ПЗМ21

Химическое соединение

PZM21 — это экспериментальный опиоидный анальгетик , который исследуется для лечения боли . ^[1] Утверждается, что он является функционально селективным агонистом μ-опиоидных рецепторов , который производит сигнализацию G-белка , опосредованную μ-опиоидными рецепторами , с эффективностью и силой, схожими с эффективностью морфина , но с меньшим набором β-аррестина 2. ^[2] Однако недавние отчеты подчеркивают, что это может быть связано с его низкой внутренней эффективностью, ^[3] а не с функциональной селективностью или «смещением G-белка», как первоначально сообщалось. В испытаниях на мышах PZM21 был немного менее мощным, чем морфин или TRV130 , как анальгетик, но также имел значительно меньше побочных эффектов , с меньшим запором , чем морфин, и очень небольшим угнетением дыхания , даже в высоких дозах. ^[4] Это исследование было описано как убедительный пример того, как современные высокопроизводительные методы скрининга могут быть использованы для обнаружения новых хемотипов со специфическими профилями активности, даже в таких мишенях, как μ-опиоидный рецептор, которые уже были тщательно изучены. ^[5] Однако более поздние исследования показали, что при более высоких дозах PZM21 способен вызывать классические побочные эффекты опиоидов, такие как угнетение дыхания и развитие толерантности, и может иметь лишь ограниченную функциональную селективность. ^[6]

Смотрите также

• Цебранопадол
• ДПИ-3290
• АТ-076
• АТ-121
• SHR9352
• СР-17018
• ТРВ734

Ссылки

1. Kostic M (сентябрь 2016 г.). «Смещение опиоидных рецепторов и холестерина как игрок в биологии развития». Cell Chemical Biology . 23 (9): 1039–1040. doi : 10.1016/j.chembiol.2016.09.007 . PMID  27662248.
2. Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (сентябрь 2016 г.). «Основанное на структуре открытие опиоидных анальгетиков с уменьшенными побочными эффектами». Nature . 537 (7619): 185–190. Bibcode :2016Natur.537..185M. doi :10.1038/nature19112. PMC 5161585 . PMID  27533032. 
3. Gillis A, Gondin AB, Kliewer A, Sanchez J, Lim HD, Alamein C и др. (март 2020 г.). «Низкая внутренняя эффективность активации G-белка может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов». Science Signaling . 13 (625): eaaz3140. doi :10.1126/scisignal.aaz3140. PMID  32234959. S2CID  214771721.
4. Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (сентябрь 2016 г.). «Основанное на структуре открытие опиоидных анальгетиков с уменьшенными побочными эффектами». Nature . 537 (7619): 185–190. Bibcode :2016Natur.537..185M. doi :10.1038/nature19112. PMC 5161585 . PMID  27533032. 
5. Kieffer BL (сентябрь 2016 г.). «Открытие лекарств: разработка идеального опиоида». Nature . 537 (7619): 170–171. Bibcode :2016Natur.537..170K. doi : 10.1038/nature19424 . PMID  27533037.
6. Хилл Р., Дисней А., Конибир А., Сатклифф К., Дьюи В., Хасбендс С. и др. (Июль 2018 г.). «Новый агонист μ-опиоидных рецепторов PZM21 подавляет дыхание и вызывает толерантность к антиноцицепции». British Journal of Pharmacology . 175 (13): 2653–2661. doi :10.1111/bph.14224. PMC 6003631 . PMID  29582414.