stringtranslate.com

синдром делеции 1p36

Синдром делеции 1p36 — врожденное генетическое заболевание , характеризующееся умственной отсталостью от умеренной до тяжелой степени , задержкой роста, гипотонией , судорогами, ограничением речевых способностей, пороками развития, нарушениями слуха и зрения, а также четкими чертами лица . Симптомы могут различаться в зависимости от точного местоположения хромосомной делеции. [1]

Это состояние вызвано генетической делецией (потерей сегмента ДНК) на самой внешней полосе короткого плеча (p) хромосомы 1 . Это один из наиболее распространенных синдромов делеции. Считается, что синдром встречается у одного из каждых 5000–10 000 рождений. [2]

Признаки и симптомы

Существует ряд признаков и симптомов, характерных для моносомии 1p36, но ни у одного человека не проявляются все возможные признаки. В целом, дети будут демонстрировать неспособность развиваться и глобальные задержки. [3]

Развивающие и поведенческие

У большинства маленьких детей с синдромом делеции 1p36 наблюдается задержка развития речи и моторики. Речь серьезно страдает: многие дети выучивают лишь несколько слов или вообще не имеют речи. Поведенческие проблемы также распространены и включают вспышки гнева, удары или бросание предметов, избиение людей, эпизоды крика и членовредительство (кусание запястья, удары головой). Значительная часть заболевших людей находится в спектре аутизма , и многие демонстрируют стереотипы . [3] [4]

Неврологический

У большинства людей с синдромом делеции 1p36 наблюдаются некоторые структурные аномалии головного мозга, и примерно у половины наблюдаются эпилепсия или другие припадки. [4] [3] Почти у всех детей наблюдается та или иная степень гипотонии . [5] Общие структурные аномалии головного мозга включают агенезию мозолистого тела , атрофию коры головного мозга, нарушения походки и вентрикуломегалию . Также распространены дисфагия , пищеводный рефлюкс и другие трудности с кормлением. [3]

Зрение

Наиболее распространенные нарушения зрения, связанные с синдромом делеции 1p36, включают дальнозоркость (гиперметропию), миопию (близорукость) и косоглазие (косоглазие). Менее распространенными, но все же распознаваемыми являются блефарофимоз , катаракта , глазной альбинизм , атрофия зрительного нерва , бледность диска зрительного нерва и колобома зрительного нерва . [3]

Отличительные черты лица

Черты лица синдрома делеции 1p36 считаются характерными, хотя лишь немногим пациентам диагноз был поставлен исключительно на основании внешнего вида лица. Эти особенности могут включать микроцефалию (маленькую голову), которая может сочетаться с брахицефалией (короткая голова); маленькие, глубоко посаженные глаза; прямые брови; эпикантальные складки; широкий, плоский нос и переносица; недоразвитие средней зоны лица (гипоплазия средней зоны лица); длинный желобок; острый подбородок; и ненормальной формы, повернутые, низко посаженные уши. [4] У младенцев может быть большой передний родничок или передний родничок может закрываться поздно. [6]

Другие врожденные дефекты

Скелетный

Короткие стопы, брахидактилия (короткие пальцы) и камптодактилия (постоянное сгибание пальца), клинодактилия пятого пальца (аномальная кривизна) и другие аномалии скелета иногда обнаруживаются в сочетании с делецией 1p36. [5]

Сердце

У этих пациентов могут быть врожденные пороки сердца, начиная от дефектов сердечной перегородки и заканчивая аномалиями клапанов и тетрадой Фалло. В частности, у части больных может наблюдаться некомпактность ЛЖ как форма дилатационной кардиомиопатии. Считается, что эта форма некомпактной кардиомиопатии ЛЖ связана с делецией гена CASZ1, этот ген у мышей приводит к некомпактному желудочку. [7] [8]

Мочевыделительная система и почки

Генетика

Синдром делеции 1p36 вызван делецией самой дистальной светлой полосы короткого плеча хромосомы 1 . [5]

Человеческая хромосома 1

Точки останова синдрома делеции 1p36 варьируются и чаще всего встречаются от 1p36.13 до 1p36.33. 40 процентов всех точек разрыва происходят на расстоянии от 3 до 5 миллионов пар оснований от теломер . Размер делеции колеблется от примерно 1,5 миллиона пар оснований до более 10 миллионов. [9]

Большинство делеций в хромосоме 1p36 являются мутациями de novo . 20% пациентов с синдромом делеции 1p36 наследуют заболевание от одного родителя, несущего сбалансированную или симметричную транслокацию . [4]

Диагностика

Синдром делеции 1p36 обычно подозревают на основании признаков и симптомов и подтверждают с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). [10] Хромосомный микроматричный анализ или анализ кариотипа также можно использовать для диагностики делеции 1p36. [5]

Уход

Лекарства от синдрома делеции 1p36 не существует, и лечение направлено на облегчение симптомов заболевания. Особое значение имеют соответствующие препараты для лечения эндокринных и неврологических проявлений, например, противосудорожные препараты. Трудности с кормлением можно решить с помощью специализированных вспомогательных устройств или гастростомы (питательной трубки) . [3]

Эпидемиология

Синдром делеции 1p36 является наиболее распространенным терминальным синдромом делеции у людей. [6] Это происходит от 1 на 5000 до 1 на 10000 живорождений. [4] И только 100 случаев были зарегистрированы с 1981 года. [11]

Рекомендации

  1. ^ «Синдром делеции хромосомы 1, 1p36» . Неправильный диагноз . Проверено 25 мая 2009 г.
  2. ^ «Синдром делеции 1p36» . Сирота . Проверено 28 июня 2022 г.
  3. ^ abcdef «Синдром делеции хромосомы 1p36 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 года . Проверено 19 сентября 2018 г.
  4. ^ abcde «Синдром делеции 1p36». Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.
  5. ^ abcd Батталья, Агатино (6 июня 2013 г.). «Синдром делеции 1p36 – УДАЛЕНАЯ ГЛАВА, ТОЛЬКО ДЛЯ ИСТОРИЧЕСКОЙ СПРАВКИ». В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301370 . Проверено 20 февраля 2019 г.
  6. ^ ab «Запись OMIM - # 607872 - СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ ХРОМОСОМЫ 1p36» . www.omim.org . Проверено 19 сентября 2018 г.
  7. ^ Джордан, Валери К; Завери, Хитиша П; Скотт, Дэрил А. (27 августа 2015 г.). «Синдром делеции 1p36: обновление». Применение клинической генетики . 8 . Информа Великобритания Лимитед: 189–200. дои : 10.2147/TACG.S65698 . ISSN  1178-704X. ПМЦ 4555966 . ПМИД  26345236. 
  8. ^ Пьерпон, Мэри Элла; Брюкнер, Мартина; Чанг, Венди К.; Гарг, Виду; Лакро, Рональд В.; Макгуайр, Эми Л.; Митал, Сима; Священник Джеймс Р.; Пу, Уильям Т.; Робертс, Эми; Уэр, Стефани М.; Гелб, Брюс Д.; Рассел, Марк В. (20 ноября 2018 г.). «Генетическая основа врожденных пороков сердца: новый взгляд». Тираж . 138 (21): е653–е711. doi :10.1161/CIR.0000000000000606. ISSN  0009-7322. ПМЦ 6555769 . ПМИД  30571578. 
  9. ^ Хайльстедт, Хайди А.; Баллиф, Блейк С.; Ховард, Лесли А.; Льюис, Ричард А.; Сталь, Сэмюэл; Кашорк, Кэтрин Д.; Бачино, Карлос А.; Шапира, Стюарт К.; Шаффер, Лиза Г. (2003). «Физическая карта 1p36, размещение точек останова при моносомии 1p36 и клиническая характеристика синдрома». Американский журнал генетики человека . 72 (5): 1200–1212. дои : 10.1086/375179. ПМЦ 1180272 . ПМИД  12687501. 
  10. ^ «Синдром делеции хромосомы 1p36» . Справочник по генетическому тестированию . Проверено 20 февраля 2019 г.
  11. ^ Белло, Сабина; Родригес-Морено, Антонио (01 сентября 2016 г.). «Актуальная ревизия синдрома удаления (моносомия) 1p36». Revista Chilena de Pediatría (на испанском языке). 87 (5): 411–421. дои : 10.1016/j.rchipe.2015.12.004 . ISSN  0370-4106. ПМИД  26875550.Опубликован реферат на английском языке: Белло, С.; Родригес-Морено, А. (12 февраля 2016 г.). «[Обновленный обзор синдрома делеции (моносомии) 1p36]». Ревиста Чилена де Педиатрия . 87 (5): 411–421. doi :10.1016/j.rchipe.2015.12.004. ПМИД  26875550.

Внешние ссылки