Ротиготин , продаваемый под торговой маркой Neupro , среди прочих, является агонистом дофамина из класса неэрголиновых препаратов, предназначенных для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног . [3] [4] Он выпускается в виде трансдермального пластыря для применения один раз в день , который обеспечивает медленную и постоянную подачу препарата в течение 24 часов. [3]
Как и другие агонисты дофамина, ротиготин, как было показано, обладает антидепрессивным действием и может быть полезен при лечении депрессии . [5]
Первоначально разработанный в Университете Гронингена в 1985 году как N-0437, [6] компания Aderis Pharmaceuticals приобрела ротиготин и продолжила разработку в направлении коммерциализации. [ необходима ссылка ] В 1998 году компания Aderis передала лицензию на ротиготин по всему миру для разработки и коммерциализации компании Schwarz Pharma, [7] которую в 2006 году приобрела компания UCB SA. Schwarz завершила приобретение полных прав на ротиготин у Aderis в 2005 году. [8]
Препарат был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европе в 2006 году. [2] В 2007 году пластырь Neupro был одобрен Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA). [9] Он стал первым трансдермальным средством лечения болезни Паркинсона в Соединенных Штатах. [ требуется ссылка ] В 2008 году Schwarz Pharma отозвала все пластыри Neupro в Соединенных Штатах и некоторые в Европе из-за проблем с механизмом доставки. FDA также приостановило его разрешение на продажу после того, как в некоторых пластырях было отмечено образование кристаллов. [10] Пластырь был переработан и вновь представлен в Соединенных Штатах в 2012 году. [11]
Ротиготин был одобрен для лечения синдрома беспокойных ног в августе 2008 года. [4]
Общие побочные эффекты ротиготина могут включать запор , дискинезию , тошноту , рвоту , головокружение , усталость , бессонницу , сонливость , спутанность сознания и галлюцинации . [12] [13] Более серьезные осложнения могут включать психоз и расстройства контроля импульсов, такие как гиперсексуальность , пандинг и патологическая страсть к азартным играм . [14] Также могут возникнуть легкие побочные реакции кожи в месте нанесения пластыря. [3] [13]
Ротиготин действует как неселективный агонист дофаминовых рецепторов D1 , D2 , D3 и , в меньшей степени, D4 и D5 , с наибольшим сродством к рецептору D3 . [ 15] С точки зрения сродства , ротиготин имеет 10-кратную селективность к рецептору D3 по сравнению с рецепторами D2 , D4 и D5 и 100 -кратную селективность к рецептору D3 по сравнению с рецептором D1 . [ 15] Однако в функциональных исследованиях ротиготин ведет себя как полный агонист D1 , D2 и D3 с аналогичной эффективностью ( EC50 ) . [15] Его способность активировать как D 1 -подобные , так и D 2 -подобные рецепторы аналогична случаю апоморфина (который, в частности, имеет большую эффективность в лечении болезни Паркинсона, чем селективные агонисты D 2 -подобных рецепторов, но имеет субоптимальные фармакокинетические свойства) и перголида , но отличается от прамипексола и ропинирола . [15]
Все перечисленные аффинности были проанализированы с использованием человеческих материалов, за исключением α 2B -адренергических, которые были сделаны с клетками NG 108–15. Ротиготин ведет себя как частичный или полный агонист (в зависимости от анализа) на всех перечисленных дофаминовых рецепторах, как антагонист на α 2B -адренергических рецепторах и как частичный агонист на 5-HT 1A рецепторах. [16] Хотя он имеет аффинность к большому количеству сайтов, как показано выше, в клинических дозах ротиготин ведет себя в основном как селективный агонист D 1 -подобных (D 1 , D 5 ) и D 2 -подобных (D 2 , D 3 , D 4 ) рецепторов, при этом его α 2B -адренергическая и 5-HT 1A активность также, возможно, имеет некоторое второстепенное значение.
