stringtranslate.com

Роберт Уильямсон (генетик)

Роберт Уильямсон, AO FAA (родился в 1938 году) — вышедший на пенсию британо-австралийский молекулярный биолог , специализирующийся на картировании, идентификации генов и диагностике генетических заболеваний человека .

Карьера

Уильямсон родился в Кливленде, штат Огайо, в семье шотландцев. Он получил образование в Bronx High School of Science в Нью-Йорке, а затем в Wandsworth School в Южном Лондоне после того, как его родители вернулись в Великобританию, прежде чем учиться в University College London . [1] С 1963 года он был преподавателем, затем старшим преподавателем по биологии развития в University of Glasgow . С 1976 года он был профессором и руководителем кафедры молекулярной генетики и биохимии в St Mary's Hospital Medical School , University of London . [2]

Он эмигрировал в Мельбурн, Австралия, в 1995 году, чтобы стать директором Детского научно-исследовательского института Мердока (тогда Институт Мердока) и профессором медицинской генетики в Университете Мельбурна . Он отредактировал несколько книг по генной инженерии и этике новых генетических наук.

После выхода на пенсию в 2004 году Уильямсон занимал должность секретаря по научной политике Австралийской академии наук и почетного старшего научного сотрудника (профессора) Мельбурнского университета.

Исследовать

Уильямсон начал свою карьеру, работая над синтезом гемоглобина в ретикулоцитах (незрелых эритроцитах) и талассемиями (наследственными заболеваниями крови). Будучи преподавателем в Университете Глазго, он изучал организацию и экспрессию генов человека. В 1970 году он был единственным автором статьи, в которой было сделано двойное открытие происхождения бесклеточной ДНК и нуклеосомной организации ДНК в хромосомах, включая первое описание «нуклеосомной лестницы». [3] Спустя десятилетия генетики Стивен Хеникофф и Джордж Черч приветствовали отчет Уильямсона как «удивительно пророческую статью», добавив: «Одновременное открытие нуклеосомной лестницы и происхождение [бесклеточной] cfDNA в 1970 году было, таким образом, правильно интерпретировано Уильямсоном, соответственно за 3 года и почти за 3 десятилетия до того, как были оценены биологическая значимость нуклеосом и клиническая полезность cfDNA». [4]

Уильямсон решил не развивать эти результаты, сосредоточившись на РНК-мессенджере, а затем на изучении генов глобина и талассемий. В 1974 году группа Уильямсона продемонстрировала, что тяжелая альфа-талассемия вызвана делецией в гене альфа-глобина [5] , а впоследствии, что дельта-бета-талассемия была приписана делеции в гене бета-глобина [6] . На новой должности в Медицинской школе больницы Св. Марии группа Уильямсона продолжила клонировать гены альфа-, бета- и гамма-глобина человека из кДНК и использовала их для определения их геномных структур.

К 1980 году Уильямсон и его коллеги начали применять открытие ДНК-маркеров, называемых полиморфизмами длины рестрикционных фрагментов, для выполнения картирования сцепления с целью определения положения важных генов заболеваний человека. В 1982 году, работая с Кей Дэвис , группа Уильямсона сузила местоположение гена мышечной дистрофии Дюшенна, сцепленного с Х-хромосомой . [7] Уильямсон наиболее известен своими исследованиями генетики муковисцидоза . В 1985 году Уильямсон возглавил одну из трех групп, которые независимо картировали ген, мутировавший при муковисцидозе, на хромосоме 7, [8] вызвав интенсивную международную гонку за идентификацию гена. Его группа была близка к выделению дефектного гена, сообщив о сильном кандидате в 1987 году, [9] только для того, чтобы быть вытесненной Лап-Чи Цуй , Фрэнсисом Коллинзом и его коллегами в 1989 году. [10]

На протяжении 1980-х годов Уильямсон и его коллеги занимались использованием случайных ДНК-маркеров для картирования мутировавших генов, ответственных за несколько других основных генетических расстройств, включая миотоническую дистрофию , атаксию Фридрейха , ишемическую болезнь сердца , краниофациальные аномалии и болезнь Альцгеймера . В 1988 году группа Уильямсона также разработала первый метод генетического тестирования с использованием эпителиальных клеток щек, полученных с помощью простого ополаскивателя для рта. [11] В 1991 году Джон Харди , преподаватель кафедры Уильямсона, идентифицировал первую мутацию, связанную с болезнью Альцгеймера, в гене, кодирующем белок-предшественник амилоида (APP). [12]

Уильямсон был одним из первых сторонников генной терапии человека, пророчески написав в 1982 году: «Генная терапия пока невозможна, но может стать осуществимой в скором времени, особенно для хорошо изученных дефектов генов. Хотя лечение пациента не вызывает этических проблем, если оно может быть проведено хорошо, изменение генов раннего эмбриона является более сложным, спорным и вряд ли будет клинически необходимым». [13] После открытия гена CF в 1989 году он обратил свое внимание на разработку стратегий генной терапии для пациентов с CF в последние годы в St. Mary's, включая невирусное исследование для подтверждения концепции в первом выпуске Nature Medicine . [14]

Уильямсон нанял и наставлял многих ведущих молекулярных генетиков за два десятилетия работы в госпитале Св. Марии, включая членов Королевского общества Кей Дэвис , Стивена Д. М. Брауна , Джиллиан Бейтс и Джона Харди . Дэвис вспоминал: «С Бобом не было ничего невозможного; он всегда знал кого-то в этой области, кто мог помочь, когда нам требовалась новая техника или вектор для клонирования. Он научил меня, насколько более успешным можно стать как ученый, если вы сотрудничаете и имеете обширную сеть фундаментальных и клинических ученых». [15] Харди признал, что «первые 13 заявок на гранты, которые я написал, были неудачными, и без постоянной поддержки Боба наши усилия потерпели бы неудачу». [16]

В 1995 году Уильямсон переехал из Лондона в Мельбурн, Австралия, чтобы стать директором Детского научно-исследовательского института Мердока , сменив Дэвида Дэнкса [17] , клинического генетика, который обучался у Виктора А. МакКьюсика . Уильямсон руководил широким исследовательским портфелем по ряду технологий молекулярной генетики, таких как предимплантационная генетическая диагностика [18], используемая в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением и атаксией Фридрейха [19]. Он организовал обучение генетических консультантов и педиатров общественного здравоохранения [20] и продолжил работать на стыке этической генетики, уделяя особое внимание геномике аборигенов. [21] Уильямсон успешно расширил ориентацию Института Мердока, увеличив его штат до примерно 600 человек к моменту выхода на пенсию в 2005 году, занимаясь исследованиями в области этики, общественного здравоохранения и генетики сложных заболеваний.

Уильямсон опубликовал более 400 научных работ. [22] Он является красноречивым комментатором и выдающимся проповедником общественных преимуществ генетического тестирования, от предложения общенационального скрининга носителей кистозного фиброза [23] до всеобщего тестирования ДНК. [24]

Почести и награды

В 1994 году он был удостоен Международной премии имени короля Фейсала в области медицины совместно с В. Френчем Андерсоном за медицинское применение молекулярной генетики . [25]

В 1997 году он получил почетную степень доктора медицины в Университете Турку , Финляндия.

В 1999 году он был избран в Королевское общество. [22] Он также является членом Королевского колледжа врачей , Королевского колледжа патологов и Австралийской академии наук (2001).

В 2004 году он был назначен офицером Ордена Австралии (AO).

Ссылки

  1. ^ Кто есть кто 2019. A & C Black, Лондон. 2018. ISBN 978-1-472-94758-1.
  2. ^ "Профессор Боб Уильямсон". Детский исследовательский институт Мердока . Получено 15 августа 2018 г.
  3. ^ Уильямсон, Р. Свойства быстро меченых фрагментов дезоксирибонуклеиновой кислоты, выделенных из цитоплазмы первичных культур эмбриональных клеток печени мыши. J. Mol. Biol . 51, 157-160 (1970). https://doi.org/10.1016/0022-2836(70)90277-9
  4. ^ Хеникофф, С. и Чёрч, Г. М. Одновременное открытие внеклеточной ДНК и нуклеосомной лестницы. Генетика 209, 27-29 (2018). https://doi.org/10.1534/genetics.118.300775
  5. ^ Оттоленги, С. и др. Делеция гена как причина α-талассемии: Тяжелая форма α-талассемии вызвана делецией гена гемоглобина. Nature 251, 389-392 (1974). https://doi.org/10.1038/251389a0
  6. ^ Оттоленги, С. и др. δβ-Талассемия вызвана делецией гена. Cell 9, 71-80 (1976). https://doi.org/10.1038/251389a0
  7. ^ Мюррей, Дж. М. и др. Сцепление клонированной последовательности ДНК на коротком плече Х-хромосомы с мышечной дистрофией Дюшенна. Nature 300, 69-71 (1982). https://doi.org/10.1038/300069a0
  8. ^ Уэйнрайт, Б. Дж. и др. Локализация локуса муковисцидоза на хромосоме человека 7cen–q22. Nature 318, 384-385 (1985). https://doi.org/10.1038/318384a0
  9. ^ Эстивилл, X. и др. Кандидат на локус кистозного фиброза, выделенный путем отбора на острова без метилирования. Nature 326, 840-846 (1987). https://doi.org/10.1038/326840a0
  10. ^ Кевин Дэвис. Поиск гена муковисцидоза. New Scientist 20 октября 1989 г. https://www.newscientist.com/article/mg12416873-900/
  11. ^ Ленч, Н. и др. Простой неинвазивный метод получения ДНК для генного анализа. Lancet 331, 1356-1368 (1988). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(88)92178-2
  12. ^ Гоут, А. и др. Сегрегация миссенс-мутации в гене белка-предшественника амилоида при семейной болезни Альцгеймера. Nature 349, 704-706 (1991). https://doi.org/10.1038/349704a0
  13. ^ Уильямсон, Б. Природа 298, 416-418 (1982). https://doi.org/10.1038/298416a0
  14. ^ Каплен, Нью-Джерси и др. Nature Medicine 1, 39–46 (1995).
  15. ^ Дэвис, К. Э. Долгий путь от диагностики к терапии. Ann. Rev. Genomics & Human Genet. 21, 1-13 (2020). https://doi.org/10.1146/annurev-genom-112019-083518
  16. ^ Харди, Дж. Открытие мутаций в гене APP, вызывающих болезнь Альцгеймера, и формулировка «гипотезы амилоидного каскада». Журнал FEBS 284, 1040-1044 (2017). https://doi.org/10.1111/febs.14004
  17. ^ Choo, KHA «Дэвид М. Дэнкс, доктор медицины, AO (4 июня 1931 г. – 8 июля 2003 г.): основатель Детского научно-исследовательского института Мердока». Американский журнал генетики человека 73: 981–985 (2003). doi:10.1086/379383.
  18. ^ Уилтон, Л., Уильямсон, Р., Макбейн Дж., Эдгар, Д. и Вуллер, Л. «Рождение здорового младенца после предимплантационного подтверждения эуплоидии с помощью сравнительной геномной гибридизации» N. Engl. J. Med, 345:1537-1541 (2001).
  19. ^ Делатицкий, МБ, Уильямсон, Р. и Форрест, С.М. «Атаксия Фридрейха; обзор». J. Med. Genet. 37:1-8 (2000).
  20. ^ Коллинз, В., Холлидей, Дж., Калер, С. и Уильямсон, Р. «Опыт родителей в области генетического консультирования после рождения ребенка с генетическим заболеванием: поисковое исследование». J. Genet. Coun. 10:53-72 (2001).
  21. ^ Додсон, М. и Уильямсон, Р. «Коренные народы и мораль проекта по изучению разнообразия генома человека». J. Med. Ethics 25:204-208 (1999).
  22. ^ ab "Robert Williamson". Королевское общество . 12 августа 2015 г. Получено 12 августа 2018 г.
  23. ^ Уильямсон, Р. Универсальный скрининг носительства муковисцидоза среди населения? Nature Genetics 3, 195-201 (1993). https://doi.org/10.1038/ng0393-195
  24. ^ Уильямсон, Р. и Дункан, Р. Тестирование ДНК для всех. Nature 418, 585-586 (2002). https://doi.org/10.1038/418585a
  25. ^ "Профессор Роберт Уильямсон". Премия короля Фейсала . 10 октября 2012 г. Получено 12 августа 2018 г.