Ллейтон Хьюитт победил Пита Сампраса в финале со счетом 7–6 (7–4) , 6–1, 6–1 и выиграл мужской одиночный теннисный титул на Открытом чемпионате США 2001 года. Это был его первый крупный одиночный титул.
Марат Сафин был действующим чемпионом, но проиграл в полуфинале Сампрасу в матче-реванше прошлогоднего финала.
Это было последнее крупное появление бывшего № 1 в мире и двукратного чемпиона US Open Пэта Рафтера ; он проиграл в четвертом раунде Сампрасу. Это было первое крупное появление в основной сетке будущего чемпиона Tour Finals Дэвида Налбандяна .
Знаменитый четвертьфинальный матч между Сампрасом и Андре Агасси был классикой всех времен, и Сампрас и Агасси удерживали подачу в каждом из 24 геймов. Матч не имел перерывов в подаче и закончился победой Сампраса со счетом 6–7 (7–9) , 7–6 (7–2) , 7–6 (7–2) , 7–6 (7–5) .
Это был первый раз, когда на Открытом чемпионате США по теннису использовалось 32 сеяных игрока вместо 16, чтобы лучше распределить игроков с более высоким рейтингом.
Ниже перечислены сеяные игроки. Чемпионом является Ллейтон Хьюитт ; остальные показывают раунд, в котором они выбыли.