stringtranslate.com

Питер Дж. Рэтклифф

Сэр Питер Джон Рэтклифф , FRS , FMedSci (родился 14 мая 1954 года) — британский врач-ученый , получивший образование нефролога . [1] [2] [3] Он был практикующим врачом в больнице Джона Рэдклиффа в Оксфорде и профессором клинической медицины Наффилда и главой кафедры клинической медицины Наффилда в Оксфордском университете с 2004 по 2016 год. С 2004 года он является членом колледжа Магдалины в Оксфорде. В 2016 году он стал директором по клиническим исследованиям в Институте Фрэнсиса Крика , [4] сохранив должность в Оксфорде в качестве члена Института исследований рака Людвига и директора Института целевых исследований Оксфордского университета. [5]

Рэтклифф наиболее известен своей работой по клеточным реакциям на гипоксию , за которую он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2019 года с Уильямом Кейлином-младшим и Греггом Л. Семенцей . [6] [7]

Образование и обучение

Рэтклифф родился в Ланкашире [8] 14 мая 1954 года в семье Уильяма Рэтклиффа и Элис Маргарет Рэтклифф. [9] Он учился в Ланкастерской королевской гимназии с 1965 по 1972 год. [10]

В 1972 году он выиграл открытую стипендию в колледже Гонвилля и Кая в Кембридже для изучения медицины в Кембриджском университете [11] , а затем в 1978 году получил степень бакалавра медицины и бакалавра наук с отличием в медицинском колледже больницы Святого Варфоломея [12].

Затем Рэтклифф прошел обучение по нефрологии в Оксфордском университете, сосредоточившись на почечной оксигенации. [13] Он получил более высокую степень доктора медицины в Кембриджском университете в 1987 году. [14]

Карьера

В 1990 году Рэтклифф получил стипендию Wellcome Trust Senior Fellowship для изучения клеточных реакций на гипоксию , вызванную низким уровнем кислорода в крови. [12] [15] С 1992 по 2004 год он был старшим научным сотрудником в области клинической медицины в колледже Иисуса в Оксфорде . [16] В 2002 году Рэтклифф был принят в Академию медицинских наук и в следующем году был назначен профессором Наффилда и главой кафедры клинической медицины Наффилда в Оксфорде. [17]

Исследовать

Иллюстрация того, как клетки чувствуют доступность кислорода и адаптируются к ней.

В 1989 году Рэтклифф основал лабораторию в Оксфордском университете Наффилд на кафедре медицины для изучения регуляции эритропоэтина (ЭПО), гормона, вырабатываемого почками и отвечающего за стимуляцию выработки красных кровяных телец . Известно, что ЭПО вырабатывается почками в ответ на низкий уровень кислорода, и работа Рэтклиффа была направлена ​​на понимание механизмов того, как почки обнаруживают гипоксию (низкий уровень кислорода в крови), чтобы запустить выработку ЭПО. В своих исследованиях Рэтклифф обнаружил, что мРНК из почек, которые были частью пути выработки ЭПО, которые были способны обнаруживать гипоксию, также присутствовали в нескольких других органах, как человека, так и животных, включая селезенку, мозг и яички. [18] Его группа обнаружила, что клетки из этих органов могут включать выработку ЭПО при лишении кислорода. [17] Кроме того, Рэтклифф смог модифицировать другие клетки, используя идентифицированную мРНК, чтобы дать этим клеткам возможность чувствовать кислород. [18]

Основываясь на этих открытиях, группа Рэтклиффа, наряду с совместными исследованиями с Уильямом Кейлином и Греггом Семенца , помогла раскрыть подробную молекулярную цепочку событий, которые клетки используют для восприятия кислорода. Конкретным идентифицированным шагом было связывание белков, экспрессируемых геном- супрессором опухолей фон Хиппеля-Линдау (VHL), с факторами, индуцируемыми гипоксией (HIF), фактором транскрипции , который трансактивирует ген EPO. Рэтклифф обнаружил, что белок VHL может связывать гидроксилированные остатки HIF, когда кислород присутствует на приемлемом уровне; затем белок VHL убиквитилирует белок HIF, что в конечном итоге приводит к разрушению белка HIF. Когда уровень кислорода падает, ферменты HIF-гидроксилазы , требующие кислорода , PHD1, 2 и 3, больше не действуют, и VHL не связывает HIF, позволяя HIF оставаться и активировать ген EPO. Это процесс, который занимает несколько минут, позволяя организму быстро реагировать на гипоксию. [2]

Этот же путь также включается во многих раковых опухолях, позволяя им создавать новые кровеносные сосуды для поддержания своего роста. Большая часть современного понимания гипоксии возникла в лаборатории Рэтклиффа. [13] Понимание молекулярного пути продукции EPO при гипоксии привело к разработке препаратов, которые блокируют связывание VHL с HIF, чтобы помочь в лечении пациентов с анемией и почечной недостаточностью . [2]

Личная жизнь

Рэтклифф женился на Фионе Мэри Макдугалл в 1983 году. [9]

Избранные награды и почести

Рэтклифф получил ряд наград, почестей и премий за свою основополагающую работу по гипоксии.

В 2014 году в честь Нового года он был посвящен в рыцари за заслуги в области клинической медицины. [26]

Ссылки

  1. ^ Питер Рэтклифф - Лаборатория биологии гипоксии - веб-сайт Института Фрэнсиса Крика
  2. ^ abc Ledford, Heidi; Callaway, Ewen (7 октября 2019 г.). «Биологи, которые расшифровали, как клетки чувствуют кислород, получили Нобелевскую премию по медицине». Nature . 574 (7777): 161–162. Bibcode :2019Natur.574..161L. doi : 10.1038/d41586-019-02963-0 . PMID  31595071. S2CID  203928827.
  3. ^ Сэр Питер Рэтклифф - сайт Греческого общества биохимии и молекулярной биологии
  4. ^ "Питер Рэтклифф | Институт Фрэнсиса Крика". Институт Фрэнсиса Крика . Получено 3 января 2018 г.
  5. ^ "Питер Рэтклифф". Крик . Получено 8 октября 2019 г.
  6. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года". NobelPrize.org . Получено 7 октября 2019 г. .
  7. ^ ab Kolata, Gina; Specia, Megan (7 октября 2019 г.). «Нобелевская премия по медицине присуждена за исследования того, как клетки управляют кислородом». The New York Times . Получено 8 октября 2019 г.
  8. ^ "Сэр Питер Дж. Рэтклифф – Факты – 2019". Нобелевская премия . Nobel Media AB . Получено 8 октября 2019 г. .
  9. ^ ab "Ратклифф, сэр Питер (Джон)" . Кто есть кто . A & C Black. doi :10.1093/ww/9780199540884.013.U43812. ISBN 978-0-19-954088-4. Получено 9 октября 2019 г. .
  10. ^ Гейл Раунсивелл (8 октября 2019 г.). «Бывший ученик Ланкастерской королевской гимназии будет награжден Нобелевской премией». Институт Фрэнсиса Крика . Получено 8 октября 2019 г.
  11. ^ "Выпускник Кембриджа сэр Питер Рэтклифф награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине 2019 года". Кембриджский университет. 7 октября 2019 г. Получено 8 октября 2019 г.
  12. ^ abc "Peter J. Ratcliffe". Gairdner . Получено 2 января 2014 г. .
  13. ^ ab "Сэр Питер Дж. Рэтклифф получает Нобелевскую премию по медицине 2019 года". Оксфордский университет. 7 октября 2019 г. Получено 8 октября 2019 г.
  14. ^ "Питер Рэтклифф". Институт Фрэнсиса Крика. 7 октября 2019 г. Получено 8 октября 2019 г.
  15. ^ "Профессор сэр Питер Рэтклифф". Колледж Магдалины . Оксфордский университет . Получено 9 октября 2019 г.
  16. ^ "Сэр Питер Дж. Рэтклифф получает Нобелевскую премию по медицине 2019 года". Jesus College . University of Oxford . Получено 7 ноября 2019 г. .
  17. ^ ab "Профессор сэр Питер Рэтклифф прочитает лекцию Линакра в этом году". Колледж Святого Иоанна в Кембридже . 11 января 2018 г. Получено 9 октября 2019 г.
  18. ^ abc Hurst, Jillian H. (13 сентября 2016 г.). «William Kaelin, Peter Ratcliffe, and Gregg Semenza receive the 2016 Albert Lasker Basic Medical Research Award». The Journal of Clinical Investigation . 126 (10): 3628–3638. doi :10.1172/JCI90055. ISSN  0021-9738. PMC 5096796 . PMID  27620538. Дальнейшее подтверждение механизма восприятия кислорода было получено благодаря открытию эритропоэтина (EPO), гликопротеинового гормона, стимулирующего выработку эритроцитов [...] В то же время, когда Semenza разрабатывал EPO-трансгенных мышей, Peter Ratcliffe, врач и специалист по почкам, создавал лабораторию на медицинском факультете Nuffield Оксфордского университета для изучения регуляции EPO 
  19. ^ "Wellcome Trust | Wellcome Trust". Wellcome.ac.uk. 26 марта 2009 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2013 г. Получено 2 января 2014 г.
  20. ^ "Медицинский факультет Наффилда - Профессор Питер Дж. Рэтклифф FRS". Ndm.ox.ac.uk . Получено 2 января 2014 г. .
  21. ^ Фонд, Ласкер. «Ощущение кислорода – важный процесс для выживания». Фонд Ласкера . Получено 7 октября 2019 г.
  22. ^ "Медаль Бьюкенена". Королевское общество . Получено 11 декабря 2017 г.
  23. ^ "Massry Prize 2018 – Keck School of Medicine of USC". 14 сентября 2018 г. Получено 8 октября 2019 г.
  24. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года". NobelPrize.org . Получено 8 октября 2019 г. .
  25. ^ "Питер Дж. Рэтклифф". Немецкая академия наук Леопольдина . Получено 26 мая 2021 г.
  26. ^ "№ 60728". The London Gazette (Приложение). 31 декабря 2013 г. стр. 2.

Внешние ссылки