stringtranslate.com

Янтарная кислота

Янтарная кислота ( / sə k ˈ s ɪ n ɪ k / ) представляет собой дикарбоновую кислоту с химической формулой (CH 2 ) 2 ( CO 2 H) 2 . [5] В живых организмах янтарная кислота принимает форму аниона , сукцината , который выполняет множество биологических функций в качестве промежуточного метаболического продукта, превращаясь в фумарат ферментом сукцинатдегидрогеназой в комплексе 2 цепи переноса электронов , который участвует в производстве АТФ. и как сигнальная молекула, отражающая метаболическое состояние клетки. [6]

Сукцинат образуется в митохондриях посредством цикла трикарбоновых кислот (ТСА) . Сукцинат может выходить из митохондриального матрикса и функционировать в цитоплазме, а также во внеклеточном пространстве, изменяя характер экспрессии генов, модулируя эпигенетический ландшафт или демонстрируя гормоноподобную передачу сигналов. [6] Таким образом, сукцинат связывает клеточный метаболизм , особенно образование АТФ, с регуляцией клеточных функций.

Нарушение регуляции синтеза сукцината и, следовательно, синтеза АТФ происходит при некоторых генетических митохондриальных заболеваниях, таких как синдром Ли и синдром Меласа , а деградация может привести к патологическим состояниям, таким как злокачественная трансформация, воспаление и повреждение тканей. [6] [7] [8]

Янтарная кислота продается как пищевая добавка Е363 . Название происходит от латинского succinum , что означает янтарь .

Физические свойства

Янтарная кислота представляет собой белое твердое вещество без запаха и сильно кислого вкуса. [5] В водном растворе янтарная кислота легко ионизируется с образованием сопряженного основания, сукцината ( / ˈ s ʌ k s ɪ n eɪ t / ). Янтарная кислота , как дипротонная кислота, подвергается двум последовательным реакциям депротонирования:

(CH 2 ) 2 (CO 2 H) 2 → (CH 2 ) 2 (CO 2 H)(CO 2 ) - + H +
(CH 2 ) 2 (CO 2 H)(CO 2 ) − → (CH 2 ) 2 (CO 2 ) 2 2− + H +

PK a этих процессов составляют 4,3 и 5,6 соответственно. Оба аниона бесцветны и могут быть выделены в виде солей, например, Na(CH 2 ) 2 (CO 2 H)(CO 2 ) и Na 2 (CH 2 ) 2 (CO 2 ) 2 . В живых организмах содержится преимущественно сукцинат, а не янтарная кислота. [5]

Как радикальная группа, она называется сукцинильной ( / ˈ s ʌ k s ɪ n əl / ) группой. [9]

Как и большинство простых моно- и дикарбоновых кислот, она не вредна, но может вызывать раздражение кожи и глаз. [5]

Коммерческое производство

Исторически янтарную кислоту получали из янтаря путем перегонки, поэтому она была известна как янтарный спирт. Общие промышленные пути включают гидрирование малеиновой кислоты , окисление 1,4-бутандиола и карбонилирование этиленгликоля . Сукцинат также получают из бутана через малеиновый ангидрид . [10] Мировое производство оценивается в 16 000–30 000 тонн в год с ежегодным темпом роста 10%. [11]

Предложены для промышленного производства путем ферментации глюкозы генно-инженерные Escherichia coli и Saccharomyces cerevisiae . [12] [13]

Химические реакции

Янтарная кислота может быть дегидрирована до фумаровой кислоты или превращена в диэфиры, такие как диэтилсукцинат (CH 2 CO 2 CH 2 CH 3 ) 2 . Этот диэтиловый эфир является субстратом конденсации Штоббе . Дегидратация янтарной кислоты дает янтарный ангидрид . [14] Сукцинат можно использовать для получения 1,4-бутандиола, малеинового ангидрида, сукцинимида, 2-пирролидинона и тетрагидрофурана . [12]

Приложения

В 2004 году сукцинат был включен Министерством энергетики США в список 12 лучших химических веществ, получаемых из биомассы. [15]

Прекурсор полимеров, смол и растворителей.

Янтарная кислота является предшественником некоторых полиэфиров и компонентом некоторых алкидных смол . [10] 1,4-Бутандиол (БДО) можно синтезировать, используя янтарную кислоту в качестве предшественника. [16] Автомобильная и электронная промышленность в значительной степени полагаются на BDO при производстве разъемов, изоляторов, колесных колпаков, ручек переключения передач и усиливающих балок. [17] Янтарная кислота также служит основой некоторых биоразлагаемых полимеров, которые представляют интерес для применения в тканевой инженерии. [18]

Ацилирование янтарной кислотой называется сукцинированием . Избыточная сукцинация возникает, когда к субстрату добавляется более одного сукцината. [ нужна цитата ]

Еда и пищевая добавка

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США признает янтарную кислоту безопасной в качестве пищевой и пищевой добавки . [19] Янтарная кислота используется в основном в качестве регулятора кислотности [20] в пищевой промышленности и производстве напитков. Он также доступен в качестве ароматизатора, придающего вкус умами несколько кислый и вяжущий компонент. [12] В качестве вспомогательного вещества в фармацевтических продуктах он также используется для контроля кислотности [21] или в качестве противоиона. [12] Препараты, содержащие сукцинат, включают сукцинат метопролола , сукцинат суматриптана , сукцинат доксиламина или сукцинат солифенацина . [ нужна цитата ]

Биосинтез

Цикл трикарбоновых кислот (ТСА)

Сукцинат является ключевым промежуточным продуктом в цикле трикарбоновых кислот , первичном метаболическом пути, используемом для производства химической энергии в присутствии O 2 . Сукцинат образуется из сукцинил-КоА ферментом сукцинил-КоА-синтетазой на стадии производства ГТФ / АТФ : [22] : Раздел 17.1. 

Сукцинил-КоА + НДП + Пи → Сукцинат + КоА + НТФ

Под действием фермента сукцинатдегидрогеназы (СДГ) сукцинат впоследствии окисляется до фумарата : [22] : Раздел 17.1. 

Сукцинат + ФАД → Фумарат + ФАДН 2

SDH также участвует в митохондриальной цепи переноса электронов , где он известен как дыхательный комплекс II . Этот ферментный комплекс представляет собой мембраносвязанный липопротеин, состоящий из 4 субъединиц, который сочетает окисление сукцината с восстановлением убихинона через промежуточные переносчики электронов FAD и три кластера 2Fe-2S. Таким образом, сукцинат служит прямым донором электронов в цепи переноса электронов и сам превращается в фумарат. [23]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «TCACycle_WP78».

Восстановительная ветвь цикла ТСА

Альтернативно сукцинат может образовываться путем обратной активности СДГ. В анаэробных условиях некоторые бактерии, такие как A. succinogenes , A. succiniciproducens и M. succiniciproducens , запускают цикл ТСА в обратном направлении и превращают глюкозу в сукцинат через промежуточные соединения оксалоацетат , малат и фумарат . [24] Этот путь используется в метаболической инженерии для получения сукцината для использования человеком. [24] Кроме того, янтарная кислота, образующаяся во время ферментации сахара, придает сброженным спиртам сочетание солености, горечи и кислотности. [25]

Накопление фумарата может стимулировать обратную активность СДГ, тем самым усиливая выработку сукцината. В патологических и физиологических условиях малат-аспартатный челнок или пуриновый нуклеотидный челнок могут увеличивать содержание митохондриального фумарата, который затем легко превращается в сукцинат. [26]

Глиоксилатный цикл

Сукцинат также является продуктом глиоксилатного цикла , который превращает две двухуглеродные ацетильные единицы в четырехуглеродный сукцинат. Глиоксилатный цикл используется многими бактериями, растениями и грибами и позволяет этим организмам существовать за счет соединений, образующих ацетат или ацетил-КоА. Этот путь позволяет избежать стадий декарбоксилирования цикла ТСА с помощью фермента изоцитратлиазы , который расщепляет изоцитрат на сукцинат и глиоксилат . Полученный сукцинат затем доступен либо для производства энергии, либо для биосинтеза. [22] : Раздел 17.4. 

ГАМК-шунт

Сукцинат является точкой входа гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в цикл ТСА, замкнутый цикл, в котором синтезируется и перерабатывается ГАМК. [27] Шунт ГАМК служит альтернативным путем преобразования альфа-кетоглутарата в сукцинат, минуя промежуточный продукт цикла ТСА сукцинил-КоА и вместо этого производя промежуточный продукт ГАМК. Трансаминирование и последующее декарбоксилирование альфа-кетоглутарата приводит к образованию ГАМК. ГАМК затем метаболизируется ГАМК-трансаминазой до янтарного полуальдегида . Наконец, янтарный полуальдегид окисляется янтарной полуальдегиддегидрогеназой (SSADH) с образованием сукцината, повторно вступая в цикл ТСА и замыкая петлю. Ферменты, необходимые для ГАМК-шунта, экспрессируются в нейронах, глиальных клетках, макрофагах и клетках поджелудочной железы. [27]

Биологическая роль сукцината. Внутри митохондрий сукцинат служит промежуточным звеном во многих метаболических путях и способствует образованию АФК. Вне митохондрий сукцинат действует как внутриклеточная, так и внеклеточная сигнальная молекула. ООА = оксалоацетат; a-KG = альфа-кетоглутарат; GLUT= Глутамат; ГАМК = гамма-аминомасляная кислота; SSA = янтарный полуальдегид; PHD = пролилгидроксилаза; HIF-1a = фактор 1a, индуцируемый гипоксией; ТЕТ = десять-одиннадцать ферментов транслокации; JMJD3 = деметилаза гистонов Jumonji D3

Клеточный метаболизм

Метаболический промежуточный продукт

Сукцинат вырабатывается и концентрируется в митохондриях , и его основная биологическая функция — промежуточный продукт метаболизма . [6] [22] : Раздел 17.1.  Все метаболические пути, связанные с циклом ТЦА, включая метаболизм углеводов, аминокислот, жирных кислот, холестерина и гема, основаны на временном образовании сукцината. [6] Промежуточное соединение становится доступным для процессов биосинтеза по нескольким путям, включая восстановительную ветвь цикла ТСА или глиоксилатного цикла, которые способны стимулировать чистое производство сукцината. [24] [27] У грызунов концентрация митохондрий составляет примерно ~ 0,5 мкМ [6] , тогда как концентрация в плазме составляет всего 2–20 мкМ. [28]

производство АФК

Активность сукцинатдегидрогеназы (SDH), которая превращает сукцинат в фумарат, участвует в производстве митохондриальными активных форм кислорода (АФК), направляя поток электронов в цепи переноса электронов. [6] [23] В условиях накопления сукцината быстрое окисление сукцината с помощью СДГ может стимулировать обратный транспорт электронов (RET). [29] Если митохондриальный дыхательный комплекс III не способен аккомодировать избыточные электроны, поставляемые в результате окисления сукцината, он заставляет электроны течь назад по цепи переноса электронов. RET в митохондриальном дыхательном комплексе 1 , обычно предшествующем SDH в цепи переноса электронов, приводит к выработке АФК и создает прооксидантное микроокружение. [29]

Дополнительные биологические функции

Помимо своей метаболической роли, сукцинат служит внутриклеточной и внеклеточной сигнальной молекулой. [6] [26] Экстрамитохондриальный сукцинат изменяет эпигенетический ландшафт, ингибируя семейство 2-оксоглутерат-зависимых диоксигеназ . [26] Альтернативно, сукцинат может высвобождаться во внеклеточную среду и кровоток, где он распознается целевыми рецепторами. [30] В целом, утечка из митохондрий требует перепроизводства или недостаточного потребления сукцината и происходит из-за снижения, обратного или полного отсутствия активности СДГ или альтернативных изменений метаболического состояния. Мутации СДГ, гипоксия или энергетический дисбаланс связаны с изменением потока в цикле ТСА и накоплением сукцината. [6] [26] [31] После выхода из митохондрий сукцинат служит сигналом о метаболическом состоянии, сообщая соседним клеткам, насколько метаболически активна исходная клеточная популяция. [26] Таким образом, сукцинат связывает дисфункцию цикла ТСА или метаболические изменения с межклеточной связью и с реакциями, связанными с окислительным стрессом.

Транспортеры

Для перемещения сукцината через митохондриальную и плазматическую мембрану необходимы специальные транспортеры. Сукцинат покидает митохондриальный матрикс и проходит через внутреннюю митохондриальную мембрану через переносчики дикарбоксилата , в первую очередь SLC25A10, переносчик сукцинат-фумарат/малат. [30] На втором этапе митохондриального экспорта сукцинат легко проникает через внешнюю митохондриальную мембрану через порины , неспецифические белковые каналы, которые облегчают диффузию молекул размером менее 1,5 кДа. [30] Транспорт через плазматическую мембрану, вероятно, тканеспецифичен. Ключевым кандидатом-переносчиком является INDY (я еще не умер), натрий-независимый анионообменник, который перемещает как дикарбоксилат, так и цитрат в кровоток. [30]

Аминокислотная последовательность GPR91. Сукцинат связывается с GPR91, 7-трансмембранным рецептором, связанным с G-белком, расположенным на различных типах клеток. Красные аминокислоты представляют собой те, которые участвуют в связывании сукцината. Все остальные аминокислоты окрашены в соответствии с их химическими свойствами (серый = неполярный, голубой = отрицательный заряд, темно-синий = положительный заряд, зеленый = ароматические, темно-фиолетовый = полярные и незаряженные, оранжевый/светло-фиолетовый = особые случаи).

Внеклеточная передача сигналов

Внеклеточный сукцинат может действовать как сигнальная молекула с гормоноподобной функцией, воздействуя на различные ткани, такие как клетки крови, жировая ткань, иммунные клетки, печень, сердце, сетчатка и, прежде всего, почки. [30] Рецептор , связанный с G-белком , GPR91, также известный как SUCNR1 , служит детектором внеклеточного сукцината. [32] Arg 99 , His 103 , Arg 252 и Arg 281 вблизи центра рецептора создают положительно заряженный сайт связывания сукцината. [32] Лигандная специфичность GPR91 была тщательно протестирована с использованием 800 фармакологически активных соединений и 200 соединений, подобных карбоновой кислоте и сукцинату, все из которых продемонстрировали значительно более низкую аффинность связывания. [32] В целом EC 50 для сукцината-GPR91 находится в диапазоне 20–50 мкМ. [30] В зависимости от типа клеток, GPR91 может взаимодействовать с несколькими G-белками, включая G s , G i и G q , и обеспечивать множество результатов передачи сигналов. [30]

Влияние на адипоциты

В адипоцитах активированный сукцинатом сигнальный каскад GPR91 ингибирует липолиз . [30]

Влияние на печень и сетчатку

Передача сигналов сукцината часто возникает в ответ на гипоксические состояния. В печени сукцинат служит паракринным сигналом , высвобождаемым аноксическими гепатоцитами , и воздействует на звездчатые клетки через GPR91. [30] Это приводит к активации звездчатых клеток и фиброгенезу. Таким образом, считается, что сукцинат играет роль в гомеостазе печени . В сетчатке сукцинат накапливается в ганглиозных клетках сетчатки в ответ на ишемические состояния. Аутокринная передача сигналов сукцината способствует неоваскуляризации сетчатки , вызывая активацию ангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия (VEGF). [30] [32]

Влияние на сердце

Внеклеточный сукцинат регулирует жизнеспособность кардиомиоцитов посредством активации GPR91; длительное воздействие сукцината приводит к патологической гипертрофии кардиомиоцитов . [30] Стимуляция GPR91 запускает по крайней мере два сигнальных пути в сердце: путь MEK1/2 и ERK1/2 , который активирует гипертрофическую экспрессию генов, и путь фосфолипазы C , который изменяет характер поглощения и распределения Ca 2+ и запускает CaM - зависимая гипертрофическая активация генов. [30]

Влияние на иммунные клетки

SUCNR1 высоко экспрессируется на незрелых дендритных клетках , где связывание сукцината стимулирует хемотаксис . [32] Кроме того, SUCNR1 взаимодействует с toll-подобными рецепторами , увеличивая выработку провоспалительных цитокинов , таких как TNF-альфа и интерлейкин-1бета . [7] [32] Сукцинат может усиливать адаптивный иммунитет , запуская активность антигенпрезентирующих клеток, которые, в свою очередь, активируют Т-клетки . [7]

Влияние на тромбоциты

SUCNR1 является одним из наиболее экспрессируемых рецепторов, связанных с G-белком, на тромбоцитах человека, присутствующих на уровнях, аналогичных P2Y 12 , хотя роль передачи сигналов сукцината в агрегации тромбоцитов обсуждается. Многочисленные исследования продемонстрировали агрегацию, вызванную сукцинатом, но этот эффект имеет высокую индивидуальную вариабельность. [28]

Влияние на почки

Сукцинат служит модулятором артериального давления, стимулируя высвобождение ренина в клетках плотного пятна и юкстагломерулярного аппарата посредством GPR91. [33] В настоящее время исследуются методы лечения сукцинатом, направленные на снижение сердечно-сосудистого риска и гипертонии. [28]

Внутриклеточная передача сигналов

Накопленный сукцинат ингибирует диоксигеназы, такие как деметилазы гистонов и ДНК или пролилгидроксилазы, путем конкурентного ингибирования. Таким образом, сукцинат модифицирует эпигенный ландшафт и регулирует экспрессию генов.

Накопление фумарата или сукцината снижает активность 2-оксоглутарат-зависимых диоксигеназ , включая деметилазы гистонов и ДНК , пролилгидроксилазы и коллаген-пролил-4-гидроксилазы, посредством конкурентного ингибирования . [34] 2-оксоглутарат-зависимым диоксигеназам требуется кофактор железа для катализа гидроксилирования, десатурации и замыкания кольца. [35] Одновременно с окислением субстрата они преобразуют 2-оксоглутарат , также известный как альфа-кетоглутарат, в сукцинат и CO 2 . 2-оксоглутарат-зависимые диоксигеназы связывают субстраты последовательным упорядоченным образом . [35] Во-первых, 2-оксоглутарат координируется с ионом Fe(II), связанным с консервативной триадой остатков 2-гистидинил-1-аспартил/глутамил, присутствующей в ферментативном центре. Впоследствии первичный субстрат попадает в карман связывания, и, наконец, дикислород связывается с фермент-субстратным комплексом. Затем в результате окислительного декарбоксилирования образуется промежуточный феррил, координированный с сукцинатом, который служит для окисления связанного первичного субстрата. [35] Сукцинат может вмешиваться в ферментативный процесс, сначала прикрепляясь к центру Fe (II), запрещая связывание 2-оксоглутарата. Таким образом, посредством ферментативного ингибирования увеличение сукцинатной нагрузки может привести к изменениям активности транскрипционных факторов и общегеномным изменениям метилирования гистонов и ДНК.

Эпигенетические эффекты

Сукцинат и фумарат ингибируют семейство TET (транслокация десять-одиннадцать) ферментов, модифицирующих ДНК 5-метилцитозина , и гистон-лизиндеметилазу, содержащую домен JmjC (KDM). [36] Патологически повышенные уровни сукцината приводят к гиперметилированию, эпигенетическому молчанию и изменениям в нейроэндокринной дифференцировке, что потенциально приводит к образованию рака. [36] [37]

Генная регуляция

Ингибирование сукцинатом пролилгидроксилаз (PHD) стабилизирует фактор транскрипции , индуцируемый гипоксией (HIF)1α . [6] [26] [38] PHD гидроксилируют пролин параллельно с окислительным декарбоксилированием 2-оксиглутарата до сукцината и CO 2 . У человека три пролил-4-гидроксилазы HIF регулируют стабильность HIF. [38] Гидроксилирование двух пролильных остатков в HIF1α облегчает лигирование убиквитина, тем самым маркируя его для протеолитического разрушения по пути убиквитин/протеасома . Поскольку PHD имеют абсолютную потребность в молекулярном кислороде, этот процесс подавляется при гипоксии, что позволяет HIF1α избежать разрушения. Высокие концентрации сукцината будут имитировать состояние гипоксии, подавляя PHD, [37] тем самым стабилизируя HIF1α и индуцируя транскрипцию HIF1-зависимых генов даже в нормальных условиях кислорода. Известно, что HIF1 индуцирует транскрипцию более 60 генов, включая гены, участвующие в васкуляризации и ангиогенезе , энергетическом метаболизме , выживании клеток и инвазии опухолей. [6] [38]

Роль в здоровье человека

Воспаление

Метаболическая передача сигналов с участием сукцината может участвовать в воспалении посредством стабилизации передачи сигналов HIF1-альфа или GPR91 в клетках врожденного иммунитета. Было показано, что посредством этих механизмов накопление сукцината регулирует выработку воспалительных цитокинов . [7] Для дендритных клеток сукцинат действует как хемоаттрактант и увеличивает их антигенпрезентирующую функцию посредством рецептор-стимулируемой продукции цитокинов. [32] В воспалительных макрофагах индуцированная сукцинатом стабильность HIF1 приводит к усилению транскрипции HIF1-зависимых генов, включая провоспалительный цитокин интерлейкин-1β . [39] Другие воспалительные цитокины, продуцируемые активированными макрофагами, такие как фактор некроза опухоли или интерлейкин 6, не подвергаются непосредственному воздействию сукцината и HIF1. [7] Механизм накопления сукцината в иммунных клетках до конца не изучен. [7] Активация воспалительных макрофагов через toll-подобные рецепторы вызывает метаболический сдвиг в сторону гликолиза. [40] Несмотря на общее подавление цикла ТСА в этих условиях, концентрация сукцината увеличивается. Однако липополисахариды , участвующие в активации макрофагов, увеличивают транспортеры глутамина и ГАМК . [7] Таким образом, сукцинат может быть получен в результате усиленного метаболизма глютамина с помощью альфа-кетоглутарата или ГАМК-шунта. [ нужна цитата ]

Онкогенез

Сукцинат является одним из трех онкометаболитов, промежуточных продуктов метаболизма, накопление которых вызывает метаболические и неметаболические нарушения регуляции, участвующие в онкогенезе . [37] [41] Мутации потери функции в генах, кодирующих сукцинатдегидрогеназу , часто обнаруживаемые при наследственной параганглиоме и феохромоцитоме , вызывают патологическое повышение уровня сукцината. [31] Мутации SDH также были выявлены в стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта , опухолях почек , опухолях щитовидной железы , семиномах яичек и нейробластомах . [37] Считается, что онкогенный механизм, вызванный мутировавшим SHD, связан со способностью сукцината ингибировать 2-оксоглутерат-зависимые диоксигеназы . Ингибирование гидроксилаз KDM и TET приводит к эпигенетической дисрегуляции и гиперметилированию, затрагивающим гены, участвующие в дифференцировке клеток . [36] Кроме того, активация HIF-1α, стимулируемая сукцинатом, генерирует псевдогипоксическое состояние, которое может способствовать опухолеобразованию за счет активации транскрипции генов, участвующих в пролиферации, метаболизме и ангиогенезе. [42] Два других онкометаболита, фумарат и 2-гидроксиглутарат, имеют структуру, аналогичную сукцинату, и действуют посредством параллельных онкогенных механизмов, индуцирующих HIF. [41]

Ишемически-реперфузионное повреждение

Накопление сукцината в условиях гипоксии связано с реперфузионным повреждением за счет увеличения продукции АФК. [8] [29] Во время ишемии накапливается сукцинат. При реперфузии сукцинат быстро окисляется, что приводит к резкому и интенсивному производству АФК. [8] АФК затем запускают клеточный механизм апоптоза или вызывают окислительное повреждение белков, мембран, органелл и т. д. На животных моделях фармакологическое ингибирование ишемического накопления сукцината улучшало ишемию-реперфузионное повреждение. [29] По состоянию на 2016 год ингибирование опосредованной сукцинатом выработки АФК изучалось в качестве терапевтической мишени препарата . [29]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab «ГЛАВА P-6. Применения к конкретным классам соединений». Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 747. дои : 10.1039/9781849733069-00648. ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ^ Запись abcde в базе данных веществ GESTIS Института охраны труда.
  3. ^ abcdef «Информационный листок о продукте: янтарная кислота» (PDF) . Сигма Олдрич. Архивировано из оригинала (PDF) 7 ноября 2017 года . Проверено 7 ноября 2015 г.
  4. ^ Чихалия, В.; Форбс, RT; Стори, РА; Тайсхерст, М. (январь 2006 г.). «Влияние морфологии кристаллов и типа мельницы на беспорядок кристаллов, вызванный измельчением». Европейский журнал фармацевтических наук . 27 (1): 19–26. дои : 10.1016/j.ejps.2005.08.013. ISSN  0928-0987. ПМИД  16246535.
  5. ^ abcd «Янтарная кислота». База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки Toxnet. 31 января 2005 г. Проверено 28 мая 2017 г.
  6. ^ abcdefghijk Треттер, Ласло; Патокс, Аттила; Чинопулос, Христос (01 августа 2016 г.). «Сукцинат, промежуточный продукт метаболизма, передачи сигнала, АФК, гипоксии и онкогенеза». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . EBEC 2016: 19-я Европейская конференция по биоэнергетике. 1857 (8): 1086–1101. дои : 10.1016/j.bbabio.2016.03.012 . ПМИД  26971832.
  7. ^ abcdefg Миллс, Эванна; О'Нил, Люк Эй Джей (май 2014 г.). «Сукцинат: метаболический сигнал при воспалении». Тенденции в клеточной биологии . 24 (5): 313–320. дои : 10.1016/j.tcb.2013.11.008. hdl : 2262/67833 . ПМИД  24361092.
  8. ^ abc Chouchani, ET; Пелл, VR; Год, Э; Аксентьевич, Д; Сандье, Ю.Ю.; Робб, Эл.; Логан, А; Надточий, С.М.; Орд, EN; Смит, AC; Эяссу, Ф; Ширли, Р; Ху, CH; Дэйр, Эй Джей; Джеймс, AM; Рогатти, С; Хартли, Колорадо; Итон, С; Коста, AS; Брукс, PS; Дэвидсон, С.М.; Дюшен, MR; Саеб-Парси, К; Шатток, MJ; Робинсон, Эй Джей; Работа, ЛМ; Фрезза, К; Криг, Т; Мерфи, член парламента (20 ноября 2014 г.). «Ишемическое накопление сукцината контролирует реперфузионное повреждение через митохондриальные АФК». Природа . 515 (7527): 431–5. Бибкод : 2014Natur.515..431C. дои : 10.1038/nature13909. ПМЦ 4255242 . ПМИД  25383517. 
  9. ^ «Определение сукцинила». www.merriam-webster.com . Проверено 9 марта 2017 г.
  10. ^ AB Бой Корнилс; Питер Лаппе. «Дикарбоновые кислоты алифатические». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a08_523. ISBN 978-3527306732.
  11. ^ «Информационный бюллетень NFCC по возобновляемым химическим веществам: янтарная кислота» . 3 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 20 июля 2011 г.
  12. ^ abcd Таккер, Чандреш; Мартинес, Ирен; Сан, Ка-Ю; Беннетт, Джордж Н. (07 марта 2017 г.). «Продукция сукцината в Escherichia coli». Биотехнологический журнал . 7 (2): 213–224. дои : 10.1002/biot.201100061. ПМК 3517001 . ПМИД  21932253. 
  13. ^ Отеро, Хосе Мануэль; Чимини, Донателла; Патил, Киран Р.; Поулсен, Саймон Г.; Олссон, Лисбет; Нильсен, Йенс (21 января 2013 г.). «Промышленная системная биология Saccharomyces cerevisiae позволяет создать новую фабрику по производству клеток янтарной кислоты». ПЛОС ОДИН . 8 (1): e54144. Бибкод : 2013PLoSO...854144O. дои : 10.1371/journal.pone.0054144 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 3549990 . ПМИД  23349810. 
  14. ^ Физер, Луи Ф.; Мартин, Э.Л. (1932). «Янтарный ангидрид». Органические синтезы . 12:66 . дои :10.15227/orgsyn.012.0066.
  15. ^ «Химические вещества с максимальной добавленной стоимостью из биомассы, Том 1: Результаты проверки потенциальных кандидатов из сахаров и синтез-газа» (PDF) . Министерство энергетики США. 1 ноября 2004 г. Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2013 г. Проверено 12 ноября 2013 г.
  16. ^ Эшфорд, Роберт Д. (2011), Словарь промышленных химикатов Эшфорда (3-е изд.), Длина волны, стр. 1517, ISBN 978-0-9522674-3-0
  17. ^ «Анализ рынка 1,4-бутандиола (БДО) по приложениям (тетрагидрофуран, полибутилентерафталат, гамма-бутиролактон и полиуретаны) и прогнозы по сегментам до 2020 года» . Исследование Гранд Вью . Сентябрь 2015 года . Проверено 18 ноября 2015 г.
  18. ^ Барретт, Девин Г.; Юсуф, Мухаммад Н. (12 октября 2009 г.). «Разработка и применение биоразлагаемых полиэфирных тканевых каркасов на основе эндогенных мономеров, обнаруженных в метаболизме человека». Молекулы . 14 (10): 4022–4050. дои : 10.3390/molecules14104022 . ПМК 6255442 . ПМИД  19924045. 
  19. ^ «Янтарная кислота в базе данных SCOGS FDA» . База данных FDA GRAS . 31 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2017 г. Проверено 9 марта 2020 г.{{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  20. ^ Зейкус, JG; Джайн, МК; Еланкован, П. (1999). «Биотехнология производства янтарной кислоты и рынки производной промышленной продукции». Прикладная микробиология и биотехнология . 51 (5): 545. дои : 10.1007/s002530051431. S2CID  38868987.
  21. ^ «Обзор фармацевтических вспомогательных веществ, используемых в таблетках и капсулах». Сеть современной медицины. 24 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 19 февраля 2012 г. Проверено 7 ноября 2015 г.
  22. ^ abcd Берг, Дж. М.; Тимочко, Дж.Л.; Страйер, Л. (2002). Биохимия (5-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman.
  23. ^ аб Дрёзе, Стефан (1 мая 2013 г.). «Дифференциальное влияние комплекса II на продукцию митохондриальных АФК и их связь с кардиозащитным пре- и посткондиционированием». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . Дыхательный комплекс II: роль в клеточной физиологии и заболеваниях. 1827 (5): 578–587. дои : 10.1016/j.bbabio.2013.01.004. ПМИД  23333272.
  24. ^ abc Ченг, Ке-Ке; Ван, Ген-Ю; Цзэн, Цзин; Чжан, Цзянь-Ань (18 апреля 2013 г.). «Улучшение производства сукцината с помощью метаболической инженерии». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 538790. doi : 10.1155/2013/538790 . ISSN  2314-6133. ПМК 3652112 . ПМИД  23691505. 
  25. ^ Пейно, Эмиль (1984). Знание и изготовление вина .
  26. ^ abcdef Хаас, Роберт; Куччи, Данило; Смит, Джоанн; Пучино, Валентина; Макдугалл, Клэр Элизабет; Мауро, Клаудио (2016). «Промежуточные продукты метаболизма: от свидетелей к сигнальным молекулам». Тенденции биохимических наук . 41 (5): 460–471. doi :10.1016/j.tibs.2016.02.003. ПМИД  26935843.
  27. ^ abc Олсен, Ричард В.; ДеЛори, Тимоти М. (1999). «Синтез, поглощение и высвобождение ГАМК». В Сигеле, Дж. Дж.; Агранов, Б.В.; Альберс, RW; и другие. (ред.). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен.
  28. ^ abc Ариза, Ана Каролина; Дин, Питер М.Т.; Роббен, Йорис Хубертус (1 января 2012 г.). «Сукцинатный рецептор как новая терапевтическая мишень при состояниях, связанных с окислительным и метаболическим стрессом». Границы эндокринологии . 3:22 . дои : 10.3389/fendo.2012.00022 . ПМЦ 3355999 . ПМИД  22649411. 
  29. ^ abcde Пелл, Виктория Р.; Чучани, Эдвард Т.; Фрезза, Кристиан; Мерфи, Майкл П.; Криг, Томас (15 июля 2016 г.). «Метаболизм сукцината: новая терапевтическая мишень при реперфузионном повреждении миокарда». Сердечно-сосудистые исследования . 111 (2): 134–141. дои : 10.1093/cvr/cvw100 . ПМИД  27194563.
  30. ^ abcdefghijkl де Кастро Фонсека, Матеус; Агиар, Карла Дж.; да Роша Франко, Жоау Антониу; Джингольд, Рафаэль Н.; Лейте, М. Фатима (01 января 2016 г.). «GPR91: расширение границ промежуточных продуктов цикла Кребса». Сотовая связь и сигнализация . 14 :3. дои : 10.1186/s12964-016-0126-1 . ПМК 4709936 . ПМИД  26759054. 
  31. ^ аб Барделла, Кьяра; Поллард, Патрик Дж.; Томлинсон, Ян (1 ноября 2011 г.). «Мутации SDH при раке». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1807 (11): 1432–1443. дои : 10.1016/j.bbabio.2011.07.003 . ПМИД  21771581.
  32. ^ abcdefg Гилиссен, Джули; Журе, Франсуа; Пиротт, Бернар; Хэнсон, Жюльен (01 марта 2016 г.). «Взгляд на структуру и функцию SUCNR1 (GPR91)». Фармакология и терапия . 159 : 56–65. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.008. hdl : 2268/194560 . PMID  26808164. S2CID  24982373.
  33. ^ Пети-Петерди, Янош; Геворкян, Айкануш; Лам, Лиза; Рикье-Брисон, Энн (23 июня 2012 г.). «Метаболический контроль секреции ренина». Pflügers Archiv: Европейский журнал физиологии . 465 (1): 53–58. дои : 10.1007/s00424-012-1130-y. ISSN  0031-6768. ПМЦ 4574624 . ПМИД  22729752. 
  34. ^ Сяо, Мэнтао; Ян, Хуэй; Сюй, Вэй; Ма, Шэнхун; Линь, Хуайпэн; Чжу, Хунгуан; Лю, Лися; Лю, Ин; Ян, Чен (15 июня 2012 г.). «Ингибирование α-KG-зависимых гистонов и ДНК-деметилаз фумаратом и сукцинатом, которые накапливаются при мутациях опухолевых супрессоров FH и SDH». Гены и развитие . 26 (12): 1326–1338. дои : 10.1101/gad.191056.112. ISSN  0890-9369. ПМК 3387660 . ПМИД  22677546. 
  35. ^ abc Хьюитсон, Канзас; Гранатино, Н.; Велфорд, RWD; Макдонаф, Массачусетс; Шофилд, CJ (15 апреля 2005 г.). «Окисление 2-оксоглутаратоксигеназами: негемовые системы железа в катализе и передаче сигналов». Философские труды Лондонского королевского общества A: Математические, физические и технические науки . 363 (1829): 807–828. Бибкод : 2005RSPTA.363..807H. дои : 10.1098/rsta.2004.1540. PMID  15901537. S2CID  8568103.
  36. ^ abc Ян, Мин; Поллард, Патрик Дж. (10 июня 2013 г.). «Сукцинат: новый эпигенетический хакер». Раковая клетка . 23 (6): 709–711. дои : 10.1016/j.ccr.2013.05.015 . ПМИД  23763995.
  37. ^ abcd Ян, Мин; Сога, Томоёси; Поллард, Патрик Дж. (3 сентября 2013 г.). «Онкометаболиты: связь измененного метаболизма с раком». Журнал клинических исследований . 123 (9): 3652–8. дои : 10.1172/JCI67228. ISSN  0021-9738. ПМЦ 3754247 . ПМИД  23999438. 
  38. ^ abc Койвунен, П; Хирсиля, М; Ремес, AM; Хасинен, И.Е.; Кивирикко, К.И.; Мюллюхарью, Дж (16 февраля 2007 г.). «Ингибирование гидроксилаз индуцируемого гипоксией фактора (HIF) промежуточными продуктами цикла лимонной кислоты: возможные связи между клеточным метаболизмом и стабилизацией HIF». Журнал биологической химии . 282 (7): 4524–32. дои : 10.1074/jbc.M610415200 . ПМИД  17182618.
  39. ^ Таннахилл, генеральный директор; Кертис, AM; Адамик, Дж; Палссон-Макдермотт, EM; МакГеттрик, AF; Гоэль, Г; Фрезза, К; Бернард, Нью-Джерси; Келли, Б. (11 апреля 2013 г.). «Сукцинат является сигналом опасности, который индуцирует IL-1β через HIF-1α». Природа . 496 (7444): 238–242. дои : 10.1038/nature11986. ISSN  0028-0836. ПМК 4031686 . ПМИД  23535595. 
  40. ^ Келли, Бет; О'Нил, Люк Эй Джей (01 июля 2015 г.). «Метаболическое перепрограммирование макрофагов и дендритных клеток при врожденном иммунитете». Клеточные исследования . 25 (7): 771–784. дои : 10.1038/cr.2015.68. ISSN  1001-0602. ПМЦ 4493277 . ПМИД  26045163. 
  41. ^ аб Скиаковелли, Марко; Фрезза, Кристиан (6 марта 2017 г.). «Онкометаболиты: нетрадиционные триггеры онкогенных сигнальных каскадов». Свободно-радикальная биология и медицина . 100 : 175–181. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.025. ISSN  0891-5849. ПМК 5145802 . ПМИД  27117029. 
  42. ^ Кинг, А.; Селак, Массачусетс; Готлиб, Э. (1 января 2006 г.). «Сукцинатдегидрогеназа и фумаратгидратаза: связь митохондриальной дисфункции и рака». Онкоген . 25 (34): 4675–4682. дои : 10.1038/sj.onc.1209594. ISSN  0950-9232. PMID  16892081. S2CID  26263513.
  43. ^ Огнезащитная отделка хлопчатобумажной флисовой ткани: Часть IV - Бифункциональные карбоновые кислоты

Внешние ссылки