stringtranslate.com

ГАБА

ГАМК ( γ-аминомасляная кислота ) является основным тормозным нейромедиатором в зрелой центральной нервной системе млекопитающих . Его основная роль — снижение возбудимости нейронов всей нервной системы .

ГАМК продается в качестве пищевой добавки во многих странах. Традиционно считалось, что экзогенная ГАМК (т.е. принимаемая в качестве добавки) не проникает через гематоэнцефалический барьер , но данные, полученные в ходе более поздних исследований на крысах, описывают это понятие как неясное. [2] [3]

Карбоксилатная форма ГАМК — γ-аминобутират .

Функция

Нейромедиатор

Известны два общих класса рецепторов ГАМК : [4]

Цикл высвобождения, обратного захвата и метаболизма ГАМК

Нейроны, которые производят ГАМК в качестве продукции, называются ГАМКергическими нейронами и оказывают в основном ингибирующее действие на рецепторы взрослых позвоночных. Средние шипистые клетки являются типичным примером тормозных ГАМКергических клеток центральной нервной системы . Напротив, ГАМК проявляет как возбуждающее, так и тормозящее действие у насекомых , опосредуя активацию мышц в синапсах между нервами и мышечными клетками, а также стимуляцию определенных желез . [6] У млекопитающих некоторые ГАМКергические нейроны, такие как клетки-люстры , также способны возбуждать свои глутаматергические аналоги. [7] В дополнение к быстродействующему фазовому торможению, небольшие количества внеклеточной ГАМК могут вызывать медленное тоническое торможение нейронов. [8]

Рецепторы ГАМК А представляют собой активируемые лигандами хлоридные каналы: при активации ГАМК они позволяют ионам хлорида проходить через мембрану клетки. [5] Является ли этот поток хлоридов деполяризующим (делает напряжение на клеточной мембране менее отрицательным), шунтирующим (не влияет на мембранный потенциал клетки) или тормозным/гиперполяризующим (делает клеточную мембрану более отрицательным) зависит от направления потока хлоридов. поток хлорида. Когда чистый хлорид вытекает из клетки, ГАМК деполяризуется; когда хлорид поступает в клетку, ГАМК оказывает тормозящее или гиперполяризующее действие. Когда чистый поток хлоридов близок к нулю, действие ГАМК является шунтирующим. Шунтирующее торможение не оказывает прямого влияния на мембранный потенциал клетки; однако он уменьшает эффект любого совпадающего синаптического входа за счет уменьшения электрического сопротивления клеточной мембраны. Шунтирующее торможение может «переопределить» возбуждающий эффект деполяризации ГАМК, что приведет к общему торможению, даже если мембранный потенциал станет менее отрицательным. Считалось, что переключение в молекулярном механизме развития, контролирующем концентрацию хлорида внутри клетки, меняет функциональную роль ГАМК между неонатальной и взрослой стадиями. По мере взросления мозга роль ГАМК меняется с возбуждающей на тормозящую. [9]

Развитие мозга

ГАМК является тормозным передатчиком в зрелом мозге; Считалось, что его действие в первую очередь оказывает возбуждающее воздействие на развивающийся мозг. [9] [10] Сообщалось, что градиент хлорида меняется на противоположный в незрелых нейронах, при этом его реверсивный потенциал выше, чем мембранный потенциал покоя клетки; Таким образом, активация рецептора ГАМК-А приводит к выходу ионов Cl - из клетки (то есть к деполяризующему току). Показано, что дифференциальный градиент хлоридов в незрелых нейронах обусловлен, прежде всего, более высокой концентрацией котранспортеров NKCC1 по сравнению с котранспортерами KCC2 в незрелых клетках. ГАМКергические интернейроны созревают в гиппокампе быстрее, и механизм ГАМК появляется раньше, чем глутаматергическая передача. Таким образом , ГАМК считается основным возбуждающим нейромедиатором во многих областях мозга до созревания глутаматергических синапсов. [11]

На стадиях развития, предшествующих образованию синаптических контактов, ГАМК синтезируется нейронами и действует как аутокринный (действуя на ту же клетку), так и паракринный (действуя на соседние клетки) сигнальный медиатор. [12] [13] Ганглиозные возвышения также вносят большой вклад в создание популяции ГАМКергических корковых клеток. [14]

ГАМК регулирует пролиферацию нейральных клеток-предшественников , [15] [16] миграцию [17] и дифференцировку [18] [19] удлинение нейритов [20] и образование синапсов. [21]

ГАМК также регулирует рост эмбриональных и нервных стволовых клеток . ГАМК может влиять на развитие нервных клеток-предшественников посредством экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). [22] ГАМК активирует рецептор ГАМК А , вызывая остановку клеточного цикла в S-фазе, ограничивая рост. [23]

За пределами нервной системы

Экспрессия мРНК эмбрионального варианта ГАМК-продуцирующего фермента GAD67 в корональном отделе мозга однодневной крысы Вистар с наивысшей экспрессией в субвентрикулярной зоне (свз) [24]

Помимо нервной системы, ГАМК также вырабатывается в относительно высоких количествах в инсулин -продуцирующих бета-клетках (β-клетках) поджелудочной железы . β-клетки секретируют ГАМК вместе с инсулином, и ГАМК связывается с рецепторами ГАМК на соседних островковых альфа-клетках (α-клетках) и ингибирует их секрецию глюкагона (что нейтрализует действие инсулина). [25]

ГАМК может способствовать репликации и выживанию β-клеток [26] [27] [28] , а также способствовать превращению α-клеток в β-клетки, что может привести к новым методам лечения диабета . [29]

Помимо ГАМКергических механизмов, ГАМК также была обнаружена в других периферических тканях, включая кишечник, желудок, фаллопиевы трубы , матку , яичники , яички , почки , мочевой пузырь , легкие и печень , хотя и на гораздо более низких уровнях, чем в нейронах или β-клетках. [30]

Эксперименты на мышах показали, что гипотиреоз, вызванный отравлением фторидом, можно остановить введением ГАМК. Тест также показал, что щитовидная железа восстановилась естественным путем без дополнительной помощи после того, как фторид был выведен ГАМК. [31]

Иммунные клетки экспрессируют рецепторы ГАМК [32] [33] , и введение ГАМК может подавлять воспалительные иммунные реакции и стимулировать «регуляторные» иммунные реакции, так что на нескольких моделях животных было показано, что введение ГАМК ингибирует аутоиммунные заболевания . [26] [32] [34] [35]

В 2018 году было показано, что ГАМК регулирует секрецию большего количества цитокинов. В плазме пациентов с СД1 уровни 26 цитокинов повышены, из них 16 ингибируются ГАМК в клеточных анализах. [36]

В 2007 году в эпителии дыхательных путей была описана возбуждающая ГАМКергическая система . Система активируется при воздействии аллергенов и может участвовать в механизмах развития астмы . [37] ГАМКергические системы также были обнаружены в семенниках [38] и в хрусталике глаза. [39]

Структура и конформация

ГАМК встречается главным образом в виде цвиттер-иона (т.е. с депротонированной карбоксильной группой и протонированной аминогруппой). Его конформация зависит от окружающей среды. В газовой фазе очень предпочтительна сильно свернутая конформация из-за электростатического притяжения между двумя функциональными группами. Стабилизация составляет около 50 ккал/моль, согласно расчетам квантовой химии . В твердом состоянии обнаруживается расширенная конформация с транс-конформацией на аминоконце и гош-конформацией на карбоксильном конце. Это связано с упаковочными взаимодействиями с соседними молекулами. В растворе в результате эффектов сольватации обнаруживаются пять различных конформаций, некоторые из которых складчатые, а некоторые вытянутые . Конформационная гибкость ГАМК важна для ее биологической функции, поскольку было обнаружено, что она связывается с разными рецепторами с разными конформациями. Многие аналоги ГАМК, используемые в фармацевтике, имеют более жесткую структуру, чтобы лучше контролировать связывание. [40] [41]

История

В 1883 году впервые была синтезирована ГАМК, и сначала она была известна только как продукт метаболизма растений и микробов. [42]

В 1950 году ГАМК была открыта как неотъемлемая часть центральной нервной системы млекопитающих . [42]

В 1959 г. было показано, что в тормозном синапсе мышечных волокон рака ГАМК действует как стимуляция тормозного нерва. Как торможение при стимуляции нервов, так и при применении ГАМК блокируется пикротоксином . [43]

Биосинтез

ГАМКергические нейроны, вырабатывающие ГАМК

ГАМК в основном синтезируется из глутамата с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) с пиридоксальфосфатом (активная форма витамина B6 ) в качестве кофактора . Этот процесс превращает глутамат (основной возбуждающий нейромедиатор) в ГАМК (основной тормозной нейромедиатор). [44] [45]

ГАМК также может быть синтезирована из путресцина [46] [47] с помощью диаминоксидазы и альдегиддегидрогеназы . [46]

Исторически считалось, что экзогенная ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер [2] , но более современные исследования [3] описывают это понятие как неясное в ожидании дальнейших исследований.

Метаболизм

Ферменты ГАМК-трансаминазы катализируют превращение 4-аминобутановой кислоты (ГАМК) и 2-оксоглутарата (α-кетоглутарата) в янтарный полуальдегид и глутамат. Затем янтарный полуальдегид окисляется до янтарной кислоты под действием янтарной полуальдегиддегидрогеназы и, как таковой, входит в цикл лимонной кислоты в качестве полезного источника энергии. [48]

Фармакология

Препараты, которые действуют как аллостерические модуляторы ГАМК -рецепторов (известные как аналоги ГАМК или ГАМКергические препараты) или увеличивают доступное количество ГАМК, обычно оказывают расслабляющее, противотревожное и противосудорожное действие (с эффективностью, эквивалентной ламотриджину , согласно исследованиям мыши). [49] [50] Известно, что многие из перечисленных ниже веществ вызывают антероградную и ретроградную амнезию . [51]

В целом ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер [2] , хотя некоторые области мозга, не имеющие эффективного гематоэнцефалического барьера, такие как перивентрикулярное ядро , могут быть достигнуты такими лекарствами, как системно вводимые ГАМК. [52] По крайней мере, одно исследование предполагает, что пероральный прием ГАМК увеличивает количество гормона роста человека (ГРЧ). [53] Сообщалось, что ГАМК, введенная непосредственно в мозг, оказывает как стимулирующее, так и ингибирующее действие на выработку гормона роста, в зависимости от физиологии человека. [52] Следовательно, учитывая потенциальное двухфазное воздействие ГАМК на выработку гормона роста, а также другие проблемы безопасности, ее использование не рекомендуется во время беременности и кормления грудью. [54]

ГАМК усиливает катаболизм серотонина в N - ацетилсеротонин (предшественник мелатонина ) у крыс. [55] Таким образом, предполагается, что ГАМК участвует в синтезе мелатонина и, таким образом, может оказывать регулирующее воздействие на сон и репродуктивные функции. [56]

Исследования показали, что пероральный прием ГАМК не дает никаких благоприятных результатов с точки зрения снижения стресса и улучшения качества сна у людей. [57]

Химия

Хотя с химической точки зрения ГАМК является аминокислотой (поскольку она имеет функциональную группу как первичного амина, так и карбоновой кислоты), в профессиональном, научном или медицинском сообществе ее редко называют таковой. По соглашению термин «аминокислота», когда он используется без уточнения , относится конкретно к альфа-аминокислоте . ГАМК не является альфа-аминокислотой, то есть аминогруппа не присоединена к альфа-углероду. Он также не включен в белки , как многие альфа-аминокислоты. [58]

ГАМКергические препараты

Лиганды рецептора ГАМК А показаны в следующей таблице [nb 1]

ГАМКергические пролекарства включают хлоралгидрат , который метаболизируется до трихлорэтанола [72] , который затем действует через рецептор ГАМК А. [73]

Растение кава содержит ГАМКергические соединения, в том числе каваин , дигидрокаваин , метистицин , дигидрометистицин и янгонин . [74]

Другие ГАМКергические модуляторы включают:

В растениях

ГАМК также содержится в растениях. [78] [79] Это самая распространенная аминокислота в апопласте томатов. [80] Данные также свидетельствуют о роли в передаче сигналов клетками у растений. [81] [82]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Многие другие лиганды ГАМК А перечислены в шаблонах: Модуляторы рецепторов ГАМК и в рецепторах ГАМК#Лиганды.

Рекомендации

  1. ^ Хейнс, Уильям М., изд. (2016). Справочник CRC по химии и физике (97-е изд.). ЦРК Пресс . стр. 5–88. ISBN 978-1498754286.
  2. ^ abc Курияма К., Сзе П.Ю. (январь 1971 г.). «Гематоэнцефалический барьер для H3-γ-аминомасляной кислоты у нормальных животных и животных, получавших аминооксиуксусную кислоту». Нейрофармакология . 10 (1): 103–108. дои : 10.1016/0028-3908(71)90013-X. ПМИД  5569303.
  3. ^ ab Boonstra E, de Kleijn R, Colzato LS, Alkemade A, Forstmann BU, Nieuwenhuis S (2015). «Нейротрансмиттеры как пищевые добавки: влияние ГАМК на мозг и поведение». Фронт Психол . 6 : 1520. doi : 10.3389/fpsyg.2015.01520 . ПМЦ 4594160 . ПМИД  26500584. 
  4. ^ Мареско, К.; Вернь, М.; Бернаскони, Р. (08 марта 2013 г.). Генерализованная бессудорожная эпилепсия: внимание к рецепторам ГАМК-В. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-7091-9206-1.
  5. ^ аб Фулера, Свастик; Чжу, Хунтао; Ю, Цзе; Клэкстон, Дерек П.; Йодер, Нейт; Йошиока, Крейг; Гуо, Эрик (25 июля 2018 г.). «Крио-ЭМ структура чувствительного к бензодиазепину тригетеромерного рецептора ГАМК α1β1γ2S в комплексе с ГАМК». электронная жизнь . 7 : е39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . ISSN  2050-084X. ПМК 6086659 . ПМИД  30044221. 
  6. ^ Ffrench-Constant RH, Rocheleau TA, Steichen JC, Chalmers AE (июнь 1993 г.). «Точечная мутация рецептора ГАМК дрозофилы придает устойчивость к инсектицидам». Природа . 363 (6428): 449–51. Бибкод : 1993Natur.363..449F. дои : 10.1038/363449a0. PMID  8389005. S2CID  4334499.
  7. ^ Сабадич Дж., Варга С., Мольнар Г., Ола С., Барзо П., Тамаш Г. (январь 2006 г.). «Возбуждающее действие ГАМКергических аксо-аксональных клеток в корковых микросхемах». Наука . 311 (5758): 233–235. Бибкод : 2006Sci...311..233S. дои : 10.1126/science.1121325. PMID  16410524. S2CID  40744562.
  8. ^ Ко, Ухён; Квак, Ханкёль; Чонг, Ынджи; Ли, К. Джастин (26 июля 2023 г.). «Регуляция тонуса ГАМК и ее когнитивные функции в мозге». Обзоры природы Неврология . 24 (9): 523–539. дои : 10.1038/s41583-023-00724-7. ISSN  1471-003X. PMID  37495761. S2CID  260201740.
  9. ^ Аб Ли К, Сюй Э (июнь 2008 г.). «Роль и механизм действия γ-аминомасляной кислоты в развитии центральной нервной системы». Неврологический Бык . 24 (3): 195–200. дои : 10.1007/s12264-008-0109-3. ПМЦ 5552538 . ПМИД  18500393. 
  10. ^ Бен-Ари Ю., Гайарса Дж.Л., Тизио Р., Хазипов Р. (октябрь 2007 г.). «ГАМК: пионер-передатчик, который возбуждает незрелые нейроны и генерирует примитивные колебания». Физиол. Преподобный . 87 (4): 1215–1284. doi :10.1152/physrev.00017.2006. ПМИД  17928584.
  11. ^ Шусбо, Арне; Зонневальд, Урсула (25 ноября 2016 г.). Цикл глутамат/ГАМК-глутамин: гомеостаз нейромедиаторов аминокислот. Спрингер. ISBN 978-3-319-45096-4.
  12. ^ Первес Д., Фитцпатрик Д., Холл У.К., Августин Г.Дж., Ламантия А.С., ред. (2007). Нейронаука (4-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. стр. 135, графа 6Д. ISBN 978-0-87893-697-7.
  13. ^ Джелитай М, Мадарас Э (2005). «Роль ГАМК в раннем развитии нейронов». ГАМК при аутизме и связанных с ним расстройствах . Международное обозрение нейробиологии. Том. 71. С. 27–62. дои : 10.1016/S0074-7742(05)71002-3. ISBN 9780123668721. ПМИД  16512345.
  14. ^ Марин О, Рубинштейн Дж. Л. (ноябрь 2001 г.). «Долгое, замечательное путешествие: тангенциальная миграция в телэнцефалоне». Нат. Преподобный Нейроски . 2 (11): 780–90. дои : 10.1038/35097509. PMID  11715055. S2CID  5604192.
  15. ^ LoTurco JJ, Оуэнс Д.Ф., Хит М.Дж., Дэвис М.Б., Кригштейн А.Р. (декабрь 1995 г.). «ГАМК и глутамат деполяризуют кортикальные клетки-предшественники и ингибируют синтез ДНК». Нейрон . 15 (6): 1287–1298. дои : 10.1016/0896-6273(95)90008-X . PMID  8845153. S2CID  1366263.
  16. ^ Хайдар Т.Ф., Ван Ф., Шварц М.Л., Ракич П. (август 2000 г.). «Дифференциальная модуляция пролиферации в неокортикальных желудочковых и субвентрикулярных зонах». Дж. Нейроски . 20 (15): 5764–74. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-15-05764.2000. ПМЦ 3823557 . ПМИД  10908617. 
  17. ^ Бехар Т.Н., Шаффнер А.Е., Скотт К.А., О'Коннелл С., Баркер Дж.Л. (август 1998 г.). «Дифференциальный ответ клеток кортикальной пластинки и желудочковой зоны на ГАМК как стимул миграции». Дж. Нейроски . 18 (16): 6378–87. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-16-06378.1998. ПМК 6793175 . ПМИД  9698329. 
  18. ^ Гангули К., Шиндер А.Ф., Вонг С.Т., Пу М. (май 2001 г.). «ГАМК сама по себе способствует переключению нейрональных ГАМКергических реакций с возбуждения на торможение». Клетка . 105 (4): 521–32. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00341-5 . PMID  11371348. S2CID  8615968.
  19. ^ Барбин Г., Поллард Х., Гайарса Дж.Л., Бен-Ари Ю. (апрель 1993 г.). «Участие ГАМКА-рецепторов в росте культивируемых нейронов гиппокампа». Неврология. Летт . 152 (1–2): 150–154. дои : 10.1016/0304-3940(93)90505-Ф. PMID  8390627. S2CID  30672030.
  20. ^ Марик Д., Лю Кью, Марич И, Чаудри С., Чанг Ю.Х., Смит С.В., Зигхарт В., Фричи Дж.М., Баркер Дж.Л. (апрель 2001 г.). «Экспрессия ГАМК доминирует в развитии нейрональных линий в неокортексе эмбриональных крыс и способствует росту нейритов через ауторецепторы ГАМК (А)/Cl- каналы». Дж. Нейроски . 21 (7): 2343–60. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-07-02343.2001. ПМК 6762405 . ПМИД  11264309. 
  21. ^ Бен-Ари Ю (сентябрь 2002 г.). «Возбуждающие действия Габа во время развития: природа воспитания». Нат. Преподобный Нейроски . 3 (9): 728–739. дои : 10.1038/nrn920. PMID  12209121. S2CID  8116740.
  22. ^ Обриетан К., Гао XB, Ван Ден Пол А.Н. (август 2002 г.). «Возбуждающее действие ГАМК увеличивает экспрессию BDNF посредством MAPK-CREB-зависимого механизма — цепи положительной обратной связи в развивающихся нейронах». Дж. Нейрофизиология . 88 (2): 1005–15. дои : 10.1152/jn.2002.88.2.1005. ПМИД  12163549.
  23. ^ Ван Д.Д., Кригштейн А.Р., Бен-Ари Ю. (2008). «ГАМК регулирует пролиферацию стволовых клеток до формирования нервной системы». Эпилепсия Курр . 8 (5): 137–9. дои : 10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x. ПМК 2566617 . ПМИД  18852839. 
  24. ^ Попп А, Урбах А, Витте О.В., Фрам С (2009). Рех Т.А. (ред.). «Транскрипты GAD взрослых и эмбрионов регулируются пространственно-временно во время постнатального развития мозга крыс». ПЛОС ОДИН . 4 (2): e4371. Бибкод : 2009PLoSO...4.4371P. дои : 10.1371/journal.pone.0004371 . ПМЦ 2629816 . ПМИД  19190758. 
  25. ^ Рорсман П., Берггрен П.О., Боквист К., Эриксон Х., Мёлер Х., Остенсон К.Г., Смит П.А. (1989). «Ингибирование секреции глюкагона глюкозой включает активацию хлоридных каналов ГАМК А -рецептора». Природа . 341 (6239): 233–6. Бибкод : 1989Natur.341..233R. дои : 10.1038/341233a0. PMID  2550826. S2CID  699135.
  26. ^ ab Солтани Н, Цю Х, Алексич М, Глинка Ю, Чжао Ф, Лю Р, Ли Ю, Чжан Н, Чакрабарти Р, Нг Т, Цзинь Т, Чжан Х, Лу WY, Фэн ЗП, Прюдом ГДж, Ван Вопрос (2011). «ГАМК оказывает защитное и регенеративное действие на бета-клетки островков и обращает вспять диабет». Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (28): 11692–7. Бибкод : 2011PNAS..10811692S. дои : 10.1073/pnas.1102715108 . ПМК 3136292 . ПМИД  21709230. 
  27. ^ Тянь Дж, Данг Х, Чен З, Гуань А, Джин Ю, Аткинсон М.А., Кауфман Д.Л. (2013). «γ-аминомасляная кислота регулирует как выживание, так и репликацию β-клеток человека». Диабет . 62 (11): 3760–5. дои : 10.2337/db13-0931. ПМК 3806626 . ПМИД  23995958. 
  28. ^ Пурвана I, Чжэн Дж, Ли X, Дерлоо М, Сон ДО, Чжан З, Лян С, Шен Е, Тадкасе А, Фэн ЗП, Ли Ю, Хасило С, Параскевас С, Бортелл Р, Грейнер Д.Л., Аткинсон М, Пруд 'homme GJ, Ван Ц (2014). «ГАМК способствует пролиферации β-клеток человека и модулирует гомеостаз глюкозы». Диабет . 63 (12): 4197–205. дои : 10.2337/db14-0153 . ПМИД  25008178.
  29. ^ Бен-Осман Н, Виейра А, Кортни М, Рекорд Ф, Гьернес Э, Аволио Ф, Хаджич Б, Друэль Н, Наполитано Т, Наварро-Санс С, Сильвано С, Аль-Хасани К, Пфайфер А, Лакас-Жерве С , Леукс Г, Марроки Л, Тевене Дж, Мадсен О.Д., Эйзирик Д.Л., Хаймберг Х., Керр-Конте Дж., Патту Ф., Мансури А., Колломбат П. (2017). «Длительное введение ГАМК индуцирует опосредованный альфа-клетками неогенез бета-подобных клеток». Клетка . 168 (1–2): 73–85.e11. дои : 10.1016/j.cell.2016.11.002 . ПМИД  27916274.
  30. ^ Эрдё С.Л., Вольф-младший (февраль 1990 г.). «γ-аминомасляная кислота вне мозга млекопитающих». Дж. Нейрохем . 54 (2): 363–72. doi :10.1111/j.1471-4159.1990.tb01882.x. PMID  2405103. S2CID  86144218.
  31. ^ Ян Х, Син Р, Лю С, Ю Х, Ли П (2016). «γ-аминомасляная кислота улучшает гипотиреоз, вызванный фторидом, у самцов мышей Куньмин». Естественные науки . 146 : 1–7. дои : 10.1016/j.lfs.2015.12.041. ПМИД  26724496.
  32. ^ аб Тиан Дж., Чау С., Хейлз Т.Г., Кауфман Д.Л. (1999). «Рецепторы ГАМК А опосредуют ингибирование ответов Т-клеток». Дж. Нейроиммунол . 96 (1): 21–8. дои : 10.1016/s0165-5728(98)00264-1. PMID  10227421. S2CID  3006821.
  33. ^ Менду СК, Бхандаге А, Джин З, Бирнир Б (2012). «Различные подтипы рецепторов ГАМК-А экспрессируются в Т-лимфоцитах человека, мыши и крысы». ПЛОС ОДИН . 7 (8): е42959. Бибкод : 2012PLoSO...742959M. дои : 10.1371/journal.pone.0042959 . ПМЦ 3424250 . ПМИД  22927941. 
  34. ^ Тянь Дж., Лу Ю., Чжан Х., Чау Ч., Данг Х.Н., Кауфман Д.Л. (2004). «Гамма-аминомасляная кислота ингибирует аутоиммунитет Т-клеток и развитие воспалительных реакций на мышиной модели диабета 1 типа». Дж. Иммунол . 173 (8): 5298–304. дои : 10.4049/jimmunol.173.8.5298 . ПМИД  15470076.
  35. ^ Тиан Дж, Юн Дж, Данг Х, Кауфман Д.Л. (2011). «Пероральное лечение ГАМК подавляет воспалительные реакции на мышиной модели ревматоидного артрита». Аутоиммунитет . 44 (6): 465–70. дои : 10.3109/08916934.2011.571223. ПМЦ 5787624 . ПМИД  21604972. 
  36. ↑ Бхандаге А.К., Джин З., Корол С.В., Шен К., Пей Ю., Дэн К., Эспес Д., Карлссон П.О., Камали-Могаддам М., Бирнир Б. (апрель 2018 г.). «+ Т-клетки и иммуносупрессивность при диабете 1 типа». Электронная биомедицина . 30 : 283–294. doi :10.1016/j.ebiom.2018.03.019. ПМЦ 5952354 . ПМИД  29627388. 
  37. ^ Сян Ю.И., Ван С., Лю М., Хирота Дж.А., Ли Дж., Джу В., Фань Ю., Келли М.М., Йе Б., Орсер Б., О'Бирн П.М., Инман М.Д., Ян X, Лу WY (июль 2007 г.). «ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей необходима для перепроизводства слизи при астме». Нат. Мед . 13 (7): 862–7. дои : 10.1038/nm1604. PMID  17589520. S2CID  2461757.
  38. ^ Пейн А.Х., Харди М.Х. (2007). Клетка Лейдига в здоровье и болезни . Хумана Пресс. ISBN 978-1-58829-754-9.
  39. ^ Кваковский А, Швиртлих М, Чжан К, Эйзенштат Д.Д., Эрдейи Ф, Бараньи М, Катарова З.Д., Сабо Г (декабрь 2007 г.). «Изоформы GAD демонстрируют различные закономерности пространственно-временной экспрессии в развивающемся хрусталике мыши: корреляция с Dlx2 и Dlx5». Дев. Дин . 236 (12): 3532–44. дои : 10.1002/dvdy.21361 . PMID  17969168. S2CID  24188696.
  40. ^ Маджумдар Д., Гуха С. (1988). «Конформация, электростатический потенциал и фармакофорный характер ГАМК (γ-аминомасляной кислоты) и некоторых ингибиторов ГАМК». Журнал молекулярной структуры: THEOCHEM . 180 : 125–140. дои : 10.1016/0166-1280(88)80084-8.
  41. ^ Сапсе AM (2000). Молекулярно-орбитальные расчеты аминокислот и пептидов . Биркхойзер. ISBN 978-0-8176-3893-1.[ нужна страница ]
  42. ^ аб Рот Р.Дж., Купер-младший, Блум Ф.Е. (2003). Биохимические основы нейрофармакологии. Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. п. 106. ИСБН 978-0-19-514008-8.
  43. ^ WG Ван дер Клот; Дж. Роббинс (1959). «Влияние ГАМК и пикротоксина на потенциал соединения и сокращение мышц раков». Эксперименты . 15:36 .
  44. ^ Петров О.А. (декабрь 2002 г.). «ГАМК и глутамат в мозге человека». Нейробиолог . 8 (6): 562–573. дои : 10.1177/1073858402238515. PMID  12467378. S2CID  84891972.
  45. ^ Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). «ГАМК: гомеостатические и фармакологические аспекты». Габа и базальные ганглии – от молекул к системам . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 160. стр. 9–19. дои : 10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. ПМИД  17499106.
  46. ^ Аб Крантис, Энтони (1 декабря 2000 г.). «ГАМК в кишечной нервной системе млекопитающих». Физиология . 15 (6): 284–290. doi : 10.1152/физиология онлайн.2000.15.6.284. ISSN  1548-9213. ПМИД  11390928.
  47. ^ Секерра, Э.Б.; Гардино, П.; Хедин-Перейра, К.; де Мелло, ФГ (11 мая 2007 г.). «Путрецин как важный источник ГАМК в субвентрикулярной зоне постнатальных крыс». Нейронаука . 146 (2): 489–493. doi :10.1016/j.neuroscience.2007.01.062. ISSN  0306-4522. PMID  17395389. S2CID  43003476.
  48. ^ Bown AW, Shelp BJ (сентябрь 1997 г.). «Метаболизм и функции γ-аминомасляной кислоты». Физиол растений . 115 (1): 1–5. дои : 10.1104/стр.115.1.1. ПМК 158453 . ПМИД  12223787. 
  49. ^ Фостер AC, Кемп Дж. А. (февраль 2006 г.). «Терапия ЦНС на основе глутамата и ГАМК». Курр Опин Фармакол . 6 (1): 7–17. doi : 10.1016/j.coph.2005.11.005. ПМИД  16377242.
  50. ^ Шапутье Дж., Вено П. (октябрь 2001 г.). «Фармакологическая связь между эпилепсией и тревогой?». Тренды Фармакол. Наука . 22 (10): 491–3. дои : 10.1016/S0165-6147(00)01807-1. ПМИД  11583788.
  51. ^ Кампанья Дж.А., Миллер К.В., Форман С.А. (май 2003 г.). «Механизмы действия ингаляционных анестетиков». Н. англ. Дж. Мед . 348 (21): 2110–24. дои : 10.1056/NEJMra021261. ПМИД  12761368.
  52. ^ ab Мюллер Э.Э., Локателли В., Кокки Д. (апрель 1999 г.). «Нейроэндокринный контроль секреции гормона роста». Физиол. Преподобный . 79 (2): 511–607. doi : 10.1152/physrev.1999.79.2.511. ПМИД  10221989.
  53. ^ Пауэрс М.Э., Ярроу Дж.Ф., Маккой SC, Borst SE (январь 2008 г.). «Реакция изоформы гормона роста на прием ГАМК в состоянии покоя и после тренировки». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 40 (1): 104–10. дои : 10.1249/mss.0b013e318158b518 . PMID  18091016. S2CID  24907247.
  54. ^ Окетч-Рабах Х.А., Мэдден Э.Ф., Роу А.Л., Бетц Дж.М. (август 2021 г.). «Обзор безопасности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) Фармакопеи США (USP)». Питательные вещества . 13 (8): 2742. дои : 10.3390/nu13082742 . ПМЦ 8399837 . ПМИД  34444905. 
  55. ^ Балеманс М.Г., Манс Д., Смит И., Ван Бентем Дж. (1983). «Влияние ГАМК на синтез N-ацетилсеротонина, мелатонина, О-ацетил-5-гидрокситриптофола и О-ацетил-5-метокситриптофола в шишковидной железе самцов крысы Вистар». Размножение, питание, развитие . 23 (1): 151–60. дои : 10.1051/rnd:19830114 . ПМИД  6844712.
  56. ^ Сато С., Йинк С., Терамото А., Сакума Ю., Като М. (2008). «Половая диморфная модуляция токов рецепторов ГАМК (А) мелатонином в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона крыс». Журнал физиологических наук . 58 (5): 317–322. doi : 10.2170/physicalsci.rp006208 . ПМИД  18834560.
  57. ^ Хепсомали П., Грегер Дж. А., Нишихира Дж., Шоли А. (2020). «Влияние перорального приема гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на стресс и сон у людей: систематический обзор». Передние нейроны . 14 : 923. дои : 10.3389/fnins.2020.00923 . ПМЦ 7527439 . ПМИД  33041752. 
  58. ^ Хеллиер, Дженнифер Л. (16 декабря 2014 г.). Мозг, нервная система и их болезни [3 тома]. АВС-КЛИО. ISBN 978-1-61069-338-7.
  59. ^ abcde Chua HC, Чебиб М (2017). «рецепторы ГАМК a и разнообразие их структуры и фармакологии». Рецепторы ГАМКА и разнообразие их структуры и фармакологии . Достижения фармакологии. Том. 79. стр. 1–34. doi :10.1016/bs.apha.2017.03.003. ISBN 9780128104132. PMID  28528665. S2CID  41704867.
  60. ^ Лёшер, В.; Рогавский, Массачусетс (2012). «Как развивались теории относительно механизма действия барбитуратов». Эпилепсия . 53 : 12–25. дои : 10.1111/epi.12025 . PMID  23205959. S2CID  4675696.
  61. ^ Олсен Р.В., Бетц Х. (2006). «ГАМК и глицин». В: Сигел Г.Дж., Альберс Р.В., Брэди С., Прайс Д.Д. (ред.). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (7-е изд.). Эльзевир. стр. 291–302. ISBN 978-0-12-088397-4.
  62. ^
    • Херд М.Б., Белелли Д., Ламберт Дж.Дж. (октябрь 2007 г.). «Нейростероидная модуляция синаптических и экстрасинаптических рецепторов ГАМК (А)». Фармакология и терапия . 116 (1): 20–34. doi :10.1016/j.pharmthera.2007.03.007. ПМИД  17531325.
    • Хози А.М., Уилкинс М.Э., да Силва Х.М., Смарт Т.Г. (ноябрь 2006 г.). «Эндогенные нейростероиды регулируют рецепторы ГАМКА через два отдельных трансмембранных сайта». Природа . 444 (7118): 486–9. Бибкод : 2006Natur.444..486H. дои : 10.1038/nature05324. PMID  17108970. S2CID  4382394.
    • Агис-Бальбоа Р.К., Пинна Г., Жуби А., Малоку Е., Вельдич М., Коста Е., Гуидотти А. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов головного мозга, которые экспрессируют ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Бибкод : 2006PNAS..10314602A. дои : 10.1073/pnas.0606544103 . ПМК  1600006 . ПМИД  16984997.
    • Акк Дж., Шу Х.Дж., Ван С., Стейнбах Дж.Х., Зорумски К.Ф., Кови Д.Ф., Меннерик С. (декабрь 2005 г.). «Доступ нейростероидов к рецептору ГАМКА». Журнал неврологии . 25 (50): 11605–13. doi :10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005. ПМК  6726021 . ПМИД  16354918.
    • Белелли Д., Ламберт Дж. Дж. (июль 2005 г.). «Нейростероиды: эндогенные регуляторы рецептора ГАМК (А)». Обзоры природы. Нейронаука . 6 (7): 565–75. дои : 10.1038/nrn1703. PMID  15959466. S2CID  12596378.
    • Пинна Дж., Коста Э., Гуидотти А. (июнь 2006 г.). «Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифично и избирательно увеличивают содержание нейростероидов в мозге в дозах, которые неактивны при обратном захвате 5-HT». Психофармакология . 186 (3): 362–72. дои : 10.1007/s00213-005-0213-2. PMID  16432684. S2CID  7799814.
    • Дубровский Б.О. (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 29 (2): 169–92. дои : 10.1016/j.pnpbp.2004.11.001. PMID  15694225. S2CID  36197603.
    • Меллон С.Х., Гриффин Л.Д. (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 13 (1): 35–43. дои : 10.1016/S1043-2760(01)00503-3. PMID  11750861. S2CID  11605131.
    • Пуйя Дж., Санти М.Р., Вичини С., Притчетт Д.Б., Перди Р.Х., Пол С.М., Сибург П.Х., Коста Э. (май 1990 г.). «Нейростероиды действуют на рекомбинантные человеческие рецепторы ГАМКА». Нейрон . 4 (5): 759–65. дои : 10.1016/0896-6273(90)90202-Q. PMID  2160838. S2CID  12626366.
    • Маевска, доктор медицинских наук, Харрисон Н.Л., Шварц Р.Д., Баркер Дж.Л., Пол С.М. (май 1986 г.). «Метаболиты стероидных гормонов являются барбитуратоподобными модуляторами рецептора ГАМК». Наука . 232 (4753): 1004–7. Бибкод : 1986Sci...232.1004D. дои : 10.1126/science.2422758. ПМИД  2422758.
    • Редди Д.С., Рогавский М.А. (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и роль в лечении эпилепсии». В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA и др. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера (4-е изд.). Бетесда, Мэриленд: Национальный центр биотехнологической информации. ПМИД  22787590.
  63. ^ Тораскар, Мрунмайи; Пратима Р.П. Сингх; Шашанк Неве (2010). «ИЗУЧЕНИЕ ГАБАЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ» (PDF) . Деканский журнал фармакологии . 1 (2): 56–69. Архивировано из оригинала (PDF) 16 октября 2013 г. Проверено 1 апреля 2019 г.
  64. ^ Ванлерсберге, К; Камю, Ф (2008). «Этомидат и другие небарбитураты». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. стр. 267–82. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_13. ISBN 978-3-540-72813-9. ПМИД  18175096.
  65. ^ Дзитоева С, Димитриевич Н, Манев Х (2003). «Рецептор 1 гамма-аминомасляной кислоты B опосредует действие алкоголя, нарушающее поведение у дрозофилы: интерференция РНК взрослых и фармакологические данные». Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (9): 5485–5490. Бибкод : 2003PNAS..100.5485D. дои : 10.1073/pnas.0830111100 . ПМК 154371 . ПМИД  12692303. 
  66. ^ Михик С.Дж., Йе К., Вик М.Дж., Колчин В.В., Красовский М.Д., Финн С.Е., Массия М.П., ​​Валенсуэла К.Ф., Хэнсон К.К., Гринблатт Э.П., Харрис Р.А., Харрисон Н.Л. (1997). «Места действия алкоголя и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК А и глицина». Природа . 389 (6649): 385–389. Бибкод : 1997Natur.389..385M. дои : 10.1038/38738. PMID  9311780. S2CID  4393717.
  67. ^ Источник неясен. Одно из следующих:
    • Бём С.Л., Пономарев И., Дженнингс А.В., Уайтинг П.Дж., Розал Т.В., Гарретт Э.М., Бледнов Ю.А., Харрис Р.А. (2004). «γ-аминомасляная кислота — мутантная субъединица рецептора мышей: новые взгляды на действие алкоголя». Биохимическая фармакология . 67 (8): 1581–1602. дои : 10.1016/j.bcp.2004.07.023. ПМИД  17175815.
    • Бём С.Л., Пономарев И., Бледнов Ю.А., Харрис Р.А. (2006). «От гена к поведению и обратно: новые взгляды на селективность субъединицы рецептора ГАМК в отношении действия алкоголя». В Энне SJ (ред.). ГАБА . Достижения фармакологии. Том. 54. Эльзевир. стр. 171–203. дои : 10.1016/S1054-3589(06)54008-6. ISBN 978-0-12-032957-1. ПМИД  17175815.
  68. ^ Фишер Дж.Л. (январь 2009 г.). «Противосудорожное средство стирипентол действует непосредственно на рецептор ГАМК (А) как положительный аллостерический модулятор». Нейрофармакология . 56 (1): 190–7. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.004. ПМК 2665930 . ПМИД  18585399. 
  69. ^ Уэно, С; Бракамонтес, Дж; Зорумски, К; Вайс, Д.С.; Штайнбах, Дж. Х. (1997). «Бикукуллин и габазин являются аллостерическими ингибиторами открытия каналов рецептора ГАМКА». Журнал неврологии . 17 (2): 625–34. doi : 10.1523/jneurosci.17-02-00625.1997. ПМК 6573228 . ПМИД  8987785. 
  70. ^ Олсен Р.В. (апрель 2000 г.). «Рецепторы абсента и гамма-аминомасляной кислоты». Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (9): 4417–8. Бибкод : 2000PNAS...97.4417O. дои : 10.1073/pnas.97.9.4417 . ПМЦ 34311 . ПМИД  10781032. 
  71. ^ Уитвам, JG; Амрейн, Р. (1 января 1995 г.). «Фармакология флумазенила». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Дополнение . 108 : 3–14. doi :10.1111/j.1399-6576.1995.tb04374.x. ISSN  0515-2720. PMID  8693922. S2CID  24494744.
  72. ^ Джира, Рейнхард; Копп, Эрвин; МакКьюсик, Блейн С.; Рёдерер, Герхард; Босх, Аксель; Флейшманн, Джеральд. «Хлороацетальдегиды». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a06_527.pub2. ISBN 978-3527306732.
  73. ^ Лу, Дж.; Греко, Массачусетс (2006). «Схемы сна и гипнотический механизм препаратов ГАМКА». Журнал клинической медицины сна . 2 (2): С19–С26. дои : 10.5664/jcsm.26527 . ПМИД  17557503.
  74. ^ Сингх Ю.Н., Сингх Н.Н. (2002). «Терапевтический потенциал кавы в лечении тревожных расстройств». Препараты ЦНС . 16 (11): 731–43. дои : 10.2165/00023210-200216110-00002. PMID  12383029. S2CID  34322458.
  75. ^ Димитриевич Н, Дзитоева С, Сатта Р, Имбези М, Йилдиз С, Манев Х (2005). « Рецепторы ГАМК В дрозофилы участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)». Евро. Дж. Фармакол . 519 (3): 246–252. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.07.016. ПМИД  16129424.
  76. ^ Авад Р., Мухаммад А., Дерст Т., Трюдо В.Л., Арнасон Дж.Т. (август 2009 г.). «Фракционирование мелиссы ( Melissa officinalis L.) под контролем биоанализа с использованием in vitro измерения активности ГАМК-трансаминазы». Фитотер Рес . 23 (8): 1075–81. дои : 10.1002/ptr.2712. PMID  19165747. S2CID  23127112.
  77. ^ Челикюрт И.К., Мутлу О, Улак Г, Акар ФЮ, Эрден Ф (2011). «Габапентин, аналог ГАМК, улучшает когнитивные способности у мышей». Письма по неврологии . 492 (2): 124–8. doi :10.1016/j.neulet.2011.01.072. PMID  21296127. S2CID  8303292.
  78. ^ Рамеш С.А., Тайерман С.Д., Сюй Б., Бозе Дж., Каур С., Конн В., Домингос П., Улла С., Веге С., Шабала С., Фейхо Дж.А., Райан PR, Гиллихэм М., Гиллхэм М. (2015). «Передача сигналов ГАМК модулирует рост растений, напрямую регулируя активность специфичных для растений переносчиков анионов». Нат Коммун . 6 : 7879. Бибкод : 2015NatCo...6.7879R. doi : 10.1038/ncomms8879. ПМЦ 4532832 . ПМИД  26219411. 
  79. ^ Рамеш С.А., Тайерман С.Д., Гиллихам М., Сюй Б. (2016). «Передача сигналов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в растениях». Клетка. Мол. Наука о жизни . 74 (9): 1577–1603. дои : 10.1007/s00018-016-2415-7. hdl : 2440/124330 . PMID  27838745. S2CID  19475505.
  80. ^ Парк Д.Х., Мирабелла Р., Бронштейн П.А., Престон Г.М., Харинг М.А., Лим К.К., Колмер А., Шууринк Р.К. (октябрь 2010 г.). «Мутации в генах трансаминазы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) у растений или Pseudomonas syringae снижают вирулентность бактерий». Плант Дж . 64 (2): 318–30. дои : 10.1111/j.1365-313X.2010.04327.x . ПМИД  21070411.
  81. ^ Буше Н., Фромм Х. (март 2004 г.). «ГАМК в растениях: всего лишь метаболит?». Тенденции растениеводства . 9 (3): 110–5. doi :10.1016/j.tplants.2004.01.006. ПМИД  15003233.
  82. ^ Робертс MR (сентябрь 2007 г.). «Действует ли ГАМК как сигнал в растениях?: Подсказки молекулярных исследований». Поведение сигнала объекта . 2 (5): 408–9. Бибкод : 2007PlSiB...2..408R. дои : 10.4161/psb.2.5.4335. ПМЦ 2634229 . ПМИД  19704616. 

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с гамма-аминомасляной кислотой .