stringtranslate.com

Рибонуклеотидредуктаза

Рибонуклеотидредуктаза ( RNR ), также известная как рибонуклеозиддифосфатредуктаза , является ферментом , который катализирует образование дезоксирибонуклеотидов из рибонуклеотидов . [1] [2] Он катализирует это образование путем удаления 2'-гидроксильной группы рибозного кольца нуклеозиддифосфатов (или трифосфатов в зависимости от класса RNR). Это восстановление производит дезоксирибонуклеотиды. [3] Дезоксирибонуклеотиды, в свою очередь, используются в синтезе ДНК . Реакция, катализируемая RNR, строго сохраняется во всех живых организмах. [4] Кроме того, RNR играет важную роль в регулировании общей скорости синтеза ДНК, так что соотношение ДНК и клеточной массы поддерживается на постоянном уровне во время деления клеток и репарации ДНК . [5] Несколько необычной особенностью фермента RNR является то, что он катализирует реакцию, которая протекает через свободнорадикальный механизм действия. [6] [7] Субстратами для РНР являются АДФ , ГДФ , ЦДФ и УДФ . ДТДФ (дезокситимидиндифосфат) синтезируется другим ферментом ( тимидилаткиназой ) из дТМФ (дезокситимидинмонофосфата).

Структура

Рибонуклеотидредуктазы делятся на три класса. Ферменты класса I RNR состоят из большой альфа-субъединицы и малых бета-субъединиц, которые связываются, образуя активный гетеродимерный тетрамер . Восстанавливая NDP до 2'-dNDP, фермент катализирует синтез de novo дезоксирибонуклеотидов (dNTP), которые являются предшественниками синтеза ДНК и необходимы для пролиферации клеток . [8] Класс II RNR продуцирует 5'-дезоксиаденозильный радикал путем гомолитического расщепления связи C-Co в аденозилкобаламине. Кроме того, класс III RNR содержит стабильный глицильный радикал. [9]

У людей присутствуют RNR класса I. Альфа-субъединица кодируется геном RRM1, в то время как существуют две изоформы бета-субъединицы, кодируемые генами RRM2 и RRM2B:

Каждый альфа- мономер класса I состоит из трех доменов : [10]

В Pfam второй домен интерпретируется как два отдельных домена:

Бета-субъединица класса I обычно содержит диметаллический центр и стабильный тирозильный радикал . У людей бета-субъединица зависит от дижелезного кофактора. В E. coli тирозильный радикал расположен в позиции 122 (Y122), обеспечивая стабильный радикал для субъединиц RNR2 класса I. [14] В A. aegypti этот тирозильный радикал расположен в позиции 184 (Y184). [15] Тирозильный радикал глубоко скрыт внутри белка в гидрофобной среде, расположенной близко к железному центру, который используется для стабилизации тирозильного радикала. В структуре двух μ-оксо-связанных желез доминируют лиганды, которые служат сайтами связывания железа: четыре карбоксилата [ аспартат (D146), глутамат (E177, E240 и E274)] и два гистидина (H180 и H277). [15] Ассоциация происходит между C-концом RNR2 и C-концом RNR1. [10] Ферментативная активность зависит от ассоциации субъединиц RNR1 и RNR2. Активный сайт состоит из активных дитиольных групп из RNR1, а также диферрикового центра и тирозильного радикала из субъединицы RNR2.

Другие остатки RNR2, такие как аспартат (D273), триптофан (W48) и тирозин (Y356), дополнительно стабилизируют тирозильный радикал активного центра, тем самым обеспечивая перенос электронов. [10] Эти остатки помогают в переносе радикального электрона с тирозина (Y122) RNR2 на цистеин (C439) RNR1. Перенос электронов начинается на тирозине RNR2 (Y122) и продолжается в RNR2 на триптофан (W48), который отделен от тирозина RNR1 (Y731) на 2,5 нанометра . Перенос электронов от RNR2 к RNR1 происходит через тирозин (Y356 на Y731) и продолжается через тирозин (Y730) на цистеин (C439) в активном центре. [16] Сайт-направленные мутации первичной структуры RNR указывают на то, что все остатки, указанные выше, участвуют в переносе свободного радикала на большие расстояния к активному сайту. [10]

У комаров A. aegypti RNR1 сохраняет большинство важнейших аминокислотных остатков, включая аспартат (D64) и валин (V292 или V284), которые необходимы для аллостерической регуляции ; остатки пролина (P210 и P610), лейцина (L453 и L473) и метионина (M603), которые расположены в гидрофобном активном центре; остатки цистеина (C225, C436 и C451), которые участвуют в удалении атома водорода и переносе радикального электрона в активном центре; остатки цистеина (C225 и C436), аспарагина (N434) и глутамата (E441), которые связывают рибонуклеотидный субстрат; остатки тирозина (Y723 и Y743), которые определяют перенос радикала; и остатки цистеина (C838 и C841), которые используются при регенерации дитиоловых групп в активном центре. [15]

Дрожжи Saccharomyces cerevisiae обладают минорной изоформой большой субъединицы рибонуклеотиддифосфатредуктазы под обозначением RNR3 или YIL066C на хромосоме IX дрожжей. [17] Это паралог дрожжевого RNR1 , который, вероятно, возник в результате дупликации целого генома . [18] Комплекс RNR катализирует этап , ограничивающий скорость, в синтезе dNTP , регулируемом репликацией ДНК и путями контрольных точек повреждения ДНК посредством локализации малых субъединиц.

Функция

Механизм катализа превращения рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды. (адаптировано из Nelson & Cox, 2000). (1) перенос электронов на субъединице RNR2 активирует остаток цистеина RNR1 в активном центре с помощью свободного радикала; (2) свободный радикал образует стабильный радикал на C-3, а радикал цистеина удаляет атом водорода; (3) катион образуется на C-2 путем переноса водорода из дитиольной группы и стабилизируется радикалом, что приводит к потере H2O из C-2; ( 4) водород переносится из дитиольной группы для восстановления катиона C-2; (5) радикал C-3 восстанавливается водородом, удаленным на этапе 2, и образуется тирозильный радикал; (6) редоксины переносят два водорода в дисульфидную группу, что восстанавливает исходную конфигурацию.

Фермент рибонуклеотидредуктаза (РНР) катализирует синтез dNDP de novo. [19] Катализ рибонуклеозид-5'-дифосфатов (НРФ) включает восстановление на 2'-углероде рибозо-5-фосфата с образованием восстановленных 2'-дезоксипроизводных 2'-дезоксирибонуклеозид-5'-дифосфатов (dNDP). Это восстановление инициируется генерацией свободного радикала. После одного восстановления РНР требуются электроны, полученные от дитиоловых групп белка тиоредоксина . Регенерация тиоредоксина происходит, когда никотинамидадениндинуклеотидфосфат ( НАДФН ) предоставляет два атома водорода, которые используются для восстановления дисульфидных групп тиоредоксина.

Три класса RNR имеют схожие механизмы восстановления NDP, но различаются по домену, который генерирует свободный радикал, конкретному металлу в структуре металлопротеина и донорам электронов. Все классы используют химию свободных радикалов. [10] Редуктазы класса I используют железный центр с преобразованием железа в железо для генерации тирозильного свободного радикала. Восстановление субстратов NDP происходит в аэробных условиях. Редуктазы класса I делятся на IA и IB из-за различий в регуляции. Редуктазы класса IA ​​распространены в эукариотах , эубактериях , бактериофагах и вирусах . Редуктазы класса IB обнаружены в эубактериях. Редуктазы класса IB также могут использовать радикал, генерируемый при стабилизации биядерного марганцевого центра. Редуктазы класса II генерируют свободный радикал 5'-дезоксиаденозил из кобаламина (кофермент B12) и имеют более простую структуру, чем редуктазы класса I и класса III. Восстановление NDP или рибонуклеотид 5'-трифосфатов (NTP) происходит как в аэробных, так и в анаэробных условиях. Редуктазы класса II распространены в архебактериях , эубактериях и бактериофагах. Редуктазы класса III используют радикал глицина, генерируемый с помощью S-аденозилметионина и железосерного центра. Восстановление NTP ограничено анаэробными условиями. Редуктазы класса III распространены в архебактериях, эубактериях и бактериофагах. [10] [15] Организмы не ограничиваются наличием одного класса ферментов. Например, у E. coli есть как класс I, так и класс III RNR.

Механизм каталитического восстановления

Механизм реакции РНР .

Механизм, который в настоящее время принят для восстановления рибонуклеотидов до дезоксирибонуклеотидов, изображен на следующей схеме. Первый шаг включает в себя отщепление 3'-H субстрата 1 радикалом Cys439. Затем реакция включает в себя удаление одной молекулы воды от углерода C-2' рибонуклеотида, катализируемое Cys225 и Glu441. На третьем шаге происходит перенос атома водорода от Cys225 к углероду C-2' 2'-кетильного радикала 3, после предыдущего переноса протона от Cys462 к Cys225. В конце этого шага получают радикальный анионный дисульфидный мостик и промежуточный кетон с закрытой оболочкой 4. Этот промежуточный продукт был идентифицирован в ходе превращения нескольких 2'-замещенных аналогов субстрата, а также с природным субстратом [20], взаимодействующим с мутантами фермента. Следующий шаг — окисление анионного дисульфидного мостика с сопутствующим восстановлением субстрата, что приводит к образованию 5. Спиновая плотность смещается от атомов серы к атому C-3' субстрата с одновременным переносом протона от Glu441 к углероду C-3'. Последний шаг является обратным первому шагу и включает перенос водорода от Cys439 к C-3', что приводит к регенерации исходного радикала и получению конечного продукта 6.

Теоретические модели некоторых этапов этих механизмов с использованием полной модели белка R1 можно найти в исследованиях, выполненных Серкейрой и др . [21] [22]

Регулирование

Регуляция класса I RNR. Класс I RNR активируется путем связывания АТФ или инактивируется путем связывания dATP с сайтом активности, расположенным на субъединице RNR1. Когда фермент активируется, субстраты восстанавливаются, если соответствующие эффекторы связываются с сайтом аллостерической субстратной специфичности. A = когда dATP или АТФ связываются в аллостерическом сайте, фермент принимает UDP и CDP в каталитический сайт; B = когда связывается dGTP, ADP входит в каталитический сайт; C = когда связывается dTTP, GDP входит в каталитический сайт. Субстраты (рибонуклеотиды UDP, CDP, ADP и GDP) преобразуются в dNTP с помощью механизма, включающего генерацию свободного радикала.

Класс I RNR включает субъединицы RNR1 и RNR2, которые могут объединяться, образуя гетеродимерный тетрамер. [6] RNR1 содержит оба аллостерических сайта, опосредуя регуляцию субстратной специфичности и активности. [12] В зависимости от аллостерической конфигурации один из четырех рибонуклеотидов связывается с активным сайтом.

Регуляция RNR предназначена для поддержания сбалансированного количества dNTP. Связывание эффекторных молекул либо увеличивает, либо уменьшает активность RNR. Когда АТФ связывается с сайтом аллостерической активности, он активирует RNR. Напротив, когда dATP связывается с этим сайтом, он дезактивирует RNR. [10] Помимо контроля активности, аллостерический механизм также регулирует специфичность субстрата и гарантирует, что фермент производит равное количество каждого dNTP для синтеза ДНК. [10] Во всех классах связывание АТФ или dATP с аллостерическим сайтом вызывает восстановление цитидин-5'-дифосфата (CDP) и уридин-5'-дифосфата (UDP); 2'-дезоксигуанозин-5'-трифосфат (dGTP) вызывает восстановление аденозин-5'-дифосфата (ADP); и 2'-дезокситимидин 5'-трифосфат (dTTP) вызывает восстановление гуанозин 5'-дифосфата (GDP) (рисунок 1).

Редуктазы класса IB не ингибируются dATP, поскольку им не хватает приблизительно 50 N-концевых аминокислот, необходимых для сайта аллостерической активности. [23] Кроме того, важно, чтобы активность рибонуклеотидредуктазы находилась под транскрипционным и посттранскрипционным контролем, поскольку синтез неповрежденной ДНК зависит от сбалансированного пула дезоксирибонуклеотидов. [24] Эукариотические клетки с редуктазами класса IA ​​имеют механизм отрицательного контроля для выключения синтеза dNTP по мере их накопления. Этот механизм защищает клетку от токсических и мутагенных эффектов, которые могут возникнуть из-за перепроизводства dNTP, поскольку изменения в сбалансированных пулах dNTP приводят к повреждению ДНК и гибели клетки. [25] [26] Хотя перепроизводство dNTP или несбалансированное их поступление может привести к неправильному включению нуклеотидов в ДНК, поступление dNTP может обеспечить восстановление ДНК. p53R2 — это небольшая субъединица рибонуклеотидредуктазы, которая может вызывать такое восстановление. Изменения в этом гомологе R2, индуцированном p53, могут вызывать истощение митохондриальной ДНК, и, следовательно, p53R2 служит основным фактором в поставке dNTP. [27]

РНР может использовать модель аллостерической регуляции морфеина . [28]

Ингибиторы RNR1 и RNR2

Обычно ингибиторы RNR класса I можно разделить на три основные группы: ингибиторы трансляции, которые блокируют синтез фермента; ингибиторы димеризации, которые предотвращают ассоциацию двух субъединиц RNR (R1 и R2); и каталитические ингибиторы, которые инактивируют субъединицу R1 и/или субъединицу R2. [21]

Класс I RNR может быть ингибирован пептидами, похожими на C-конец RNR2. Эти пептиды могут конкурировать с RNR2 за связывание с RNR1, и в результате RNR1 не образует ферментативно активный комплекс с RNR2. [29] [30] Хотя C-конец белков RNR2 отличается у разных видов, RNR2 может взаимодействовать с RNR1 у разных видов. [31] Когда C-конец мышиного RNR2 был заменен на остатки аминокислот C-конца RNR2 E. coli (7 или 33), химерная субъединица RNR2 все еще связывается с субъединицами мышиного RNR1. Однако у них отсутствует ферментативная активность, вероятно, из-за устранения остатков, участвующих в переносе электрона свободного радикала от RNR2 к субъединице RNR1. [30]

Малые пептиды могут специфически ингибировать связывание субъединиц RNR2 с RNR1, когда они имеют значительное сходство с нормальным С-концом RNR2. [32] Это ингибирование связывания RNR2 с RNR1 было успешно протестировано на RNR вируса простого герпеса (HSV). Когда олигомер из 7 аминокислот (GAVVNDL), укороченный с С-конца субъединицы RNR2, использовался в конкурентных анализах, он предотвращал образование нормального RNR2 ферментативно активного комплекса с RNR1. [33] Другие ингибиторы малых пептидов, подобные С-концу RNR2, также успешно использовались для ингибирования ферментативной активности RNR HSV и, таким образом, репликации HSV. [34] В мышиных моделях стромального кератита и неоваскуляризации роговицы ( глазное заболевание HSV ) сообщалось, что небольшой аналог C-конца RNR2 BILD 1263 ингибирует RNR и эффективен в профилактике этих заболеваний. [35] В некоторых случаях, хотя лечение небольшими аналогами C-конца может не остановить распространение заболевания, они все равно могут помочь в заживлении. Сообщалось, что при резистентном к ацикловиру HSV (PAAr5) небольшой пептидный ингибитор BILD 1633 в 5–10 раз более эффективен, чем BILD 1263, против кожной инфекции PAAr5. [36] Комбинированный терапевтический подход (BILD 1633 и ацикловир) более эффективен для заживления местных поражений у мышей. Эти данные свидетельствуют о том, что небольшие пептидные ингибиторы, которые конкурируют с RNR2 за связывание с RNR1, полезны для предотвращения распространения HSV.

Галлий ингибирует RNR2, заменяя Fe 3+ в активном центре. Мальтолат галлия — это перорально биодоступная форма галлия, которая использует эту ингибирующую активность для лечения рака, инфекций и других заболеваний. [37]

Препараты гидроксимочевина [38] и мотексафин гадолиний препятствуют действию этого фермента. [39]

Ссылки

  1. ^ Хофер А., Крона М., Логан Д.Т., Шеберг Б.М. (2012). «Строительные блоки ДНК: сохранение контроля над производством». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 47 (1): 50–63. doi : 10.3109/10409238.2011.630372 . PMC  3267527. PMID  22050358 .
  2. ^ Elledge SJ, Zhou Z, Allen JB (март 1992). «Рибонуклеотидредуктаза: регуляция, регуляция, регуляция». Trends in Biochemical Sciences . 17 (3): 119–23. doi :10.1016/0968-0004(92)90249-9. PMID  1412696.
  3. ^ Sneeden JL, Loeb LA (сентябрь 2004 г.). «Мутации в субъединице R2 рибонуклеотидредуктазы, которые придают устойчивость к гидроксимочевине». Журнал биологической химии . 279 (39): 40723–8. doi : 10.1074/jbc.M402699200 . PMID  15262976.
  4. ^ Torrents E, Aloy P, Gibert I, Rodríguez-Trelles F (август 2002 г.). «Рибонуклеотидредуктазы: дивергентная эволюция древнего фермента». Journal of Molecular Evolution . 55 (2): 138–52. Bibcode : 2002JMolE..55..138T. doi : 10.1007/s00239-002-2311-7 . PMID  12107591. S2CID  24603578.
  5. ^ Herrick J, Sclavi B (январь 2007 г.). «Рибонуклеотидредуктаза и регуляция репликации ДНК: старая история и древнее наследие». Молекулярная микробиология . 63 (1): 22–34. doi : 10.1111/j.1365-2958.2006.05493.x . PMID  17229208. S2CID  9473163.
  6. ^ ab Eklund H, Eriksson M, Uhlin U, Nordlund P, Logan D (август 1997 г.). «Рибонуклеотидредуктаза — структурные исследования радикального фермента». Биологическая химия . 378 (8): 821–5. doi :10.1515/bchm.1997.378.8.815. PMID  9377477.
  7. ^ Stubbe J, Riggs-Gelasco P (ноябрь 1998 г.). «Использование свободных радикалов: образование и функция тирозильного радикала в рибонуклеотидредуктазе». Trends in Biochemical Sciences . 23 (11): 438–43. doi :10.1016/S0968-0004(98)01296-1. PMID  9852763.
  8. ^ Fairman JW, Wijerathna SR, Ahmad MF, Xu H, Nakano R, Jha S, Prendergast J, Welin RM, Flodin S, Roos A, Nordlund P, Li Z, Walz T, Dealwis CG (март 2011 г.). «Структурная основа аллостерической регуляции человеческой рибонуклеотидредуктазы с помощью нуклеотид-индуцированной олигомеризации». Nature Structural & Molecular Biology . 18 (3): 316–22. doi :10.1038/nsmb.2007. PMC 3101628 . PMID  21336276. 
  9. ^ Larsson KM, Jordan A, Eliasson R, Reichard P, Logan DT, Nordlund P (ноябрь 2004 г.). «Структурный механизм регуляции аллостерической субстратной специфичности в рибонуклеотидредуктазе». Nature Structural & Molecular Biology . 11 (11): 1142–9. doi :10.1038/nsmb838. PMID  15475969. S2CID  1025702.
  10. ^ abcdefgh Jordan A, Reichard P (1998). «Рибонуклеотидредуктазы». Annual Review of Biochemistry . 67 (1): 71–98. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.71 . PMID  9759483.
  11. ^ ab PDB : 1PEU ​; Uppsten M, Färnegårdh M, Jordan A, Eliasson R, Eklund H, Uhlin U (июнь 2003 г.). «Структура большой субъединицы рибонуклеотидредуктазы класса Ib из Salmonella typhimurium и ее комплексов с аллостерическими эффекторами». Журнал молекулярной биологии . 330 (1): 87–97. doi :10.1016/S0022-2836(03)00538-2. PMID  12818204.
  12. ^ ab Uhlin U, Eklund H (август 1994). "Структура белка рибонуклеотидредуктазы R1". Nature . 370 (6490): 533–9. Bibcode :1994Natur.370..533U. doi :10.1038/370533a0. PMID  8052308. S2CID  8940689.
  13. ^ Nordlund P, Eklund H (июль 1993). «Структура и функция белка R2 рибонуклеотидредуктазы Escherichia coli». Журнал молекулярной биологии . 232 (1): 123–64. doi :10.1006/jmbi.1993.1374. PMID  8331655.
  14. ^ Högbom M, Andersson ME, Nordlund P (март 2001 г.). «Кристаллические структуры окисленных двуядерных марганцевых центров в Mn-замещенной рибонуклеотидредуктазе класса I из Escherichia coli: карбоксилатные сдвиги с последствиями для активации O2 и генерации радикалов». Журнал биологической неорганической химии . 6 (3): 315–23. doi :10.1007/s007750000205. PMID  11315567. S2CID  20748553.
  15. ^ abcd Pham DQ, Blachuta BJ, Nichol H, Winzerling JJ (сентябрь 2002 г.). «Субъединицы рибонуклеотидредуктазы желтолихорадочного комара Aedes aegypti: клонирование и экспрессия». Биохимия насекомых и молекулярная биология . 32 (9): 1037–44. Bibcode : 2002IBMB...32.1037P. doi : 10.1016/S0965-1748(02)00041-3. PMID  12213240.
  16. ^ Chang MC, Yee CS, Stubbe J, Nocera DG (май 2004 г.). «Включение рибонуклеотидредуктазы путем генерации радикалов аминокислот, инициируемой светом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (18): 6882–7. Bibcode : 2004PNAS..101.6882C. doi : 10.1073/pnas.0401718101 . PMC 406436. PMID  15123822 . 
  17. ^ "Субъединица RNR3 рибонуклеотид-дифосфатредуктазы RNR3 [Saccharomyces cerevisiae S288C]" . Получено 01.08.2024 .
  18. ^ "Rnr3 | SGD".
  19. ^ Кокс М., Нельсон Д. Р. (2008). Принципы биохимии Ленингера . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-7108-1.
  20. ^ Cerqueira NM, Fernandes PA, Eriksson LA, Ramos MJ (декабрь 2004 г.). «Активация рибонуклеотида ферментом рибонуклеотидредуктазой: понимание роли фермента». Журнал вычислительной химии . 25 (16): 2031–7. doi :10.1002/jcc.20127. PMID  15481089. S2CID  19665974.
  21. ^ ab Cerqueira NM, Pereira S, Fernandes PA, Ramos MJ (2005). «Обзор ингибиторов рибонуклеотидредуктазы: привлекательная цель в противоопухолевой терапии». Current Medicinal Chemistry . 12 (11): 1283–94. doi :10.2174/0929867054020981. PMID  15974997.
  22. ^ Cerqueira NM, Fernandes PA, Eriksson LA, Ramos MJ (март 2006 г.). «Дегидратация рибонуклеотидов, катализируемая рибонуклеотидредуктазой: роль фермента». Biophysical Journal . 90 (6): 2109–19. Bibcode :2006BpJ....90.2109C. doi :10.1529/biophysj.104.054627. PMC 1386789 . PMID  16361339. 
  23. ^ Элиассон Р., Понтис Э., Джордан А., Рейхард П. (октябрь 1996 г.). «Аллостерическая регуляция третьей рибонуклеотидредуктазы (фермента NrdEF) у энтеробактерий». Журнал биологической химии . 271 (43): 26582–7. doi : 10.1074/jbc.271.43.26582 . PMID  8900130.
  24. ^ Thelander L (июнь 2007). «Рибонуклеотидредуктаза и синтез митохондриальной ДНК». Nature Genetics . 39 (6): 703–4. doi :10.1038/ng0607-703. PMID  17534360. S2CID  22565931.
  25. ^ Kunz BA (1988). «Мутагенез и дисбаланс пула дезоксирибонуклеотидов». Mutation Research . 200 (1–2): 133–47. Bibcode : 1988MRFMM.200..133K. doi : 10.1016/0027-5107(88)90076-0. PMID  3292903.
  26. ^ Meuth M (апрель 1989). «Молекулярная основа мутаций, вызванных дисбалансом пула дезоксирибонуклеозидтрифосфата в клетках млекопитающих». Experimental Cell Research . 181 (2): 305–16. doi :10.1016/0014-4827(89)90090-6. PMID  2647496.
  27. ^ Бурдон А., Минай Л., Серр В., Жайс Ж. П., Сарзи Э., Обер С., Кретьен Д., де Лонлей П., Паки-Флаклингер В., Аракава Х., Накамура И., Мунних А., Рётиг А. (июнь 2007 г.). «Мутация RRM2B, кодирующего рибонуклеотидредуктазу, контролируемую p53 (p53R2), вызывает тяжелое истощение митохондриальной ДНК». Nature Genetics . 39 (6): 776–80. doi :10.1038/ng2040. PMID  17486094. S2CID  22103978.
  28. ^ Selwood T, Jaffe EK (март 2012). «Динамические диссоциирующие гомоолигомеры и контроль функции белка». Архивы биохимии и биофизики . 519 (2): 131–43. doi :10.1016/j.abb.2011.11.020. PMC 3298769. PMID 22182754  . 
  29. ^ Climent I, Sjöberg BM, Huang CY (май 1991). «Карбоксильно-концевые пептиды как зонды для взаимодействия субъединиц рибонуклеотидредуктазы Escherichia coli: кинетический анализ исследований ингибирования». Биохимия . 30 (21): 5164–71. doi :10.1021/bi00235a008. PMID  2036382.
  30. ^ ab Hamann CS, Lentainge S, Li LS, Salem JS, Yang FD, Cooperman BS (март 1998). «Химерные ингибиторы малых субъединиц рибонуклеотидредуктазы млекопитающих: двойная функция для C-конца R2?». Protein Engineering . 11 (3): 219–24. doi : 10.1093/protein/11.3.219 . PMID  9613846.
  31. ^ Cosentino G, Lavallée P, Rakhit S, Plante R, Gaudette Y, Lawetz C, Whitehead PW, Duceppe JS, Lépine-Frenette C, Dansereau N (январь 1991 г.). «Специфическое ингибирование рибонуклеотидредуктаз пептидами, соответствующими С-концу их второй субъединицы». Биохимия и клеточная биология . 69 (1): 79–83. doi :10.1139/o91-011. PMID  2043345.
  32. ^ Cooperman BS (2003). «Олигопептидное ингибирование рибонуклеотидредуктаз класса I». Биополимеры . 71 (2): 117–31. doi :10.1002/bip.10397. PMID  12767114. S2CID  25196379.
  33. ^ Филатов Д., Ингемарсон Р., Грэслунд А., Теландер Л. (август 1992 г.). «Роль карбоксильного конца малой субъединицы рибонуклеотидредуктазы вируса простого герпеса во взаимодействии субъединиц и формировании структуры железо-тирозильного центра». Журнал биологической химии . 267 (22): 15816–22. doi : 10.1016/S0021-9258(19)49608-7 . PMID  1322407.
  34. ^ Cohen EA, Gaudreau P, Brazeau P, Langelier Y (1986). «Специфическое ингибирование рибонуклеотидредуктазы вируса герпеса нонапептидом, полученным из карбоксильного конца субъединицы 2». Nature . 321 (6068): 441–3. Bibcode :1986Natur.321..441C. doi :10.1038/321441a0. PMID  3012360. S2CID  4238076.
  35. ^ Brandt CR, Spencer B, Imesch P, Garneau M, Déziel R (май 1996 г.). «Оценка пептидомиметического ингибитора рибонуклеотидредуктазы с использованием мышиной модели глазного заболевания, вызванного вирусом простого герпеса 1 типа». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 40 (5): 1078–84. doi :10.1128/aac.40.5.1078. PMC 163269. PMID 8723444  . 
  36. ^ Duan J, Liuzzi M, Paris W, Lambert M, Lawetz C, Moss N, Jaramillo J, Gauthier J, Déziel R, Cordingley MG (июль 1998 г.). «Противовирусная активность селективного ингибитора рибонуклеотидредуктазы против ацикловир-резистентного вируса простого герпеса типа 1 in vivo». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (7): 1629–35. doi :10.1128/aac.42.7.1629. PMC 105657. PMID  9660995 . 
  37. ^ Bernstein LR (декабрь 1998 г.). «Механизмы терапевтической активности галлия» (PDF) . Pharmacological Reviews . 50 (4): 665–82. PMID  9860806.
  38. ^ "Информация о EC 1.17.4.1 – рибонуклеозиддифосфатредуктаза". Бренда . Получено 25 июля 2015 г.
  39. ^ Hashemy SI, Ungerstedt JS, Zahedi Avval F, Holmgren A (апрель 2006 г.). «Мотексафин гадолиний, селективный препарат против опухолей, воздействующий на тиоредоксинредуктазу и рибонуклеотидредуктазу». Журнал биологической химии . 281 (16): 10691–7. doi : 10.1074/jbc.M511373200 . PMID  16481328.

Внешние ссылки