stringtranslate.com

Хлорпротиксен

Хлорпротиксен , продаваемый , в частности, под торговой маркой Truxal , является типичным антипсихотическим препаратом из группы тиоксантена .

Медицинское применение

Основными показаниями к применению хлорпротиксена являются лечение психотических расстройств (например, шизофрении ) и острой мании , возникающей как часть биполярных расстройств .

Другие применения: пред- и послеоперационные состояния с тревогой и бессонницей, сильная тошнота/рвота (у госпитализированных пациентов), облегчение тревоги и возбуждения из-за использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии и, не по назначению, облегчение алкогольной и опиоидной абстиненции . Его также можно осторожно использовать для лечения непсихотической раздражительности, агрессии и бессонницы у детей .

Внутренний антидепрессивный эффект хлорпротиксена обсуждался, но не был доказан. Аналогично, неясно, обладает ли хлорпротиксен подлинным (внутренним) анальгезирующим эффектом. Однако хлорпротиксен может использоваться в качестве сопутствующего лекарства при тяжелой хронической боли. Кроме того, как и большинство антипсихотических препаратов, хлорпротиксен обладает противорвотным эффектом.

Побочные эффекты

Хлорпротиксен обладает сильным седативным действием с высокой частотой антихолинергических побочных эффектов. Типы встречающихся побочных эффектов (сухость во рту, сильная гипотония и тахикардия , гипергидроз , существенное увеличение веса и т. д.) обычно не позволяют назначить полную эффективную дозу для ремиссии психотических расстройств. Поэтому необходимо совместное лечение с другим, более мощным, антипсихотическим средством.

Хлорпротиксен структурно связан с хлорпромазином , с которым он разделяет, в принципе, все побочные эффекты. Аллергические побочные эффекты и поражение печени, по-видимому, появляются с заметно меньшей частотой. Пожилые люди особенно чувствительны к антихолинергическим побочным эффектам хлорпротиксена (усугубление узкоугольной глаукомы , сильная обстипация, затрудненное мочеиспускание, спутанность сознания и делирийные состояния). У пациентов >60 лет дозы должны быть особенно низкими.

Ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты могут возникать, но они отмечаются с низкой частотой (одно исследование с большим количеством участников дало общее число всего 1%). [ необходима цитата ]

Передозировка

Симптомами передозировки могут быть спутанность сознания, гипотония и тахикардия, а также было зарегистрировано несколько случаев смерти при концентрациях в посмертной крови от 0,1 до 7,0 мг/л по сравнению с нетоксичными уровнями в посмертной крови, которые могут достигать 0,4 мг/кг. [2]

Взаимодействия

Хлорпротиксен может повышать уровень лития в плазме, принимаемого одновременно . Чтобы избежать интоксикации литием, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме.

Если хлорпротиксен назначается одновременно с опиоидами , дозу опиоида следует уменьшить (примерно на 50%), поскольку хлорпротиксен значительно усиливает терапевтическое действие и побочные эффекты опиоидов.

Избегайте одновременного использования хлорпротиксена и трамадола (Ультрама). При таком сочетании могут возникнуть судороги.

Рассмотрите возможность возникновения дополнительных седативных эффектов и состояний спутанности сознания, если хлорпротиксен назначается с бензодиазепинами или барбитуратами . Выбирайте особенно низкие дозы этих препаратов.

Соблюдайте особую осторожность при комбинировании хлорпротиксена с другими антихолинергическими препаратами ( трициклическими антидепрессантами и противопаркинсоническими средствами): особенно у пожилых людей могут развиться делирий, высокая температура, тяжелый запор , даже непроходимость кишечника и глаукома.

Фармакология

Фармакодинамика

Хлорпротиксен является антагонистом следующих рецепторов :

Из-за своего сильного антагонизма к серотониновым 5-HT 2A и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам хлорпротиксен вызывает относительно легкие экстрапирамидные симптомы . [ 13] Это контрастирует с большинством других типичных антипсихотических средств. [13] По этой причине хлорпротиксен иногда описывают как атипичное антипсихотическое средство . [13]

Было также обнаружено, что хлорпротиксен действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [14]

Фармакокинетика

Одним из метаболитов хлорпротиксена является N -десметилхлорпротиксен. [ необходима цитата ]

Структура N -десметилхлорпротиксена

История

Хлорпротиксен был первым из синтезированных тиоксантеновых антипсихотиков. [15] Он был представлен в 1959 году компанией Lundbeck . [16]

Сообщается, что лометралин , таметралин и сертралин были получены путем структурной модификации хлорпротиксена. [ необходима цитата ]

Общество и культура

Названия брендов

Хлорпротиксен продается в основном под торговой маркой Truxal. [17] [18]

Доступность

Хлорпротиксен широко доступен по всей Европе и в других частях мира. [17] [18] Ранее препарат был доступен в Соединенных Штатах под торговой маркой Taractan, но с тех пор эта формула была снята с производства, и препарат больше не доступен в этой стране. [19]

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Skov L, Johansen SS, Linnet K (январь 2015 г.). «Эталонные концентрации арипипразола, хлорпротиксена и кветиапина в посмертной бедренной крови». Журнал аналитической токсикологии . 39 (1): 41–44. doi : 10.1093/jat/bku121 . PMID  25342720.
  3. ^ Roth BL, BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu Silvestre JS, Prous J (июнь 2005 г.). «Исследование побочных эффектов лекарств. I. Сродство связывания мускариновых рецепторов M3 может предсказать риск возникновения диабета 2 типа при приеме антипсихотических препаратов». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (5): 289–304. doi :10.1358/mf.2005.27.5.908643. PMID  16082416.
  5. ^ Haunsø A, Buchanan D (апрель 2007 г.). «Фармакологическая характеристика флуоресцентного анализа поглощения для транспортера норадреналина». Журнал биомолекулярного скрининга . 12 (3): 378–384. doi : 10.1177/1087057107299524 . PMID  17379857.
  6. ^ ab Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (ноябрь 1987 г.). «Антагонизм нейролептиками серотониновых рецепторов 5-HT1A и 5-HT2 нормального человеческого мозга in vitro». European Journal of Pharmacology . 143 (2): 279–282. doi :10.1016/0014-2999(87)90544-9. PMID  2891550.
  7. ^ ab Roth BL , Craigo SC, Choudhary MS, Uluer A, Monsma FJ, Shen Y и др. (март 1994 г.). «Связывание типичных и атипичных антипсихотических агентов с рецепторами 5-гидрокситриптамина-6 и 5-гидрокситриптамина-7». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 268 (3): 1403–1410. PMID  7908055.
  8. ^ ab Glusa E, Pertz HH (июнь 2000 г.). «Дополнительные доказательства того, что вызванная 5-HT релаксация легочной артерии свиньи опосредована эндотелиальными 5-HT(2B) рецепторами». British Journal of Pharmacology . 130 (3): 692–698. doi :10.1038/sj.bjp.0703341. PMC 1572101 . PMID  10821800. 
  9. ^ Байлунд ДБ, Снайдер СХ (июль 1976). «Связывание бета-адренергических рецепторов в мембранных препаратах из мозга млекопитающих». Молекулярная фармакология . 12 (4): 568–580. PMID  8699.
  10. ^ abcdef von Coburg Y, Kottke T, Weizel L, Ligneau X, Stark H (январь 2009 г.). «Потенциальная полезность фармакофора антагониста рецептора гистамина H3 в антипсихотических средствах». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (2): 538–542. doi :10.1016/j.bmcl.2008.09.012. PMID  19091563.
  11. ^ ab Seeman P, Tallerico T (март 1998 г.). «Антипсихотические препараты, которые вызывают небольшой или нулевой паркинсонизм, связываются слабее, чем дофамин, с рецепторами D2 мозга, но при этом занимают высокие уровни этих рецепторов». Молекулярная психиатрия . 3 (2): 123–134. doi :10.1038/sj.mp.4000336. PMID  9577836. S2CID  16484752.
  12. ^ abcde Bolden C, Cusack B, Richelson E (февраль 1992 г.). «Антагонизм антимускариновых и нейролептических соединений на пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторах, экспрессируемых в клетках яичников китайского хомячка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (2): 576–580. PMID  1346637.
  13. ^ abc Csernansky JG (6 декабря 2012 г.). Антипсихотики. Springer Science & Business Media. стр. 360–. ISBN 978-3-642-61007-3.
  14. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M и др. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID  21909365 . 
  15. ^ Хили Д. (1997). Эпоха антидепрессантов . Кембридж: Издательство Гарвардского университета. С. 182. ISBN 978-0-674-03958-2. антидепрессант хлорпротиксен.
  16. ^ Sneader W (2005). Открытие лекарств: история. Нью-Йорк: Wiley. С. 410. ISBN 978-0-471-89980-8.
  17. ^ ab Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 224–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  18. ^ ab "Труксал".
  19. ^ «Лекарства@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA».