stringtranslate.com

Левотироксин

Левотироксин , также известный как L -тироксин , представляет собой синтетическую форму гормона щитовидной железы тироксина (Т 4 ). [5] [8] Он используется для лечения дефицита гормонов щитовидной железы (гипотиреоза), включая тяжелую форму, известную как микседемная кома . [5] Его также можно использовать для лечения и профилактики некоторых типов опухолей щитовидной железы . [5] Не показан для снижения веса . [5] Левотироксин принимают перорально (внутрь) или внутривенно . [5] Период полураспада левотироксина при ежедневном приеме составляет 7,5 дней, поэтому для достижения устойчивого уровня в крови требуется около шести недель. [5]

Побочные эффекты чрезмерных доз включают потерю веса, проблемы с переносимостью жары, потливость, беспокойство, проблемы со сном, тремор и учащенное сердцебиение . [5] Использование не рекомендуется людям, недавно перенесшим сердечный приступ . [5] Использование во время беременности оказалось безопасным. [5] Дозирование должно основываться на регулярных измерениях уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и Т 4 в крови. [5] Большая часть эффекта левотироксина происходит после его превращения в трийодтиронин (Т 3 ). [5]

Левотироксин был впервые произведен в 1927 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Левотироксин доступен в виде непатентованного препарата . [5] В 2021 году это было третье по популярности лекарство в США: на него было выписано более 89  миллионов рецептов. [10] [11]

Медицинское использование

Левотироксин обычно используется для лечения гипотиреоза [ 12] и является методом выбора для людей с гипотиреозом [13] , которым часто требуется пожизненная терапия гормонами щитовидной железы. [14]

Его также можно использовать для лечения зоба благодаря его способности снижать уровень тиреотропного гормона (ТТГ), который считается индуцирующим зоб. [15] [16] Левотироксин также используется в качестве интервенционной терапии у людей с узловой болезнью щитовидной железы или раком щитовидной железы для подавления секреции ТТГ. [17] Подгруппа людей с гипотиреозом, получающих соответствующую дозу левотироксина, будет описывать сохраняющиеся симптомы, несмотря на то, что уровень ТТГ находится в нормальном диапазоне. [14] У этих людей требуется дальнейшее лабораторное и клиническое обследование, поскольку у них может быть другая причина симптомов. [14] Кроме того, важно пересмотреть принимаемые ими лекарства и возможные пищевые добавки, поскольку некоторые лекарства могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы. [14]

Левотироксин также используется для лечения субклинического гипотиреоза , который определяется повышенным уровнем ТТГ и нормальным уровнем свободного Т 4 без симптомов. [14] Такие люди могут протекать бессимптомно [14] , и вопрос о необходимости их лечения остается спорным. [13] Одним из преимуществ лечения этой группы населения терапией левотироксином является предотвращение развития гипотиреоза. [13] Таким образом, лечение следует принимать во внимание пациентам с исходным уровнем ТТГ выше 10 мМЕ/л, людям с повышенным титром антител к тироидной пероксидазе , людям с симптомами гипотиреоза и уровнями ТТГ 5–10 мМЕ/л, а также женщинам. которые беременны или хотят забеременеть. [13] Пероральная доза для пациентов с субклиническим гипотиреозом составляет 1 мкг/кг/день. [18]

Его также применяют для лечения микседемной комы — тяжелой формы гипотиреоза, характеризующейся изменениями психического статуса и гипотермией. [14] Поскольку это неотложная медицинская помощь с высоким уровнем смертности, его следует лечить в отделении интенсивной терапии [14] с заместительной терапией гормонов щитовидной железы и агрессивным лечением осложнений отдельных систем органов. [13]

Дженерик левотироксина, таблетка для перорального применения 25 мкг

Дозировки варьируются в зависимости от возрастной группы и индивидуального состояния человека, массы тела, соблюдения режима приема препарата и диеты. Другими предикторами необходимой дозировки являются пол , индекс массы тела , активность дейодиназы (SPINA-GD ) и этиология гипотиреоза . [19] После установления дозы целесообразно проводить ежегодные или полугодовые клинические оценки и мониторинг ТТГ. [20] Левотироксин принимают натощак примерно за полчаса-час до еды. [21] Таким образом, заместительную терапию щитовидной железы обычно проводят утром за 30 минут до еды. [14] Для пациентов, у которых возникают проблемы с приемом левотироксина утром, эффективен также прием препарата перед сном. [14] Исследование 2015 года показало большую эффективность левотироксина при приеме перед сном. [22] Дозы левотироксина, которые нормализуют сывороточный ТТГ, могут не нормализовать аномальные уровни холестерина ЛПНП и общего холестерина . [23]

Плохое соблюдение режима приема препарата является наиболее распространенной причиной повышения уровня ТТГ у людей, получающих соответствующие дозы левотироксина. [14]

50 и старше

Пожилым людям (старше 50 лет) и людям с известной или подозреваемой ишемической болезнью сердца терапию левотироксином не следует начинать в полной заместительной дозе. [24] Поскольку гормон щитовидной железы увеличивает потребность сердца в кислороде за счет увеличения частоты сердечных сокращений и сократимости, начало лечения с более высоких доз может вызвать острый коронарный синдром или нарушение сердечного ритма . [14]

Беременность и кормление грудью

Гипотиреоз часто встречается среди беременных женщин. Общенациональное когортное исследование показало, что в 2010 году в Дании 1,39% всех беременных женщин получили рецепт на левотироксин во время беременности. [25] Согласно категориям беременности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , левотироксину была присвоена категория А. [24] Учитывая, что у беременных женщин, принимающих левотироксин, не было выявлено повышенного риска врожденных аномалий, терапию следует продолжать во время беременности. [24] Кроме того, терапию следует немедленно назначать женщинам, у которых во время беременности диагностирован гипотиреоз, поскольку гипотиреоз связан с более высоким уровнем осложнений, таких как самопроизвольный аборт , преэклампсия и преждевременные роды . [24]

Потребность в гормонах щитовидной железы увеличивается во время и сохраняется на протяжении всей беременности. [14] Таким образом, беременным женщинам рекомендуется увеличить дозу левотироксина до девяти доз в неделю вместо обычных семи, как только их беременность будет подтверждена. [14] Повторные тесты функции щитовидной железы следует провести через пять недель после увеличения дозировки. [14]

Хотя минимальное количество гормонов щитовидной железы обнаруживается в грудном молоке, это количество не влияет на уровни щитовидной железы в плазме младенцев. [18] Кроме того, не было обнаружено, что левотироксин вызывает какие-либо побочные эффекты у младенца или матери во время грудного вскармливания. [18] Поскольку для поддержания нормальной лактации необходимы адекватные концентрации гормонов щитовидной железы, во время грудного вскармливания следует назначать соответствующие дозы левотироксина. [18]

Дети

Левотироксин безопасен и эффективен для детей с гипотиреозом; Целью лечения детей с гипотиреозом является достижение и сохранение нормального интеллектуального и физического развития. [24]

Противопоказания

Левотироксин противопоказан людям с повышенной чувствительностью к левотироксину натрия или любому компоненту препарата, людям с острым инфарктом миокарда и людям с тиреотоксикозом любой этиологии. [18] Левотироксин также противопоказан людям с неисправленной надпочечниковой недостаточностью , поскольку гормоны щитовидной железы могут вызвать острый надпочечниковый криз за счет увеличения метаболического клиренса глюкокортикоидов . [24] Для пероральных таблеток невозможность проглотить капсулы является дополнительным противопоказанием. [18]

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно вызваны неправильной дозировкой. Длительное подавление уровня ТТГ ниже нормального значения часто вызывает побочные эффекты со стороны сердца и способствует снижению минеральной плотности костей (также хорошо известно, что низкие уровни ТТГ способствуют остеопорозу ). [26]

Слишком высокая доза левотироксина вызывает гипертиреоз . [21] [27] [28] Передозировка может привести к учащенному сердцебиению , болям в животе, тошноте, беспокойству, спутанности сознания, возбуждению, бессоннице , потере веса и повышенному аппетиту. [29] [27] Аллергические реакции на препарат характеризуются такими симптомами, как затрудненное дыхание, одышка или отек лица и языка. Острая передозировка может вызвать лихорадку , гипогликемию , сердечную недостаточность , кому и нераспознанную надпочечниковую недостаточность.

Острая массивная передозировка может быть опасной для жизни; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Массивная передозировка может быть связана с усилением симпатической активности, поэтому может потребоваться лечение бета-блокаторами . [21]

Последствия передозировки проявляются от 6 часов до 11 дней после приема внутрь. [29]

Взаимодействия

Многие продукты и другие вещества могут препятствовать всасыванию тироксина. Веществами, снижающими всасывание, являются алюминий- и магнийсодержащие антациды , симетикон , сукральфат , холестирамин , колестипол , полистиролсульфонат . Севеламер в сочетании с карбонатом кальция может снижать биодоступность левотироксина. [30] Грейпфрутовый сок может задерживать всасывание левотироксина, но, согласно исследованию 10 здоровых людей в возрасте 20–30 лет (восемь мужчин, две женщины), он может не оказывать существенного влияния на биодоступность у молодых людей. [31] [32] Исследование с участием восьми женщин показало, что кофе может влиять на всасывание левотироксина в кишечнике, хотя и на меньшем уровне, чем употребление отрубей. [33] Некоторые другие вещества могут вызывать серьезные побочные эффекты. Комбинация левотироксина с кетамином может вызвать гипертензию и тахикардию ; [34] , а трициклические и тетрациклические антидепрессанты повышают его токсичность. Соя , грецкие орехи , клетчатка , добавки кальция и железа также могут отрицательно влиять на всасывание. [31] Исследование показало, что коровье молоко снижает всасывание левотироксина. [35]

Чтобы свести к минимуму взаимодействие, производитель левотироксина рекомендует после его приема подождать от 30 минут до часа, прежде чем есть или пить что-либо, кроме воды. Они также рекомендуют принимать его утром натощак. [31]

Химия

Левотироксин — синтетическая форма тироксина (Т4 ) , секретируемая щитовидной железой . Левотироксин и тироксин химически идентичны: природный тироксин также находится в «лево»хиральной форме, разница лишь в терминологических предпочтениях. Т4 биосинтезируется из тирозина . _ _ Примерно 5% населения США страдают от избыточного или недостаточного производства Т4 и Т3. Дополнительную информацию о его биосинтезе см. в разделе « Гормоны щитовидной железы § Метаболизм щитовидной железы» .

В промышленности левотироксин получают путем химического синтеза. Тирозин является распространенным исходным материалом. [36] Произведенный гормон включается в состав лекарств в виде натриевой соли левотироксина натрия. Твердые лекарства, такие как таблетки, содержат пентагидратную форму соли. [37]

Декстротироксин представляет собой зеркальную форму левотриоксина с противоположной, неприродной хиральностью.

Механизм действия

Т4 — прогормон ; то есть Т4 является предшественником гормона Т3. Т4 представляет собой тетрайодид, Т3 представляет собой трийодид трийодтиронина . Превращение Т4 → Т3 опосредуется селеноферментом йодтирониндейодиназой . Т3-тироксин — уникальный пример соединения йода, необходимого для здоровья человека. [38] [39] T 3 связывается с белками рецепторов щитовидной железы в ядре клетки и вызывает метаболические эффекты посредством контроля транскрипции ДНК и синтеза белка . [24]

Фармакокинетика

Всасывание перорально принимаемого левотироксина из желудочно-кишечного тракта колеблется от 40 до 80%, при этом большая часть препарата всасывается из тощей и верхних отделов подвздошной кишки. [24] Абсорбция левотироксина увеличивается при голодании и снижается при некоторых синдромах мальабсорбции, при приеме определенных продуктов питания и с возрастом. Биодоступность препарата снижается из-за пищевых волокон. [24]

Более 99% циркулирующих гормонов щитовидной железы связаны с белками плазмы, включая тироксинсвязывающий глобулин , транстиретин (ранее называемый тироксинсвязывающим преальбумином) и альбумин . [18] Только свободный гормон метаболически активен. [18]

Основным путем метаболизма гормонов щитовидной железы является последовательное дейодирование. [24] Печень является основным местом дейодирования Т 4 и, наряду с почками, отвечает за около 80% циркулирующего Т 3 . [40] Помимо дейодирования, гормоны щитовидной железы также выводятся через почки, метаболизируются посредством конъюгации и глюкуронидации и выводятся непосредственно в желчь и кишечник, где подвергаются энтерогепатической рециркуляции. [18]

Период полувыведения составляет 6–7 дней для людей с нормальными результатами лабораторных исследований; 9–10 дней для людей с гипотиреозом; 3–4 дня для людей с гипертиреозом. [18] Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками (около 80%), причем с возрастом выведение с мочой уменьшается. [18] Оставшиеся 20% Т 4 выводятся с калом. [18]

История

Тироксин был впервые выделен в чистом виде в 1914 году в клинике Майо Эдвардом Кэлвином Кендаллом из экстрактов щитовидной железы свиньи. [41] Гормон был синтезирован в 1927 году британскими химиками Чарльзом Робертом Харингтоном и Джорджем Баргером . [42]

Общество и культура

Экономика

Блистерная упаковка по 30 таблеток непатентованного Ютирокса (левотироксина), производимого компанией Merck KGaA и продаваемого Provell Pharmaceuticals в США.

По состоянию на 2011 год левотироксин был вторым наиболее часто назначаемым лекарством в США [43] : ежегодно выписывались 23,8 миллиона рецептов. [44]

В 2016 году он стал наиболее часто назначаемым лекарством в США: на него было выписано более 114 миллионов рецептов. [45] [46]

Доступные формы

Левотироксин для системного применения выпускается в виде таблеток для перорального применения, внутримышечных инъекций и раствора для внутривенных инфузий. [18] Кроме того, он доступен как в виде фирменных, так и непатентованных продуктов. [14] Хотя FDA одобрило использование дженерика левотироксина вместо фирменного левотироксина в 2004 году, это решение было встречено несогласием со стороны нескольких медицинских ассоциаций. [14] Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE), Эндокринное общество и Американская ассоциация щитовидной железы не согласились с FDA в том, что фирменные и генерические формы левотироксина являются биоэквивалентными . [14] Таким образом, людям рекомендовалось начинать и продолжать принимать либо фирменные, либо генерические препараты левотироксина, а не переходить с одного на другой. [14] Людям, которые меняют продукты, уровни ТТГ и свободного Т 4 следует проверить через шесть недель, чтобы убедиться, что они находятся в пределах нормы. [14]

Распространенные торговые марки включают Eltroxin, Euthyrox, Eutirox, Letrox, Levaxin, Lévothyrox, Levoxyl, L -тироксин, Thyrax и Thyrax Duotab в Европе; Тирокс и Тиронорм в Южной Азии; Unithroid, Eutirox, Synthroid и Tirosint в Северной и Южной Америке; и Тирин и Тиролар в Бангладеш. Также доступны многочисленные универсальные версии. [5]

Родственный препарат декстротироксин ( D -тироксин) использовался в прошлом для лечения гиперхолестеринемии (повышенного уровня холестерина), но был отменен из-за побочных эффектов со стороны сердца. [ нужна ссылка ] Препараты тироксина (OWT) один раз в неделю также доступны для клинического использования. Недавний метаанализ, опубликованный Dutta et al. с использованием данных 4 исследований (294 пациента) показано, что OWT связана с менее эффективным контролем гипотиреоза, риском супрафизиологического повышения уровня гормонов щитовидной железы наряду с преходящими эхокардиографическими изменениями у некоторых пациентов после 2-4 часов приема тироксина. [47] Поэтому неудивительно, что ОВТ-терапия не стала популярной и очень редко используется во всем мире.

Рекомендации

  1. ^ «Использование левотироксина во время беременности». Наркотики.com . 31 июля 2019 года . Проверено 22 февраля 2020 г. .
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «ТОКСИН (Accord Healthcare Pty Ltd)» . Управление терапевтическими товарами .
  4. ^ «Сводка нормативных решений - Тиросинт» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 7 июня 2022 г.
  5. ^ abcdefghijklmn «Левотироксин натрия». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  6. ^ Харингтон CR (1926). «Химия тироксина: конституция и синтез дезиодо-тироксина». Биохимический журнал . 20 (2): 300–313. дои : 10.1042/bj0200300. ПМЦ 1251714 . ПМИД  16743659. 
  7. ^ DrugBank DB00451
  8. ^ ab King TL, Brucker MC (2010). Фармакология для женского здоровья. Издательство Джонс и Бартлетт. п. 544. ИСБН 9781449658007. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ «Левотироксин - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ Вайдья Б, Пирс С.Х. (июль 2008 г.). «Лечение гипотиреоза у взрослых». БМЖ . 337 : а801. дои : 10.1136/bmj.a801. PMID  18662921. S2CID  33308816.
  13. ^ abcde Roberts CG, Ladenson PW (март 2004 г.). «Гипотиреоз». Ланцет . 363 (9411): 793–803. дои : 10.1016/S0140-6736(04)15696-1. PMID  15016491. S2CID  208792613.
  14. ^ abcdefghijklmnopqrst Гаитонде Д.Ю., Роули К.Д., Суини Л.Б. (август 2012 г.). «Гипотиреоз: обновление». Американский семейный врач . 86 (3): 244–251. ПМИД  22962987.
  15. ^ Свенссон Дж., Эрикссон У.Б., Нильссон П., Олссон С., Йонссон Б., Линдберг Б., Иварссон С.А. (май 2006 г.). «Левотироксин уменьшает размер щитовидной железы у детей и подростков с хроническим аутоиммунным тиреоидитом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (5): 1729–1734. дои : 10.1210/jc.2005-2400 . ПМИД  16507633.
  16. ^ Дитляйн М., Вегшайдер К., Вопель Р., Шмидт М., Шича Х. (2007). «Лечение многоузлового зоба в Германии (Papillon 2005): различаются ли подходы специалистов по щитовидной железе и врачей первичной медико-санитарной помощи?». Нуклеармедизин. Ядерная медицина . 46 (3): 65–75. дои : 10.1160/нукмед-0068. PMID  17549317. S2CID  23972101.
  17. ^ Мандель С.Дж., Брент Г.А., Ларсен П.Р. (сентябрь 1993 г.). «Левотироксиновая терапия у больных с заболеваниями щитовидной железы». Анналы внутренней медицины . 119 (6): 492–502. дои : 10.7326/0003-4819-119-6-199309150-00009. PMID  8357116. S2CID  2889757.
  18. ^ abcdefghijklm «Левотироксин (лекси-лекарства)». ЛексиКомп . Архивировано из оригинала 29 сентября 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
  19. ^ Миджли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В., Херманн Р. (декабрь 2015 г.). «Вариации биохимического ответа на терапию l-тироксином и взаимосвязь с эффективностью преобразования гормонов периферической щитовидной железы». Эндокринные связи . 4 (4): 196–205. дои : 10.1530/EC-15-0056. ПМК 4557078 . ПМИД  26335522. 
  20. ^ Гипотиреоз ~ лечение в электронной медицине.
  21. ^ abc «Информация о препарате синтроид (левотироксин натрия): использование, побочные эффекты, взаимодействие с лекарствами и предупреждения». RxList. Архивировано из оригинала 11 мая 2010 года . Проверено 18 июля 2010 г.
  22. ^ «Эффекты вечернего и утреннего приема левотироксина: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование» . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года.
  23. ^ МакАнинч Э.А., Раджан КБ, Миллер CH, Бьянко AC (август 2018 г.). «Системный статус гормонов щитовидной железы во время терапии левотироксином при гипотиреозе: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (12): 4533–4542. дои : 10.1210/jc.2018-01361. ПМК 6226605 . ПМИД  30124904. 
  24. ^ abcdefghij «Новотирокс (таблетки левотироксина натрия, USP)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2013 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
  25. ^ Гиден К., Андерсен Дж.Т., Торп-Педерсен А.Л., Энгусен Поульсен Х., Торп-Педерсен С., Хименес-Солем Э. (июнь 2015 г.). «Использование гормонов щитовидной железы в связи с беременностью: датское общенациональное когортное исследование». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (6): 591–597. дои : 10.1111/aogs.12621 . PMID  25732102. S2CID  5525921.
  26. ^ Фриллинг А, Лю С, Вебер Ф (2004). «Доброкачественный многоузловой зоб». Скандинавский журнал хирургии . 93 (4): 278–281. дои : 10.1177/145749690409300405. PMID  15658668. S2CID  38834260.
  27. ^ ab «Таблетка левотироксина натрия». ДейлиМед . 31 мая 2019 года . Проверено 21 февраля 2020 г.
  28. ^ «Таблетка синтроида-левотироксина натрия» . ДейлиМед . Проверено 21 февраля 2020 г.
  29. ^ ab Irizarry L (23 апреля 2010 г.). «Токсичность, гормон щитовидной железы». ВебМд. Архивировано из оригинала 14 октября 2008 года . Проверено 31 октября 2010 г.
  30. ^ Дискин CJ, Стоукс Т.Дж., Дэнсби Л.М., Рэдклифф Л., Картер Т.Б. (2007). «Влияние фосфатсвязывающих средств на дозу ТТГ и L-тироксина у пациентов, находящихся на заместительной терапии щитовидной железы». Международная урология и нефрология . 39 (2): 599–602. дои : 10.1007/s11255-006-9166-6. PMID  17216296. S2CID  3092250.
  31. ^ abc «Правильный прием синтроида» . Синтроид . Проверено 18 февраля 2020 г. .
  32. ^ Лилья Дж.Дж., Лайтинен К., Неувонен П.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Влияние грейпфрутового сока на всасывание левотироксина». Британский журнал клинической фармакологии . 60 (3): 337–341. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02433.x. ЧВК 1884777 . ПМИД  16120075. 
  33. ^ Бенвенга С., Бартолоне Л., Паппалардо М.А., Руссо А., Лапа Д., Джорджианни Г. и др. (март 2008 г.). «Измененное кишечное всасывание L-тироксина, вызванное кофе». Щитовидная железа . Мэри Энн Либерт. 18 (3): 293–301. дои : 10.1089/thy.2007.0222. ПМИД  18341376.
  34. ^ Ясек В., изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 8133–4. ISBN 978-3-85200-181-4.
  35. ^ Бискальди Л. (2 апреля 2017 г.). «Всасывание левотироксина при пероральном приеме снижается при употреблении коровьего молока». консультант по эндокринологии . Проверено 18 февраля 2020 г. .
  36. ^ 10.7598/cst2016.1288
  37. ^ 10.3390/ijms24108822
  38. ^ Карвалью Д.П., Дюпюи С. (декабрь 2017 г.). «Биосинтез и высвобождение гормонов щитовидной железы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 458 : 6–15. doi :10.1016/j.mce.2017.01.038. PMID  28153798. S2CID  31150531.
  39. ^ Мондал С., Раджа К., Швейцер У., Мугеш Г. (июнь 2016 г.). «Химия и биология в биосинтезе и действии гормонов щитовидной железы». Ангеванде Хеми . 55 (27): 7606–7630. дои : 10.1002/anie.201601116. ПМИД  27226395.
  40. ^ Шервуд Л. (2010). «19 Периферические эндокринные железы». Физиология человека . Брукс/Коул. п. 694. ИСБН 978-0-495-39184-5.
  41. ^ Кендалл ЕС (1915). «Выделение в кристаллической форме соединения, содержащего йод, встречающегося в щитовидной железе: его химическая природа и физиологическая активность». Варенье. Мед. доц . 64 (25): 2042–2043. дои : 10.1001/jama.1915.02570510018005.
  42. ↑ Слейтер, Стефан (28 февраля 2011 г.). «Открытие заместительной терапии щитовидной железы. Часть 3: Полная трансформация». Журнал Королевского медицинского общества . 104 (3): 100–106. дои : 10.1258/jrsm.2010.10k052. ISSN  0141-0768. ПМК 3046199 . ПМИД  21357978. 
  43. ^ Кляйнрок М. «Использование лекарств в Соединенных Штатах: обзор 2011 года» (PDF) . Институт медицинской информатики IMS. Архивировано из оригинала (PDF) 26 ноября 2013 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
  44. ^ Мур Т. «Мониторинг отчетов FDA MedWatch: сигналы для дабигатрана и метоклопрамида» (PDF) . ЧетвертьДозор . Институт безопасной медицинской практики. Архивировано (PDF) из оригинала 25 сентября 2013 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
  45. ^ «200 лучших лекарств 2019 года». ClinCalc.com . 10 октября 2012 года . Проверено 27 февраля 2020 г.
  46. ^ «Левотироксин - Статистика использования лекарств, база данных ClinCalc DrugStats» . КлинКальк . 23 декабря 2019 года . Проверено 27 февраля 2020 г.
  47. ↑ Дутта Д., Джиндал Р., Кумар М., Мехта Д., Дхалл А., Шарма М. (март 2021 г.). «Эффективность и безопасность приема тироксина один раз в неделю по сравнению с тироксином ежедневно при лечении первичного гипотиреоза: систематический обзор и метаанализ». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 25 (2): 76–85. дои : 10.4103/ijem.IJEM_789_20 . ПМЦ 8477739 . ПМИД  34660234. 

Внешние ссылки