Синдром Росселли–Гульенетти [ 2], также известный как синдром Злотогора–Огура [3] и синдром Боуэна–Армстронга [4] , является разновидностью синдрома врожденной эктодермальной дисплазии . Синдром встречается относительно редко [5] и был описан лишь в нескольких случаях.
Существует ряд признаков и симптомов, включая расщелину губы или неба , умственную отсталость и различные формы эктодермальной дисплазии . Дополнительные симптомы могут включать сросшиеся веки , отсутствие ногтей , задержку роста костей и сухость кожи . Считается, что этот синдром наследуется по аутосомно- доминантному типу с неполной пенетрантностью [5] и вызван мутацией, затрагивающей ген TP63 . [6] Было высказано предположение, что этот синдром, синдром AEC и синдром Раппа-Ходжкина могут быть вариациями одного и того же заболевания. [7]
У гетерозигот по этому заболеванию (особенно у тех, кто происходит с острова Маргарита ) нередко наблюдается широкий и плоский желобок . [8]
Он вызван мутациями в гене PVRL1 (11q23-q24), который кодирует нектин-1, основной рецептор, используемый альфа-герпесвирусами для опосредования проникновения в клетки человека. Хотя механизм, лежащий в основе физиопатологии этого синдрома, до сих пор неизвестен, было высказано предположение, что нектин-1 является молекулой межклеточной адгезии, которая преимущественно экспрессируется в кератиноцитах, и что мутации в PVRL1 могут отменить межклеточную адгезию, зависящую от NAP (нектин, афадин, понсин). Считается, что генетическая передача представляет собой аутосомно-рецессивную передачу гена.[8]
Причина была найдена в 2000 году Сузуки и др., когда он проанализировал геном пациентов с этим расстройством и обнаружил гомозиготную бессмысленную мутацию в гене PVRL1 в хромосоме 11. Было высказано предположение, что регулярное возникновение этого расстройства среди людей острова Маргарита было связано с устойчивостью к альфа-герпесвирусам, которые были у людей, несущих только одну копию мутировавшего гена (гетерозиготность). Та же мутация в том же гене была обнаружена в двух семьях с Ближнего Востока и Южной Америки ( Израиль и Бразилия соответственно) теми же исследователями (Сузуки и др.)
Диагностика обычно проводится с помощью генетического тестирования .
Не существует специального лечения или излечения для людей, страдающих этим типом синдрома, хотя некоторые аномальные физические особенности можно исправить хирургическим путем. [4]
В медицинской литературе описано около 35 случаев. [9] [ требуется проверка ]
На острове Маргарита , Венесуэла , по оценкам, 1 из 22 человек является носителем одной копии мутации, вызывающей болезнь Росселли-Гульенитти, в то время как 5 из 1000 живорожденных на том же острове рождаются с самой болезнью. [10]