stringtranslate.com

Цитотоксические Т-клетки

Презентация антигена стимулирует Т-клетки к превращению либо в «цитотоксические» клетки CD8+, либо в «хелперные» клетки CD4+ .

Цитотоксическая Т-клетка (также известная как Т C , цитотоксический Т-лимфоцит , ЦТЛ , Т-киллерная клетка , цитолитическая Т-клетка , CD8 + Т-клетка или Т-киллерная клетка ) — это Т-лимфоцит (тип лейкоцита ), который убивает раковые клетки, клетки, инфицированные внутриклеточными патогенами (такими как вирусы или бактерии), или клетки, поврежденные другими способами. [1]

Большинство цитотоксических Т-клеток экспрессируют Т-клеточные рецепторы (TCR), которые могут распознавать определенный антиген . Антиген — это молекула, способная стимулировать иммунный ответ , и часто вырабатывается раковыми клетками , вирусами, бактериями или внутриклеточными сигналами. Антигены внутри клетки связаны с молекулами MHC класса I и выводятся на поверхность клетки молекулой MHC класса I, где они могут быть распознаны Т-клеткой. Если TCR специфичен для этого антигена, он связывается с комплексом молекулы MHC класса I и антигена, и Т-клетка разрушает клетку.

Для того чтобы TCR связался с молекулой MHC класса I, первый должен сопровождаться гликопротеином , называемым CD8 , который связывается с постоянной частью молекулы MHC класса I. Поэтому эти Т-клетки называются CD8 + Т-клетками .

Сродство между CD8 и молекулой MHC удерживает клетку T C и целевую клетку тесно связанными друг с другом во время антигенспецифической активации. Клетки CD8 + T распознаются как клетки T C после активации и обычно классифицируются как имеющие предопределенную цитотоксическую роль в иммунной системе. Однако клетки CD8 + T также обладают способностью вырабатывать некоторые цитокины , такие как TNF-α и IFN-γ , с противоопухолевым и противомикробным действием.

Разработка

Развитие единичных положительных Т-клеток в тимусе

Иммунная система должна распознавать миллионы потенциальных антигенов. В организме человека менее 30 000 генов, поэтому невозможно иметь один ген для каждого антигена. Вместо этого ДНК в миллионах белых кровяных клеток в костном мозге перетасовывается, чтобы создать клетки с уникальными рецепторами, каждый из которых может связываться с различным антигеном. Некоторые рецепторы связываются с тканями в самом организме человека, поэтому, чтобы предотвратить самонападение организма, эти самореактивные белые кровяные клетки разрушаются в ходе дальнейшего развития в тимусе , в котором йод необходим для его развития и активности. [2]

TCR состоят из двух частей, обычно альфа- и бета-цепи. (Некоторые TCR состоят из гамма- и дельта-цепи. Они присущи для противодействия стрессу и являются частью эпителиального барьера [3] ). Гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге мигрируют в тимус , где они подвергаются рекомбинации V(D)J своей бета-цепи ДНК TCR , образуя форму развития белка TCR, известную как пре-TCR. Если эта перестройка проходит успешно, клетки затем перестраивают свою альфа-цепь ДНК TCR, создавая функциональный альфа-бета-комплекс TCR. Этот высоковариабельный генетический продукт перестройки в генах TCR помогает создавать миллионы различных Т-клеток с различными TCR, помогая иммунной системе организма реагировать практически на любой белок захватчика. Подавляющее большинство Т-клеток экспрессируют альфа-бета Т-клетки (αβ Т-клетки), но некоторые Т-клетки в эпителиальных тканях (например, кишечнике) экспрессируют гамма-дельта Т-клетки ( гамма-дельта Т-клетки ), которые распознают небелковые антигены. Последние характеризуются способностью распознавать антигены, которые не представлены. Кроме того, они могут распознавать микробные белки токсического шока и белки стресса собственных клеток. [4] Т-клетки γδ обладают широкой функциональной пластичностью после распознавания инфицированных или трансформированных клеток, поскольку они способны продуцировать цитокины (IFN-γ, TNF-α, IL-17) и хемокины (IP-10, лимфотактин), вызывать цитолиз клеток-мишеней (перфорины, гранзимы...) и взаимодействовать с другими клетками, такими как эпителиальные клетки, моноциты, дендритные клетки, нейтрофилы и В-клетки. При некоторых инфекциях, таких как цитомегаловирус человека , наблюдается клональная экспансия периферических γδ Т-клеток, имеющих специфические TCR, что указывает на адаптивную природу иммунного ответа, опосредованного этими клетками. [5]

Т-клетки с функционально стабильными TCR экспрессируют как корецепторы CD4 , так и CD8 и поэтому называются «двойными положительными» (DP) Т-клетками (CD4 + CD8 + ). Двойные положительные Т-клетки подвергаются воздействию широкого спектра аутоантигенов в тимусе и подвергаются двум критериям отбора:

  1. положительный отбор , при котором те дважды положительные Т-клетки, которые связываются с чужеродным антигеном в присутствии собственного MHC. Они будут дифференцироваться либо в CD4 +, либо в CD8 + в зависимости от того, какой MHC связан с представленным антигеном (MHC1 для CD8, MHC2 для CD4). В этом случае клетки были бы представлены антигену в контексте MHC1. Положительный отбор означает отбор тех TCR, которые способны распознавать собственные молекулы MHC.
  2. негативный отбор , при котором те дважды положительные Т-клетки, которые слишком сильно связываются с аутоантигенами , представленными MHC, подвергаются апоптозу, поскольку в противном случае они могут стать аутореактивными, что приведет к аутоиммунитету .

Только те Т-клетки, которые слабо связываются с комплексами MHC-аутоантиген, подвергаются положительному отбору. Те клетки, которые выживают при положительном и отрицательном отборе, дифференцируются в единичные положительные Т-клетки (CD4 + или CD8 + ), в зависимости от того, распознает ли их TCR антиген, представленный MHC класса I (CD8), или антиген, представленный MHC класса II (CD4). Именно Т-клетки CD8 + будут созревать и переходить в цитотоксические Т-клетки после их активации антигеном, ограниченным классом I.

Активация

На этом иммунофлуоресцентном изображении группа Т-клеток-киллеров (три внешних) взаимодействует с раковой клеткой (центральная). Участок сигнальных молекул (розовый), который собирается в месте контакта клеток, указывает на то, что CTL идентифицировала цель. Литические гранулы (красные), которые содержат цитотоксические компоненты, затем перемещаются по цитоскелету микротрубочек (зеленый) к месту контакта и секретируются, тем самым убивая цель.

Т-клетки проходят через разные стадии в зависимости от того, сколько раз они контактировали с антигеном. Во-первых, наивные Т-лимфоциты — это те клетки, которые еще не сталкивались с антигеном в тимусе. Затем Т-лимфоциты становятся Т-клетками памяти. Этот тип Т-клеток — это те, которые контактировали с антигеном по крайней мере один раз, но впоследствии вернулись в состояние покоя или неактивности, готовые снова ответить на антиген, против которого они были стимулированы. Наконец, когда запускается специфический иммунный ответ, эти наивные и Т-клетки памяти активируются, давая начало эффекторным Т-клеткам, которые обладают способностью убивать патогены или опухолевые клетки. [6] [7]

Порог активации этих клеток очень высок, и процесс может происходить двумя путями: тимус-независимым (инфицированными АПК ) или тимус-зависимым ( CD4+ T-клетками ). В тимус-независимом пути, поскольку АПК инфицированы, они высокоактивированы и экспрессируют большое количество корецепторов для коактивации. Если АПК не инфицированы, необходимо участие клеток CD4: либо для активации АПК путем костимуляции (чаще), либо для прямой активации Tc-клетки путем секреции ИЛ-2 .

Если происходит активация, лимфоцит поляризует свои гранулы в направлении синапса и высвобождает их, производя «летальный удар». В этот момент он отделяется от целевой клетки и может перейти к другой, и еще к другой. Целевая клетка погибает примерно через 6 часов, обычно путем апоптоза. [8]

MHC класса I экспрессируется всеми клетками- хозяевами , за исключением безъядерных , таких как эритроциты . Когда эти клетки инфицированы внутриклеточным патогеном , клетки разрушают чужеродные белки посредством процессинга антигена . Это приводит к образованию пептидных фрагментов, некоторые из которых представляются MHC класса I рецептору антигена Т-клеток (TCR) на CD8 + T-клетках.

Активация цитотоксических Т-клеток зависит от нескольких одновременных взаимодействий между молекулами, экспрессируемыми на поверхности Т-клетки, и молекулами на поверхности антигенпрезентирующей клетки (АПК). Например, рассмотрим модель двух сигналов для активации Т - клетки.

Простая активация наивных CD8 + T-клеток требует взаимодействия с профессиональными антигенпрезентирующими клетками, в основном со зрелыми дендритными клетками . Для генерации долговременных Т-клеток памяти и обеспечения повторной стимуляции цитотоксических Т-клеток дендритные клетки должны взаимодействовать как с активированными CD4 + хелперными Т-клетками , так и с CD8 + T-клетками. [9] [7] Во время этого процесса CD4 + хелперные Т-клетки «лицензируют» дендритные клетки, чтобы они давали мощный активирующий сигнал наивным CD8 + T-клеткам. [10] Это лицензирование антигенпрезентирующих клеток CD4 + T-хелперными клетками происходит путем передачи сигналов между CD154/CD40L на Т-хелперной клетке и рецептором CD40 на антигенпрезентирующей клетке во время формирования иммунологического синапса. [11]

Хотя в большинстве случаев активация зависит от распознавания антигена TCR, были описаны альтернативные пути активации. Например, было показано, что цитотоксические Т-клетки активируются, когда на них нацелены другие Т-клетки CD8, что приводит к толерантности последних. [12]

После активации Т - клетки подвергаются клональной экспансии с помощью цитокина интерлейкина 2 (ИЛ-2), который является фактором роста и дифференциации Т-клеток. Это увеличивает количество клеток, специфичных для целевого антигена, которые затем могут перемещаться по всему организму в поисках антиген-положительных соматических клеток .

Эффекторные функции

При контакте с инфицированными/дисфункциональными соматическими клетками клетки T C выделяют цитотоксины перфорин , гранзимы и гранулизин . Под действием перфорина гранзимы попадают в цитоплазму клетки-мишени, а их функция сериновой протеазы запускает каскад каспаз , представляющий собой серию цистеиновых протеаз, которые в конечном итоге приводят к апоптозу (запрограммированной гибели клетки). Это называется «летальным ударом» и позволяет наблюдать волнообразную гибель клеток-мишеней. [13] Благодаря высокому липидному порядку и отрицательно заряженному фосфатидилсерину, присутствующему в их плазматической мембране, клетки T C устойчивы к воздействию своих цитотоксинов перфорина и гранзима. [14]

Второй способ вызвать апоптоз — через взаимодействие между T C и инфицированной клеткой на поверхности клетки. Когда T C активируется, он начинает экспрессировать поверхностный белок FAS лиганд (FasL)(Apo1L)(CD95L), который может связываться с молекулами Fas (Apo1)(CD95), экспрессируемыми на целевой клетке. Однако считается, что это взаимодействие Fas-Fas лиганда более важно для утилизации нежелательных T-лимфоцитов во время их развития или для литической активности определенных T H- клеток, чем для цитолитической активности эффекторных клеток T C. Взаимодействие Fas с FasL позволяет привлекать сигнальный комплекс, вызванный смертью (DISC). [15] Fas-ассоциированный домен смерти (FADD) перемещается с DISC, что позволяет привлекать прокаспазы 8 и 10. [15] Затем эти каспазы активируют эффекторные каспазы 3, 6 и 7, что приводит к расщеплению субстратов смерти, таких как ламин A , ламин B1, ламин B2, PARP ( поли-АДФ-рибоза-полимераза ) и DNA-PKcs (ДНК-активируемая протеинкиназа). Конечным результатом является апоптоз клетки, экспрессирующей Fas. CD8 T-клетки также могут демонстрировать активационно-индуцированную клеточную смерть или AICD, которая опосредована комплексом рецепторов CD3. Недавно было показано, что высвобождаемый тромбоцитами белок TLT-1 вызывает AICD-подобную клеточную смерть в CD8 T-клетках [16]

Фактор транскрипции эомезодермин , как предполагается, играет ключевую роль в функционировании Т-клеток CD8 + , действуя как регуляторный ген в адаптивном иммунном ответе. [17] Исследования, изучающие эффект потери функции эомезодермина, показали, что снижение экспрессии этого фактора транскрипции приводит к снижению количества перфорина, продуцируемого Т-клетками CD8 + . [17]

Роль в патогенезе заболеваний

В отличие от антител , которые эффективны как против вирусных , так и против бактериальных инфекций, цитотоксические Т-клетки в основном эффективны против вирусов. [18]

Во время заражения вирусом гепатита В (HBV) цитотоксические Т-клетки убивают инфицированные клетки и вырабатывают противовирусные цитокины, способные очищать жизнеспособные гепатоциты от HBV. Они также играют важную патогенную роль, способствуя почти всем повреждениям печени, связанным с заражением HBV. [19] Было показано, что тромбоциты способствуют накоплению вирусспецифических цитотоксических Т-клеток в инфицированной печени. [20] В некоторых исследованиях с мышами инъекция CXCR5+ CD8+T-клеток показала значительное снижение HBsAg . Кроме того, повышение уровня CXCL13 способствовало привлечению внутрипеченочных CXCR5+ CD8+T-клеток, и эти типы клеток вырабатывали высокие уровни HBV-специфического интерферона (IFN)-γ и IL-21 , что может помочь улучшить контроль хронической инфекции HBV. [21]

Цитотоксические Т-клетки вовлечены в прогрессирование артрита . Основным вовлечением ревматоидного артрита является его поражение суставов. Синовиальная мембрана характеризуется гиперплазией , повышенной васкуляризацией и инфильтрацией воспалительных клеток; в основном CD4+ Т-лимфоцитов, которые являются основными организаторами клеточно-опосредованных иммунных реакций. В различных исследованиях ревматоидный артрит тесно связан с антигенами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II. Единственными клетками в организме, которые экспрессируют антигены MHC класса II, являются конститутивные антигенпрезентирующие клетки . Это убедительно свидетельствует о том, что ревматоидный артрит вызывается неопознанными артритогенными антигенами. Антигеном может быть любой экзогенный антиген, такой как вирусные белки, или эндогенный белок. [22] Недавно был идентифицирован ряд возможных эндогенных антигенов, например, гликопротеин 39 хряща человека, белок, связывающий тяжелую цепь, и цитруллинированный белок. Активированные лимфоциты CD4+ T стимулируют моноциты, макрофаги и синовиальные фибробласты для выработки цитокинов интерлейкина-1 , интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа (TNFa), а также для секреции металлопротеиназ. Первые три из них играют ключевую роль в развитии воспаления при ревматоидном артрите. Эти активированные лимфоциты также стимулируют В-клетки для выработки иммуноглобулинов, включая ревматоидный фактор. [23] Их патогенная роль неизвестна, но может быть связана с активацией комплемента через образование иммунных комплексов. Более того, несколько исследований на животных показывают, что цитотоксические Т-клетки могут оказывать преимущественно провоспалительное действие при заболевании. Также изучается, что выработка цитокинов клетками CD8+ может ускорить прогрессирование артрита. [24]

Было обнаружено, что клетки CD8 + T играют роль в ВИЧ- инфекции. Со временем ВИЧ разработал множество стратегий, чтобы уклониться от иммунной системы клеток-хозяев. Например, ВИЧ принял очень высокие показатели мутаций, что позволило ему избежать распознавания клетками CD8 + T. [25] Они также способны подавлять экспрессию поверхностных белков MHC класса I клеток, которые они инфицируют, чтобы еще больше избежать разрушения клетками CD8 + T. [25] Если клетки CD8 + T не могут найти, распознать и связаться с инфицированными клетками, вирус не будет уничтожен и продолжит расти.

Кроме того, CD8 + T-клетки могут быть вовлечены в диабет 1 типа . [26] Исследования на модели диабетических мышей показали, что CD4 + клетки ответственны за массивную инфильтрацию мононуклеарных лейкоцитов в островки поджелудочной железы . Однако было показано, что CD8 + клетки играют эффекторную роль, отвечая за окончательное разрушение бета-клеток островков. Однако в исследованиях с мышами NOD, несущими нулевую мутацию в локусе бета-2 микроглобулина (B2M) и, таким образом, лишенными молекул главного комплекса гистосовместимости класса I и CD8 + T-клеток, было обнаружено, что у них не развился диабет. [27]

Клетки CD8 + T могут быть необходимы для устранения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (CIPN). [28] [29] У мышей без клеток CD8 + T наблюдается более продолжительная CIPN по сравнению с нормальными мышами, а инъекция обученных клеток CD8 + T устраняет или предотвращает CIPN.

Цитотоксические Т-лимфоциты участвуют в развитии различных заболеваний и расстройств, например, при отторжении трансплантата (цитотоксические Т-лимфоциты атакуют новый орган, обнаружив его как чужеродный из-за различий в HLA между донором и реципиентом); [30] в чрезмерной продукции цитокинов при тяжелой инфекции SARS-CoV-2 (из-за чрезмерной реакции лимфоцитов вырабатывается большое количество провоспалительных цитокинов , наносящих вред субъекту); [31] [32] воспалительные и дегенеративные заболевания центральной нервной системы, такие как рассеянный склероз (Т-клетки становятся сенсибилизированными к определенным белкам, таким как миелин , атакуя здоровые клетки и привлекая больше иммунных клеток, что усугубляет заболевание). [33]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Аль-Шура АН (2020). «Лимфоциты». Расширенная гематология в комплексной сердечно-сосудистой китайской медицине . Elsevier. стр. 41–46. doi :10.1016/b978-0-12-817572-9.00007-0. ISBN 978-0-12-817572-9. S2CID  241913878. Хелперные Т-клетки/CD4+ • экспрессируют гликопротеины CD4 на своей клеточной поверхности, которые активируются в присутствии пептидных антигенов на поверхности вторгающихся патогенов; • немедленно реагируют, защищая иммунную систему; • секретируют различные цитокиновые белки в соответствии с иммунным ответом.
  2. ^ Venturi S, Venturi M (сентябрь 2009 г.). «Йод, тимус и иммунитет». Nutrition . 25 (9): 977–979. doi :10.1016/j.nut.2009.06.002. PMID  19647627.
  3. ^ Kabelitz D, Wesch D (2003). «Особенности и функции гамма-дельта Т-лимфоцитов: фокус на хемокины и их рецепторы». Critical Reviews in Immunology . 23 (5–6): 339–370. doi :10.1615/CritRevImmunol.v23.i56.10. PMID  15030305.
  4. ^ Deseke M, Prinz I (сентябрь 2020 г.). «Распознавание лиганда γδ TCR и различение гомеостаза и стрессовых состояний». Cellular & Molecular Immunology . 17 (9): 914–924. doi :10.1038/s41423-020-0503-y. PMC 7608190 . PMID  32709926. 
  5. ^ Туэнгель Дж., Ранчал С., Маслова А., Аулах Г., Пападопулу М., Дрисслер С. и др. (октябрь 2021 г.). «Характеристика адаптивноподобных γδ Т-клеток у младенцев Уганды во время первичной цитомегаловирусной инфекции». Вирусы . 13 (10): 1987. doi : 10.3390/v13101987 . ПМЦ 8537190 . ПМИД  34696417. 
  6. ^ Рохас-Эспиноза О (2017). Inmunologia (de memoria) (Cuarta edición ed.). Сьюдад-де-Мехико: Панамериканская медика. ISBN 978-968-7988-28-3. OCLC  1022564980.
  7. ^ ab Hoyer S, Prommersberger S, Pfeiffer IA, Schuler-Thurner B, Schuler G, Dörrie J, Schaft N (декабрь 2014 г.). «Одновременное взаимодействие ДК с Т-клетками CD4(+) и CD8(+) улучшает вторичное расширение ЦТЛ: для танго нужны трое». European Journal of Immunology . 44 (12): 3543–3559. doi : 10.1002/eji.201444477 . PMID  25211552. S2CID  5655814.
  8. ^ Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (2018). Клеточная и молекулярная иммунология (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC  973917896.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  9. ^ Hivroz C, Chemin K, Tourret M, Bohineust A (2012). «Перекрестные помехи между Т-лимфоцитами и дендритными клетками». Критические обзоры по иммунологии . 32 (2): 139–155. doi :10.1615/CritRevImmunol.v32.i2.30. PMID  23216612.
  10. ^ Ланзавеккья А. (июнь 1998 г.). «Иммунология. Лицензия на убийство». Nature . 393 (6684): 413–414. Bibcode :1998Natur.393..413L. doi : 10.1038/30845 . PMID  9623994.
  11. ^ Bennett SR, Carbone FR, Karamalis F, Flavell RA, Miller JF, Heath WR (июнь 1998 г.). «Помощь в цитотоксических Т-клеточных реакциях опосредована сигнализацией CD40». Nature . 393 (6684): 478–480. Bibcode :1998Natur.393..478B. doi :10.1038/30996. PMID  9624004. S2CID  4325396.
  12. ^ Milstein O, Hagin D, Lask A, Reich-Zeliger S, Shezen E, Ophir E и др. (январь 2011 г.). «CTL реагируют активацией и секрецией гранул, когда служат мишенями для распознавания Т-клеток». Blood . 117 (3): 1042–1052. doi :10.1182/blood-2010-05-283770. PMC 3035066 . PMID  21045195. 
  13. ^ Chang HF, Bzeih H, Chitirala P, Ravichandran K, Sleiman M, Krause E и др. (февраль 2017 г.). «Подготовка смертельного удара: взаимодействие экзо- и эндоцитарных путей в цитотоксических Т-лимфоцитах». Cellular and Molecular Life Sciences . 74 (3): 399–408. doi :10.1007/s00018-016-2350-7. PMC 5241346 . PMID  27585956. 
  14. ^ Rudd-Schmidt JA, Hodel AW, Noori T, Lopez JA, Cho HJ, Verschoor S и др. (ноябрь 2019 г.). «Порядок липидов и заряд защищают клетки-киллеры Т от случайной смерти». Nature Communications . 10 (1): 5396. Bibcode :2019NatCo..10.5396R. doi :10.1038/s41467-019-13385-x. PMC 6881447 . PMID  31776337. 
  15. ^ ab Bakshi RK, Cox MA, Zajac AJ (2014). "Цитотоксические Т-лимфоциты". Энциклопедия медицинской иммунологии . стр. 332–342. doi :10.1007/978-0-387-84828-0_36. ISBN 978-0-387-84827-3.
  16. ^ Tyagi, Tarun; et al. (2023). «TLT-1, полученный из тромбоцитов, способствует прогрессированию опухоли, подавляя Т-клетки CD8+». Журнал экспериментальной медицины . 220 (1). doi : 10.1084/jem.20212218 . PMC 9814191. PMID  36305874 . 
  17. ^ ab Пирс Э.Л., Маллен AC, Мартинс Г.А., Кравчик С.М., Хатчинс А.С., Зедиак В.П. и др. (ноябрь 2003 г.). «Контроль функции эффекторных CD8+ Т-клеток с помощью транскрипционного фактора эомезодермина». Наука . 302 (5647): 1041–1043. Бибкод : 2003Sci...302.1041P. дои : 10.1126/science.1090148. PMID  14605368. S2CID  43479181.
  18. ^ Kemball CC, Alirezaei M, Whitton JL (сентябрь 2010 г.). «Вирусы Коксаки типа B и их взаимодействие с врожденной и адаптивной иммунной системой». Future Microbiology . 5 (9): 1329–1347. doi :10.2217/fmb.10.101. PMC 3045535 . PMID  20860480. 
  19. ^ Iannacone M, Sitia G, Guidotti LG (2006). «Патогенетические и противовирусные иммунные ответы против вируса гепатита B». Future Virology . 1 (2): 189–96. doi :10.2217/17460794.1.2.189.
  20. ^ Iannacone M, Sitia G, Isogawa M, Marchese P, Castro MG, Lowenstein PR и др. (ноябрь 2005 г.). «Тромбоциты опосредуют повреждение печени, вызванное цитотоксическими Т-лимфоцитами». Nature Medicine . 11 (11): 1167–1169. doi :10.1038/nm1317. PMC 2908083 . PMID  16258538. 
  21. ^ Li Y, Tang L, Guo L, Chen C, Gu S, Zhou Y и др. (март 2020 г.). «CXCL13-опосредованное привлечение внутрипеченочных CXCR5+CD8+ Т-клеток способствует вирусному контролю при хронической инфекции HBV». Журнал гепатологии . 72 (3): 420–430. doi : 10.1016/j.jhep.2019.09.031 . PMID  31610223. S2CID  204702318.
  22. ^ Chang MH, Nigrovic PA (март 2019 г.). «Антителозависимые и антителонезависимые механизмы воспалительного артрита». JCI Insight . 4 (5): e125278. doi : 10.1172 /jci.insight.125278 . PMC 6483516. PMID  30843881. S2CID  73512236. 
  23. ^ Cope AP, Schulze-Koops H, Aringer M (сентябрь 2007 г.). «Центральная роль Т-клеток при ревматоидном артрите». Клиническая и экспериментальная ревматология . 25 (5 Suppl 46): S4-11. PMID  17977483.
  24. ^ Carvalheiro H, da Silva JA, Souto-Carneiro MM (январь 2013 г.). «Потенциальная роль CD8(+) T-клеток при ревматоидном артрите». Autoimmunity Reviews . 12 (3): 401–409. doi :10.1016/j.autrev.2012.07.011. PMID  22841983.
  25. ^ ab Gulzar N, Copeland KF (январь 2004 г.). "CD8+ T-клетки: функция и ответ на ВИЧ-инфекцию". Current HIV Research . 2 (1): 23–37. doi :10.2174/1570162043485077. PMID  15053338.
  26. ^ Tsai S, Shameli A, Santamaria P (2008). "Глава 4 CD8+ T-клетки при диабете 1 типа". Иммунопатогенез сахарного диабета 1 типа . Достижения в иммунологии. Т. 100. С. 79–124. doi :10.1016/S0065-2776(08)00804-3. ISBN 9780123743268. PMID  19111164.
  27. ^ Ван Б., Гонсалес А., Бенуа К., Матис Д. (август 1996 г.). «Роль Т-клеток CD8+ в инициировании инсулинозависимого сахарного диабета». Европейский журнал иммунологии . 26 (8): 1762–1769. doi :10.1002/eji.1830260815. PMID  8765018. S2CID  26229701.
  28. ^ Laumet G, Edralin JD, Dantzer R, Heijnen CJ, Kavelaars A (июнь 2019 г.). «Цисплатин обучает CD8+ T-клетки профилактике и устранению вызванной химиотерапией периферической нейропатии у мышей». Pain . 160 (6): 1459–1468. doi :10.1097/j.pain.0000000000001512. PMC 6527475 . PMID  30720585. 
  29. ^ Krukowski K, Eijkelkamp N, Laumet G, Hack CE, Li Y, Dougherty PM и др. (октябрь 2016 г.). «CD8+ T-клетки и эндогенный IL-10 необходимы для разрешения нейропатической боли, вызванной химиотерапией». The Journal of Neuroscience . 36 (43): 11074–11083. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3708-15.2016 . PMC 5098842 . PMID  27798187. 
  30. ^ Wiebe C, Nickerson PW (февраль 2020 г.). «Молекулярное несоответствие антигена человеческого лейкоцита для стратификации риска реципиентов трансплантата почки». Current Opinion in Organ Transplantation . 25 (1): 8–14. doi :10.1097/MOT.00000000000000714. PMID  31789952. S2CID  208537995.
  31. ^ Чаннаппанавар Р., Перлман С. (июль 2017 г.). «Патогенные инфекции коронавируса человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатологии». Семинары по иммунопатологии . 39 (5): 529–539. doi :10.1007/s00281-017-0629-x. PMC 7079893. PMID  28466096 . 
  32. ^ Sarzi-Puttini P, Giorgi V, Sirotti S, Marotto D, Ardizzone S, Rizzardini G, et al. (март 2020 г.). «COVID-19, цитокины и иммуносупрессия: чему мы можем научиться у тяжелого острого респираторного синдрома?». Клиническая и экспериментальная ревматология . 38 (2): 337–342. doi : 10.55563/clinexprheumatol/xcdary . PMID  32202240. S2CID  214609305.
  33. ^ Neumann H, Medana IM, Bauer J, Lassmann H (июнь 2002 г.). «Цитотоксические Т-лимфоциты при аутоиммунных и дегенеративных заболеваниях ЦНС». Trends in Neurosciences . 25 (6): 313–319. doi :10.1016/S0166-2236(02)02154-9. PMID  12086750. S2CID  12593103.

Внешние ссылки