Синдром Вольфа-Хиршхорна ( WHS ) — это синдром хромосомной делеции , возникающий в результате частичной делеции на коротком плече хромосомы 4 [del(4)(p16.3)]. [3] К особенностям заболевания относятся отчетливый краниофациальный фенотип и умственная отсталость .
Наиболее распространенные характеристики включают в себя отчетливый краниофациальный фенотип ( микроцефалия , микрогнатия , короткий губной желобок , выступающая глабелла , гипертелоризм глаз , диспластические уши и периаурикулярные отростки), ограничение роста, умственную отсталость , мышечную гипотонию, судороги и врожденные пороки сердца. [4]
Менее распространенные характеристики включают гипоспадию , колобому радужки, аномалии почек и глухоту. [5] Также распространены дефициты антител, включая общий вариабельный иммунодефицит и дефицит IgA. Т-клеточный иммунитет в норме. [6]
Синдром Вольфа-Хиршхорна — это микроделеционный синдром, вызванный делецией в полосе HSA 4p16.3 короткого плеча хромосомы 4 , особенно в области WHSCR1 и WHSCR2. [7] Считается, что фенотипические характеристики WHS вызваны гаплонедостаточностью генов-кандидатов синдрома Вольфа-Хиршхорна 1 (WHSC1), которые связаны с краниофациальными особенностями и задержкой роста, и Homo Sapiens лейциновой молнии-EF-hand, содержащей трансмембранный белок 1 (LETM1), который связан с судорогами. [8]
Около 87% случаев представляют собой делецию de novo , в то время как около 13% наследуются от родителя с транслокацией хромосомы . [4] В случаях семейной передачи наблюдается превышение материнской передачи в 2 к 1. Из случаев de novo 80% имеют отцовское происхождение. [ необходима цитата ]
Более редкой причиной синдрома Вильяма-Хиршмана является образование кольцевой хромосомы. Кольцевая хромосома может образоваться, когда хромосома распадается и образует кольцевую структуру для слияния. Этот процесс может инициировать потерю генов по направлению к концам хромосомы. [9]
Тяжесть симптомов и выраженный фенотип различаются в зависимости от количества удаленного генетического материала. Критическая область для определения фенотипа находится в 4p16.3 и часто может быть обнаружена с помощью генетического тестирования и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Генетическое тестирование и генетическое консультирование предлагаются затронутым семьям. [ необходима цитата ]
Первоначальный диагноз основывается на отчетливом краниофациальном фенотипе после рождения. [4] Диагноз WHS подтверждается обнаружением делеции в WHSCR. Хромосомный микроматричный и цитогенетический анализ. Специфический зонд 4p16.3 полосы хромосомы D4S96 или D4Z1 (регион Вольфа-Хиршхорна, Vysis, Inc) доступен для исследования FISH. [4]
Симптомы могут различаться у разных людей, поэтому пациент должен пройти различные виды обследований, включая неврологическое, кардиологическое и почечное. Необходимы осмотры глаз и слуха, а также оценка питания и развития. [10] Клиницисты лечат WHS, устраняя симптомы, испытываемые человеком. Некоторые методы лечения включают хирургическое вмешательство при аномалиях роста, образовательные программы, которые могут помочь с когнитивными функциями, физиотерапию для наращивания мышечной массы и медикаментозное лечение припадков. [11]
Минимальная частота рождения оценивается в 1 на 50 000. [4] По неизвестным причинам синдром Белла-Хиршнера встречается в два раза чаще у женщин, чем у мужчин. [12]
Синдром Вольфа-Хиршхорна был впервые описан в 1961 году американским педиатром австрийского происхождения Куртом Хиршхорном и его коллегами. [13]
Впоследствии синдром привлек к себе внимание всего мира после публикаций немецкого генетика Ульриха Вольфа и его коллег, в частности их статей в немецком научном журнале Humangenetik . [13] [14]
