stringtranslate.com

Суперантиген

SEB , типичный бактериальный суперантиген (PDB:3SEB). Домен β-захвата показан красным, β-ствол — зеленым, « дисульфидная петля» — желтым.
SEC3 (желтый) в комплексе с молекулой MHC II класса (зеленый и голубой). SAgs связывается рядом с антигенпрезентационной щелью (фиолетовый) в MHC-II.
Схематическое изображение MHC класса II .
Комплекс рецепторов Т-клеток с цепями TCR-α и TCR-β, вспомогательными молекулами CD3 и ζ-цепи.

Суперантигены ( SAgs ) — это класс антигенов , которые приводят к чрезмерной активации иммунной системы . В частности, они вызывают неспецифическую активацию Т-клеток, что приводит к поликлональной активации Т-клеток и массивному высвобождению цитокинов . Суперантигены действуют путем связывания с белками MHC на антигенпрезентирующих клетках (APC) и с TCR на соседних с ними хелперных Т-клетках, объединяя сигнальные молекулы и, таким образом, приводя к активации Т-клеток, независимо от пептида, отображаемого на молекуле MHC. [1] SAgs вырабатываются некоторыми патогенными вирусами и бактериями, скорее всего, в качестве защитного механизма против иммунной системы. [2] По сравнению с нормальным антиген -индуцированным ответом Т-клеток, при котором активируется 0,0001–0,001% Т-клеток организма, эти SAgs способны активировать до 20% Т-клеток организма. [3] Кроме того, антитела анти- CD3 и анти- CD28 ( CD28-SuperMAB ) также оказались высокоэффективными суперантигенами (и могут активировать до 100% Т-клеток).

Большое количество активированных Т-клеток генерирует массивный иммунный ответ, который не является специфическим для какого-либо конкретного эпитопа на SAg, тем самым подрывая одну из фундаментальных сильных сторон адаптивной иммунной системы , а именно ее способность нацеливаться на антигены с высокой специфичностью. Что еще более важно, большое количество активированных Т-клеток секретирует большое количество цитокинов , наиболее важным из которых является интерферон гамма . Это избыточное количество IFN-гамма, в свою очередь, активирует макрофаги . Активированные макрофаги, в свою очередь, перепроизводят провоспалительные цитокины, такие как IL-1 , IL-6 и TNF-альфа . TNF-альфа особенно важен как часть воспалительного ответа организма. В нормальных обстоятельствах он высвобождается локально в низких уровнях и помогает иммунной системе побеждать патогены. Однако при системном высвобождении в кровь и в высоких концентрациях (из-за массовой активации Т-клеток в результате связывания SAg) он может вызывать серьезные и опасные для жизни симптомы, включая септический шок и полиорганную недостаточность .

Структура

SAg вырабатываются внутриклеточно бактериями и высвобождаются при инфицировании в виде внеклеточных зрелых токсинов. [4]

Последовательности этих бактериальных токсинов относительно консервативны среди различных подгрупп. Что важнее гомологии последовательностей, 3D-структура очень похожа среди различных SAg, что приводит к схожим функциональным эффектам среди различных групп. [5] [6] Существует по крайней мере 5 групп суперантигенов с различными предпочтениями в связывании. [7]

Кристаллическая структура энтеротоксинов показывает, что они представляют собой компактные, эллипсоидальные белки, имеющие характерную двухдоменную структуру сворачивания, включающую NH2-концевой β-бочкообразный глобулярный домен, известный как олигосахаридная / олигонуклеотидная складка, длинную α-спираль , которая по диагонали охватывает центр молекулы, и COOH-концевой глобулярный домен. [5]

Домены имеют области связывания для главного комплекса гистосовместимости класса II ( MHC класса II ) и рецептора Т-клеток (TCR) соответственно. Соединяя эти два вместе, SAg вызывает неспецифическую активацию. [8]

Связывание

Суперантигены сначала связываются с MHC класса II, а затем координируются с вариабельной альфа- или бета-цепью Т-клеточных рецепторов (TCR) [6] [9] [10]

МНС класс II

SAg отдают предпочтение форме молекулы HLA-DQ . [10] Связывание с α-цепью помещает SAg в соответствующее положение для координации с TCR.

Реже SAgs присоединяются к полиморфной β-цепи MHC класса II во взаимодействии, опосредованном координационным комплексом ионов цинка между тремя остатками SAg и высококонсервативной областью β-цепи HLA-DR . [6] Использование иона цинка в связывании приводит к более высокому аффинному взаимодействию. [5] Несколько стафилококковых SAgs способны перекрестно связывать молекулы MHC, связываясь как с α-, так и с β-цепями. [5] [6] Этот механизм стимулирует экспрессию и высвобождение цитокинов в антигенпрезентирующих клетках, а также индуцирует выработку костимулирующих молекул, которые позволяют клетке связываться с Т-клетками и активировать их более эффективно. [6]

Т-клеточный рецептор

Область связывания Т-клеток SAg взаимодействует с вариабельной областью на бета-цепи (область Vβ) рецептора Т-клеток. Определенный SAg может активировать большую часть популяции Т-клеток, поскольку репертуар Т-клеток человека включает всего около 50 типов элементов Vβ, а некоторые SAg способны связываться с несколькими типами областей Vβ. Это взаимодействие немного различается среди разных групп SAg. [8] Изменчивость среди разных людей в типах преобладающих областей Т-клеток объясняет, почему некоторые люди сильнее реагируют на определенные SAg. SAg группы I связываются с Vβ в области CDR2 и каркасной области молекулы. [11] [12] SAg группы II взаимодействуют с областью Vβ с помощью механизмов, зависящих от конформации . Эти взаимодействия по большей части не зависят от специфических боковых цепей аминокислот Vβ. Было показано, что SAg группы IV задействуют все три петли CDR определенных форм Vβ. [11] [12] Взаимодействие происходит в щели между малыми и большими доменами SAg и позволяет SAg действовать как клин между TCR и MHC. Это смещает антигенный пептид от TCR и обходит нормальный механизм активации Т-клеток. [6] [13]

Биологическая сила SAg (его способность стимулировать) определяется его сродством к TCR. SAg с самым высоким сродством к TCR вызывают самый сильный ответ. [14] SPMEZ-2 является самым мощным SAg, обнаруженным на сегодняшний день. [14]

Т-клеточная сигнализация

SAg сшивает MHC и TCR, вызывая сигнальный путь, который приводит к пролиферации клетки и продукции цитокинов. Это происходит потому, что родственный антиген активирует Т-клетку не из-за своей структуры per se , а потому, что его аффинность позволяет ему связываться с TCR в течение достаточно длительного периода времени, и SAg имитирует эту временную связь. Низкие уровни Zap-70 были обнаружены в Т-клетках, активированных SAgs, что указывает на то, что нормальный сигнальный путь активации Т-клеток нарушен. [15]

Предполагается, что Fyn, а не Lck , активируется тирозинкиназой , что приводит к адаптивной индукции анергии. [16]

Активируются как путь протеинкиназы С, так и путь протеинтирозинкиназы, что приводит к повышению выработки провоспалительных цитокинов. [17]

Этот альтернативный сигнальный путь несколько нарушает пути кальция/кальциневрина и Ras/MAPкиназы [16] , но допускает целенаправленную воспалительную реакцию.

Эффекты

Прямое воздействие

Стимуляция SAg антигенпрезентирующих клеток и Т-клеток вызывает ответ, который в основном воспалительный, сфокусированный на действии Th1 Т-хелперных клеток. Некоторые из основных продуктов - это IL-1 , IL-2 , IL-6 , TNF-α , гамма-интерферон (IFN-γ), макрофагальный воспалительный белок 1α (MIP-1α), MIP-1β и моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 ( MCP-1 ). [17]

Этот чрезмерный нескоординированный выброс цитокинов (особенно ФНО-α) перегружает организм и приводит к сыпи, лихорадке и может привести к полиорганной недостаточности, коме и смерти. [10] [12]

Удаление или анергия активированных Т-клеток следует за инфекцией. Это происходит из-за продукции ИЛ-4 и ИЛ-10 при длительном воздействии токсина. ИЛ-4 и ИЛ-10 подавляют продукцию ИФН-гамма, MHC класса II и костимулирующих молекул на поверхности АПК. Эти эффекты приводят к образованию клеток памяти, которые не реагируют на стимуляцию антигеном. [18] [19]

Один из механизмов, посредством которого это возможно, включает подавление Т-клеток, опосредованное цитокинами. Сшивание MHC также активирует сигнальный путь, который подавляет кроветворение и повышает регуляцию апоптоза, опосредованного Fas . [20]

IFN-α — еще один продукт длительного воздействия SAg. Этот цитокин тесно связан с индукцией аутоиммунитета, [21] а аутоиммунное заболевание болезнь Кавасаки , как известно, вызывается инфекцией SAg. [14]

Активация SAg в Т-клетках приводит к образованию лиганда CD40 , который активирует переключение изотипа в В-клетках на IgG , IgM и IgE . [22]

Подводя итог, можно сказать, что Т-клетки стимулируются и вырабатывают избыточное количество цитокина, что приводит к цитокин-опосредованному подавлению Т-клеток и удалению активированных клеток, поскольку организм возвращается к гомеостазу. Токсическое воздействие микроба и SAg также повреждает ткани и системы органов, состояние, известное как синдром токсического шока . [22]

Если первичное воспаление сохраняется, клетки хозяина становятся анергичными или уничтожаются, что приводит к серьезному снижению иммунной системы.

Суперантигенные независимые (косвенные) эффекты

Помимо своей митогенной активности, SAg способны вызывать симптомы, характерные для инфекции. [2]

Одним из таких эффектов является рвота . Этот эффект ощущается в случаях пищевого отравления , когда бактерии, продуцирующие SAg, выделяют токсин, который очень устойчив к теплу. Существует определенная область молекулы, которая активна в индуцировании желудочно-кишечной токсичности. [2] Эта активность также очень мощна , и такие малые количества, как 20-35 мкг SAg, способны вызвать рвоту. [10]

SAgs способны стимулировать привлечение нейтрофилов к месту инфекции способом, который не зависит от стимуляции Т-клеток. Этот эффект обусловлен способностью SAgs активировать моноцитарные клетки, стимулируя высвобождение цитокина TNF-α, что приводит к увеличению экспрессии молекул адгезии, которые привлекают лейкоциты к инфицированным областям. Это вызывает воспаление в легких, кишечной ткани и любом месте, которое колонизировали бактерии . [23] Хотя небольшое количество воспаления является естественным и полезным, чрезмерное воспаление может привести к разрушению тканей.

Одно из наиболее опасных косвенных последствий инфекции SAg касается способности SAg усиливать эффекты эндотоксинов в организме. Это достигается за счет снижения порога эндотоксичности. Шливерт продемонстрировал, что при совместном введении эффекты SAg и эндотоксина усиливаются в 50 000 раз. [9] Это может быть связано со снижением эффективности иммунной системы, вызванным инфекцией SAg. Помимо синергетической связи между эндотоксином и SAg, эффект «двойного удара» активности эндотоксина и SAg приводит к эффектам более пагубным, чем те, которые наблюдаются при типичной бактериальной инфекции. Это также подразумевает участие SAg в прогрессировании сепсиса у пациентов с бактериальными инфекциями. [22]

Заболевания, связанные с продукцией суперантигенов

Уход

Главные цели медицинского лечения — гемодинамическая стабилизация пациента и, если таковые имеются, устранение микроба, который производит SAgs. Это достигается с помощью вазопрессоров , инфузионной терапии и антибиотиков . [2]

Организм естественным образом вырабатывает антитела к некоторым SAg, и этот эффект можно усилить, стимулируя выработку этих антител В-клетками . [26]

Иммуноглобулиновые пулы способны нейтрализовать специфические антитела и предотвращать активацию Т-клеток. Синтетические антитела и пептиды были созданы для имитации областей связывания SAg на MHC класса II, блокируя взаимодействие и предотвращая активацию Т-клеток. [2]

Иммунодепрессанты также используются для предотвращения активации Т-клеток и высвобождения цитокинов. Кортикостероиды используются для уменьшения воспалительных эффектов. [22]

Эволюция продукции суперантигенов

Продукция SAg эффективно нарушает иммунный ответ, позволяя микробу, секретирующему SAg, переноситься и передаваться бесконтрольно. Один из механизмов, с помощью которого это делается, заключается в индуцировании анергии Т-клеток к антигенам и SAg. [15] [18] Луссов и Макдональд продемонстрировали это, систематически подвергая животных воздействию стрептококкового антигена. Они обнаружили, что воздействие других антигенов после заражения SAg не вызывало иммунного ответа. [18] В другом эксперименте Уотсон и Ли обнаружили, что Т-клетки памяти, созданные обычной стимуляцией антигеном, были анергичны к стимуляции SAg, а Т-клетки памяти, созданные после заражения SAg, были анергичны ко всем стимуляциям антигеном. Механизм, с помощью которого это происходило, не был определен. [15] Гены, которые регулируют экспрессию SAg, также регулируют механизмы иммунного уклонения, такие как экспрессия белка М и бактериальной капсулы , что подтверждает гипотезу о том, что продукция SAg развилась в первую очередь как механизм иммунного уклонения. [27]

Когда структура отдельных доменов SAg была сравнена с другими иммуноглобулин-связывающими стрептококковыми белками (например, токсинами, продуцируемыми E. coli ), было обнаружено, что домены по отдельности напоминают членов этих семейств. Эта гомология предполагает, что SAg эволюционировали посредством рекомбинации двух меньших мотивов β-цепей. [28]

«Стафилококковые суперантигеноподобные» (SSL) токсины представляют собой группу секретируемых белков, структурно похожих на SAgs. Вместо связывания с MHC и TCR они нацелены на различные компоненты врожденного иммунитета, такие как комплемент , Fc-рецепторы и миелоидные клетки . Одним из способов, которым SSL нацелен на миелоидные клетки, является связывание сиалиллактозамингликана на поверхностных гликопротеинах. [29] В 2017 году было обнаружено, что суперантиген также обладает способностью связывать гликан. [30]

Эндогенные и вирусные SAgs

Незначительные стимулирующие лимфоциты (Mls; P03319 ) экзотоксины были первоначально обнаружены в стромальных клетках тимуса мышей. Эти токсины кодируются генами SAg, которые были включены в геном мыши из вируса опухоли молочной железы у мышей (MMTV). Наличие этих генов в геноме мыши позволяет мыши экспрессировать антиген в тимусе как средство негативного отбора лимфоцитов с вариабельной бета-областью, которая восприимчива к стимуляции вирусным SAg. Результатом является то, что эти мыши становятся невосприимчивыми к заражению вирусом в более позднем возрасте. [2]

Подобный эндогенный SAg-зависимый отбор еще предстоит идентифицировать в геноме человека, но эндогенные SAg были обнаружены и, как предполагается, играют неотъемлемую роль в вирусной инфекции. Например, известно, что заражение вирусом Эпштейна-Барр вызывает выработку SAg в инфицированных клетках, однако в геноме вируса не было обнаружено гена токсина. Вирус манипулирует инфицированной клеткой, чтобы экспрессировать свои собственные гены SAg, и это помогает ему уклоняться от иммунной системы хозяина. Аналогичные результаты были получены с бешенством , цитомегаловирусом и ВИЧ . [2] В 2001 году было обнаружено, что EBV фактически трансактивирует суперантиген, кодируемый геном env ( O42043 ) HERV-K18. В 2006 году было обнаружено, что EBV делает это, прикрепляясь к CD2 . [31]

Два вирусных суперантигена не имеют гомологии с вышеупомянутыми бактериальными суперантигенами и не гомологичны друг другу.

Ссылки

  1. ^ Левинсон, Уоррен (2020). Обзор медицинской микробиологии и иммунологии (16-е изд.). США: McGraw-Hill Education. стр. 530. ISBN 9781260116717.
  2. ^ abcdefg Llewelyn M, Cohen J (март 2002 г.). «Суперантигены: микробные агенты, которые разрушают иммунитет». Lancet Infect Dis . 2 (3): 156–62. doi :10.1016/S1473-3099(02)00222-0. PMID  11944185.
  3. ^ Ли Х., Ллера А., Мальчиоди Э.Л., Мариуцца Р.А. Структурная основа активации Т-клеток суперантигенами. Анну. Преподобный Иммунол. 1999;17:435–466. doi: 10.1146/annurev.immunol.17.1.435.
  4. ^ Шрискандан С., Фолкнер Л., Хопкинс П. (2007). «Streptococcus pyogenes: взгляд на функцию стрептококковых суперантигенов». Int. J. Biochem. Cell Biol . 39 (1): 12–9. doi :10.1016/j.biocel.2006.08.009. PMID  17029999.
  5. ^ abcd Петерссон К, Форсберг Г, Уолс Б (апрель 2004 г.). «Взаимодействие между суперантигенами и иммунорецепторами». Scand. J. Immunol . 59 (4): 345–55. doi : 10.1111/j.0300-9475.2004.01404.x . PMID  15049778.
  6. ^ abcdef Mehindate K, Thibodeau J, Dohlsten M, Kalland T, Sékaly RP, Mourad W (ноябрь 1995 г.). «Сшивание молекул главного комплекса гистосовместимости класса II суперантигеном стафилококкового энтеротоксина А является необходимым условием для экспрессии генов воспалительных цитокинов». J. Exp. Med . 182 (5): 1573–7. doi :10.1084/jem.182.5.1573. PMC 2192187. PMID 7595227  . 
  7. ^ Sundberg, Eric J.; Deng, Lu; Mariuzza, Roy A. (август 2007 г.). «TCR-распознавание комплексов пептид/MHC класса II и суперантигенов». Семинары по иммунологии . 19 (4): 262–271. doi :10.1016/j.smim.2007.04.006. PMC 2949352. PMID  17560120 . 
  8. ^ ab Papageorgiou AC, Tranter HS, Acharya KR (март 1998 г.). «Кристаллическая структура микробного суперантигена стафилококкового энтеротоксина B при разрешении 1,5 А: значение для распознавания суперантигена молекулами MHC класса II и рецепторами Т-клеток». J. Mol. Biol . 277 (1): 61–79. doi :10.1006/jmbi.1997.1577. PMID  9514739.
  9. ^ ab Schlievert PM (апрель 1982 г.). «Повышение восприимчивости хозяина к летальному эндотоксиновому шоку под действием стафилококкового пирогенного экзотоксина типа C». Infect. Immun . 36 (1): 123–8. doi :10.1128/IAI.36.1.123-128.1982. PMC 351193. PMID  7042568 . 
  10. ^ abcde Alouf JE, Müller-Alouf H (февраль 2003 г.). «Стафилококковые и стрептококковые суперантигены: молекулярные, биологические и клинические аспекты». Int. J. Med. Microbiol . 292 (7–8): 429–40. doi :10.1078/1438-4221-00232. PMID  12635926.
  11. ^ ab Brouillard JN, Günther S, Varma AK, et al. (апрель 2007 г.). «Кристаллическая структура стрептококкового суперантигена SpeI и функциональная роль нового петлевого домена в активации Т-клеток суперантигенами группы V». J. Mol. Biol . 367 (4): 925–34. doi :10.1016/j.jmb.2007.01.024. PMID  17303163.
  12. ^ abc Buonpane RA, Moza B, Sundberg EJ, Kranz DM (октябрь 2005 г.). «Характеристика рецепторов Т-клеток, разработанных для высокой аффинности против токсина-1 синдрома токсического шока». J. Mol. Biol . 353 (2): 308–21. doi :10.1016/j.jmb.2005.08.041. PMID  16171815.
  13. ^ Li H, Llera A, Tsuchiya D и др. (декабрь 1998 г.). «Трехмерная структура комплекса между бета-цепью рецептора Т-клеток и суперантигеном стафилококковым энтеротоксином B». Иммунитет . 9 (6): 807–16. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80646-9 . PMID  9881971.
  14. ^ abc Arcus VL, Proft T, Sigrell JA, Baker HM, Fraser JD, Baker EN (май 2000 г.). «Сохранение и изменчивость структуры и активности суперантигенов, подчеркнутые трехмерными структурами двух новых суперантигенов из Streptococcus pyogenes». J. Mol. Biol . 299 (1): 157–68. doi :10.1006/jmbi.2000.3725. PMID  10860729.
  15. ^ abc Watson AR, Lee WT (август 2006 г.). «Дефектная передача сигнала, опосредованная рецептором Т-клеток, в лимфоцитах CD4 T памяти, подвергнутых воздействию суперантигена или антител к рецептору Т-клеток». Cell. Immunol . 242 (2): 80–90. doi :10.1016/j.cellimm.2006.09.008. PMC 1829409. PMID  17083922 . 
  16. ^ ab Choi S, Schwartz RH (июнь 2007 г.). «Молекулярные механизмы адаптивной толерантности и другие модели анергии Т-клеток». Semin. Immunol . 19 (3): 140–52. doi :10.1016/j.smim.2007.02.005. PMC 2045643. PMID  17400472 . 
  17. ^ ab Stiles BG, Krakauer (2005). «Стафилококковые энтеротоксины: обзор опыта очищения, часть I». Clinical Microbiology Newsletter . 27 (23): 23. doi :10.1016/j.clinmicnews.2005.11.001.
  18. ^ abc Lussow AR, MacDonald HR (февраль 1994). «Дифференциальные эффекты «анергии», вызванной суперантигеном, на стадиях прайминга и эффектора реакции антител, зависимой от Т-клеток». Eur. J. Immunol . 24 (2): 445–9. doi :10.1002/eji.1830240227. PMID  8299694. S2CID  6208425.
  19. ^ Miller C, Ragheb JA, Schwartz RH (июль 1999 г.). «Анергия и цитокин-опосредованное подавление как отдельные механизмы толерантности, вызванной суперантигеном in vivo». J. Exp. Med . 190 (1): 53–64. doi :10.1084/jem.190.1.53. PMC 2195559. PMID  10429670 . 
  20. ^ Ямагучи М., Надлер С., Ли Дж. В., Диг Х. Дж. (сентябрь 1999 г.). «Индукция отрицательных регуляторов гемопоэза в клетках костного мозга человека путем перекрестного связывания HLA-DR». Transpl. Immunol . 7 (3): 159–68. doi :10.1016/S0966-3274(99)80035-5. PMID  10608299.
  21. ^ Stauffer Y, Marguerat S, Meylan F и др. (октябрь 2001 г.). «Интерферон-альфа-индуцированный эндогенный суперантиген. Модель, связывающая окружающую среду и аутоиммунитет». Иммунитет . 15 (4): 591–601. doi : 10.1016/S1074-7613(01)00212-6 . PMID  11672541.
  22. ^ abcd Jabara HH, Geha RS (октябрь 1996 г.). «Суперантигенный токсин-1 синдрома токсического шока индуцирует экспрессию лиганда CD40 и модулирует переключение изотипа IgE». Int. Immunol . 8 (10): 1503–10. doi : 10.1093/intimm/8.10.1503 . PMID  8921429.
  23. ^ Diener K, Tessier P, Fraser J, Köntgen F, McColl SR (июнь 1998 г.). «Индукция острого воспаления in vivo стафилококковыми суперантигенами I: привлечение лейкоцитов происходит независимо от Т-лимфоцитов и молекул главного комплекса гистосовместимости II класса». Lab. Invest . 78 (6): 647–56. PMID  9645755.
  24. ^ Ван Каувенберг П., Геварт П., Ван Хекке Х., Ван Зеле Т., Бахерт С. (2005). «Новый взгляд на патологию полипоза носа: роль суперантигенов и IgE». Верх К. Акад. Генескд, Бельгия . 67 (5–28): 5–28, обсуждение 29–32. ПМИД  15828304.
  25. ^ Сальгадо-Пабон В. и др. (2013) Суперантигены имеют решающее значение для инфекционного эндокардита, сепсиса и острого повреждения почек, вызванного Staphylococcus aureus. MBio 4:e00494-00413.
  26. ^ Эрландссон Э., Андерссон К., Каваллин А., Нильссон А. и др. (2003). «Идентификация антигенных эпитопов в стафилококковых энтеротоксинах А и Е и разработка суперантигена для терапии рака у человека». J. Mol. Biol . 333 (5): 893–905. doi :10.1016/j.jmb.2003.09.009. PMID  14583188.
  27. ^ Cleary PP, McLandsborough L, Ikeda L, Cue D, Krawczak J, Lam H (апрель 1998 г.). «Высокочастотная внутриклеточная инфекция и экспрессия эритрогенного токсина A подвергаются фазовым изменениям у стрептококков группы M1 A». Mol. Microbiol . 28 (1): 157–67. doi : 10.1046/j.1365-2958.1998.00786.x . PMID  9593304.
  28. ^ Бахерт С., Геварт П., ван Каувенберг П. (июнь 2002 г.). «Энтеротоксины золотистого стафилококка: ключ к заболеванию дыхательных путей?». Аллергия . 57 (6): 480–7. дои : 10.1034/j.1398-9995.2002.02156.x . ПМИД  12028112.
  29. ^ Hermans, SJ; Baker, HM; Sequeira, RP; Langley, RJ; Baker, EN; Fraser, JD (ноябрь 2012 г.). «Структурные и функциональные свойства стафилококкового суперантигеноподобного белка 4». Инфекция и иммунитет . 80 (11): 4004–13. doi : 10.1128/IAI.00764-12 . PMC 3486064. PMID  22949551 . 
  30. ^ Langley, RJ; Ting, YT; Clow, F; Young, PG; Radcliff, FJ; Choi, JM; Sequeira, RP; Holtfreter, S; Baker, H; Fraser, JD (сентябрь 2017 г.). "Стафилококковый энтеротоксин-подобный X (SElX) — уникальный суперантиген с функциональными особенностями двух основных семейств факторов вирулентности стафилококков". PLOS Pathogens . 13 (9): e1006549. doi : 10.1371/journal.ppat.1006549 . PMC 5589262. PMID  28880913 . 
  31. ^ Сяо, Фрэнсис К.; Линь, Мяо; Тай, Альберт; Чен, Ганг; Хубер, Бригитта Т. (15 августа 2006 г.). «На переднем крае: вирус Эпштейна-Барр трансактивирует суперантиген HERV-K18 путем стыковки с рецептором комплемента человека 2 (CD21) на первичных В-клетках». Журнал иммунологии . 177 (4): 2056–2060. doi : 10.4049/jimmunol.177.4.2056 . PMID  16887963.

Расули, Р., До, П. и Хернлем, Б. (2011) Автопрезентация стафилококкового энтеротоксина А мышиными CD4+ Т-клетками. Открытый журнал иммунологии, 1, 8-14.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки