поражают конечности, и их распределение асимметрично. [17]
Остеосклероз , повышение плотности костной ткани [18], обычно определяется на рентгеновском снимке как область белого цвета и возникает там, где плотность костной ткани значительно увеличивается.
Диагностика в основном основана на описании специфической клинической и рентгенологической картины поражения скелета. Однако различные типы дисплазии скелета могут значительно перекрываться в своей клинической картине. Для разрешения диагностических трудностей может потребоваться молекулярный или генетический анализ. [4] [20]
Ювенильный идиопатический артрит может очень напоминать клиническую картину некоторых остеохондродисплазий или генетических скелетных дисплазий. При этом оба состояния могут проявляться опухшими, жесткими и деформированными суставами. [20] [21]
Нарушения коллагена II типа вызваны вариантами в гене COL2A1 . Нарушения коллагена II типа могут привести к легкому заболеванию или тяжелому, которое может привести к смерти в течение нескольких недель после рождения. Младенцы с тяжелой формой заболевания рождаются с явными признаками заболевания, такими как непропорциональный низкий рост, скелетная дисплазия, отличительные аномалии глаз, расщелина неба и другие. Однако младенцы с легким заболеванием могут испытывать артрит только при рождении, но могут прогрессировать до более тяжелого заболевания позже в жизни. Ранняя диагностика может быть сложной. Кроме того, коллагенопатии II типа имеют значительное фенотипическое совпадение с такими состояниями, как МПС. Существуют руководства, гарантирующие, что специалисты в области здравоохранения знают состояния и симптомы заболевания для поддержки эффективной диагностики. [22]
Новые методы лечения генетических дисплазий скелета включают заместительную терапию ферментами, [23] терапию малыми молекулами, [24] трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток [25] [26] и генную терапию. Эти методы лечения направлены на предотвращение прогрессирования заболевания и, таким образом, улучшение качества жизни. Заместительная терапия ферментами применяется при некоторых мукополисахаридозах [23] и болезни Гоше. [27] Результаты показали эффективность заместительной терапии ферментами. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может спасти жизнь при некоторых расстройствах, например, при злокачественном инфантильном остеопетрозе . [25] [26]
Даже при таких методах лечения, как заместительная ферментная терапия и трансплантация стволовых клеток, людям с дисплазией скелета часто требуется ортопедическая хирургия и другие вмешательства по лечению заболевания. Информации для поддержки этих пациентов не хватает, поскольку большинство врачей могут видеть только одного или двух пациентов с дисплазией скелета в течение жизни. Существуют руководства, поддерживающие наилучшие практики управления несколькими областями дисплазии скелета, такими как краниофациальные аспекты дисплазии скелета, [5] заболевания позвоночника, [5] диагностика и лечение нарушений коллагена II типа, [22] беременность людей с дисплазией скелета, [28] периоперационное лечение, [29] и стеноз большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [30] Также доступны письменные и видеоматериалы для пациентов с дисплазией скелета и лиц, осуществляющих уход.
Своевременное лечение дисплазии скелета важно для борьбы с функциональным ухудшением. [4] Из-за редкости отдельных расстройств, вызывающих дисплазию скелета, лечение может быть сложным, если у пациента нет доступа к учреждению, где есть врачи, специализирующиеся на дисплазии скелета. Были разработаны руководящие принципы для лечения различных аспектов дисплазии скелета, [31] включая лучшие практики для лечения краниофациальных [5] и спинальных проявлений, [5] диагностики и лечения нарушений коллагена II типа, [22] беременности людей с дисплазией скелета, [28] периоперационного лечения, [29] и стеноза большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [30]