В производстве фармацевтических препаратов инкапсуляция относится к ряду лекарственных форм — методам, используемым для заключения лекарств — в относительно стабильную оболочку, известную как капсула , что позволяет, например, принимать их перорально или использовать в виде суппозиториев . Два основных типа капсул:
Оба этих класса капсул изготавливаются из водных растворов желирующих агентов , таких как животные белки (в основном желатин ) или растительные полисахариды или их производные (например, каррагинаны и модифицированные формы крахмала и целлюлозы ). В раствор гелеобразователя могут быть добавлены и другие ингредиенты, включая пластификаторы , такие как глицерин или сорбит, для уменьшения твердости капсулы, красители , консерванты , разрыхлители, смазки и средства для обработки поверхности .
С момента своего появления капсулы рассматривались потребителями как наиболее эффективный способ приема лекарств. [ нужна ссылка ] По этой причине производители лекарств, таких как безрецептурные анальгетики, желая подчеркнуть силу своего продукта, разработали «каплет», сумку от «таблетки в форме капсулы», [1] чтобы связать эту положительную ассоциацию с более эффективным -производимые таблетки , а также имеют более удобную для глотания форму, чем обычные таблетки в форме дисков.
В 1833 году Мотес и Дюблан получили патент на метод изготовления цельной желатиновой капсулы, запечатанной каплей раствора желатина. Для своего процесса они использовали отдельные железные формы, заполняя капсулы индивидуально с помощью пипетки. Позже были разработаны методы, в которых для формирования капсул использовались наборы пластин с карманами. Хотя некоторые компании до сих пор используют этот метод, оборудование больше не производится в промышленных масштабах. Во всех современных капсулах с мягким гелем используются вариации процесса, разработанного Р.П. Шерером в 1933 году. В его инновации для производства капсул использовалась вращающаяся головка. Затем они были заполнены методом выдувного формования . Этот метод был высокопроизводительным, последовательным и сокращал отходы. [ нужна цитата ]
Мягкие таблетки могут быть эффективной системой доставки пероральных препаратов, особенно плохо растворимых. Это связано с тем, что наполнитель может содержать жидкие ингредиенты, которые помогают повысить растворимость или проницаемость лекарства через мембраны организма. Жидкие ингредиенты трудно включить в любую другую твердую лекарственную форму, например таблетку. Мягкие капсулы также хорошо подходят для сильнодействующих лекарств (например, если доза составляет <100 мкг), поскольку высоковоспроизводимый процесс наполнения помогает гарантировать одинаковое содержание лекарственного средства в каждой мягкой капсуле, а также поскольку операторы не подвергаются воздействию какой-либо лекарственной пыли во время производственный процесс.
В 1949 году подразделение Lederle Laboratories американской компании Cyanamid разработало процесс «Accogel», позволяющий аккуратно засыпать порошки в мягкие желатиновые капсулы.
Джеймс Мердок из Лондона запатентовал телескопическую желатиновую капсулу, состоящую из двух частей, в 1847 году. [2] Капсулы изготавливаются из двух частей путем погружения металлических штифтов в раствор гелеобразователя. Капсулы поставляются фармацевтическому производителю в закрытом виде. Перед использованием две половины разделяются, и капсула наполняется порошком или, как правило, гранулами, полученными в процессе экструзии и сферонизации (либо путем помещения сжатой порции порошка в одну половину капсулы, либо путем заполнения одной половины капсулы). капсула с рассыпчатым порошком) и прижимается вторая половина капсулы. При использовании метода сжатой порции вес капсул меньше различается. Однако оборудование, необходимое для их производства, более сложное. [3]
Порошок или сфероиды внутри капсулы содержат активные ингредиенты и любые вспомогательные вещества , такие как связующие , дезинтеграторы, наполнители , скользящие вещества и консерванты.
Желатиновые капсулы , неофициально называемые гелевыми крышками или гелевыми капсулами , состоят из желатина, полученного из коллагена кожи или костей животных. [4]
Растительные капсулы , представленные в 1989 году [5] , изготовлены из целлюлозы , структурного компонента растений. Основным ингредиентом вегетарианских капсул является гидроксипропилметилцеллюлоза . В 21 веке желатиновые капсулы используются более широко, чем вегетарианские, поскольку стоимость производства ниже. [ нужна цитата ]
Процесс капсулирования твердых желатиновых капсул может осуществляться на ручных, полуавтоматических и автоматических машинах для наполнения капсул. Твердые желатиновые капсулы производятся методом окунания, который включает окунание, вращение, сушку, отделение, обрезку и соединение. [6] Мягкие капсулы заполняются одновременно с их производством и запечатываются на вращающейся головке полностью автоматической машины. Вес наполнения капсулы является важнейшим параметром при инкапсуляции, и для обеспечения качества продукции используются различные методы мониторинга веса наполнения в реальном времени, такие как спектроскопия ближнего инфракрасного диапазона (NIR) и вибрационная спектроскопия , а также поточная проверка веса. [7]
Объем измеряется до полной линии, которая обычно доходит до верха половины корпуса меньшего диаметра. [ нужна цитата ] После укупорки в готовой капсуле остается некоторый незаполненный объем (воздушное пространство).
Был разработан новый класс капсул, в которых лекарственные препараты могут быть встроены в матрицу оболочки капсулы. Поскольку они запатентованы доктором Хемантом Н. Джоши, эти новые капсулы называются «Капсулы Джоши». Это позволяет доставлять разные лекарства с помощью одной и той же капсулы. Лекарственное средство может находиться в солюбилизированной форме, суспендированной форме или химически связанной форме в матрице оболочки капсулы. Лекарственное средство может находиться в колпачке капсулы, в теле капсулы или в корпусе и колпачке капсулы. В матрицу оболочки капсулы можно встроить более одного лекарственного средства. Лекарственное средство может находиться в растворенной и суспендированной форме в матрице оболочки капсулы. Таким образом, можно создавать различные варианты этих «капсул с лекарственными средствами». Скорость высвобождения лекарственного средства может варьироваться в зависимости от способа внедрения лекарственного средства в матрицу оболочки капсулы и свойств лекарственного средства. [8] [9]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )