stringtranslate.com

Сотровимаб

Флакон Сотровимаба

Сотровимаб , продаваемый под торговой маркой Xevudy , представляет собой человеческое нейтрализующее моноклональное антитело с активностью против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2, известного как SARS-CoV-2 . [10] [12] [13] Он был разработан GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, Inc. [12] [14] Сотровимаб предназначен для присоединения к спайковому белку SARS-CoV-2. [12] [13] [15]

Наиболее распространенными побочными эффектами являются реакции гиперчувствительности (аллергические) и реакции, связанные с инфузией. [10]

Хотя Сотровимаб использовался во всем мире против SARS-CoV-2, в том числе в Соединенных Штатах в соответствии с разрешением FDA на экстренное использование (EUA), FDA отменило EUA в апреле 2022 года из-за отсутствия эффективности против варианта Омикрон . [16]

Медицинское применение

В Европейском союзе сотровимаб показан для лечения COVID-19 у людей в возрасте от двенадцати лет и старше, весом не менее 40 килограммов (88 фунтов), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвергаются повышенному риску тяжелого течения заболевания. [10]

Сотровимаб вводится путем внутривенной инфузии , желательно в течение 5 дней после появления симптомов COVID-19. [17]

Развитие и механизм действия

Разработка Sotrovimab началась в декабре 2019 года в Vir Biotechnology, когда ученые Vir впервые узнали о первоначальной вспышке COVID-19 в Китае . [18] Дочерняя компания Vir Humabs BioMed уже собрала библиотеку замороженных образцов крови пациентов, инфицированных вирусными заболеваниями , включая два образца от пациентов, инфицированных SARS-CoV-1 . [18] Ученые Vir получили образцы нового вируса SARS-CoV-2 и смешали их с различными антителами, полученными из старых образцов крови SARS-CoV-1. [18] Целью было выявление антител, эффективных как против SARS-CoV-1, так и против SARS-CoV-2. [18] Это означало бы, что антитела были нацелены на высококонсервативные последовательности и, в свою очередь, с большей вероятностью останутся эффективными против будущих вариантов SARS-CoV-2 . [18] В апреле 2020 года Национальная лаборатория Лоуренса в Беркли провела исследование рентгеновской кристаллографии по просьбе Vir, чтобы изучить, как такие антитела связываются с SARS-CoV-2 на молекулярном уровне. [18] Данные лаборатории в Беркли помогли Vir определить кандидатов для дальнейшего изучения, и в конечном итоге Vir остановился на единственном кандидате на антитело, S309. [18] Vir сотрудничал с GlaxoSmithKline, чтобы внести различные усовершенствования в S309, что привело к созданию сотровимаба. [18]

Сотровимаб был разработан с целью получения мутации Fc LS (M428L/N434S), которая обеспечивает улучшенное связывание с неонатальным рецептором Fc [19], что приводит к увеличению периода полувыведения и потенциальному улучшению распределения препарата в легких . [20]

Сотровимаб продемонстрировал активность посредством двух противовирусных механизмов in vitro: антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP). [20]

Клиническая эффективность

Основное исследование COMET-ICE представляет собой продолжающееся рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности сотровимаба у взрослых с подтвержденным COVID-19 (легкая форма заболевания на ранней стадии с симптомами менее пяти дней) с риском прогрессирования заболевания. [ необходима ссылка ]

Промежуточный анализ этого исследования показал, что сотровимаб снизил риск госпитализации более чем на 24 часа или смерти на 85% по сравнению с плацебо. В целом 1% людей, получавших сотровимаб, умерли или нуждались в госпитализации более чем на 24 часа по сравнению с 7% людей, получавших плацебо. [13] Исследование продолжается, и предварительные результаты были опубликованы в New England Journal of Medicine . [21]

Полный анализ исследования COMET-ICE был опубликован в JAMA и показал, что сотровимаб снизил риск госпитализации более чем на 24 часа или смерти на 79% по сравнению с плацебо (1% для группы сотровимаба и 6% для группы плацебо). В исследовании приняли участие 1057 человек, и оно проводилось до того, как вариант омикрон стал распространенным. [22]

Производство

Сотровимаб — это биологический продукт , производство которого в живых клетках занимает шесть месяцев. [18] Он производится в клетках яичников китайского хомячка . [23] При запуске продукта в мае 2021 года активный фармацевтический ингредиент сотровимаба был произведен компанией WuXi Biologics в Китае и отправлен на завод GlaxoSmithKline в Парме , Италия, для дальнейшей переработки в готовый продукт. [24] В январе 2022 года распространение варианта SARS-CoV-2 Omicron начало делать другие моноклональные антитела устаревшими и привело к резкому росту мирового спроса на сотровимаб. [24] В ответ на это Vir и GlaxoSmithKline объявили, что они работают с Samsung Biologics над производством сотровимаба на дополнительном предприятии в Южной Корее. [24]

Общество и культура

Экономика

В 2021 году правительство США согласилось закупить 1,5 миллиона доз препарата по цене 2100 долларов за дозу. [25]

Правовой статус

В мае 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) завершил обзор использования сотровимаба для лечения COVID-19. Он пришел к выводу, что сотровимаб можно использовать для лечения подтвержденного COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и весом не менее 40 килограммов (88 фунтов)), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19. [13] В декабре 2021 года сотровимаб был разрешен для использования в ЕС. [10] [26] [10] [27]

В мае 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выдало экстренное разрешение на применение (EUA) сотровимаба для лечения легкой и средней степени тяжести COVID-19 у людей в возрасте двенадцати лет и старше, весом не менее 40 килограммов (88 фунтов) с положительными результатами прямого вирусного тестирования на SARS-CoV-2 и имеющих высокий риск прогрессирования тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [28] [29] [23] [30]

В августе 2021 года сотровимаб получил предварительное одобрение для лечения COVID-19 в Австралии. [3]

В сентябре 2021 года сотровимаб получил специальное разрешение в Японии. [31]

В декабре 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) в Соединенном Королевстве одобрило сотровимаб для использования у людей в возрасте двенадцати лет и старше, вес которых превышает 40 килограммов (88 фунтов). [32] [33] [7]

В марте 2022 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование сотровимаба в нескольких штатах из-за высокой частоты подварианта Omicron BA.2 и данных, показывающих, что разрешенная доза сотровимаба вряд ли будет эффективна против этого подварианта. [34] [35] В апреле 2022 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование сотровимаба. [16] [35]

Исследовать

Сотровимаб проходит оценку в следующих клинических испытаниях: [20]

В марте 2022 года австралийские вирусологи обнаружили, что сотровимаб может вызывать мутацию, приводящую к лекарственной устойчивости. [36]

Ссылки

  1. ^ ab "Xevudy". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 20 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 18 сентября 2021 г.
  2. ^ "Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 12 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 г. Получено 13 мая 2022 г.
  3. ^ ab "TGA предварительно одобряет лечение COVID-19 компанией GlaxoSmithKline: sotrovimab (Xevudy)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) (пресс-релиз). 20 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2021 г. Получено 4 сентября 2021 г.
  4. ^ "Лечение COVID-19: GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, sotrovimab (Xevudy)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 20 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2021 г. Получено 22 октября 2021 г.
  5. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Sotrovimab". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  6. ^ "Sotrovimab (сотровимаб)". Health Canada . 30 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 1 июня 2022 г. Получено 31 мая 2022 г.
  7. ^ ab "Регулятивное одобрение Xevudy (сотровимаб)". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) . 2 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 г. Получено 24 декабря 2021 г.
  8. ^ "Sotrovimab injection, solution, concentrate". DailyMed . Архивировано из оригинала 7 июля 2021 г. Получено 15 июня 2021 г.
  9. ^ "FDA обновляет разрешение на экстренное использование Сотровимаба". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 25 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 28 марта 2022 г. Получено 27 февраля 2022 г.
  10. ^ abcdef "Xevudy EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 15 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 г. Получено 17 декабря 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  11. ^ "Лекарства от COVID-19". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 октября 2024 г. Получено 14 октября 2024 г.
  12. ^ abc "EMA начинает скользящую проверку sotrovimab (VIR-7831) для COVID-19". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 7 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2021 г. Получено 21 мая 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  13. ^ abcd "EMA выпускает рекомендации по использованию сотровимаба (VIR-7831) для лечения COVID-19". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 г. Получено 21 мая 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  14. ^ "GSK и Vir Biotechnology объявляют о начале обзора EMA препарата VIR-7831 (сотровимаб) для раннего лечения COVID-19". GlaxoSmithKline (пресс-релиз). 7 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2021 г. Получено 21 мая 2021 г.
  15. ^ "EMA начинает рассмотрение VIR-7831 для лечения пациентов с COVID-19". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 15 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2021 г. Получено 21 мая 2021 г.
  16. ^ ab "FDA Roundup: April 5, 2022". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (пресс-релиз). 5 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2022 г. Получено 8 апреля 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  17. ^ "Xevudy 500 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий – Краткое описание характеристик продукта (SmPC) – (emc)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 24 мая 2022 г. Получено 24 мая 2022 г.
  18. ^ abcdefghi Krieger LM (23 января 2022 г.). «Как клетки одного человека привели к нашему единственному лечению антителами от омикрона». The Mercury News . Архивировано из оригинала 24 января 2022 г. Получено 24 января 2022 г.
  19. ^ Saunders KO (2019). «Концептуальные подходы к модуляции эффекторных функций антител и периода полувыведения из кровообращения». Frontiers in Immunology . 10 : 1296. doi : 10.3389/fimmu.2019.01296 . PMC 6568213. PMID  31231397 . 
  20. ^ abc "Отчет об оценке: использование сотровимаба для лечения COVID-19" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Май 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 июля 2021 г. . Получено 28 июля 2021 г. .
  21. ^ Гупта А., Гонсалес-Рохас Ю., Хуарес Э., Креспо Казаль М., Моя Дж., Фальчи Д.Р. и др. (ноябрь 2021 г.). «Раннее лечение Covid-19 с помощью нейтрализующего антитела к SARS-CoV-2 сотровимаба». Медицинский журнал Новой Англии . 385 (21): 1941–1950. дои : 10.1056/NEJMoa2107934 . PMID  34706189. S2CID  240074048.
  22. ^ Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Rodrigues Falci D и др. (апрель 2022 г.). «Влияние Sotrovimab на госпитализацию или смерть среди пациентов с высоким риском легкой и средней степени тяжести COVID-19: рандомизированное клиническое исследование». JAMA . 327 (13): 1236–1246. doi :10.1001/jama.2022.2832. PMC 8922199 . PMID  35285853. Архивировано из оригинала 12 июня 2022 г. . Получено 3 апреля 2022 г. . 
  23. ^ ab "Информационный листок для медицинских работников по разрешению на экстренное использование (Eua) препарата Сотровимаб". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2021. Архивировано из оригинала 31 июля 2021 г. Получено 27 мая 2021 г.
  24. ^ abc Roland D (21 января 2022 г.). «GlaxoSmithKline стремится обеспечить только эффективное лечение антителами Covid-19». The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 24 января 2022 г. Получено 24 января 2022 г.
  25. ^ «После медленного старта спрос на лечение COVID моноклональными антителами резко возрос». USA Today . 25 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 г. Получено 18 декабря 2021 г.
  26. ^ "COVID-19: EMA рекомендует авторизацию препарата на основе антител Xevudy" (пресс-релиз). 16 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2021 г. Получено 19 декабря 2021 г.
  27. ^ "Xevudy". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 г. Получено 24 декабря 2021 г.
  28. ^ "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 26 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2021 г. Получено 26 мая 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  29. ^ "Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2021 г. Получено 27 мая 2021 г.
  30. ^ «Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное использование сотровимаба». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 26 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 7 июля 2021 г. Получено 27 мая 2021 г.
  31. ^ "GSK получила одобрение на моноклональное антитело "Xevudy для внутривенных инъекций" (общее наименование: сотровимаб) для лечения COVID-19" (PDF) (пресс-релиз). 27 сентября 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 27 ноября 2021 г. Получено 1 января 2022 г.
  32. ^ "Великобритания одобрила еще одно лечение антителами от COVID". BBC News Online . 2 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2021 г. Получено 2 декабря 2021 г.
  33. ^ "MHRA одобряет Xevudy (сотровимаб), лечение COVID-19, которое, как установлено, сокращает госпитализацию и смертность на 79%". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) (пресс-релиз). 2 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 г. Получено 24 декабря 2021 г.
  34. ^ "FDA Roundup: March 25, 2022" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 25 марта 2022 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2022 г. Получено 25 марта 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  35. ^ ab "FDA обновляет разрешение на экстренное использование Сотровимаба". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 5 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 28 марта 2022 г. Получено 8 апреля 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  36. ^ Rockett R, Basile K, Maddocks S, Fong W, Agius JE, Johnson-Mackinnon J и др. (апрель 2022 г.). «Мутации резистентности в дельта-варианте SARS-CoV-2 после использования сотровимаба». The New England Journal of Medicine (письмо). 386 (15): 1477–1479. doi : 10.1056/nejmc2120219 . PMC 8929376. PMID  35263515 . 

Внешние ссылки