stringtranslate.com

Предсердный натрийуретический пептид

Электронная микрофотография желудочковых (слева) и предсердных миоцитов (справа), показывающая расположение гранул хранения ПНП на мышиной модели. Снято доктором Стивеном Пэнгом из Королевского университета .

Предсердный натрийуретический пептид ( ANP ) или предсердный натрийуретический фактор ( ANF ) представляет собой натрийуретический пептидный гормон, секретируемый из сердечных предсердий, который у человека кодируется геном NPPA . [5] Натрийуретические пептиды (ANP, BNP и CNP ) представляют собой семейство гормонов/паракринных факторов, которые структурно родственны. [6] Основная функция ANP заключается в уменьшении объема расширенной внеклеточной жидкости (ECF) за счет увеличения экскреции натрия почками . ПНП синтезируется и секретируется клетками сердечной мышцы в стенках предсердий сердца . Эти клетки содержат рецепторы объема , которые реагируют на увеличение растяжения стенки предсердия из-за увеличения объема предсердной крови .

Уменьшение объема крови под действием ANP может привести к вторичным эффектам, таким как уменьшение объема внеклеточной жидкости (ECF), улучшение фракции сердечного выброса с последующим улучшением перфузии органов, снижение артериального давления и повышение уровня калия в сыворотке . Эти эффекты могут быть смягчены или сведены на нет различными контррегуляторными механизмами, действующими одновременно на каждый из этих вторичных эффектов.

Мозговой натрийуретический пептид (BNP) – неправильное название; секретируется клетками сердечной мышцы желудочков сердца – по своему действию подобен ПНП. Он действует через те же рецепторы, что и ANP, но сродство в 10 раз меньше, чем ANP. Однако биологический период полураспада BNP в два раза длиннее, чем у ANP, а у NT-proBNP еще дольше, что делает эти пептиды лучшим выбором, чем ANP, для диагностического анализа крови.

Клиническое значение

Член семейства генов натрийуретических пептидов, NPPA кодирует важную сигнальную молекулу сердца, известную как предсердный натрийуретический пептид/фактор (ANP). [7] ПНП осуществляет эндокринные функции сердца. Он действует как мочегонное средство, подавляя реабсорбцию натрия в почках. ANP также действует в сердце, предотвращая гипертрофию сердца и регулируя ремоделирование сосудов и энергетический обмен. [8] Экспрессия NPPA варьируется на протяжении развития млекопитающих до взрослой жизни. Фетальная экспрессия NPPA связана с формированием камер миокарда, мышечных клеток предсердий и желудочков в раннем развивающемся сердце. [9] Ранняя экспрессия этого гена была связана с гипертрофией желудочков как на моделях in vitro , так и на моделях in vivo . [10] Варианты NPPA влияют на концентрацию ANP в плазме, уровень артериального давления и сердечно-сосудистые заболевания, такие как фибрилляция предсердий (ФП). [ нужна цитация ] Было обнаружено, что у мышей с дефицитом ANP наблюдается значительное увеличение веса сердца и левого желудочка в ответ на объемную перегрузку, которую обычно предотвращает правильная регуляция артериального давления. [11] Используя нокаутированную крысиную модель (KI), исследователи обнаружили, что человеческий вариант NPPA , связанный с ФП , вызывает воспаление, активацию фибробластов, фиброз предсердий и ФП у крыс KI. [12] Эти результаты показывают, что NPPA является критическим геном в развитии сердца, и дисфункция этого гена может привести к проблемам с сердцем из-за изменения уровней ANP.

Открытие

Об открытии натрийуретического фактора (того, который способствует выведению через почки соли и воды) впервые сообщил Адольфо Хосе де Болд в 1981 году, когда было обнаружено, что экстракты предсердий крыс содержат вещество, которое увеличивает выработку соли и мочи в почках. [13] Позже это вещество было выделено из сердечной ткани несколькими группами и названо предсердным натрийуретическим фактором (ANF) или ANP. [14]

Состав

ANP представляет собой пептид из 28 аминокислот с кольцом из 17 аминокислот в середине молекулы. Кольцо образовано дисульфидной связью между двумя остатками цистеина в положениях 7 и 23. ANP тесно связан с BNP ( мозговым натрийуретическим пептидом ) и CNP ( натрийуретическим пептидом C-типа ), которые имеют схожую структуру аминокислотного кольца. ПНП является одним из девяти структурно сходных натрийуретических гормонов: семь из них имеют предсердное происхождение. [15]

Производство

ANP синтезируется в виде неактивного препрогормона , кодируемого геном NPPA человека, расположенным на коротком плече хромосомы 1 . [6] Ген NPPA экспрессируется преимущественно в миоцитах предсердий и состоит из 2 интронов и трех экзонов , при этом трансляция этого гена приводит к образованию высокомолекулярного полипептида из 151 аминокислоты , известного как препроАНП. [16] Препрогормон активируется посредством посттрансляционной модификации , которая включает расщепление сигнальной последовательности из 25 аминокислот с образованием проАНП, пептида из 126 аминокислот, который является основной формой ПНП, хранящейся во внутриклеточных гранулах предсердий . [16] После стимуляции предсердных клеток проАНФ высвобождается и быстро превращается в зрелый С-концевой зрелый ПНП с 28 аминокислотами на поверхности клеток под действием сердечной трансмембранной сериновой протеазы корин. [17] [18] Недавно было обнаружено, что ANP также может быть O -гликозилированным . [19]

ANP секретируется в ответ на:

Рецепторы

Идентифицированы три типа предсердных рецепторов натрийуретических пептидов, на которые действуют натрийуретические пептиды. Все они являются рецепторами клеточной поверхности и обозначаются:

NPR-A и NPR-B имеют один трансмембранный сегмент с внеклеточным доменом, который связывает лиганд . [ нужна цитация ] Внутриклеточный домен поддерживает два консенсусных каталитических домена для активности гуанилилциклазы. Связывание натрийуретического пептида вызывает конформационные изменения рецептора, которые вызывают димеризацию и активацию рецептора. [ нужна цитата ]

Связывание ANP с его рецептором вызывает преобразование GTP в цГМФ и повышает внутриклеточный уровень цГМФ. Как следствие, цГМФ активирует цГМФ-зависимую киназу ( PKG или cGK), которая фосфорилирует белки по определенным остаткам серина и треонина. В собирательных трубочках мозгового вещества цГМФ, образующийся в ответ на ПНП, может действовать не только через ПКГ, но и посредством прямой модуляции ионных каналов. [21]

NPR-C действует главным образом как рецептор клиренса, связывая и изолируя ANP из кровообращения. Все натрийуретические пептиды связываются с NPR-C. [ нужна цитата ]

Физиологические эффекты

Поддержание объема (пространства) ECF и его подотделения (сосудистого пространства) имеет решающее значение для выживания. [ нужна цитация ] Эти отсеки поддерживаются в узком диапазоне, несмотря на большие различия в потреблении натрия с пищей. Существует три системы регулирования объема: две системы сбережения соли: ренин-ангиотензин-альдостероновая система ( РААС ) и почечная симпатическая система (РСС); и гормональную систему, выделяющую соль натрийуретического пептида (NP). Когда сосудистое пространство сокращается, РААС и СРС «включаются»; когда предсердия расширяются, НП «включаются». Каждая система также подавляет свою противодействующую систему(ы). NP производятся в тканях сердца, кишечника, почек и надпочечников: ANP в одном семействе сердечных NP: другие в BNP , CNP и DNP . [15]

ПНП связывается со специфическим набором рецепторов – рецепторами ПНП . Связывание рецептора -агониста вызывает увеличение почечной экскреции натрия, что приводит к снижению ECF и объема крови. Вторичными эффектами могут быть улучшение фракции сердечного выброса и снижение системного артериального давления. [ нужна цитата ]

Реналь

ПНП действует на почки , увеличивая выведение натрия и воды ( натрийурез ) следующим образом: [22] [23]

ANP оказывает на почки эффект, противоположный ангиотензину II: ангиотензин II увеличивает задержку натрия в почках, а ANP увеличивает потерю натрия почками.

надпочечниковый

Сосудистый

Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов в артериолах и венулах за счет:

Способствует ремоделированию спиральной артерии матки, что важно для предотвращения гипертонии, вызванной беременностью. [26]

Сердечный

Жировая ткань

Иммунная система

ANP вырабатывается локально несколькими иммунными клетками. Показано, что ANP регулирует некоторые функции врожденной и адаптивной иммунной системы , а также оказывает цитопротекторное действие. [28]

Деградация

Модуляция эффектов ANP достигается за счет постепенной деградации пептида ферментом нейтральной эндопептидазой (NEP) . Недавно были разработаны ингибиторы НЭП, такие как сакубитрил и сакубитрил/валсартан . Они могут быть клинически полезны при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.

Биомаркер

В крови человека были обнаружены фрагменты, полученные из предшественника ANP, включая сигнальный пептид, N-концевой про-ANP и ANP. [29] ANP и родственные пептиды используются в качестве биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. [30] [31] [32] [33] Специфический предшественник ANP, называемый среднерегиональным проатриальным натрийуретическим пептидом (MRproANP), является высокочувствительным биомаркером сердечной недостаточности. [34] Уровни MRproANP ниже 120 пмоль/л можно использовать для эффективного исключения острой сердечной недостаточности. [34]

Было отмечено, что большое количество секреции ANP вызывает электролитные нарушения (гипонатриемию) и полиурию. Эти показания могут быть маркером миксомы предсердий крупных размеров. [35]

Терапевтическое применение и разработка лекарств

Мнения относительно использования ПНП для лечения острой сердечной недостаточности и заболеваний почек разнятся. [36] Хотя было показано, что эта молекула успешно восстанавливает некоторые гемодинамические параметры после сердечной недостаточности и приводит к клиническому улучшению при повреждении почек, неизвестно, снижает ли она в конечном итоге смертность и ее долгосрочные эффекты. [37] Поэтому необходимо провести больше исследований, чтобы лучше понять терапевтические эффекты ANP. [37] Недавно синтезированные гомологи молекулы ANP оцениваются для лечения острой сердечной недостаточности. [38] Предварительные исследования одной из таких молекул, уларитида, показали, что этот препарат безопасен, хорошо переносится и эффективен при лечении острой сердечной недостаточности. [38]

Другие натрийуретические пептиды

Мозговой натрийуретический пептид (BNP) – неправильное название; секретируется миоцитами желудочков – по своему действию подобен ПНП. Он действует через предсердные рецепторы натрийуретического пептида , но сродство в 10 раз меньше, чем ANP. Однако биологический период полураспада BNP в два раза длиннее, чем у ANP, а у NT-proBNP еще дольше, что делает эти пептиды лучшим выбором, чем ANP, для диагностического анализа крови.

Помимо натрийуретических пептидов млекопитающих (ANP, BNP , CNP ), в других частях животного мира были выделены другие натрийуретические пептиды со схожей структурой и свойствами. Был описан натрийуретический пептид лосося, известный как сердечный пептид лосося, [ 39 ] и натрийуретический пептид dendroaspis (DNP) был обнаружен в яде зеленой мамбы , а также NP у одного из видов африканской змеи. [40]

Помимо этих четырех, были идентифицированы еще пять натрийуретических пептидов: натрийуретический пептид длительного действия (LANP), сосудорасширитель, калийуретический пептид, уродилатин и адреномедуллин . [15]

Фармакологическая модуляция

Нейтральная эндопептидаза (NEP), также известная как неприлизин, представляет собой фермент, который метаболизирует натрийуретические пептиды. В настоящее время разрабатывается несколько ингибиторов НЭП для лечения заболеваний, начиная от гипертонии и заканчивая сердечной недостаточностью. Большинство из них являются двойными ингибиторами (NEP и ACE ). В 2014 году исследование PARADIGM-HF было опубликовано в NEJM. Это исследование считается знаковым в лечении сердечной недостаточности. Исследование было двойным слепым; сравнили LCZ696 с эналаприлом у пациентов с сердечной недостаточностью. Исследование показало более низкую смертность от всех причин, сердечно-сосудистую смертность и количество госпитализаций в группе LCZ696 . [41] Омапатрилат (двойной ингибитор NEP и ангиотензинпревращающего фермента ), разработанный BMS, не получил одобрения FDA из-за проблем с безопасностью при ангионевротическом отеке . Другие двойные ингибиторы НЭП с АПФ/рецептором ангиотензина разрабатываются (в 2003 г.) фармацевтическими компаниями. [42]

Синонимы

ANP также называют предсердным натрийуретическим фактором ( ANF ), предсердным натрийуретическим гормоном ( ANH ), кардионатрином , кардиодилатином ( CDD ) и атриопептином .

Примечания

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000175206 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041616 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Macchia DD (декабрь 1987 г.). «Предсердный натрийуретический фактор: гормон, выделяемый сердцем». Фармацевтический журнал Weekblad. Научное издание . 9 (6): 305–14. дои : 10.1007/bf01956510. PMID  2829109. S2CID  21363735.
  6. ^ аб Поттер Л.Р., Йодер А.Р., Флора Д.Р., Антос Л.К., Дики Д.М. (2009). «Натрийуретические пептиды: их структуры, рецепторы, физиологические функции и терапевтическое применение». CGMP: Генераторы, эффекторы и терапевтические последствия . цГМФ: генераторы, эффекторы и терапевтическое значение; Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 191. Шпрингер Берлин Гейдельберг. стр. 341–66. дои : 10.1007/978-3-540-68964-5_15. ISBN 9783540689607. ПМЦ  4855512 . ПМИД  19089336.
  7. ^ Кристоффельс В.М., Хабетс П.Е., Франко Д., Кампионе М., де Йонг Ф., Ламерс В.Х. и др. (июль 2000 г.). «Формирование камер и морфогенез в развивающемся сердце млекопитающих». Биология развития . 223 (2): 266–278. дои : 10.1006/dbio.2000.9753 . ПМИД  10882515.
  8. ↑ Сон В, Ван Х, Ву Ц (сентябрь 2015 г.). «Предсердный натрийуретический пептид в сердечно-сосудистой биологии и заболеваниях (NPPA)». Джин . 569 (1): 1–6. дои : 10.1016/j.gene.2015.06.029. ПМК 4496260 . ПМИД  26074089. 
  9. ^ Хоувелинг AC, ван Боррен М.М., Мурман А.Ф., Кристоффельс В.М. (сентябрь 2005 г.). «Экспрессия и регуляция предсердного натрийуретического фактора, кодирующего ген Nppa, во время развития и заболевания». Сердечно-сосудистые исследования . 67 (4): 583–593. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.06.013 . ПМИД  16002056.
  10. ^ Чиен К.Р., Ноултон К.У., Чжу Х., Чиен С. (декабрь 1991 г.). «Регуляция экспрессии сердечных генов во время роста и гипертрофии миокарда: молекулярные исследования адаптивного физиологического ответа». Журнал ФАСЭБ . 5 (15): 3037–3046. дои : 10.1096/fasebj.5.15.1835945. PMID  1835945. S2CID  10821865.
  11. ^ Мори Т., Чен Ю.Ф., Фэн Дж.А., Хаяши Т., Опарил С., Перри Г.Дж. (март 2004 г.). «Объемная перегрузка приводит к чрезмерной гипертрофии сердца у мышей с нокаутом предсердного натрийуретического пептида». Сердечно-сосудистые исследования . 61 (4): 771–779. дои : 10.1016/j.cardiores.2003.12.005 . ПМИД  14985074.
  12. ^ Ченг С., Лю Х., Тан С., Тонг Д., Чжао Ю., Лю Х. и др. (август 2019 г.). «Мутация в NPPA вызывает фибрилляцию предсердий, активируя воспаление и сердечный фиброз на крысиной модели». Журнал ФАСЭБ . 33 (8): 8878–8891. дои : 10.1096/fj.201802455RRR. PMID  31034774. S2CID  140241838.
  13. ^ де Болд А.Дж., Боренштейн Х.Б., Вересс А.Т., Зонненберг Х. (январь 1981 г.). «Быстрый и мощный натрийуретический ответ на внутривенное введение экстракта предсердного миокарда крысам». Естественные науки . 28 (1): 89–94. дои : 10.1016/0024-3205(81)90370-2. PMID  7219045. S2CID  10331174.
  14. ^ де Болд AJ (ноябрь 1985 г.). «Предсердный натрийуретический фактор: гормон, вырабатываемый сердцем». Наука . 230 (4727): 767–70. Бибкод : 1985Sci...230..767D. дои : 10.1126/science.2932797. ПМИД  2932797.
  15. ^ abc Веселый Д.Л. (2013). «Натрийуретические гормоны». Почка Селдина и Гибиша (Пятое изд.). Elsevier Inc. с. 1242. дои : 10.1016/B978-0-12-381462-3.00037-9. ISBN 9780123814623.
  16. ^ ab Стрыевски П.Дж., Кучай А., Кулак Л., Новак Дж., Несслер Б., Несслер Дж. (20 февраля 2014 г.). «Синдром Твиддлера: редкое осложнение имплантации кардиостимулятора». Польский архив медицины Wewnetrznej . 124 (4): 209. doi : 10.20452/pamw.2196 . ПМИД  24556875.
  17. ^ Ян В., Шэн Н., Сето М., Морсер Дж., Ву Ц (май 1999 г.). «Корин, мозаичная трансмембранная сериновая протеаза, кодируемая новой кДНК из сердца человека». Журнал биологической химии . 274 (21): 14926–35. дои : 10.1074/jbc.274.21.14926 . ПМИД  10329693.
  18. ^ Ян В, Ву Ф, Морсер Дж, Ву Ц (июль 2000 г.). «Корин, трансмембранная сердечная сериновая протеаза, действует как проатриальный фермент, превращающий натрийуретический пептид». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8525–9. Бибкод : 2000PNAS...97.8525Y. дои : 10.1073/pnas.150149097 . ПМК 26981 . ПМИД  10880574. 
  19. ^ Хансен Л.Х., Мэдсен Т.Д., Гот К.К., Клаузен Х., Чен Ю., Джояшвили Н. и др. (август 2019 г.). «О-гликаны предсердного натрийуретического пептида (ANP), которые влияют как на его протеолитическую деградацию, так и на активность родственного рецептора». Журнал биологической химии . 294 (34): 12567–12578. дои : 10.1074/jbc.RA119.008102 . ПМК 6709625 . ПМИД  31186350. 
  20. ^ Видмайер EP, Рафф Х, Странг КТ (2008). Физиология человека Вандера (11-е изд.). МакГроу-Хилл. стр. 291, 509–10. ISBN 978-0-07-304962-5.
  21. ^ Молер Э.Р., Финкбайнер МЫ (2011). Медицинская физиология (Бор) (2-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  22. ^ Хоэн К., Мариб Э.Н. (2013). «16». Анатомия и физиология человека (9-е изд.). Бостон: Пирсон. п. 629. ИСБН 978-0-321-74326-8. вопрос номер 14
  23. ^ Гетц К.Л. (январь 1988 г.). «Физиология и патофизиология предсердных пептидов». Американский журнал физиологии . 254 (1 Часть 1): E1–15. doi :10.1152/ajpendo.1988.254.1.E1. ПМИД  2962513.
  24. ^ abcd Тейлиг Ф, Ву Ц (май 2015 г.). «ANP-индуцированный сигнальный каскад и его значение в патофизиологии почек». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 308 (10): F1047–55. дои : 10.1152/ajprenal.00164.2014. ПМЦ 4436998 . ПМИД  25651559. 
  25. ^ abcd Фу С, Пин П, Ван Ф, Ло Л (12 января 2018 г.). «Синтез, секреция, функция, метаболизм и применение натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности». Журнал биологической инженерии . 12 (1): 2. дои : 10.1186/s13036-017-0093-0 . ПМК 5766980 . ПМИД  29344085. 
  26. ^ Цуй Ю, Ван В, Донг Н, Лу Дж, Шринивасан Д.К., Ченг В, Хуан X, Лю М, Фанг С, Пэн Дж, Чен С, Ву С, Лю Z, Донг Л, Чжоу Ю, Ву Q (март 2012). «Роль корина в инвазии трофобласта и ремоделировании спиральной артерии матки во время беременности». Природа . 484 (7393): 246–50. Бибкод : 2012Natur.484..246C. дои : 10.1038/nature10897. ПМЦ 3578422 . ПМИД  22437503. 
  27. ^ abc Фу С, Пин П, Ван Ф, Ло Л (12 января 2018 г.). «Синтез, секреция, функция, метаболизм и применение натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности». Журнал биологической инженерии . 12 (1): 2. дои : 10.1186/s13036-017-0093-0 . ПМК 5766980 . ПМИД  29344085. 
  28. ^ abc De Vito P (август 2014 г.). «Предсердный натрийуретический пептид: старый гормон или новый цитокин?». Пептиды . 58 : 108–16. doi :10.1016/j.peptides.2014.06.011. PMID  24973596. S2CID  24559625.
  29. ^ Гетце Дж.П., Хансен Л.Х., Терзич Д., Зойс Н.Е., Альбретсен Дж., Тимм А., Смит Дж., Солтысинска Э., Липперт С.К., Хантер I (март 2015 г.). «Предсердные натрийуретические пептиды в плазме». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 443 : 25–8. doi : 10.1016/j.cca.2014.08.017. ПМИД  25158019.
  30. ^ Ван Т.Дж., Ларсон М.Г., Леви Д., Бенджамин Э.Дж., Лейп Э.П., Омланд Т., Вольф П.А., Васан Р.С. (февраль 2004 г.). «Уровни натрийуретических пептидов в плазме и риск сердечно-сосудистых событий и смерти». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (7): 655–63. doi : 10.1056/NEJMoa031994 . ПМИД  14960742.
  31. ^ Сабатин М.С., Морроу Д.А., де Лемос Дж.А., Омланд Т., Слоан С., Джаролим П., Соломон С.Д., Пфеффер М.А., Браунвальд Э. (январь 2012 г.). «Оценка множественных биомаркеров сердечно-сосудистого стресса для прогнозирования риска и определения медикаментозной терапии у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца». Тираж . 125 (2): 233–40. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.063842. ПМЦ 3277287 . ПМИД  22179538. 
  32. ^ Мякикаллио А.М., Мякикаллио Т.Х., Корпелаинен Дж.Т., Вуолтинахо О, Тапанайнен Ю.М., Юлитало К., Сотаниеми К.А., Хуйкури Х.В., Мюллиля В.В. (май 2005 г.). «Натрийуретические пептиды и смертность после инсульта». Гладить . 36 (5): 1016–20. doi : 10.1161/01.STR.0000162751.54349.ae . ПМИД  15802631.
  33. ^ Барбато Э, Бартунек Дж, Маркитти С, Мангиакапра Ф, Станционе Р, Дельру Л, Котуньо М, Ди Кастро С, Де Брюйне Б, Вейнс В, Вольпе М, Рубатту С (март 2012 г.). «Уровень NT-proANP в крови является прогностическим маркером при стабильной ишемической болезни сердца». Международный журнал кардиологии . 155 (2): 311–2. doi : 10.1016/j.ijcard.2011.11.057. ПМИД  22177588.
  34. ^ аб Робертс Э., Лудман А.Дж., Дворжински К., Аль-Мохаммад А., Коуи М.Р., МакМюррей Дж.Дж., Мант Дж. (март 2015 г.). «Диагностическая точность натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности: систематический обзор и диагностический метаанализ в условиях неотложной помощи». БМЖ . 350 :х910. дои : 10.1136/bmj.h910. ПМЦ 4353288 . ПМИД  25740799. 
  35. ^ Анбар М., Лунск JW (2011). «Устные экзамены с компьютерной имитацией: обоснование и реализация интерактивных компьютеризированных тестов без подсказок». Учитель медицины . 10 (2): 175–80. дои : 10.1186/cc9788 . ПМК 3067042 . ПМИД  3067042. 
  36. ^ Нигвекар С.У., Наванитан С.Д., Парих Ч.Р., Хикс Дж.К. (февраль 2009 г.). «Предсердный натрийуретический пептид для лечения острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 261–72. дои : 10.2215/CJN.03780808. ПМЦ 2637582 . ПМИД  19073785. 
  37. ^ аб Кобаяши Д., Ямагути Н., Такахаши О., Дешпанде Г.А., Фукуи Т. (январь 2012 г.). «Лечение предсердными натрийуретическими пептидами человека при острой сердечной недостаточности: систематический обзор эффективности и смертности». Канадский журнал кардиологии . 28 (1): 102–9. doi :10.1016/j.cjca.2011.04.011. ПМИД  21908161.
  38. ^ аб Яндрапалли С., Джолли Г., Бисвас М., Рохлани Ю., Харикришнан П., Аронов В.С., Ланье Г.М. (январь 2018 г.). «Новые гормональные фармакотерапии сердечной недостаточности». Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 13 (1): 35–49. дои : 10.1080/17446651.2018.1406799. PMID  30063443. S2CID  51890559.
  39. ^ Тервонен В, Арьямаа О, Кокконен К, Рускоахо Х, Вуолтинахо О (сентябрь 1998 г.). «Новый сердечный гормон, родственный натрийуретическим пептидам A-, B- и C-типа». Эндокринология . 139 (9): 4021–5. дои : 10.1210/endo.139.9.6292 . ПМИД  9724061.
  40. ^ Швейц Х., Винье П., Муанье Д., Фрелин С., Лаздунски М. (июль 1992 г.). «Новый член семейства натриуретических пептидов присутствует в яде зеленой мамбы (Dendroaspis angusticeps)». Журнал биологической химии . 267 (20): 13928–32. дои : 10.1016/S0021-9258(19)49658-0 . ПМИД  1352773.
  41. ^ МакМюррей Дж.Дж., Пакер М., Десаи А.С., Гонг Дж., Лефковиц М.П., ​​Рицкала А.Р., Руло Дж.Л., Ши В.К., Соломон С.Д., Сведберг К., Зиле М.Р. (сентябрь 2014 г.). «Ингибирование ангиотензина-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 993–1004. doi : 10.1056/NEJMoa1409077. hdl : 10993/27659 . PMID  25176015. S2CID  11383.
  42. ^ Венугопал Дж (2003). «Фармакологическая модуляция натрийуретической пептидной системы». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 13 (9): 1389–1409. дои : 10.1517/13543776.13.9.1389. S2CID  85007768.

Внешние ссылки