stringtranslate.com

ПЛА2Г6

85 кДа кальций-независимая фосфолипаза А2 , также известная как 85/88 кДа кальций-независимая фосфолипаза А2 , фосфолипаза группы VI A2 , внутриклеточная мембранно-ассоциированная кальций-независимая фосфолипаза А2 бета или белок 9, содержащий домен пататин-подобной фосфолипазы, представляет собой фермент , который у людей кодируется геном PLA2G6 . [ 5] [6] [7] [8] [9] [10]

Структура

Ген PLA2G6 расположен на плече p хромосомы 22 в позиции 13.1 и охватывает 80 605 пар оснований. [8] Ген PLA2G6 производит белок массой 18,6 кДа, состоящий из 166 аминокислот . [11] [12] Было показано, что структура полученного белка содержит мотив липазы и 8 анкириновых повторов . [5] В отличие от PLA2G6 грызунов, который, как известно, на 90% совпадает с последовательностью аминокислот человека, человеческий белок PLA2G6 содержит вставку из 54 остатков, которая кодирует богатую пролином область. Было показано, что эта вставка нарушает последний предполагаемый анкириновый повтор , а также функционирует как линкерная область, которая отделяет N-концевой домен связывания белка от C-концевого каталитического домена. [5] [13]

Функция

Ген PLA2G6 кодирует фермент фосфолипазу A2 , который является подклассом ферментов, катализирующих высвобождение жирных кислот из фосфолипидов . [8] Этот тип ферментов отвечает за расщепление (метаболизм) фосфолипидов . Метаболизм фосфолипидов необходим для многих процессов в организме, включая помощь в поддержании целостности клеточной мембраны .

В частности, фосфолипаза A2 , продуцируемая геном PLA2G6 , иногда называемая группой VI PLA2, помогает регулировать уровни соединения, называемого фосфатидилхолином , который в изобилии присутствует в клеточной мембране. [14] Кодируемый белок также может играть роль в ремоделировании фосфолипидов , высвобождении арахидоновой кислоты , высвобождении арахидоновой кислоты , вызванном оксидом азота или вазопрессином, а также в синтезе лейкотриенов и простагландинов , апоптозе , опосредованном рецептором Fas , и трансмембранном ионном потоке в стимулированных глюкозой В-клетках . [8] [9]

Кроме того, он играет роль в деацилировании кардиолипина (CL) и необходим как для скорости, так и для направленности хемотаксиса , индуцированного моноцитами MCP1/CCL2, посредством регуляции полимеризации F-актина в псевдоподиях . Изоформа анкирин-iPLA2-1 и изоформа анкирин-iPLA2-2, в которых отсутствует каталитический домен, вероятно, участвуют в отрицательной регуляции активности PLA2G6. [9] Было описано несколько вариантов транскриптов, кодирующих несколько изоформ , но на сегодняшний день определена полноразмерная природа только двух из них. [8]

Каталитическая активность

Фосфатидилхолин + H2O = 1-ацилглицерофосфохолин + карбоксилат. [10] [9]

Клиническое значение

Было показано, что мутации в PLA2G6 приводят к митохондриальным дефицитам и связанным с ними расстройствам, включая нейродегенерацию, связанную с PLA2G6 (PLAN), которая имеет несколько подтипов и также известна как нейродегенерация с накоплением железа в мозге типа 2 (NBIA2), другие формы заболевания также называются болезнью Паркинсона 14 (PARK14) и наследственной спастической параплегией . [15] [9] [10]

PLA2G6-ассоциированная нейродегенерация (PLAN)

PLA2G6-ассоциированная нейродегенерация (PLAN) — нейродегенеративное расстройство, связанное с накоплением железа в мозге, в первую очередь в базальных ганглиях . Характеризуется прогрессирующей экстрапирамидной дисфункцией, приводящей к ригидности, дистонии , дизартрии и сенсомоторным нарушениям. [9] [10] [16]

Детская нейроаксональная дистрофия (ИНАД)

Самая тяжелая форма называется инфантильная нейроаксональная дистрофия (INAD), также нейродегенерация с накоплением железа в мозге типа 2A (NBIA2A), и характеризуется патологическим аксональным отеком и сфероидными тельцами в центральной нервной системе . Начало в течение первых 2 лет жизни со смертью часто в возрасте 10 лет. [9] [10] [16]

Атипичная нейроаксональная дистрофия (атипичная НАД)

Более поздняя детская и более медленно прогрессирующая форма называется атипичной нейроаксональной дистрофией (атипичная НАД), а также нейродегенерацией с накоплением железа в мозге типа 2B (НБИА2Б). [16]

Заболевание, возникающее у взрослых, называемое дистонией-паркинсонизмом, связанным с PLA2G6, приводит к развитию дистонии и паркинсонизма после более раннего нормального развития и также вызывается биаллельными мутациями в PLA2G6 . [16]

Болезнь Паркинсона 14 (PARK14)

Болезнь Паркинсона 14 типа (PARK14) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, возникающее у взрослых и характеризующееся паркинсонизмом, дистонией , тяжелым снижением когнитивных функций, церебральной и мозжечковой атрофией и отсутствием железа в базальных ганглиях при магнитно-резонансной томографии . [9] [10]

Наследственная спастическая параплегия

Наследственные спастические параплегии — это разнообразный класс наследственных дегенеративных заболеваний спинного мозга , характеризующихся медленной, постепенной, прогрессирующей слабостью и спастичностью (скованностью) ног. Первоначальные симптомы могут включать трудности с равновесием, слабость и скованность в ногах, мышечные спазмы и волочение пальцев ног при ходьбе. При некоторых формах расстройства могут появляться симптомы со стороны мочевого пузыря (например, недержание), или слабость и скованность могут распространяться на другие части тела. Скорость прогрессирования и тяжесть симптомов весьма различны. [17]

Другим заболеванием, связанным с мутациями в этом гене, является детская нейроаксональная дистрофия .

Взаимодействия

Было показано, что PLA2G6 взаимодействует с белками следующими соединениями. [18] [9]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000184381 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000042632 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Larsson PK, Claesson HE, Kennedy BP (январь 1998). «Множественные варианты сплайсинга человеческой кальций-независимой фосфолипазы A2 и их влияние на активность фермента». Журнал биологической химии . 273 (1): 207–214. doi : 10.1074/jbc.273.1.207 . PMID  9417066.
  6. ^ Wilson PA, Gardner SD, Lambie NM, Commans SA, Crowther DJ (сентябрь 2006 г.). «Характеристика семейства человеческих пататин-подобных фосфолипаз». Journal of Lipid Research . 47 (9): 1940–1949. doi : 10.1194/jlr.M600185-JLR200 . PMID  16799181.
  7. ^ Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (апрель 2009 г.). «Пататиновый домен млекопитающих, содержащий белки: семейство с разнообразной липолитической активностью, участвующей в нескольких биологических функциях». Journal of Lipid Research . 50 Suppl (Suppl): S63–S68. doi : 10.1194/jlr.R800082-JLR200 . PMC 2674697 . PMID  19029121. 
  8. ^ abcde "Ген Entrez: PLA2G6 фосфолипаза A2, группа VI (цитозольная, кальций-независимая)".Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  9. ^ abcdefghi "PLA2G6 - 85/88 кДа кальций-независимая фосфолипаза A2 - Homo sapiens (человек) - ген и белок PLA2G6" . Получено 22.08.2018 . В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  10. ^ abcdef "UniProt: универсальная база знаний о белках". Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158–D169. Январь 2017. doi :10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID  27899622 . 
  11. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS и др. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний». Circulation Research . 113 (9): 1043–1053. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID  23965338 . 
  12. ^ "85/88 кДа кальций-независимая фосфолипаза A2". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB) . Архивировано из оригинала 2018-08-23 . Получено 2018-08-23 .
  13. ^ Ma Z, Wang X, Nowatzke W, Ramanadham S, Turk J (апрель 1999 г.). «Человеческие панкреатические островки экспрессируют виды мРНК, кодирующие две различные каталитически активные изоформы фосфолипазы A2 группы VI (iPLA2), которые возникают из-за механизма пропуска экзонов альтернативного сплайсинга транскрипта гена iPLA2 на хромосоме 22q13.1». Журнал биологической химии . 274 (14): 9607–9616. doi : 10.1074/jbc.274.14.9607 . PMC 3715997. PMID  10092647 . 
  14. ^ "PLA2G6". Генетика Главная Справочник . NCBI.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  15. ^ Ozes B, Karagoz N, Schüle R, Rebelo A, Sobrido MJ, Harmuth F, et al. (Ноябрь 2017 г.). «Мутации PLA2G6, связанные с непрерывным клиническим спектром от нейроаксональной дистрофии до наследственной спастической параплегии». Clinical Genetics . 92 (5): 534–539. doi :10.1111/cge.13008. PMC 5597457 . PMID  28295203. 
  16. ^ abcd Gregory A, Kurian MA, Maher ER, Hogarth P, Hayflick SJ (1993). "PLA2G6-ассоциированная нейродегенерация". GeneReviews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301718. Получено 21 апреля 2022 г.
  17. ^ "Наследственная спастическая параплегия". www.uniprot.org .
  18. ^ Mick DU, Dennerlein S, Wiese H, Reinhold R, Pacheu-Grau D, Lorenzi I и др. (декабрь 2012 г.). «MITRAC связывает транслокацию митохондриальных белков со сборкой дыхательной цепи и трансляционной регуляцией». Cell . 151 (7): 1528–1541. doi : 10.1016/j.cell.2012.11.053 . hdl : 11858/00-001M-0000-000E-DDDF-4 . PMID  23260140.

Дальнейшее чтение