stringtranslate.com

атаксия Фридрейха


Атаксия Фридрейха (FRDA) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, которое в первую очередь поражает нервную систему, вызывая прогрессирующее повреждение спинного мозга, периферических нервов и мозжечка, что приводит к нарушению мышечной координации ( атаксии ). Это состояние обычно проявляется в детстве или подростковом возрасте, и его первоначальными симптомами являются трудности при ходьбе, потеря равновесия и плохая координация. По мере прогрессирования заболевания оно также может влиять на речь, зрение и слух. У многих людей с атаксией Фридрейха развиваются сколиоз, диабет и гипертрофическая кардиомиопатия — серьезное заболевание сердца, которое является основной причиной смертности пациентов.

Атаксия Фридрейха вызвана мутациями в гене FXN , которые приводят к снижению выработки фратаксина , белка, необходимого для митохондриальной функции, особенно в биогенезе железо-серного кластера. Дефицит фратаксина нарушает выработку клеточной энергии и приводит к окислительному стрессу, способствуя неврологическим и системным симптомам, связанным с этим расстройством.

В настоящее время нет лекарства от атаксии Фридрейха, но лечение сосредоточено на контроле симптомов и замедлении прогрессирования заболевания. В 2023 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Омавелоксолон в качестве первого средства лечения атаксии Фридрейха. Этот препарат работает за счет снижения окислительного стресса и воспаления в нейронах, что помогает улучшить двигательную функцию у некоторых пациентов. Текущие исследования продолжают изучать потенциальные методы лечения, направленные на повышение уровня фратаксина, защиту митохондрий и устранение генетической причины заболевания. Хотя продолжительность жизни может сократиться, особенно из-за сердечных осложнений, достижения в уходе и лечении улучшили результаты для многих людей с атаксией Фридрейха.

Симптомы

Симптомы обычно проявляются в возрасте от 5 до 15 лет, но при позднем начале FRDA они могут проявиться после 25 лет. [1] Симптомы обширны, но неизменно включают атаксию походки и конечностей , дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей. [1]

Классические симптомы

Существует некоторая изменчивость в частоте симптомов, начале и прогрессировании. У всех людей с FRDA развиваются неврологические симптомы , включая дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей, и более чем у 90% наблюдается атаксия . [1] Проблемы с сердцем очень распространены при раннем начале FRDA. [1] У большинства людей развиваются проблемы с сердцем, такие как увеличение сердца , симметричная гипертрофия , шумы в сердце , мерцательная аритмия , тахикардия , гипертрофическая кардиомиопатия и дефекты проводимости . Сколиоз присутствует примерно у 60%. У 7% людей с FRDA также есть диабет, и наличие диабета оказывает неблагоприятное воздействие на людей с FA, особенно тех, у кого проявляются симптомы в молодом возрасте. [2] [3]

Другие симптомы

У людей, которые живут с FRDA в течение длительного времени, могут развиться другие осложнения. У 36,8% наблюдается снижение остроты зрения, которое может прогрессировать и привести к функциональной слепоте. [3] Потеря слуха присутствует примерно в 10,9% случаев. [3] Некоторые пациенты сообщают о симптомах со стороны мочевого пузыря и кишечника. [4] Поздние стадии заболевания связаны с наджелудочковыми тахиаритмиями , чаще всего с мерцательной аритмией . [1]

Другие симптомы более поздней стадии могут включать мозжечковые эффекты, такие как нистагм , быстрые саккадические движения глаз, дисметрию и потерю координации ( атаксия туловища и топающая походка ). [1] Симптомы могут затрагивать дорсальный столб, такие как потеря вибрационной чувствительности и проприоцептивной чувствительности . [1]

Прогрессирующая потеря координации и мышечной силы приводит к постоянному использованию инвалидной коляски. Большинству молодых людей с диагнозом FRDA к 20 годам требуются средства передвижения, такие как трость, ходунки или инвалидная коляска. [5] Заболевание прогрессирует, с усиливающейся шатающейся или спотыкающейся походкой и частыми падениями. К третьему десятилетию жизни пораженные люди теряют способность стоять или ходить без посторонней помощи и нуждаются в инвалидной коляске для передвижения. [6]

Ранние случаи

Неневрологические симптомы, такие как сколиоз , полая стопа , кардиомиопатия и диабет, чаще встречаются среди случаев с ранним началом. [1]

Генетика

изображение, показывающее, как два носителя могут произвести одного из четырех потомков с FRDA. Это называется аутосомно-рецессивным типом наследования.
FRDA имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

FRDA — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое поражает ген ( FXN ) на хромосоме 9, который вырабатывает важный белок, называемый фратаксин. [7]

В 96% случаев мутантный ген FXN имеет 90–1300 расширений тринуклеотидных повторов GAA в интроне 1 обоих аллелей . [8] Это расширение вызывает эпигенетические изменения и образование гетерохроматина вблизи повтора. [7] Длина более короткого повтора GAA коррелирует с возрастом начала и тяжестью заболевания. [9] Образование гетерохроматина приводит к снижению транскрипции гена и низким уровням фратаксина. [10] Люди с FDRA могут иметь 5–35% белка фратаксина по сравнению со здоровыми людьми. Гетерозиготные носители мутантного гена FXN имеют на 50% более низкие уровни фратаксина, но этого снижения недостаточно, чтобы вызвать симптомы. [11]

Примерно в 4% случаев заболевание вызвано точечной мутацией ( миссенс , нонсенс или интронной ) , с расширением в одном аллеле и точечной мутацией в другом. [12] Точечная мутация миссенс может иметь более легкие симптомы. [12] В зависимости от точечной мутации клетки могут не вырабатывать фратаксин, нефункциональный фратаксин или фратаксин, который не локализуется должным образом в митохондриях. [13] [14]

Патофизиология

FRDA влияет на нервную систему, сердце, поджелудочную железу и другие системы. [15] [16]

Дегенерация нервной ткани спинного мозга вызывает атаксию. [15] Особенно страдают сенсорные нейроны, необходимые для управления движением мышц рук и ног через связи с мозжечком. [15] Заболевание в первую очередь поражает спинной мозг и периферические нервы . [ необходима медицинская ссылка ]

Спинной мозг становится тоньше, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки . [15] Диаметр спинного мозга меньше, чем у здоровых людей, в основном из-за меньших ганглиев задних корешков. [16] Двигательные нейроны спинного мозга поражаются в меньшей степени, чем сенсорные нейроны. [15] В периферических нервах происходит потеря крупных миелинизированных сенсорных волокон. [15]

Структуры мозга также поражаются FRDA, в частности, зубчатое ядро ​​мозжечка. [16] В сердце часто развивается некоторый фиброз, и со временем развивается гипертрофия левого желудочка и расширение левого желудочка. [16]

Фратаксин

Точная роль фратаксина остается неясной. [17] Фратаксин помогает синтезу железо-серного белка в цепи переноса электронов для генерации аденозинтрифосфата , энергетической молекулы, необходимой для выполнения метаболических функций в клетках. Он также регулирует перенос железа в митохондриях, обеспечивая надлежащее количество активных форм кислорода (ROS) для поддержания нормальных процессов. [18] Одним из результатов дефицита фратаксина является перегрузка митохондрий железом, которая повреждает многие белки из-за воздействия на клеточный метаболизм. [19]

Без фратаксина энергия в митохондриях падает, а избыток железа создает дополнительные ROS, что приводит к дальнейшему повреждению клеток. [18] Низкий уровень фратаксина приводит к недостаточному биосинтезу железо-серных кластеров, которые необходимы для митохондриального транспорта электронов и сборки функциональной аконитазы , а также к нарушению метаболизма железа во всей клетке. [19]

Диагноз

Трудности с равновесием, потеря проприоцепции, отсутствие рефлексов и признаки других неврологических проблем являются общими признаками физического обследования. [6] [20] Диагностические тесты проводятся для подтверждения физического обследования, такие как электромиограмма , исследования нервной проводимости , электрокардиограмма , эхокардиограмма , анализы крови на повышенный уровень глюкозы и уровень витамина Е, а также сканирование, такое как рентгенограмма для сколиоза. [21] МРТ и КТ головного и спинного мозга проводятся для исключения других неврологических состояний. [22] Наконец, для подтверждения проводится генетический тест . [22]

Другие диагнозы могут включать тип Шарко-Мари-Тута 1 и 2 , атаксию с дефицитом витамина Е , атаксию-окуломоторную апраксию типов 1 и 2 и другие атаксии с ранним началом . [23]

Лечение симптомов

Врачи и пациенты могут обратиться к клиническим рекомендациям по ведению атаксии Фридрейха. [24] Эти рекомендации предназначены для оказания помощи квалифицированным специалистам здравоохранения в принятии обоснованных решений по лечению пациентов с атаксией Фридрейха. [25]

Терапевтика

Омавелоксолон

Омавелоксолон , продаваемый под торговой маркой Skyclarys, является лекарственным средством , используемым для лечения атаксии Фридрейха. [26] [27] Он принимается внутрь . [26]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают повышение уровня аланинаминотрансферазы и повышение уровня аспартатаминотрансферазы, что может быть признаком повреждения печени, головной боли, тошноты, боли в животе, усталости, диареи и боли в опорно-двигательном аппарате. [27]

Омавелоксолон был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в феврале 2023 года [26] [27] [28] [29] [30] и в Европейском союзе в феврале 2024 года. [31] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого в своем классе . [32]

Реабилитация

Физиотерапевты играют важную роль в обучении правильной осанке, использованию мышц, а также выявлению и избеганию факторов, которые усугубляют спастичность, таких как тесная одежда, плохо отрегулированные инвалидные коляски, боль и инфекции. [33]

Физиотерапия обычно включает интенсивную двигательную координацию, баланс и стабилизационные тренировки для сохранения достижений. [34] Низкоинтенсивные укрепляющие упражнения включаются для поддержания функционального использования верхних и нижних конечностей. [34] Растяжка и упражнения на расслабление мышц могут быть назначены для помощи в управлении спастичностью и предотвращении деформаций. [34] Другие цели физиотерапии включают увеличение независимости перемещения и передвижения, укрепление мышц, увеличение физической устойчивости, стратегию «безопасного падения», обучение использованию вспомогательных средств для передвижения, обучение тому, как сократить расход энергии организмом, и развитие определенных моделей дыхания. [34] Логопедия может улучшить качество голоса. [35]

Устройства

Правильно подобранные ортезы могут способствовать правильной осанке, поддерживать нормальное положение суставов, стабилизировать суставы во время ходьбы, улучшать диапазон движений и походку, уменьшать спастичность и предотвращать деформации стопы и сколиоз. [5]

Функциональная электростимуляция или устройства для чрескожной стимуляции нервов могут облегчить симптомы. [5]

По мере прогрессирования атаксии для обеспечения мобильности и независимости могут потребоваться вспомогательные устройства, такие как трость, ходунки или инвалидная коляска. Вертикализирующая рама может помочь уменьшить вторичные осложнения длительного использования инвалидной коляски. [36] [37]

Управление сердечными заболеваниями

Сердечные аномалии можно контролировать с помощью ингибиторов АПФ, таких как эналаприл , рамиприл , лизиноприл или трандолаприл , иногда используемых в сочетании с бета-блокаторами . Пострадавшим людям, у которых также есть симптоматическая застойная сердечная недостаточность, могут быть назначены эплеренон или дигоксин, чтобы держать сердечные аномалии под контролем. [5]

Хирургическое вмешательство

Хирургия может исправить деформации, вызванные ненормальным мышечным тонусом. Титановые винты и стержни, вставленные в позвоночник, помогают предотвратить или замедлить прогрессирование сколиоза. Хирургия по удлинению ахиллова сухожилия может улучшить независимость и подвижность, чтобы облегчить деформацию эквинуса . [5] Автоматизированный имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор может быть имплантирован после тяжелой сердечной недостаточности. [5]

Прогноз

Заболевание развивается по-разному у разных людей. [36] В целом, у тех, кому поставили диагноз в молодом возрасте или у кого было более длительное расширение триплета GAA, симптомы, как правило, более выражены. [5]

Застойная сердечная недостаточность и аномальный сердечный ритм являются основными причинами смерти [38], но люди с меньшим количеством симптомов могут жить до 60 лет и старше. [22]

Эпидемиология

FRDA поражает индоевропейское население. Это редкое заболевание среди жителей Восточной Азии, Африки к югу от Сахары и коренных американцев. [39] FRDA является наиболее распространенной наследственной атаксией, поражающей приблизительно 1 из 40 000 человек европейского происхождения. [15] Мужчины и женщины страдают в равной степени. Предполагаемая распространенность носителей составляет 1:100. [5] Исследование европейцев, проведенное в 1990–1996 годах, показало, что уровень заболеваемости составил 2,8:100 000. [40] Уровень распространенности FRDA в Японии составляет 1:1 000 000. [41]

FRDA следует той же схеме, что и гаплогруппа R1b . Гаплогруппа R1b является наиболее часто встречающейся отцовской линией в Западной Европе. FRDA и гаплогруппа R1b более распространены в северной Испании, Ирландии и Франции, редки в России и Скандинавии и следуют градиенту через центральную и восточную Европу. Популяция, несущая это заболевание, прошла через бутылочное горлышко популяции во Франко-Кантабрийском регионе во время последнего ледникового периода. [42]

История

Фотография Николауса Фридриха
Николаус Фридрих

Состояние названо в честь немецкого патолога и невролога девятнадцатого века Николауса Фридрейха . [ 43] Фридрейх сообщил об этом заболевании в 1863 году в Гейдельбергском университете . [44] [45] [46] Дальнейшие наблюдения появились в статье в 1876 году. [47]

Франц Фанон написал медицинскую диссертацию по FRDA в 1951 году. [48]

Канадское исследование 1984 года проследило 40 случаев до одной общей предковой пары, прибывшей в Новую Францию ​​в 1634 году. [49]

Впервые FRDA был связан с экспансией повторов GAA на хромосоме 9 в 1996 году. [50]

Общество и культура

Фотография Кайла Брайанта, тренирующегося на своем велотренажере
Кайл Брайант тренируется на своем лежачем велосипеде

«Пожиратели тортов» — независимый драматический фильм 2007 года, в котором Кристен Стюарт играет роль молодой женщины с синдромом Фридмана. [51]

«Атаксия» — документальный фильм, рассказывающий историю Кайла Брайанта , спортсмена с FRDA, который совершает длинную велогонку на адаптивном «трехколесном велосипеде», чтобы собрать деньги на исследования. [52]

Дина Хоберт выступила на Национальном съезде Демократической партии в 2016 году с речью о поддержке американцев с ограниченными возможностями. [53]

Джерайнт Уильямс — спортсмен, страдающий FRDA, который известен тем, что покорил гору Килиманджаро в адаптивной инвалидной коляске. [54]

Шобхика Калра — активистка FRDA, которая помогла построить более 1000 пандусов для инвалидных колясок по всей территории Объединенных Арабских Эмиратов в 2018 году, чтобы попытаться сделать Дубай полностью удобным для инвалидных колясок к 2020 году. [55]

Butterflies Still Fly — фильм 2023 года, основанный на реальной истории, режиссер Джозеф Ненчи. Итало — беззаботный журналист, омраченный личной драмой, которая отвлекает его от работы. Он сталкивается с Джорджией, молодой девушкой, страдающей атаксией Фридрейха, которая изменит его жизнь.

Исследовать

Лекарства от атаксии Фридрейха не существует, и разработка методов лечения направлена ​​на замедление, остановку или обращение вспять прогрессирования заболевания. В 2019 году компания Reata Pharmaceuticals сообщила о положительных результатах в исследовании фазы 2 препарата RTA 408 ( Omaveloxolone или Omav) для таргетинга активации транскрипционного фактора Nrf2 . [56] Уровень Nrf2 снижается в клетках FRDA. [57] [58] [59] [60]

В настоящее время испытывается несколько дополнительных методов лечения. Пациенты могут зарегистрироваться в реестре, чтобы упростить набор пациентов для клинических испытаний. Глобальный реестр пациентов с атаксией Фридрейха — единственный всемирный реестр пациентов с атаксией Фридрейха, позволяющий охарактеризовать симптомы и установить скорость прогрессирования заболевания. [61] Приложение Friedreich's Ataxia — единственное глобальное приложение для сообщества, которое позволяет проводить новые формы исследований. [62]

По состоянию на май 2021 года исследования продолжаются по следующим направлениям.

Улучшить функцию митохондрий и уменьшить окислительный стресс

Модуляция метаболических путей, контролируемых фратаксином

Заменители или стабилизаторы фратаксина

Увеличить экспрессию гена фратаксина

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Кук А, Джунти П (2017). «Атаксия Фридрейха: клинические особенности, патогенез и лечение». Британский медицинский бюллетень . 124 (1): 19–30. дои : 10.1093/bmb/ldx034. ПМЦ  5862303 . ПМИД  29053830.
  2. ^ Маккормик А., Фармер Дж., Перлман С., Делатицкий М., Уилмот Г., Мэтьюз К. и др. (2017). «Влияние диабета на клинические исходы атаксии Фридрейха». Annals of Clinical and Translational Neurology . 4 (9): 622–631. doi :10.1002/acn3.439. PMC 5590524. PMID 28904984  . 
  3. ^ abc Ритц К., Доган И., Хоэнфельд С., Дидсун С., Джунти П., Мариотти С. и др. (2018). «Симптомы нонатаксии при атаксии Фридрейха» (PDF) . Неврология . 91 (10): е917–е930. дои : 10.1212/WNL.0000000000006121. PMID  30097477. S2CID  51956258.
  4. ^ "Friedreich Ataxia Fact Sheet". Архивировано из оригинала 23 января 2019 года . Получено 10 февраля 2019 года .
  5. ^ abcdefgh «Руководство по клиническому ведению атаксии Фридрейха». Альянс исследований атаксии Фридрейха (США). 2014. Архивировано из оригинала 20 октября 2018 года . Проверено 23 октября 2018 г.
  6. ^ ab Parksinson MH, Boesch S, Nachbauer W, Mariotti C, Giunti P (август 2013 г.). «Клинические особенности атаксии Фридрейха: классические и атипичные фенотипы». Журнал нейрохимии . 126 (Приложение 1): 103–17. doi : 10.1111/jnc.12317 . PMID  23859346.
  7. ^ ab Klockgether T (август 2011 г.). «Обновление о дегенеративных атаксиях». Current Opinion in Neurology . 24 (4): 339–45. doi :10.1097/WCO.0b013e32834875ba. PMID  21734495.
  8. ^ Clark E, Johnson J, Dong YN, Mercado-Ayon, Warren N, Zhai M и др. (ноябрь 2018 г.). «Роль дефицита белка фратаксина и метаболической дисфункции при атаксии Фридрейха, аутосомно-рецессивном митохондриальном заболевании». Neuronal Signaling . 2 (4): NS20180060. doi : 10.1042/NS20180060 . PMC 7373238 . PMID  32714592. 
  9. ^ Дюрр А., Косси М., Агид Ю., Кампусано В., Миньяр С., Пенет С. и др. (октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические отклонения у пациентов с атаксией Фридрейха». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (16): 1169–75. дои : 10.1056/nejm199610173351601 . ПМИД  8815938.
  10. ^ Монтермини Л., Андерманн Э., Лабуда М., Рихтер А., Пандольфо М., Кавальканти Ф. и др. (август 1997 г.). «Триплетный повтор GAA атаксии Фридрейха: премутация и нормальные аллели». Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1261–6. дои : 10.1093/hmg/6.8.1261 . ПМИД  9259271.
  11. ^ ab Bürk K (2017). «Атаксия Фридрейха: текущее состояние и будущие перспективы». Cerebellum & Ataxias . 4 : 4. doi : 10.1186/s40673-017-0062-x . PMC 5383992. PMID  28405347 . 
  12. ^ ab Cossée M, Dürr A, Schmitt M, Dahl N, Trouillas P, Allinson P и др. (февраль 1999 г.). «Атаксия Фридрейха: точечные мутации и клиническая картина сложных гетерозигот». Анналы неврологии . 45 (2): 200–6. doi :10.1002/1531-8249(199902)45:2<200::AID-ANA10>3.0.CO;2-U. PMID  9989622. S2CID  24885238.
  13. ^ Lazaropoulos M, Dong Y, Clark E, Greeley NR, Seyer LA, Brigatti KW и др. (август 2015 г.). «Уровни фратаксина в периферической ткани при атаксии Фридрейха». Annals of Clinical and Translational Neurology . 2 (8): 831–42. doi :10.1002/acn3.225. PMC 4554444. PMID 26339677  . 
  14. ^ Галеа Калифорния, Хук А., Локхарт П.Дж., Тай Дж., Корбен Л.А., Ю Э.М. и др. (март 2016 г.). «Сложные гетерозиготные мутации FXN и клинический исход при атаксии Фридрейха». Анналы неврологии . 79 (3): 485–95. дои : 10.1002/ана.24595. PMID  26704351. S2CID  26709558.
  15. ^ abcdefg Делатицкий МБ, Бидичандани С.И. (2019). «Атаксия Фридрейха - патогенез и значение для терапии». Нейробиология болезней . 132 : 104606. doi : 10.1016/j.nbd.2019.104606 . PMID  31494282. S2CID  201839487.
  16. ^ abcd Hanson E, Sheldon M, Pacheco B, Alkubeysi M, Raizada V (2019). «Заболевания сердца при атаксии Фридрейха». World Journal of Cardiology . 11 (1): 1–12. doi : 10.4330/wjc.v11.i1.1 . PMC 6354072. PMID  30705738 . 
  17. ^ Maio N, Jain A, Rouault TA (2020). «Биогенез кластера железа и серы у млекопитающих: последние сведения о роли фратаксина, белка-переносчика ацила и АТФ-аза-опосредованного переноса к белкам-реципиентам». Current Opinion in Chemical Biology . 55 : 34–44. doi : 10.1016/j.cbpa.2019.11.014. PMC 7237328. PMID 31918395  . 
  18. ^ ab Sahdeo S, Scott BD, McMackin MZ, Jasoliya M, Brown B, Wulff H, et al. (декабрь 2014 г.). «Диклонин устраняет дефицит фратаксина в моделях животных и буккальных клетках пациентов с атаксией Фридрейха». Human Molecular Genetics . 23 (25): 6848–62. doi :10.1093/hmg/ddu408. PMC 4245046 . PMID  25113747. 
  19. ^ ab "Роль фратаксина, белка, участвующего в атаксии Фридрейха, в создании железо-серных кластеров♦". Журнал биологической химии . 288 (52): 36787. 2013. doi : 10.1074/jbc.P113.525857 . PMC 3873538. S2CID  220291178 . 
  20. ^ Corben LA, Lynch D, Pandolfo M, Schulz JB, Delatycki MB, Группа по написанию клинических рекомендаций по ведению (ноябрь 2014 г.). «Консенсусные клинические рекомендации по ведению атаксии Фридрейха». Orphanet Journal of Rare Diseases . 9 : 184. doi : 10.1186 /s13023-014-0184-7 . PMC 4280001. PMID  25928624. 
  21. ^ Brigatti KW, Deutsch EC, Lynch DR, Farmer JM (сентябрь 2012 г.). «Новые диагностические парадигмы атаксии Фридрейха». Журнал детской неврологии . 27 (9): 1146–51. doi :10.1177/0883073812448440. PMC 3674546. PMID  22752491 . 
  22. ^ abc "Friedreich's Ataxia Fact Sheet". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 26 августа 2017 г. Получено 26 августа 2017 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  23. ^ "Страница NIH с атаксией Фридрейха" . НИЗ Редкие заболевания . Архивировано из оригинала 31 марта 2019 года . Проверено 17 марта 2019 г.
  24. ^ "FDRA Guidelines" . Получено 8 мая 2023 г.
  25. ^ Corben LA, Collins V, Milne S, Farmer J, Musheno A, Lynch D и др. (2022). «Клинические рекомендации по ведению атаксии Фридрейха: наилучшая практика при редких заболеваниях». Orphanet Journal of Rare Diseases . 17 (1): 415. doi : 10.1186/s13023-022-02568-3 . PMC 9652828. PMID  36371255 . 
  26. ^ abc "Skyclarys-omaveloxolone capsule". DailyMed . 12 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2023 г. Получено 16 декабря 2023 г.
  27. ^ abc "FDA одобряет первое лечение атаксии Фридрейха". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 28 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 1 марта 2023 г. Получено 28 февраля 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  28. ^ "Reata Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA препарата Skyclarys (Омавалоксолон), первого и единственного препарата, показанного для пациентов с атаксией Фридрейха". Reata Pharmaceuticals Inc. (пресс-релиз). 28 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 1 марта 2023 г. Получено 28 февраля 2023 г.
  29. ^ Lee A (июнь 2023 г.). «Омавелоксолон: первое одобрение». Drugs . 83 (8): 725–729. doi :10.1007/s40265-023-01874-9. PMID  37155124. S2CID  258567442. Архивировано из оригинала 9 декабря 2023 г. Получено 16 декабря 2023 г.
  30. ^ Subramony SH, Lynch DL (май 2023 г.). «Веха в лечении атаксий: одобрение омавелоксолона для лечения атаксии Фридрейха». Cerebellum . 23 (2): 775–777. doi :10.1007/s12311-023-01568-8. PMID  37219716. S2CID  258843532.
  31. ^ "Skyclarys EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 14 декабря 2023 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 г. Получено 16 декабря 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  32. ^ New Drug Therapy Approvals 2023 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2024 г. Архивировано из оригинала 10 января 2024 г. Получено 9 января 2024 г.
  33. ^ Аранка ТВ, Джонс ТМ, Шоу Дж.Д., Стаффетти Дж.С., Ашизава Т., Куо Ш. и др. (февраль 2016 г.). «Новые методы лечения атаксии Фридрейха». Управление нейродегенеративными заболеваниями . 6 (1): 49–65. дои : 10.2217/nmt.15.73. ПМЦ 4768799 . ПМИД  26782317. 
  34. ^ abcd Chien H, Barsottini O (10 декабря 2016 г.). Chien HF, Barsottini OG (ред.). Реабилитация при двигательных расстройствах . Springer, Cham. стр. 83–95. doi :10.1007/978-3-319-46062-8. ISBN 978-3-319-46062-8.
  35. ^ Лоуит А., Эган А., Хадживасилиу М. (2020). «Возможность и приемлемость голосового лечения Ли Сильвермана при прогрессирующих атаксиях». Мозжечок . 19 (5): 701–714. doi :10.1007/s12311-020-01153-3. PMC 7471180. PMID  32588316 . 
  36. ^ ab Ojoga F, Marinescu S (2013). "Физическая терапия и реабилитация для пациентов с атаксией" (PDF) . Balneo Research Journal . 4 (2): 81–84. doi : 10.12680/balneo.2013.1044 .
  37. ^ Leonardi L, Aceto MG, Marcotulli C, Arcuria G, Serrao M, Pierelli F и др. (март 2017 г.). «Носимый проприоцептивный стабилизатор для реабилитации атаксии конечностей и походки при наследственных мозжечковых атаксиях: пилотное открытое исследование». Neurological Sciences . 38 (3): 459–463. doi :10.1007/s10072-016-2800-x. PMID  28039539. S2CID  27569800.
  38. ^ Doğan-Aslan M, Büyükvural-Şen S, Nakipoğlu-Yüzer GF, Özgirgin N (сентябрь 2018 г.). "Демографические и клинические особенности и результаты реабилитации пациентов с атаксией Фридрейха: ретроспективное исследование" (PDF) . Turkish Journal of Physical Medicine and Rehabilitation . 64 (3): 230–238. doi :10.5606/tftrd.2018.2213. PMC 6657791 . PMID  31453516. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2018 г. . Получено 29 октября 2018 г. . 
  39. ^ Vankan P (2013). «Градиенты распространенности атаксии Фридрейха и гаплотипа R1b в Европе локализуются совместно, что указывает на общее палеолитическое происхождение в убежище Франко-Кантабрийского ледникового периода». Журнал нейрохимии . 126 : 11–20. doi : 10.1111/jnc.12215. PMID  23859338.
  40. ^ Дюрр А., Косси М., Агид Ю., Кампусано В., Миньяр С., Пенет С. и др. (октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические отклонения у пациентов с атаксией Фридрейха». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (16): 1169–75. дои : 10.1056/NEJM199610173351601 . ПМИД  8815938.
  41. ^ Кита К (декабрь 1993 г.). "[Спиномозжечковая дегенерация в Японии — особенность эпидемиологического исследования]". Риншо Синкэйгаку = Клиническая неврология . 33 (12): 1279–84. PMID  8174325.
  42. ^ Vankan P (август 2013 г.). «Градиенты распространенности атаксии Фридрейха и гаплотипа R1b в Европе локализуются совместно, что предполагает общее палеолитическое происхождение в убежище Франко-Кантабрийского ледникового периода». Журнал нейрохимии . 126 (Suppl 1): 11–20. doi : 10.1111/jnc.12215 . PMID  23859338. S2CID  39343424.
  43. ↑ Николаус Фридрих в Who Named It?
  44. ^ Фридрейх Н (1863). «Ueber degenerative Atropie der spinalen Hinterstränge» [О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 26 (3–4): 391–419. дои : 10.1007/BF01930976. S2CID  42991858.
  45. ^ Фридрейх Н (1863). «Ueber degenerative Atropie der spinalen Hinterstränge» [О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 26 (5–6): 433–459. дои : 10.1007/BF01878006. S2CID  34515886.
  46. ^ Фридрейх Н (1863). «Ueber degenerative Atropie der spinalen Hinterstränge» [О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 27 (1–2): 1–26. дои : 10.1007/BF01938516. S2CID  46459932.
  47. ^ Фридрейх Н (1876). «Ueber Ataxie mit besonderer Berücksichtigung der hereditären Formen» [Об атаксии с особым упором на наследственные формы]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 68 (2): 145–245. дои : 10.1007/BF01879049. S2CID  42155823.
  48. ^ Адам Шатц, «Там, где жизнь захвачена» Архивировано 12 января 2017 г. в Wayback Machine , London Review of Books , 19 января 2017 г.
  49. ^ Barbeau A, Sadibelouiz M, Roy M, Lemieux B, Bouchard JP, Geoffroy G (ноябрь 1984 г.). «Происхождение болезни Фридрейха в Квебеке». Канадский журнал неврологических наук . 11 (4 Suppl): 506–9. doi : 10.1017/S0317167100034971 . PMID  6391645.
  50. ^ Кампузано В., Монтермини Л., Молто М.Д., Пианезе Л., Коссе М., Кавальканти Ф. и др. (март 1996 г.). «Атаксия Фридрейха: аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное интронным расширением триплета GAA». Science . 271 (5254): 1423–7. Bibcode :1996Sci...271.1423C. doi :10.1126/science.271.5254.1423. PMID  8596916. S2CID  20303793.
  51. ↑ Holden S (13 марта 2009 г.). «Пожиратели тортов». The New York Times . Получено 8 июля 2009 г.
  52. ^ «Ужасный диагноз подталкивает местного жителя жить масштабнее». CBS Sacramento . 30 мая 2015 г. Архивировано из оригинала 16 июня 2015 г. Получено 12 июня 2015 г.
  53. ^ «Как DNC тонко упрекает Дональда Трампа за насмешки над репортером-инвалидом». Slate . 27 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Получено 14 декабря 2018 г.
  54. ^ «Человек с редким нервным заболеванием покоряет гору Килиманджаро, чтобы собрать деньги на благотворительность». ITV . 25 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Получено 14 декабря 2018 г.
  55. ^ "Шобхика Калра: познакомьтесь с женщиной из Дубая в инвалидной коляске, которая помогла построить 1000 пандусов по всем ОАЭ". GULF NEWS . 30 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Получено 14 декабря 2018 г.
  56. ^ Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Sonis ST, Ward KW (май 2014 г.). «Местное применение синтетического тритерпеноида RTA 408 защищает мышей от радиационного дерматита». Radiation Research . 181 (5): 512–20. Bibcode : 2014RadR..181..512R. doi : 10.1667/RR13578.1 . PMID  24720753. S2CID  23906747.
  57. ^ Shan Y, Schoenfeld RA, Hayashi G, Napoli E, Akiyama T, Iodi Carstens M и др. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит фратаксина приводит к дефектам экспрессии антиоксидантов и экспрессии Nrf2 в ганглиях задних корешков мышиной модели атаксии Фридрейха YG8R». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 19 (13): 1481–93. doi :10.1089/ars.2012.4537. PMC 3797453. PMID  23350650 . .
  58. ^ «Исследование 2 фазы безопасности, эффективности и фармакодинамики RTA 408 при лечении атаксии Фридрейха (MOXIe)». 1 октября 2020 г. – через clinicaltrials.gov.
  59. ^ "FARA – Часть 2 исследования II фазы MOXIe (RTA 408 или омавелоксолон)". www.curefa.org . Архивировано из оригинала 7 марта 2020 г. . Получено 22 марта 2021 г. .
  60. ^ Lynch DR, Farmer J, Hauser L, Blair IA, Wang QQ, Mesaros C и др. (январь 2019 г.). «Безопасность, фармакодинамика и потенциальная польза омавелоксолона при атаксии Фридрейха». Annals of Clinical and Translational Neurology . 6 (1): 15–26. doi :10.1002/acn3.660. PMC 6331199 . PMID  30656180. 
  61. ^ "FA Global Patient Registry (FAGPR)". FA Global Patient Registry (FAGPR) . 5 октября 2017 г. . Получено 27 апреля 2021 г. .
  62. ^ "The FA App". The FA App) . Получено 8 июля 2021 г.
  63. ^ Enns GM, Kinsman SL, Perlman SL, Spicer KM, Abdenur JE, Cohen BH и др. (январь 2012 г.). «Первоначальный опыт лечения наследственного митохондриального заболевания с помощью EPI-743». Молекулярная генетика и метаболизм . 105 (1): 91–102. doi : 10.1016/j.ymgme.2011.10.009 . PMID  22115768.
  64. ^ Indelicato E, Bosch S (2018). «Новые терапевтические средства для лечения атаксии Фридрейха». Мнение экспертов по орфанным препаратам . 6 : 57–67. doi :10.1080/21678707.2018.1409109. S2CID  80157839.
  65. ^ Джасолия М., Сакка Ф., Сахдео С., Чедин Ф., Пане С., Брешиа Морра В. и др. (июнь 2019 г.). «Дозирование диметилфумарата у людей увеличивает экспрессию фратаксина: потенциальная терапия атаксии Фридрейха». ПЛОС ОДИН . 14 (6): e0217776. Бибкод : 2019PLoSO..1417776J. дои : 10.1371/journal.pone.0217776 . ПМК 6546270 . ПМИД  31158268. 
  66. ^ Miller JL, Rai M, Frigon NL, Pandolfo M, Punnonen J, Spencer JR (сентябрь 2017 г.). «Эритропоэтин и агонисты малых молекул рецептора эритропоэтина, защищающего ткани, увеличивают экспрессию FXN в нейрональных клетках in vitro и у мышей KIKO с дефицитом Fxn in vivo». Neuropharmacology . 123 : 34–45. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.05.011. PMID  28504123. S2CID  402724.
  67. ^ «STATegics, Inc. объявляет о новом гранте от Альянса по исследованию атаксии Фридрейха» (PDF) .
  68. ^ Альфеди Дж., Луффарелли Р., Кондо I, Педини Дж., Маннуччи Л., Массаро Д.С. и др. (март 2019 г.). «Скрининг репозиционирования лекарств идентифицирует этравирин как потенциальное лекарственное средство от атаксии Фридрейха». Двигательные расстройства . 34 (3): 323–334. дои : 10.1002/mds.27604. PMID  30624801. S2CID  58567610.
  69. ^ Benini M, Fortuni S, Condò I, Alfedi G, Malisan F, Toschi N и др. (февраль 2017 г.). «E3 Ligase RNF126 напрямую убиквитинирует фратаксин, способствуя его деградации: идентификация потенциальной терапевтической цели при атаксии Фридрейха». Cell Reports . 18 (8): 2007–2017. doi :10.1016/j.celrep.2017.01.079. PMC 5329121 . PMID  28228265. 
  70. ^ "Jupiter Orphan Therapeutics, Inc. заключает глобальное лицензионное соглашение с Детским научно-исследовательским институтом Мердока" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 июля 2019 г. . Получено 8 апреля 2019 г. .
  71. ^ Khonsari H, Schneider M, Al-Mahdawi S, Chianea YG, Themis M, Parris C и др. (декабрь 2016 г.). «Доставка гена фратаксина с помощью лентивируса устраняет нестабильность генома у пациентов с атаксией Фридрейха и фибробластов мышиной модели». Gene Therapy . 23 (12): 846–856. doi :10.1038/gt.2016.61. PMC 5143368 . PMID  27518705. 
  72. ^ Melão A (19 октября 2017 г.). «CRISPR Therapeutics получает грант FARA на разработку методов генного редактирования для лечения атаксии Фридрейха». Новости об атаксии Фридрейха . Архивировано из оригинала 21 апреля 2019 г. Получено 21 апреля 2019 г.

Внешние ссылки