Семейство транскриптов генов, усиленных тестикулами (TEGT), включает белки транскриптов генов, усиленных тестикулами млекопитающих, которые экспрессируются на высоком уровне в тестикулах, предполагаемые связывающие глутамат/аспартат белки растений и животных, белок YccA Escherichia coli и белок YetJ Bacillus subtilis . Эти белки имеют длину около 200-250 остатков и демонстрируют 7 TMS. [1]
Гомологи обнаружены у различных грамотрицательных и грамположительных бактерий , дрожжей, грибов, растений, животных и вирусов. Геном E. coli кодирует три паралога: YbhL, YbhM и YccA. Отдаленные гомологи, обнаруженные у Drosophila melanogaster и крысы, — это белок, ассоциированный с рецептором N-метил-D-аспартата (NMDARAI), и цепь связывания глутамата с рецептором N-метил-D-аспартата соответственно. Два других — это белок мембраны нейронов крысы 35 и белок ингибитора Bax-1 Arabidopsis thaliana (BI-1), способный подавлять гибель клеток, вызванную Bax, у дрожжей .
Один из этих белков, TEGT или Bax Inhibitor-1 (TC# 1.A.14.1.1), имеет C-концевой домен, который образует Ca 2+ -проницаемый канал. [2] BI-1 - это ER -локализованный белок, который защищает от апоптоза и ER-стрессов. Было предложено, что BI-1 модулирует ER Ca 2+ гомеостаз , действуя как Ca 2+ -канал утечки. Эти белки отдаленно связаны с ионотропным глутамат-связывающим белком N-метил D-аспартатного (NMDA) рецептора человека. Гомологи включают предполагаемый белок, индуцируемый холодовым шоком, и SecY-стабилизирующий белок. [1]
Основываясь на экспериментальном определении топологии BI-1, Бултынк и др. предполагают, что его C-концевой α-спиральный пептид из 20 аминокислот катализирует поток Ca 2+ как in vivo , так и in vitro . [2] Свойства утечки Ca 2+ сохранились среди животных, но не у ортологов растений и дрожжей. Путем мутации одного из критических остатков аспартата (D 213 ) в предполагаемой поре Ca 2+ -канала в полноразмерном BI-1, D 213 оказался необходимым для BI-1-зависимой утечки Ca 2+ ER .
Чанг и др. опубликовали кристаллические структуры бактериального гомолога YetJ (TC# 1.A.14.2.3) с разрешением 1,9 Å и охарактеризовали его активность утечки кальция. Его складка из семи трансмембранных спиралей включает два сэндвича из трех спиралей, обернутых вокруг центральной С-концевой спирали. [3] Структуры, полученные в закрытой и открытой конформациях, обратимо взаимопревращаемы при изменении pH. Водородно-связанная возмущенная пара консервативных остатков аспартила объясняет зависимость этого перехода от pH, а pH регулирует приток кальция в протеолипосомы. Гомологические модели для человеческого BI-1 дали представление о его цитопротекторной активности. [3]
Обобщенная реакция, катализируемая каналами TEGT, выглядит следующим образом:
На момент редактирования эта статья использует контент из "1.A.14 The Testis-Enhanced Gene Transfer (TEGT) Family" , который лицензирован таким образом, что позволяет повторное использование в соответствии с Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License , но не в соответствии с GFDL . Все соответствующие условия должны быть соблюдены.