Суксаметония хлорид , [сколин, сукострин], также известный как суксаметоний или сукцинилхолин , или просто сукс в медицинской аббревиатуре, [4] представляет собой лекарство, используемое для вызова кратковременного паралича в рамках общей анестезии . [5] Это делается для облегчения интубации трахеи или электросудорожной терапии . [5] Его вводят путем инъекции либо в вену , либо в мышцу . [6] При внутривенном введении действие обычно начинается в течение одной минуты, а эффект длится до 10 минут. [6]
Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление , повышенное выделение слюны , мышечные боли и сыпь. [6] Серьезные побочные эффекты включают злокачественную гипертермию , гиперкалиемию и аллергические реакции . [7] [8] Не рекомендуется людям с риском повышенного уровня калия в крови или миопатией в анамнезе . [5] Использование во время беременности кажется безопасным для ребенка. [9]
Суксаметоний относится к семейству нейромышечных блокаторов и относится к деполяризующему типу. [6] Он блокирует действие ацетилхолина на скелетные мышцы . [6]
Суксаметоний был описан еще в 1906 году и начал использоваться в медицине в 1951 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Суксаметоний доступен в виде непатентованного препарата . [6]
Инъекция сукцинилхолина хлорида показана в дополнение к общей анестезии для облегчения интубации трахеи и обеспечения релаксации скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких. [8]
Его медицинское применение ограничивается кратковременной мышечной релаксацией при анестезии и интенсивной терапии, обычно для облегчения эндотрахеальной интубации . Он популярен в неотложной медицине из-за быстрого начала и короткой продолжительности действия. Первое является важным моментом в контексте оказания помощи при травмах , когда может потребоваться очень быстрое завершение эндотрахеальной интубации. Последнее означает, что, если попытки эндотрахеальной интубации окажутся безуспешными и человек не сможет обеспечить вентиляцию легких , существует перспектива нервно-мышечного восстановления и наступления спонтанного дыхания до того, как произойдет низкий уровень кислорода в крови . Он может быть лучше, чем рокуроний, у людей без противопоказаний из-за более быстрого начала действия и более короткой продолжительности действия. [11]
Суксаметоний также широко используется в качестве единственного миорелаксанта во время электросудорожной терапии , поскольку его действие непродолжительно. [12]
Суксаметоний быстро разлагается под действием бутирилхолинэстеразы плазмы , а продолжительность эффекта обычно составляет несколько минут. Когда уровни бутирилхолинэстеразы в плазме значительно снижены или присутствует атипичная форма (в остальном безобидное наследственное заболевание), паралич может длиться гораздо дольше, как это бывает при печеночной недостаточности или у новорожденных. [13]
Флаконы обычно хранятся при температуре 2–8 °C, однако сообщалось о проблемах с более низкими температурами хранения. [14] Многодозовые флаконы стабильны до 14 дней при комнатной температуре без значительной потери эффективности. [3] Если в инструкции по применению не указано иное, комнатная температура хранения лекарств составляет 15–25 °C (59–77 °F). [15]
Побочные эффекты включают злокачественную гипертермию , мышечные боли, острый рабдомиолиз с высоким уровнем калия в крови , [13] преходящую глазную гипертензию , запор [16] и изменения сердечного ритма, включая замедление сердечного ритма , и остановку сердца . У людей с нервно-мышечными заболеваниями или ожогами инъекции суксаметония могут привести к сильному высвобождению калия из скелетных мышц , что потенциально может привести к остановке сердца. Состояниями, предрасположенными к повышению уровня калия в крови, вызванному суксаметонием, являются ожоги, закрытая черепно-мозговая травма , ацидоз , синдром Гийена-Барре , мозговой инсульт , утопление , тяжелый интраабдоминальный сепсис , массивная травма , миопатия и столбняк .
Суксаметоний не вызывает потери сознания или анестезии , и его действие может вызвать значительный психологический стресс, одновременно делая невозможным общение пациента. Поэтому введение препарата пациенту в сознании противопоказано. [ нужна медицинская ссылка ]
Побочный эффект повышенного содержания калия в крови может возникнуть из-за того, что рецептор ацетилхолина открыт, позволяя ионам калия продолжать поступать во внеклеточную жидкость . Типичное повышение концентрации ионов калия в сыворотке крови при введении суксаметония составляет 0,5 ммоль на литр . У здоровых пациентов это повышение является временным. Нормальный диапазон калия составляет от 3,5 до 5 мг-экв на литр. Высокий уровень калия в крови обычно не приводит к побочным эффектам при концентрации ниже 6,5–7 мг-экв на литр. Таким образом, повышение уровня калия в сыворотке обычно не является катастрофическим у здоровых пациентов. Очень высокий уровень калия в крови может вызвать изменения в электрофизиологии сердца , которые в тяжелых случаях могут привести к аритмиям и даже остановке сердца . [17] [18]
Злокачественная гипертермия (ЗГ) в результате введения суксаметония может привести к резкому и неконтролируемому увеличению окислительного метаболизма скелетных мышц . Это подавляет способность организма снабжать кислородом , удалять углекислый газ и регулировать температуру тела, что в конечном итоге приводит к коллапсу кровообращения и смерти, если не лечить быстро.
Предрасположенность к злокачественной гипертермии часто наследуется как аутосомно-доминантное заболевание, для которого существует как минимум шесть представляющих интерес генетических локусов , наиболее известным из которых является ген рианодинового рецептора (RYR1). Восприимчивость к ЗГ является фенотипом и генетически связана с заболеванием центрального ядра (БЦБ), аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся как симптомами ЗГ, так и миопатией . ЗГ обычно проявляется под действием анестезии или при появлении симптомов у члена семьи. Не существует простого и понятного теста для диагностики этого заболевания. Если во время процедуры развивается ЗГ, обычно начинают лечение дантроленом натрия; дантролен и отказ от применения суксаметония у восприимчивых людей заметно снизили смертность от этого заболевания.
Нормальная непродолжительность действия суксаметония обусловлена быстрым метаболизмом препарата неспецифическими холинэстеразами плазмы. Однако активность холинэстеразы плазмы снижается у некоторых людей из-за генетических вариаций или приобретенных заболеваний, что приводит к увеличению продолжительности нервно-мышечного блокады. Генетически девяносто шесть процентов населения имеют нормальный (Eu:Eu) генотип и продолжительность блокады; однако у некоторых людей есть атипичные гены (Ea, Es, Ef), которые можно обнаружить в различных комбинациях с геном Eu или другими атипичными генами (см. Дефицит псевдохолинэстеразы ). Наличие таких генов приведет к увеличению продолжительности действия препарата — от 20 минут до нескольких часов. К приобретенным факторам, влияющим на активность холинэстеразы плазмы, относятся беременность, заболевания печени, почечная недостаточность, сердечная недостаточность , тиреотоксикоз и рак, а также ряд других лекарственных средств. [19]
Если это не распознается врачом, это может привести к осознанию того, что анестезия прекращается, пока пациент все еще парализован, или к гипоксемии (и потенциально фатальным последствиям), если не поддерживается искусственная вентиляция легких. Обычное лечение заключается в поддержании седации и вентиляции легких у пациента в отделении интенсивной терапии до тех пор, пока мышечная функция не восстановится. Можно провести анализ крови на функцию холинэстеразы. [ нужна медицинская ссылка ]
Мивакурий , недеполяризующий нервно-мышечный блокатор, также метаболизируется тем же путем с аналогичным клиническим эффектом у пациентов с дефицитом активности холинэстеразы в плазме. [ нужна медицинская ссылка ]
Намеренное вызывание сознательного апноэ с помощью этого препарата привело к его использованию в качестве формы аверсионной терапии в 1960-х и 1970-х годах в некоторых тюрьмах и учреждениях. [20] [21] [22] Это использование было прекращено после негативной огласки, касающейся ужасающих последствий такого лечения для субъектов и этических вопросов о карательном использовании болезненного отвращения. [ нужна цитата ]
Блокирующий эффект суксаметония имеет две фазы.
Блокировка фазы 1 имеет основной паралитический эффект. Связывание суксаметония с никотиновым рецептором ацетилхолина приводит к открытию моновалентного катионного канала рецептора ; происходит дезорганизованная деполяризация моторной концевой пластинки и высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума . [23]
В нормальных скелетных мышцах ацетилхолин отделяется от рецептора после деполяризации и быстро гидролизуется ацетилхолинэстеразой . Тогда мышечная клетка готова к следующему сигналу. [23]
Суксаметоний обладает более длительным действием, чем ацетилхолин, и не гидролизуется ацетилхолинэстеразой. Поддерживая мембранный потенциал выше порогового значения, он не позволяет мышечной клетке реполяризоваться. Когда ацетилхолин связывается с уже деполяризованным рецептором, он не может вызвать дальнейшую деполяризацию. [23]
Кальций удаляется из цитоплазмы мышечных клеток независимо от реполяризации (передача сигналов деполяризации и мышечное сокращение являются независимыми процессами). Когда кальций поглощается саркоплазматической сетью, мышца расслабляется. Это объясняет скорее вялость мышц , чем тетанию после фасцикуляций . [ нужна цитата ]
Результатом являются деполяризация мембраны и преходящие фасцикуляции с последующим вялым параличом.
Хотя эта фаза не является аномальной и является частью механизма действия, она нежелательна во время операции из - за невозможности снова деполяризовать клетку. [23] Часто пациентам приходится часами находиться на аппарате искусственной вентиляции легких, если возникает блокада фазы 2. [ нужна ссылка ] Обычно это происходит при многократном введении суксаметония или во время слишком длительной инфузии, но также может возникнуть во время первоначального болюсного введения, если уровень холинэстеразы в плазме ненормален [23]. Десенсибилизация может произойти в нервном окончании, вызывая миоцит становится менее чувствительным к ацетилхолину, что приводит к реполяризации мембраны и невозможности ее повторной деполяризации в течение определенного периода времени. [23]
Суксаметоний представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха. Водные растворы имеют pH около 4. Дигидрат плавится при 160 ° C, тогда как безводный плавится при 190 ° C. Он хорошо растворим в воде (1 грамм примерно в 1 мл), растворим в этиловом спирте (1 грамм примерно в 350 мл), мало растворим в хлороформе и практически нерастворим в эфире . Суксаметоний — гигроскопичное соединение. [24] Соединение состоит из двух молекул ацетилхолина , связанных ацетильными группами. Его также можно рассматривать как центральный фрагмент янтарной кислоты с двумя фрагментами холина , по одному на каждом конце.
Суксаметоний был впервые обнаружен в 1906 году Ридом Хантом и Рене де М. Таво. При изучении препарата животным давали кураре , и поэтому они упускали из виду нервно-мышечные блокирующие свойства суксаметония. Вместо этого в 1949 году итальянская группа под руководством Даниэля Бове первой описала паралич, вызванный сукцинилхолином. Клиническое внедрение суксаметония было описано в 1951 году несколькими группами. Статьи, опубликованные Стивеном Теслеффом и Отто фон Дарделем в Швеции, важны, но также следует упомянуть работы Брука, Майрхофера и Хассфуртера в Австрии, Скарра и Борна в Великобритании и Фолдеса в Америке. [25]
Власти Дубая считают, что убийство боевика ХАМАСа Махмуда аль-Мабхуха было совершено на их территории агентами Моссада с использованием инъекции хлорида суксаметония. Въехав в Дубай в 2010 году по фальшивым паспортам, агенты Моссада нашли аль-Мабхуха в отеле, обездвижили его с помощью наркотика, казнили на электрическом стуле, а затем задушили подушкой в ходе покушения. Вскрытие тела аль-Мабхуха было обнаружено в высокой концентрации хлорида суксаметония. Инцидент спровоцировал серьезные дипломатические кризисы на Ближнем Востоке, в Европе и Австралии. [26] [27]
Его использовал серийный убийца Эфрен Салдивар (1988–1998) и при убийстве Кэти Августин (2006).
Он доступен в немецкоязычных странах, среди прочего, под торговым названием Lysthenon. [28]
Иногда его используют в сочетании с обезболивающими и седативными средствами для эвтаназии и иммобилизации лошадей. [ нужна цитата ]
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .