stringtranslate.com

Тонкопленочная доставка лекарств

Тонкопленочная доставка лекарств использует растворяющуюся пленку или полоску перорального препарата для введения лекарств путем абсорбции во рту ( буккально или сублингвально ) и/или через тонкий кишечник ( энтерально ). Пленка изготавливается с использованием гидрофильных полимеров, которые быстро растворяются на языке или в полости рта, доставляя лекарство в системный кровоток путем растворения при контакте с жидкостью .

альтернативный текст
Zuplenz 8 мг (одобрен FDA 7 июля 2010 г.). Фото предоставлено Aquestive Therapeutics (ранее MonoSol Rx).

Тонкопленочная доставка лекарств появилась как передовая альтернатива традиционным таблеткам , капсулам и жидкостям, часто связанным с рецептурными и безрецептурными препаратами. Похожая по размеру, форме и толщине на почтовую марку , тонкопленочные полоски обычно предназначены для перорального приема , когда пользователь помещает полоску на язык или под язык (сублингвально) или вдоль внутренней стороны щеки (буккально). Эти варианты доставки лекарств позволяют лекарству обходить метаболизм первого прохода, тем самым делая лекарство более биодоступным. [ необходима цитата ] По мере растворения полоски лекарство может поступать в кровоток энтерально, буккально или сублингвально. Оценивая системную трансмукозальную доставку лекарств, буккальная слизистая оболочка является предпочтительной областью по сравнению со слизистой оболочкой сублингвально.

Различные продукты для буккальной доставки были проданы или предложены для определенных заболеваний, таких как невралгия тройничного нерва , болезнь Меньера , диабет и наркомания . [ требуется ссылка ] Существует множество коммерческих немедикаментозных продуктов, использующих тонкие пленки, такие как полоски для освежения дыхания Mr. Mint и Listerine PocketPaks . С тех пор на рынок вышли тонкопленочные продукты для других освежителей дыхания, а также ряд лекарств от простуды, гриппа, храпа и желудочно-кишечных препаратов. В настоящее время [ когда? ] разрабатываются несколько проектов, которые будут доставлять рецептурные препараты с использованием тонкопленочной лекарственной формы . [1]

Формулировка оральных лекарственных полосок включает применение как эстетических, так и эксплуатационных характеристик, таких как полимеры, образующие полоски, пластификаторы , активный фармацевтический ингредиент, подсластители, агент, стимулирующий слюноотделение , ароматизаторы, красители, стабилизаторы и загустители. С точки зрения регулирования все вспомогательные вещества , используемые в формулировке оральных лекарственных полосок, должны быть одобрены для использования в пероральных фармацевтических лекарственных формах.

Разработка полосок для перорального применения

Полимеры для формирования полос

Используемый полимер должен быть нетоксичным, нераздражающим и лишенным выщелачиваемых примесей. Он должен обладать хорошими смачивающими и растекающимися свойствами. Полимер должен обладать достаточной прочностью на отслаивание, сдвиг и растяжение. Полимер должен быть легкодоступным и не должен быть очень дорогим. Полученная пленка должна быть достаточно прочной, чтобы не было никаких повреждений при обращении или транспортировке. Комбинация микрокристаллической целлюлозы и мальтодекстрина использовалась для разработки пероральных полосок пироксикама, изготовленных методом экструзии горячего расплава. Пуллулан был наиболее широко используемым пленкообразователем (используется в Listerine PocketPak, Benadryl и т. д.)

Пластификаторы

Пластификатор является жизненно важным компонентом формулы ОС. Он помогает улучшить гибкость и снижает хрупкость полосы. Пластификатор значительно улучшает свойства полосы, снижая температуру стеклования полимера. Глицерин , пропиленгликоль , низкомолекулярные полиэтиленгликоли , производные фталатов, такие как диметил , диэтил и дибутилфталат , производные цитратов , такие как трибутил, триэтил, ацетилцитрат, триацетин и касторовое масло, являются некоторыми из наиболее часто используемых пластификаторных вспомогательных веществ.

Активный фармацевтический ингредиент

Поскольку размер лекарственной формы имеет ограничение, молекулы высокой дозы трудно включить в ОС. Обычно в оральную полоску можно включить от 5% до 30% активных фармацевтических ингредиентов. [2]

Подсластители, ароматизаторы и красители

Важным аспектом технологии тонкопленочных лекарств является их вкус и цвет. Сладкий вкус в рецептуре более важен в случае детского населения. Натуральные подсластители, а также искусственные подсластители используются для улучшения вкуса растворяющихся во рту рецептур, поскольку вкусы меняются от человека к человеку. Пигменты, такие как диоксид титана, включены для окрашивания.

Стабилизаторы и загустители

Стабилизаторы и загустители используются для улучшения вязкости и консистенции дисперсии или раствора раствора для приготовления полоски или суспензии перед литьем. Однородность содержания лекарственного средства является требованием для всех лекарственных форм, особенно тех, которые содержат низкие дозы сильнодействующих лекарственных средств. Чтобы однозначно соответствовать этому требованию, тонкопленочные рецептуры содержат однородные дисперсии лекарственного средства на протяжении всего производственного процесса. [3] Поскольку этот критерий имеет важное значение для качества тонкой пленки и конечной фармацевтической лекарственной формы, было рекомендовано использовать лазерную сканирующую конфокальную микроскопию (ЛСКМ) для отслеживания производственного процесса. [4]

Оральные полоски в разработке

В настоящее время разрабатывается все больше терапевтических средств на основе фильмов, в том числе:

Другие молекулы, такие как цитрат силденафила, тадалафил, метилкобаламин и витамин D3 , также разрабатываются IntelGenx Zim Laboratories Ltd.

Ссылки

  1. ^ «Тонкие пленки для приема внутрь», в книге «Технологии распадающихся таблеток и пленок для приема внутрь», 5-е изд. (Technology Catalysts International, Фоллс-Черч, Вирджиния, 2008 г.)
  2. ^ Диксит, Р.; Путхли, С. (2009). «Технология пероральных полосок: обзор и будущий потенциал». Журнал контролируемого высвобождения . 139 (2). Мумбаи, Индия: 94–107. doi :10.1016/j.jconrel.2009.06.014. PMID  19559740.
  3. ^ "Управление по регулированию FDA, Раздел 460.600 Тестирование однородности содержимого таблеток и капсул". Fda.gov . Получено 21.09.2009 .
  4. ^ Le Person, S; Puiggali, JR; Baron, M.; Roques, M. (1998). "Сушка фармацевтических тонких пленок в ближнем инфракрасном диапазоне: экспериментальный анализ внутреннего массопереноса" (PDF) . Chem. Eng. & Processing . 37 (3): 257–263. Bibcode :1998CEPPI..37..257L. doi :10.1016/S0255-2701(98)00032-4. S2CID  98379756.
  5. ^ «Доставка лекарств с помощью растворяющихся полосок». Drug Discovery & Development . 10 (7): 10. 2007. ISSN  1524-783X.