stringtranslate.com

Типичный антипсихотик

Бутылка с капсулами локсапина, типичного антипсихотика средней силы действия.

Типичные антипсихотики (также известные как основные транквилизаторы и антипсихотики первого поколения ) — класс антипсихотических препаратов, впервые разработанных в 1950-х годах и используемых для лечения психозов (в частности, шизофрении ). Типичные антипсихотики также можно использовать для лечения острой мании, возбуждения и других состояний. Первыми типичными нейролептиками, вошедшими в медицинское применение, были фенотиазины , а именно хлорпромазин , который был открыт случайно . [1] Другой известной группой антипсихотиков являются бутирофеноны , примером которых является галоперидол . Новые антипсихотики второго поколения, также известные как атипичные антипсихотики , в значительной степени вытеснили использование типичных нейролептиков в качестве препаратов первой линии из-за более высокого риска двигательных расстройств у последних.

Оба поколения лекарств имеют тенденцию блокировать рецепторы в дофаминовых путях мозга , но на момент выхода на рынок утверждалось, что атипичные антипсихотики отличаются от типичных антипсихотиков тем, что они с меньшей вероятностью вызывают экстрапирамидные симптомы (ЭПС), которые включают неустойчивые движения, типичные для болезни Паркинсона. внутреннее беспокойство и другие непроизвольные движения (например, поздняя дискинезия , которая может сохраняться после прекращения приема лекарства). [2] Более поздние исследования продемонстрировали, что профиль побочных эффектов этих препаратов аналогичен профилям побочных эффектов старых лекарств, в результате чего ведущий медицинский журнал The Lancet написал в своей редакционной статье: «Пришло время отказаться от терминов «антипсихотики первого и второго поколения». , поскольку они не заслуживают этого различия». [3] В то время как типичные антипсихотики с большей вероятностью вызывают ЭПС, атипичные антипсихотики с большей вероятностью вызывают неблагоприятные метаболические эффекты, такие как увеличение веса и увеличение риска развития диабета II типа . [4]

Клиническое использование

Типичные антипсихотики блокируют рецептор дофамина 2 (D2) , вызывая транквилизирующий эффект. [5] Считается, что для антипсихотического эффекта необходимо задействовать 60–80% рецепторов D2. [5] Для справки: типичный антипсихотик галоперидол имеет тенденцию блокировать около 80% рецепторов D2 в дозах от 2 до 5 мг в день. [5] В целом ни один типичный антипсихотик не является более эффективным, чем любой другой, хотя люди по-разному выбирают, какой антипсихотик они предпочитают принимать, в зависимости от индивидуальных различий в переносимости и эффективности. [5] Типичные нейролептики можно использовать для лечения, например, шизофрении или тяжелого возбуждения. [5] Галоперидол, благодаря наличию инъекционной формы быстрого действия и десятилетиям использования, остается наиболее часто используемым антипсихотиком для лечения тяжелого возбуждения в отделениях неотложной помощи. [5]

Побочные эффекты

Побочные эффекты варьируются в зависимости от различных агентов этого класса лекарств, но общие эффекты включают: сухость во рту, ригидность мышц , мышечные спазмы, тремор , ЭПС и увеличение веса . ЭПС относится к группе симптомов, состоящей из акатизии , паркинсонизма и дистонии . Для лечения ЭПС обычно назначают антихолинергические средства, такие как бензтропин и димедрол . У 4% пользователей развивается синдром кролика при приеме типичных нейролептиков. [6]

Существует риск развития серьезного состояния, называемого поздней дискинезией , как побочного эффекта антипсихотиков, в том числе типичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии после хронического применения типичных антипсихотиков зависит от нескольких факторов, таких как возраст и пол, а также от конкретного используемого антипсихотика. Часто сообщаемая частота развития ТД среди молодых пациентов составляет около 5% в год. Сообщалось, что среди пожилых пациентов заболеваемость достигает 20% в год. Средняя распространенность составляет около 30%. [7] Существует несколько методов лечения, эффективность которых постоянно доказывалась при лечении поздней дискинезии, хотя ингибитор VMAT2 , такой как валбеназин , может помочь. [8] Атипичный антипсихотик клозапин также был предложен в качестве альтернативного антипсихотика для пациентов, страдающих поздней дискинезией. [9] Поздняя дискинезия может обратить вспять после прекращения приема раздражающего агента или может быть необратимой; отмена может также усугубить позднюю дискинезию. [10]

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — редкий, но потенциально смертельный побочный эффект лечения антипсихотиками. ЗНС характеризуется лихорадкой, мышечной ригидностью, вегетативной дисфункцией и изменением психического статуса. Лечение включает прекращение приема возбудителя и поддерживающую терапию.

Роль типичных нейролептиков недавно оказалась под вопросом, поскольку исследования показали, что типичные антипсихотики могут увеличивать риск смерти у пожилых пациентов. Ретроспективное когортное исследование 2005 года, проведенное Медицинским журналом Новой Англии, показало увеличение риска смерти при использовании типичных нейролептиков, которое было на одном уровне с увеличением, продемонстрированным при использовании атипичных антипсихотиков. [11] Это заставило некоторых усомниться в распространенности использования нейролептиков для лечения возбуждения у пожилых людей, особенно при наличии альтернатив, таких как стабилизаторы настроения и противоэпилептические препараты.

потенция

Традиционные антипсихотики классифицируются как высокоактивные , среднеактивные и низкоактивные в зависимости от их активности в отношении рецептора D2:

Прохлорперазин (Компазин, Буккастем, Стеметил) и Пимозид (Орап) реже используются для лечения психотических состояний и поэтому иногда исключаются из этой классификации. [12]

Связанной с эффективностью D2 концепцией является концепция «эквивалентности хлорпромазина», которая позволяет измерить относительную эффективность антипсихотиков. [13] [14] Эта мера определяет количество (массу) в миллиграммах данного препарата, которое необходимо ввести для достижения желаемого эффекта, эквивалентного эффекту 100 миллиграммов хлорпромазина. [15] Другой метод — «определенная суточная доза» (DDD), которая представляет собой предполагаемую среднюю дозу антипсихотика, которую взрослый человек получит во время длительного лечения. [15] DDD в основном используется для сравнения использования антипсихотиков (например, в базе данных страховых выплат), а не для сравнения терапевтических эффектов антипсихотиков. [15] Для сравнения антипсихотиков иногда также используются методы максимальной дозы. [15] Важно отметить, что эти методы обычно не учитывают различия между переносимостью (т.е. риском побочных эффектов) или безопасностью между лекарствами. [15]

Список типичных антипсихотиков, упорядоченных по силе действия, см. ниже:

Низкая эффективность

Средняя эффективность

Высокий потенциал

Где: † обозначает продукты, производство которых с тех пор было прекращено. [16]

Инъекционные препараты длительного действия

Некоторые типичные антипсихотики выпускаются в форме инъекций длительного действия (LAI) или « депо ». Инъекции депо также используются лицам, находящимся в принудительном порядке , чтобы заставить их соблюдать постановление суда о лечении, когда человек отказывается принимать ежедневные пероральные лекарства. Это имеет эффект дозирования для человека, который не согласен принимать препарат. Специальный докладчик ООН по вопросам пыток квалифицировал это как нарушение прав человека и жестокое или бесчеловечное обращение. [17]

Первыми нейролептиками LAI (часто называемыми просто «LAI») были типичные нейролептики флуфеназин и галоперидол. [18] И флуфеназид, и галоперидол имеют форму деканоатов , что означает присоединение группы декановой кислоты к молекуле антипсихотика. [18] Затем их растворяют в органическом масле. [18] Вместе эти модификации предотвращают высвобождение активных лекарств сразу после инъекции, обеспечивая медленное высвобождение активных лекарств (однако обратите внимание, что продукт флуфеназина деканоат уникален тем, что достигает пиковых уровней флуфеназина в крови в течение 24 часов после введения [18 ] 19] ). [18] Деканоат флуфеназина можно вводить каждые 7–21 день (обычно каждые 14–28 дней), [19] тогда как деканоат галоперидола можно вводить каждые 28 дней, хотя некоторым людям делают инъекции более или менее часто. [18] Если запланированная инъекция деканоата галоперидола или деканоата флуфеназина пропущена, рекомендации по назначению дополнительных инъекционных доз или назначению антипсихотиков для перорального приема различаются, например, от того, как давно была сделана последняя инъекция и как количество предыдущих инъекций, которые человек получил (т. е. были ли достигнуты устойчивые уровни лекарства или нет). [19]

Оба типичных антипсихотических LAI недороги по сравнению с атипичными LAI. [18] Врачи обычно предпочитают атипичные LAI типичным LAI из-за различий в побочных эффектах между типичными и атипичными антипсихотиками в целом. [19]

История

Реклама торазина ( хлорпромазина ) 1950-х годов, отражающая представления о психозе, включая ныне дискредитированное восприятие склонности к насилию, с момента открытия нейролептиков [30]

Оригинальные антипсихотические препараты появились в основном случайно, а затем были проверены на их эффективность. Первый, хлорпромазин , был разработан в качестве хирургического анестетика после первого сообщения в 1952 году. [5] Впервые его использовали в психиатрических учреждениях из-за его мощного транквилизирующего эффекта; в то время ее рекламировали как «фармакологическую лоботомию ». [31] (Обратите внимание, что «успокоение» здесь относится только к изменениям во внешнем поведении, в то время как внутреннее переживание человека может представлять собой усиление возбуждения, но неспособность его выразить.) [32]

До 1970-х годов в психиатрии велись серьезные споры о том, какой термин лучше всего использовать для описания новых лекарств. [33] В конце 1950-х годов наиболее широко использовался термин «нейролептик», затем следовал «большой транквилизатор », а затем «атараксический». [33] Слово нейролептик было придумано в 1955 году Делеем и Деникером после открытия (1952) антипсихотического действия хлорпромазина. [33] Оно происходит от греческого : «νεῦρον» ( «нейрон » , первоначально означавший « сухожилие », но сегодня относящийся к нервам ) и «λαμβάνω» ( lambanō , что означает «хватать»). Таким образом, это слово означает «держаться за нервы» . Часто это понятие относилось также к общим последствиям, таким как снижение активности в целом, а также вялость и нарушение двигательного контроля. Хотя эти эффекты неприятны и вредны, они наряду с акатизией считались надежным признаком того, что препарат действует. [31] В медицинской и рекламной литературе эти термины были в значительной степени заменены термином «антипсихотик», который относится к более востребованным на рынке эффектам препарата. [33]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Шен WW (1999). «История разработки антипсихотических препаратов». Комплексная психиатрия . 40 (6): 407–14. дои : 10.1016/s0010-440x(99)90082-2. ПМИД  10579370.
  2. ^ «Дорожная карта ключевых фармакологических принципов использования антипсихотиков». Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 9 (6): 444–54. 2007. doi : 10.4088/PCC.v09n0607. ПМК 2139919 . ПМИД  18185824. 
  3. ^ Тайрер П., Кендалл Т. (январь 2009 г.). «Ложное достижение антипсихотической лекарственной терапии». Ланцет . 373 (9657): 4–5. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61765-1. PMID  19058841. S2CID  19951248. Архивировано из оригинала 06 февраля 2023 г. Проверено 2 марта 2023 г.
  4. ^ «Не найден». www.rcpsych.ac.uk . Архивировано из оригинала 8 мая 2018 года . Проверено 8 мая 2018 г.
  5. ^ abcdefg Руководство Шацберга по клинической психофармакологии (девятое изд.). Издательство Американской психиатрической ассоциации. 2019. ISBN 978-1-61537-230-0.
  6. ^ Ясса Р., Лал С. (май 1986 г.). «Распространенность синдрома кролика». Американский журнал психиатрии . 143 (5): 656–7. дои : 10.1176/ajp.143.5.656. ПМИД  2870650.
  7. ^ Премьер-министр Лорки, Шеро I, Бэйл Ф.Дж., Ланкон С. (май 2002 г.). «Поздние дискинезии и антипсихотики: обзор». Европейская психиатрия . 17 (3): 129–38. дои : 10.1016/S0924-9338(02)00647-8. PMID  12052573. S2CID  40761404.
  8. ↑ Офис комиссара (24 марта 2020 г.). «FDA одобряет первый препарат для лечения поздней дискинезии» . FDA . Проверено 18 июня 2020 г.
  9. ^ Пардис П., Ремингтон Дж., Панда Р., Лемез М., Агид О. (октябрь 2019 г.). «Клозапин и поздняя дискинезия у пациентов с шизофренией: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 33 (10): 1187–1198. дои : 10.1177/0269881119862535. PMID  31347436. S2CID  198912192.
  10. ^ «Поздняя дискинезия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . Архивировано из оригинала 31 января 2017 г. Проверено 18 января 2017 г.[ нужна полная цитата ]
  11. ^ Ван П.С., Шневайс С., Аворн Дж., Фишер М.А., Могун Х., Соломон Д.Х., Брукхарт М.А. (декабрь 2005 г.). «Риск смерти у пожилых пользователей обычных и атипичных антипсихотических препаратов». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (22): 2335–41. doi : 10.1056/NEJMoa052827 . PMID  16319382. S2CID  35202051.
  12. ^ Гитлин М.Дж. (1996). Руководство психотерапевта по психофармакологии . Нью-Йорк: Свободная пресса. п. 392. ИСБН 0-684-82737-9.
  13. ^ Вудс SW (июнь 2003 г.). «Эквивалентные дозы хлорпромазина для новых атипичных нейролептиков». Журнал клинической психиатрии . 64 (6): 663–7. doi : 10.4088/JCP.v64n0607. ПМИД  12823080.
  14. ^ Райкен Калифорния, Monster TB, Брауэрс-младший, де Йонг-ван ден Берг LT (декабрь 2003 г.). «Эквиваленты хлорпромазина в сравнении с определенными суточными дозами: как сравнивать дозы антипсихотических препаратов?». Журнал клинической психофармакологии . 23 (6): 657–9. doi : 10.1097/01.jcp.0000096247.29231.3a. PMID  14624195. S2CID  12939895.
  15. ^ abcde Patel MX, Ариста И.А., Тейлор М., Барнс Т.Р. (сентябрь 2013 г.). «Как сравнивать дозы разных антипсихотиков: систематический обзор методов». Исследования шизофрении . 149 (1–3): 141–8. doi :10.1016/j.schres.2013.06.030. PMID  23845387. S2CID  45642900.
  16. ^ Мартиндейл: Полный справочник лекарств. Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 2013 . Проверено 2 ноября 2013 г.
  17. ^ «Специальный докладчик по вопросам пыток и других жестоких, бесчеловечных или унижающих достоинство видов обращения и наказания» (PDF) . Проверено 7 февраля 2024 г.
  18. ^ abcdef Кеннеди В.К. (2012). «Когда и как использовать инъекционные нейролептики длительного действия». Современная психиатрия . 11 (8): 40–43.
  19. ^ abcd Карпентер Дж., Вонг К.К. (2018). «Инъекционные нейролептики длительного действия: что делать при пропущенных дозах». Современная психиатрия . 17 (7): 10–12, 14–19, 56.
  20. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х. (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
  21. ^ аб Йоргенсен А, Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. ПМИД  6931472.
  22. ^ аб Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептики». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 364–623.
  23. ^ Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Дэвис К.М., Ричардс А., Зайдель Д.Р. (май 1984 г.). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Пт 2): 50–9. ПМИД  6143748.
  24. ^ ab Карри С.Х., Велптон Р., де Шеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида, энантата и деканоата флуфеназина». Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. ПМЦ 1429660 . ПМИД  444352. 
  25. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.) . 19-е ежегодное полугодовое клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  26. ^ Янссен П.А., Нимегерс С.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 20 (11): 1689–98. ПМИД  4992598.
  27. ^ Бересфорд Р., Уорд А (январь 1987 г.). «Галоперидола деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. дои : 10.2165/00003495-198733010-00002. ПМИД  3545764.
  28. ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вустенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. дои : 10.1159/000468580. ПМИД  7185768.
  29. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.
  30. ^ Текст гласит: «Когда пациент набрасывается на «них» - ТОРАЗИН (торговая марка хлорпромазина) быстро прекращает его вспышку насилия. «Торазин» особенно эффективен, когда психотический эпизод вызван бредом или галлюцинациями. В начале лечения сочетание антипсихотического и седативного эффектов Торазина обеспечивает как эмоциональное, так и физическое успокоение. Агрессивное или деструктивное поведение быстро контролируется. По мере продолжения терапии первоначальный седативный эффект постепенно исчезает. Но антипсихотический эффект продолжается, помогая развеять или изменить бредовые идеи. галлюцинации и спутанность сознания, сохраняя при этом пациента спокойным и доступным. СМИТ КЛЯЙН И ФРАНЦУЗСКИЕ ЛАБОРАТОРИИ лидеры в психофармацевтических исследованиях».
  31. ^ ab Питерс Т., Маджерус Б. (декабрь 2011 г.). «Внедрение хлорпромазина в Бельгии и Нидерландах (1951-1968); танго между старыми и новыми методами лечения». Исследования по истории и философии биологических и биомедицинских наук . 42 (4): 443–52. doi :10.1016/j.shpsc.2011.05.003. PMID  22035718. Архивировано из оригинала 9 июля 2017 года.
  32. ↑ Мюнх, Джон (1 марта 2010 г.). «Побочные эффекты нейролептиков». Американский семейный врач . 81 (5): 617–622 . Проверено 23 марта 2021 г.
  33. ^ abcd King C, Воруганти Л.Н. (май 2002 г.). «Что в названии? Эволюция номенклатуры антипсихотических препаратов». Журнал психиатрии и неврологии . 27 (3): 168–75. ПМК 161646 . ПМИД  12066446.