stringtranslate.com

Почечный канальцевый ацидоз

Почечный тубулярный ацидоз ( ПТА ) – это заболевание, которое включает накопление кислоты в организме из-за неспособности почек должным образом подкислять мочу . [1] В физиологии почек , когда кровь фильтруется почками, фильтрат проходит через канальцы нефрона , обеспечивая обмен солей , кислотных эквивалентов и других растворенных веществ, прежде чем он попадет в мочевой пузырь в виде мочи . Метаболический ацидоз , возникающий в результате RTA, может быть вызван либо недостаточной секрецией ионов водорода (которые являются кислыми) в последние части нефрона ( дистальные канальцы ), либо неспособностью реабсорбировать достаточное количество ионов бикарбоната (которые являются щелочными ) из фильтрата. в ранней части нефрона ( проксимальных канальцах ). Хотя метаболический ацидоз также встречается у пациентов с хроническим заболеванием почек , термин RTA зарезервирован для людей со слабым подкислением мочи при хорошо функционирующих в остальном почках. Существует несколько различных типов ДТП, каждый из которых имеет разные синдромы и разные причины. RTA обычно является случайной находкой при рутинных анализах крови, которые показывают аномальные результаты. Клинически у пациентов могут наблюдаться неопределенные симптомы, такие как обезвоживание, изменения психического статуса или задержка роста у подростков. [2]

Слово «ацидоз» относится к склонности RTA вызывать избыток кислоты , что снижает pH крови . Когда pH крови ниже нормы (7,35), это называется ацидемией. Метаболический ацидоз, вызванный RTA, представляет собой нормальный ацидоз с анионной щелью .

Типы

Обзор типов 1, 2 и 4 представлен ниже (тип 3 обычно исключается из современных классификаций):

Тип 1: дистальный

Дистальный ПТА (дПТА) — классическая форма ПТА, описанная впервые. Дистальный RTA характеризуется нарушением секреции H+ в просвет нефрона альфа-интеркалированными клетками медуллярных собирательных трубочек дистального нефрона . [ нужна цитата ]

Нарушение секреции кислоты может быть вызвано рядом причин и приводит к неспособности подкислить мочу до pH менее 5,3. Поскольку почечная экскреция является основным средством элиминации H.+из организма, следовательно, существует тенденция к ацидемии . Имеется неспособность выводить H +, тогда как K+не может быть утилизирован клеткой, что приводит к ацидемии (поскольку H+
накапливается в организме) и гипокалиемия (поскольку K+
не могут быть реабсорбированы альфа-клеткой). [ нужна цитата ]

Это приводит к клиническим особенностям dRTA; [1] Другими словами, апикальный H+/K+-антипортер интеркалированных клеток нефункционален, что приводит к задержке протонов и экскреции калия. Поскольку камни из фосфата кальция склонны к отложению при более высоких значениях pH (щелочных), в веществе почки камни образуются двусторонне; этого не происходит в других типах RTA .

Дистальный RTA также связан со специфическими генетическими мутациями, которые изменят время появления заболевания в жизни пациента. У пациентов с мутациями в ATP6V1B1 и ATP6V0A4 симптомы появятся в течение первого года жизни, в то время как у пациентов с мутацией SLC4A1 дебют начинается примерно в 10-летнем возрасте. [6] Электролитный дисбаланс остается прежним, в то время как в тяжелых случаях симптомы могут прогрессировать до аминоацидурии и гипераммониемии . [7] В большой азиатской серии дистального почечного тубулярного ацидоза при синдроме Шегрена поздняя диагностика является правилом, несмотря на явный гипокалиемический периодический паралич в подавляющем большинстве из них [8]

dRTA является наиболее распространенной формой RTA, диагностируемой в западных странах, и ее можно классифицировать как наследственную (первичную) или приобретенную (вторичную). Первичный ПТА обычно возникает в результате системных и аутоиммунных заболеваний [9] или воздействия лекарств и токсинов у взрослых, тогда как педиатрический ПТА возникает в результате генетических дефектов белков, которые способствуют подкислению мочи в дистальных канальцах. Наследственная dRTA обычно проявляется как задержка развития в течение первых нескольких месяцев жизни. Другие распространенные клинические проявления у детей включают различные желудочно-кишечные и мочевые симптомы, включая полиурию, полидипсию, запор, диарею, приступы обезвоживания и снижение аппетита. [10]

Тип 2: проксимальный

Рентгенограмма ребенка с рахитом , осложнением как проксимального, так и, реже, дистального ПТА.

Проксимальный RTA (pRTA) вызван неспособностью клеток проксимальных канальцев реабсорбировать отфильтрованный бикарбонат из мочи, что приводит к потере бикарбоната с мочой и последующей ацидемии . Реабсорбция бикарбоната обычно составляет 80-90% в проксимальных канальцах, и нарушение этого процесса приводит к снижению системного буфера и метаболическому ацидозу . [11] Дистальные интеркалированные клетки функционируют нормально, поэтому ацидемия менее серьезна, чем dRTA, а альфа-интеркалированные клетки могут вырабатывать H + для подкисления мочи до pH менее 5,3. [12] pRTA также имеет несколько причин и иногда может присутствовать как одиночный дефект, но обычно связан с более генерализованной дисфункцией клеток проксимальных канальцев, называемой синдромом Фанкони , при котором также наблюдается фосфатурия , глюкозурия , аминоацидурия, урикозурия, и тубулярная протеинурия . [ нужна цитата ]

Основной особенностью синдрома Фанкони является деминерализация костей ( остеомаляция или рахит ) из-за потери фосфатов. [ нужна цитата ]

Тип 3: комбинированный проксимальный и дистальный.

У некоторых пациентов RTA имеет общие черты как dRTA, так и pRTA. Эта редкая картина наблюдалась в 1960-х и 1970-х годах как преходящее явление у младенцев и детей с дРТА (возможно, в связи с каким-то экзогенным фактором, таким как высокое потребление соли) и больше не наблюдается. [13] Эту форму ДТП также называют ювенильным ДТП. [14]

Сочетание dRTA и pRTA также наблюдается в результате наследственного дефицита карбоангидразы II. Мутации в гене, кодирующем этот фермент, приводят к аутосомно-рецессивному синдрому остеопетроза , почечному канальцевому ацидозу, церебральной кальцификации и умственной отсталости. [15] [16] [17] Это очень редко, и были зарегистрированы случаи со всего мира, из которых около 70% приходится на регион Магриба в Северной Африке, возможно, из-за высокой распространенности там кровного родства . [18] Проблемы с почками лечат, как описано выше. Лечения остеопетроза или церебральной кальцификации не существует.

Тип 3 редко обсуждается. [19] Большинство сравнений RTA ограничиваются сравнением типов 1, 2 и 4.

Тип 4: абсолютный гипоальдостеронизм или нечувствительность к альдостерону.

ПТА 4-го типа обусловлен либо дефицитом альдостерона , либо резистентностью к его воздействию.

ПТА 4-го типа на самом деле вообще не является тубулярным заболеванием и не имеет клинического синдрома, подобного другим типам ПТА, описанным выше. Он был включен в классификацию почечных канальцевых ацидозов, поскольку связан с легким (нормальная анионная щель) метаболическим ацидозом вследствие физиологического снижения экскреции аммония в проксимальных канальцах (нарушение аммиагенеза), что является вторичным по отношению к гипоальдостеронизму и приводит к снижению буферной способности мочи. Его основным признаком является гиперкалиемия , а измеренное подкисление мочи является нормальным, поэтому его часто называют гиперкалиемической RTA или канальцевой гиперкалиемией. [19]

Причины включают в себя:

  1. Лекарственные препараты: НПВП , ингибиторы АПФ и БРА , эплеренон , спиронолактон , триметоприм , пентамидин.
  2. Псевдогипоальдостеронизм

История

Почечный тубулярный ацидоз был впервые описан в 1935 году Lightwood и в 1936 году Butler et al. у детей. [20] [21] Бейнс и др. впервые описал его у взрослых в 1945 г. [22]

Дональд Л. Льюис предположил, что персонаж Тайни Тим из «Рождественской песни » страдает почечным канальцевым ацидозом. [23]

Исследователи, опубликованные в журнале PLOS ONE в 2009 году, предположили, что печально известный Карл II Испанский, возможно, страдал от почечного канальцевого ацидоза в сочетании с комбинированной недостаточностью гормонов гипофиза . [24]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab Laing CM, Toye AM, Capasso G, Unwin RJ (июнь 2005 г.). «Почечный тубулярный ацидоз: развитие нашего понимания молекулярной основы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (6): 1151–61. doi :10.1016/j.biocel.2005.01.002. ПМИД  15778079.
  2. ^ Яксли Дж., Пирроне С. (21 декабря 2016 г.). «Обзор диагностической оценки почечного тубулярного ацидоза». Журнал Окснера . 16 (4): 525–530. ПМК 5158160 . ПМИД  27999512. 
  3. ^ Бьяник Ф, Гуельфуччи Ф, Робин Л, Мартре С, Игра D, Бокенхауэр Д (2021). «Эпидемиология дистального почечного тубулярного ацидоза: исследование с использованием связанных данных первичной медико-санитарной помощи и больниц Великобритании» (PDF) . Нефрон . 145 (5): 486–495. дои : 10.1159/000516876. PMID  34198293. S2CID  235713623.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. ^ «Распространенность и заболеваемость редкими заболеваниями: библиографические данные» (PDF) . Сирота . 01.01.2022.
  5. ^ Букалев В.М. (март 1989 г.). «Нефролитиаз при почечном тубулярном ацидозе». Журнал урологии . 141 (3, часть 2): 731–7. дои : 10.1016/S0022-5347(17)40997-9. ПМИД  2645431.
  6. ^ Алонсо-Варела М, Хиль-Пенья Х, Кото Э, Гомес Х, Родригес Х, Родригес-Рубио Э, Сантос Ф (сентябрь 2018 г.). «Дистальный почечный канальцевый ацидоз. Клинические проявления у пациентов с различными генными мутациями». Детская нефрология . 33 (9): 1523–1529. дои : 10.1007/s00467-018-3965-8. hdl : 10651/48680 . PMID  29725771. S2CID  19096598.
  7. ^ Клерикетти CM, Милани GP, Lava SA, Бьянкетти М.Г., Симонетти Г.Д., Джаннини О (март 2018 г.). «Гипераммониемия, связанная с дистальным почечным тубулярным ацидозом или инфекцией мочевыводящих путей: систематический обзор». Детская нефрология . 33 (3): 485–491. дои : 10.1007/s00467-017-3829-7. PMID  29134448. S2CID  3291184.
  8. ^ Сандхья, Пулукул; Данда, Дебашиш; Раджаратнам, Саймон; Томас, Нихал (19 декабря 2014 г.). «Болезнь Шегрена, почечный тубулярный ацидоз и остеомаляция - азиатско-индийская серия». Открытый ревматологический журнал . 8 : 103–109. дои : 10.2174/1874312901408010103 . ISSN  1874-3129. ПМК 4286932 . ПМИД  25584094. 
  9. ^ Сантос Ф., Ордоньес Ф.А., Кларамунт-Табернер Д., Хиль-Пенья Х. (декабрь 2015 г.). «Клинико-лабораторные подходы в диагностике почечного канальцевого ацидоза». Детская нефрология . 30 (12): 2099–107. дои : 10.1007/s00467-015-3083-9 . ПМИД  25823989.
  10. ^ Сулеймани М., Растегар А. (сентябрь 2016 г.). «Патофизиология почечного тубулярного ацидоза: основная учебная программа 2016». Американский журнал заболеваний почек . 68 (3): 488–98. дои : 10.1053/j.ajkd.2016.03.422 . ПМИД  27188519.
  11. ^ Перейра ПК, Миранда Д.М., Оливейра Э.А., Сильва AC (март 2009 г.). «Молекулярная патофизиология почечного канальцевого ацидоза». Современная геномика . 10 (1): 51–9. дои : 10.2174/138920209787581262. ПМЦ 2699831 . ПМИД  19721811. 
  12. ^ Родригес Сориано Дж., Бойчис Х., Старк Х., Эдельманн СМ (март 1967 г.). «Проксимальный почечный канальцевый ацидоз. Нарушение реабсорбции бикарбоната при нормальном подкислении мочи». Педиатрические исследования . 1 (2): 81–98. дои : 10.1203/00006450-196703000-00001 . ПМИД  6029811.
  13. ^ Родригес Сориано Дж (август 2002 г.). «Почечный тубулярный ацидоз: клиническая картина». Журнал Американского общества нефрологов . 13 (8): 2160–70. дои : 10.1097/01.ASN.0000023430.92674.E5 . ПМИД  12138150.
  14. ^ де Йонг П.Е., Куманс Х.А., Венинг Дж.Дж. (2000). Клиническая нефрология (3-е изд.). Маарсен: Эльзевир. стр. 141–2.
  15. ^ Слай В.С., Уайт М.П., ​​Сундарам В., Ташиан Р.Э., Хьюитт-Эмметт Д., Гибо П. и др. (июль 1985 г.). «Дефицит карбоангидразы II в 12 семьях с аутосомно-рецессивным синдромом остеопетроза с почечным тубулярным ацидозом и церебральной кальцификацией». Медицинский журнал Новой Англии . 313 (3): 139–45. дои : 10.1056/NEJM198507183130302. ПМИД  3925334.
  16. ^ Шах Г.Н., Бонапейс Г., Ху П.Ю., Стришульо П., Слай В.С. (сентябрь 2004 г.). «Синдром дефицита карбоангидразы II (остепетроз с почечным тубулярным ацидозом и кальцификацией головного мозга): новые мутации в CA2, выявленные с помощью прямого секвенирования, расширяют возможности корреляции генотип-фенотип». Человеческая мутация . 24 (3): 272. doi : 10.1002/humu.9266 . ПМИД  15300855.
  17. ^ Пушкин А, Абуладзе Н, Гросс Э, Ньюман Д, Татищев С, Ли И и др. (август 2004 г.). «Молекулярный механизм взаимодействия kNBC1-карбоангидразы II в клетках проксимальных канальцев». Журнал физиологии . 559 (Часть 1): 55–65. doi : 10.1113/jphysicalol.2004.065110. ПМК 1665076 . ПМИД  15218065. 
  18. ^ Фатхаллах Д.М., Бежауи М., Лепаслиер Д., Чатер К., Слай В.С., Деллаги К. (май 1997 г.). «Дефицит карбоангидразы II (CA II) у пациентов из Магриба: доказательства эффекта основателя и геномной рекомбинации в локусе CA II». Генетика человека . 99 (5): 634–7. дои : 10.1007/s004390050419. PMID  9150731. S2CID  24978813.
  19. ^ ab Гипоренинемический гипоальдостеронизм в eMedicine
  20. ^ Лайтвуд Р. (1935). «Связь №1». Арч Дис Чайлд . 10 (57): 205–6. дои : 10.1136/adc.10.57.205. ЧВК 1975385 . 
  21. ^ Батлер А.М., Уилсон Дж.Л., Фарбер С. (1936). «Обезвоживание и ацидоз с кальцинозом в почечных канальцах». Журнал педиатрии . 8 (4): 489–99. дои : 10.1016/s0022-3476(36)80111-5.
  22. ^ Бейнс А.М., Барелей Дж.А., Кук В.Т. (1945). «Нефрокальциноз, связанный с гиперхлоремией и низким содержанием бикарбоната в плазме». QJ Мед . 14 : 113–23.
  23. ^ Льюис Д.В. (декабрь 1992 г.). «Что случилось с Тайни Тимом?». Американский журнал болезней детей . 146 (12): 1403–7. doi : 10.1001/archpedi.1992.02160240013002. ПМИД  1340779.
  24. ↑ Альварес Г, Себальос, Кинтейро С (15 апреля 2009 г.). «Роль инбридинга в исчезновении европейской королевской династии». ПЛОС ОДИН . 4 (4): е5174. Бибкод : 2009PLoSO...4.5174A. дои : 10.1371/journal.pone.0005174 . ПМК 2664480 . ПМИД  19367331. 

Внешние ссылки