stringtranslate.com

Белок коробки вилки O1

Белок O1 «вилкоголовки» ( FOXO1 ), также известный как «вилкоголовка» при рабдомиосаркоме ( FKHR ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном FOXO1 . [5] FOXO1 является фактором транскрипции , который играет важную роль в регуляции глюконеогенеза и гликогенолиза посредством передачи сигналов инсулина , а также играет центральную роль в принятии решения о том, чтобы преадипоцит совершил адипогенез . [6] Он в первую очередь регулируется посредством фосфорилирования по множеству остатков; его транскрипционная активность зависит от состояния фосфорилирования. [7] [8]

Функция

Адипогенез

FOXO1-зависимое ингибирование адипогенеза

FOXO1 отрицательно регулирует адипогенез . [9] В настоящее время точный механизм, с помощью которого это достигается, не совсем понятен. В принятой в настоящее время модели FOXO1 отрицательно регулирует адипогенез, связываясь с промоторными сайтами PPARG и предотвращая его транскрипцию. Повышение уровня PPARG необходимо для инициации адипогенеза; предотвращая транскрипцию, FOXO1 предотвращает начало адипогенеза. Во время стимуляции инсулином FOXO1 исключается из ядра и впоследствии не может предотвращать транскрипцию PPARG и ингибировать адипогенез. [10] Однако имеются существенные доказательства того, что существуют и другие факторы, которые опосредуют взаимодействие между FOXO1 и промотором PPARG, и что ингибирование адипогенеза не полностью зависит от FOXO1, предотвращающего транскрипцию PPARG. [11] Неспособность совершить адипогенез в первую очередь связана с тем, что активный FOXO1 арестовывает клетку в G0/G1 посредством активации еще неизвестных нижестоящих мишеней, предполагаемой мишенью является SOD2 . [12]

FOXO1 принадлежит к семейству факторов транскрипции forkhead , которые характеризуются отдельным доменом forkhead . Конкретная функция этого гена еще не определена; однако он может играть роль в миогенном росте и дифференцировке. [13] FOXO1 необходим для поддержания плюрипотентности ЭСК человека. Эта функция, вероятно, опосредуется посредством прямого контроля с помощью FOXO1 экспрессии генов OCT4 и SOX2 посредством оккупации и активации их соответствующих промоторов. [14] В клетках печени этот транскрипционный фактор, по-видимому, увеличивает экспрессию PEPCK и гликоген-6-фосфатазы (тех же ферментов, которые блокируются по пути метформин / AMPK / SHP ). Блокирование этого фактора транскрипции открывает возможность для новых методов лечения сахарного диабета. [15] В альфа-клетках поджелудочной железы FOXO1 играет важную роль в регуляции экспрессии препроглюкагона . [16] В бета-клетках поджелудочной железы FOXO1 опосредует действие глюкагоноподобного пептида-1 на массу бета-клеток поджелудочной железы. [17]

Глюконеогенез и гликогенолиз

Описывает регулируемое инсулином ядерное исключение FOXO1 и его влияние на транскрипцию глюкозо-6-фосфатазы.

Когда уровень глюкозы в крови высок, поджелудочная железа выбрасывает инсулин в кровоток. Затем инсулин вызывает активацию PI3K , который впоследствии фосфорилирует Akt . Затем Akt фосфорилирует FOXO1, вызывая исключение ядра. [18] [19] Этот фосфорилированный FOXO1 затем убиквитинируется и разрушается протеосомой. [20] Фосфорилирование FOXO1 необратимо; это продлевает ингибирующее действие инсулина на метаболизм глюкозы и выработку глюкозы в печени. Транскрипция глюкозо-6-фосфатазы впоследствии снижается, что, как следствие, снижает скорость глюконеогенеза и гликогенолиза . [21] FOXO1 также активирует транскрипцию фосфоенолпируваткарбоксикиназы , которая необходима для глюконеогенеза. [22] Активность FOXO1 также регулируется посредством ацетилирования, индуцированного CBP [23] на Lys -242, Lys-245 и Lys-262. Эти остатки лизина расположены внутри ДНК-связывающего домена ; ацетилирование ингибирует способность FOXO1 взаимодействовать с промотором глюкозо-6-фосфатазы за счет снижения стабильности комплекса FOXO1-ДНК. Кроме того, это ацетилирование увеличивает скорость фосфорилирования Ser-253 с помощью Akt . Мутация Ser-253 в Ala-253 делает FOXO1 конститутивно активным. SIRT1 обращает этот процесс ацетилирования вспять; однако точный механизм, с помощью которого SIRT1 деацетилирует FOXO1, все еще исследуется; в настоящее время считается, что ацетилирование снижает транскрипционную активность FOXO1 и тем самым обеспечивает дополнительный уровень метаболической регуляции, который не зависит от пути инсулин/PI3K. [24]

Апоптоз

FOXO1 может играть важную роль в апоптозе, поскольку он фосфорилируется и ингибируется AKT . [25] Когда FOXO1 чрезмерно экспрессируется в клетках рака простаты человека LNCaP , это вызывает апоптоз . [25] Кроме того, FOXO1 регулирует связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз ( TRAIL ), который вызывает FOXO1-индуцированный апоптоз в линии клеток рака предстательной железы человека LAPC4 при использовании сверхэкспрессии, опосредованной аденовирусом FOXO1. [25] FOXO1 усиливает транскрипцию лиганда Fas ( FasL ), что приводит к апоптотической гибели клеток . [25] Кроме того, FOXO1 транс-активирует белок Bim , который является членом семейства Bcl-2 , который способствует апоптозу и играет роль во внутреннем митохондриальном пути апоптоза. [25] Кроме того, было обнаружено, что вызванная повреждением ДНК гибель клеток в клетках с дефицитом p53 и клетках с p53 снижается, когда FOXO1 человека подавляется миРНК . [25] При диабете 2 типа бета -клетки поджелудочной железы, которые обычно производят инсулин, подвергаются апоптозу, что значительно снижает выработку инсулина. Жирные кислоты в бета-клетках активируют FOXO1, что приводит к апоптозу бета-клеток. [26]


Регуляция клеточного цикла

Активация FOXO1 играет роль в регуляции прогрессирования клеточного цикла . [25] Транскрипция и период полураспада ингибитора циклин-зависимой киназы p27KIP1 увеличивается, когда FOXO1 активен. [25] Исследование показало, что FOXO1 регулирует ядерную локализацию p27KIP1 в клетках гранулезы свиньи и влияет на прогрессирование клеточного цикла . [25] Кроме того, FOXO1-опосредованная остановка клеточного цикла связана с подавлением циклина D1 и циклина D2 у млекопитающих. [25] Было обнаружено, что человеческий FOXO1 связан с промотором циклина D1 с помощью анализов иммунопреципитации хроматина ( анализ ChIP ). [25] H215R представляет собой мутант человеческого FOXO1, который не может связываться с каноническим FRE, чтобы индуцировать экспрессию p27KIP1, подавлять активность промоторов циклина D1 и циклина D2 и стимулировать остановку клеточного цикла на циклине G1 ( CCNG1 ). [25] В результате активация FOXO1 предотвращает цикл клеточного деления циклина G1 ( CCNG1 ) одним из двух способов, стимулируя или подавляя транскрипцию гена. [25]

Механизм действия

В нефосфорилированном состоянии FOXO1 локализуется в ядре, где он связывается с последовательностью инсулинового ответа, расположенной в промоторе глюкозо -6-фосфатазы , и увеличивает скорость ее транскрипции. FOXO1 за счет увеличения транскрипции глюкозо-6-фосфатазы косвенно увеличивает скорость выработки глюкозы в печени. [22] Однако, когда FOXO1 фосфорилируется Akt по Thr-24, Ser-256 и Ser-319, он исключается из ядра, где затем убиквитинируется и разлагается. Фосфорилирование FOXO1 с помощью Akt впоследствии снижает выработку глюкозы в печени за счет снижения транскрипции глюкозо-6-фосфатазы .

Регулирование

За регуляцию активности вилочной коробки O1 (FOXO1) отвечают три процесса, а именно ацетилирование , фосфорилирование и убиквитинирование . [27]

фосфорилирование

Фосфорилирование белка FOXO1 является результатом активации пути PI3K/AKT . [27] Сыворотка и глюкокортикоид-индуцируемая киназа SGK также могут фосфорилировать и инактивировать транскрипционный фактор FOXO1. [25] FOXO1 перемещается из ядра в цитоплазму и инактивируется посредством фосфорилирования в четко определенных сайтах с помощью протеинкиназ AKT/SGK1. [27] Транскрипционный фактор FOXO1 может фосфорилировать непосредственно с помощью AKT / SGK1 по трем сайтам T24, S256 и S319. [28] Кроме того, FOXO1 теряет взаимодействие с ДНК при фосфорилировании с помощью AKT / SGK1, поскольку S256, который является одним из трех сайтов AKT/SGK, меняет заряд ДНК-связывающего домена с положительного заряда на отрицательный. [27]

Субстраты передачи сигналов инсулина 1 и 2 инсулинового сигнального каскада также регулируют FOXO1 посредством фосфорилирования с помощью AKT . [27] AKT , которая называется протеинкиназой B, фосфорилирует FOXO1 и накапливается в цитозоле . [27]

Казеинкиназа 1 , протеинкиназа, активируемая фактором роста, также фосфорилирует и потенцирует FOXO1 и перемещает FOXO1 в цитоплазму . [27]

Исследовать

Поскольку FOXO1 обеспечивает связь между транскрипцией и метаболическим контролем инсулина, он также является потенциальной мишенью для генетического контроля диабета 2 типа . В мышиной модели с инсулинорезистентностью наблюдается повышенное производство глюкозы в печени из-за потери чувствительности к инсулину; скорость печеночного глюконеогенеза и гликогенолиза увеличена по сравнению с нормальными мышами; предположительно это связано с нерегулируемым FOXO1. Когда тот же эксперимент был повторен с гаплонедостаточностью FOXO1, чувствительность к инсулину частично восстановилась, и впоследствии выработка глюкозы в печени снизилась. [29] Аналогичным образом, у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD), наблюдается повышенная резистентность к инсулину в клетках скелета и печени. Однако когда мышей с гаплонедостаточностью FOXO1 лечили тем же HFD, наблюдалось заметное снижение резистентности к инсулину как в скелетных, так и в печеночных клетках. Этот эффект был значительно усилен одновременным применением росиглитазона , который является широко назначаемым противодиабетическим препаратом. [30] Эти результаты открывают возможность для нового подхода, основанного на генной терапии, для облегчения десенсибилизации инсулина при диабете 2 типа.

При диабете (как типа 1, так и типа 2) глюконеогенез в почках в большей степени способствует повышению уровня глюкозы в крови, чем у здоровых людей. [31] Усиление подавления FOXO1 инсулином может снизить глюконеогенез как в печени, так и в почках. [31]

У мышей, получавших HFD, комбинация гаплонедостаточности FOXO1 и Notch-1 была более эффективной для восстановления чувствительности к инсулину, чем гаплонедостаточность FOXO1 в отдельности. [32]

Клетки, продуцирующие инсулин, могут быть получены путем ингибирования FOXO1 в органоидах кишечника , полученных из стволовых клеток кишечника, выделенных из тканей взрослого человека. [33]

Клиническое значение

Взаимодействия

Было показано, что FOXO1 взаимодействует с:

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000150907 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044167 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ аб Галили Н., Дэвис Р.Дж., Фредерикс В.Дж., Мухопадьяй С., Раушер Ф.Дж., Эмануэль Б.С., Ровера Г., Барр Ф.Г. (ноябрь 1993 г.). «Слияние гена домена вилочной головки с PAX3 в альвеолярной рабдомиосаркоме солидной опухоли». Природная генетика . 5 (3): 230–5. дои : 10.1038/ng1193-230. PMID  8275086. S2CID  12374322.
  6. ^ Накаэ Дж., Китамура Т., Китамура Ю., Биггс WH, Арден К.С., Акчили Д. (январь 2003 г.). «Фактор транскрипции Foxo1 регулирует дифференцировку адипоцитов». Развивающая клетка . 4 (1): 119–29. дои : 10.1016/S1534-5807(02)00401-X . ПМИД  12530968.
  7. ^ Рена Г., Го С., Цичи СК, Унтерман Т.Г., Коэн П. (июнь 1999 г.). «Фосфорилирование члена семейства FKHR транскрипционных факторов FKHR протеинкиназой B». Журнал биологической химии . 274 (24): 17179–83. дои : 10.1074/jbc.274.24.17179 . ПМИД  10358075.
  8. ^ Го С., Рена Г., Цичи С., Хе Х, Коэн П., Унтерман Т. (июнь 1999 г.). «Фосфорилирование серина 256 протеинкиназой B нарушает трансактивацию FKHR и опосредует влияние инсулина на активность промотора белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, через консервативную последовательность инсулинового ответа». Журнал биологической химии . 274 (24): 17184–92. дои : 10.1074/jbc.274.24.17184 . ПМИД  10358076.
  9. ^ Фермер SR (январь 2003 г.). «Фактор транскрипции Foxo1: возможная связь между ожирением и резистентностью к инсулину». Молекулярная клетка . 11 (1): 6–8. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00003-0 . ПМИД  12535515.
  10. ^ Армони М., Харель С., Карни С., Чен Х., Бар-Йосеф Ф., Вер М.Р., Куон М.Дж., Карниели Э. (июль 2006 г.). «FOXO1 подавляет промоторы генов рецепторов гамма1 и гамма2, активируемых пролифератором пероксисом, в первичных адипоцитах. Новая парадигма повышения чувствительности к инсулину». Журнал биологической химии . 281 (29): 19881–91. дои : 10.1074/jbc.M600320200 . ПМИД  16670091.
  11. ^ Пуигсервер П., Ри Дж., Донован Дж., Уолки Си.Дж., Юн Дж.К., Ориенте Ф., Китамура Ю., Альтомонте Дж., Донг Х., Акчили Д., Шпигельман Б.М. (май 2003 г.). «Инсулин-регулируемый печеночный глюконеогенез посредством взаимодействия FOXO1-PGC-1альфа». Природа . 423 (6939): 550–5. Бибкод : 2003Natur.423..550P. дои : 10.1038/nature01667 . ПМИД  12754525.
  12. ^ Адачи М, Осава Ю, Учинами Х, Китамура Т, Акчили Д, Бреннер Д.А. (апрель 2007 г.). «Фактор транскрипции FoxO1 регулирует пролиферацию и трансдифференцировку звездчатых клеток печени». Гастроэнтерология . 132 (4): 1434–46. дои : 10.1053/j.gastro.2007.01.033 . ПМИД  17408630.
  13. ^ «Ген Энтреза: коробка с вилкой FOXO1 O1 (рабдомиосаркома)» .
  14. ^ Чжан X, Ялчин С, Ли Д.Ф., Йе Т., Ли С.М., Су Дж, Мунгамури С.К., Риммеле П., Кеннеди М., Селлерс Р., Ландталер М., Тушль Т., Чи Н.В., Лемишка I, Келлер Г., Гаффари С. (июль) 2011). «FOXO1 является важным регулятором плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток человека». Природная клеточная биология . 13 (9): 1092–9. дои : 10.1038/ncb2293. ПМК 4053529 . ПМИД  21804543. 
  15. ^ Нагасима Т., Сигемацу Н., Маруки Р., Урано Ю., Танака Х., Симая А., Симокава Т., Сибасаки М. (ноябрь 2010 г.). «Открытие новых ингибиторов O1 forkhead box для лечения диабета 2 типа: улучшение гликемии натощак у мышей db/db с диабетом». Молекулярная фармакология . 78 (5): 961–70. дои : 10.1124/моль.110.065714. PMID  20736318. S2CID  212576.
  16. ^ Маккиннон СМ, Равье М.А., Раттер Г.А. (декабрь 2006 г.). «FoxO1 необходим для регуляции экспрессии гена препроглюкагона инсулином в клетках поджелудочной железы альфаTC1-9». Журнал биологической химии . 281 (51): 39358–69. дои : 10.1074/jbc.M605022200 . ПМИД  17062568.
  17. ^ Буто Дж., Спатц М.Л., Акчили Д. (май 2006 г.). «Фактор транскрипции FoxO1 опосредует действие глюкагоноподобного пептида-1 на массу бета-клеток поджелудочной железы». Диабет . 55 (5): 1190–6. дои : 10.2337/db05-0825 . ПМИД  16644672.
  18. ^ Рена Г., Вудс Ю.Л., Прескотт А.Р., Пегги М., Унтерман Т.Г., Уильямс М.Р., Коэн П. (май 2002 г.). «Два новых сайта фосфорилирования FKHR, которые имеют решающее значение для его ядерного исключения». Журнал ЭМБО . 21 (9): 2263–71. дои : 10.1093/emboj/21.9.2263. ПМЦ 125977 . ПМИД  11980723. 
  19. ^ Рена Г., Прескотт А.Р., Го С., Коэн П., Унтерман Т.Г. (март 2001 г.). «Роль вилки в сайтах фосфорилирования рабдомиосаркомы (FKHR) в регуляции связывания 14-3-3, трансактивации и нацеливания на ядро». Биохимический журнал . 354 (Часть 3): 605–12. дои : 10.1042/0264-6021: 3540605. ПМК 1221692 . ПМИД  11237865. 
  20. ^ Мацудзаки Х, Дайтоку Х, Хатта М, Танака К, Фукамидзу А (сентябрь 2003 г.). «Инсулин-индуцированное фосфорилирование FKHR (Foxo1) направлено на протеасомную деградацию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (20): 11285–90. Бибкод : 2003PNAS..10011285M. дои : 10.1073/pnas.1934283100 . ПМК 208749 . ПМИД  13679577. 
  21. ^ Дайтоку Х, Фукамидзу А (июнь 2007 г.). «Факторы транскрипции FOXO в регуляторных сетях долголетия». Журнал биохимии . 141 (6): 769–74. дои : 10.1093/jb/mvm104. ПМИД  17569704.
  22. ^ аб Накаэ Дж., Китамура Т., Сильвер Д.Л., Акчили Д. (ноябрь 2001 г.). «Фактор транскрипции Foxo1 (Fkhr) придает чувствительность к инсулину экспрессии глюкозо-6-фосфатазы». Журнал клинических исследований . 108 (9): 1359–67. дои : 10.1172/JCI12876. ПМК 209440 . ПМИД  11696581. 
  23. ^ Мацузаки Х, Дайтоку Х, Хатта М, Аояма Х, Ёсимочи К, Фукамидзу А (август 2005 г.). «Ацетилирование Foxo1 изменяет его способность связываться с ДНК и чувствительность к фосфорилированию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (32): 11278–83. Бибкод : 2005PNAS..10211278M. дои : 10.1073/pnas.0502738102 . ПМЦ 1183558 . ПМИД  16076959. 
  24. ^ Цзин Э., Геста С., Кан CR (август 2007 г.). «SIRT2 регулирует дифференцировку адипоцитов посредством ацетилирования/деацетилирования FoxO1». Клеточный метаболизм . 6 (2): 105–14. doi :10.1016/j.cmet.2007.07.003. ПМК 2083635 . ПМИД  17681146. 
  25. ^ abcdefghijklmn Лу Х, Хуан Х (август 2011 г.). «FOXO1: потенциальная мишень для болезней человека». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 12 (9): 1235–44. дои : 10.2174/138945011796150280. ПМЦ 4591039 . ПМИД  21443466. 
  26. ^ Сунь Т, Хан X (2019). «Смерть против дедифференцировки: молекулярные основы снижения массы бета-клеток при диабете 2 типа». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 103 : 76–82. doi :10.1016/j.semcdb.2019.12.002. PMID  31831356. S2CID  209341381.
  27. ^ abcdefghijklmnopqrs Ван Ю, Чжоу Ю, Грейвс Д.Т. (апрель 2014 г.). «Факторы транскрипции FOXO: их клиническое значение и регуляция». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 925350. doi : 10.1155/2014/925350 . ПМК 4016844 . ПМИД  24864265. 
  28. ^ Хедрик С.М., Хесс Мишелини Р., Доденс А.Л., Голдрат А.В., Стоун Э.Л. (сентябрь 2012 г.). «Факторы транскрипции FOXO в биологии Т-клеток». Обзоры природы. Иммунология . 12 (9): 649–61. дои : 10.1038/nri3278. ПМЦ 3875397 . ПМИД  22918467. 
  29. ^ Накаэ Дж., Биггс WH, Китамура Т., Кавени В.К., Райт К.В., Арден К.К., Акчили Д. (октябрь 2002 г.). «Регуляция действия инсулина и функции бета-клеток поджелудочной железы с помощью мутированных аллелей гена, кодирующего фактор транскрипции Foxo1». Природная генетика . 32 (2): 245–53. дои : 10.1038/ng890. PMID  12219087. S2CID  12234973.
  30. ^ Ким Дж.Дж., Ли П., Хантли Дж., Чанг Дж.П., Арден К.К., Олефски Дж.М. (июнь 2009 г.). «Гаплонедостаточность FoxO1 защищает от резистентности к инсулину, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, за счет усиленной активации гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в жировой ткани». Диабет . 58 (6): 1275–82. дои : 10.2337/db08-1001. ПМЦ 2682681 . ПМИД  19289458. 
  31. ^ ab Swe MT, Pongchaidecha A, Chatsudthipong V, Chattipacorn N, Lungkaphin A (2019). «Молекулярные сигнальные механизмы почечного глюконеогенеза при недиабетических и диабетических состояниях». Журнал клеточной физиологии . 234 (6): 8134–8151. дои : 10.1002/jcp.27598. PMID  30370538. S2CID  53097552.
  32. ^ Пайвани У.Б., Шаубер С.Дж., Сэмюэл В.Т., Биркенфельд А.Л., Шульман Г.И., Китаевски Дж., Акчили Д. (июль 2011 г.). «Ингибирование передачи сигналов Notch снижает резистентность к инсулину FoxO1-зависимым образом». Природная медицина . 17 (8): 961–7. дои : 10.1038/нм.2378. ПМЦ 3387563 . ПМИД  21804540. 
  33. ^ Бучи Р., Фу К.С., Хуа Х., Цучия К., Омура Ю., Сандовал П.Р., Ратнер Л.Е., Эгли Д., Лейбель Р.Л., Акчили Д. (июнь 2014 г.). «Ингибирование FOXO1 дает функциональные клетки, продуцирующие инсулин, в органоидных культурах кишечника человека». Природные коммуникации . 5 : 4242. Бибкод : 2014NatCo...5.4242B. doi : 10.1038/ncomms5242. ПМК 4083475 . ПМИД  24979718. 
  34. ^ Линардик CM (октябрь 2008 г.). «Слитый ген PAX3-FOXO1 при рабдомиосаркоме». Письма о раке . 270 (1): 10–8. doi :10.1016/j.canlet.2008.03.035. ПМЦ 2575376 . ПМИД  18457914. 
  35. ^ abc Сяо Э, Грейвс Д.Т. (август 2015 г.). «Влияние диабета на защитную роль FOXO1 в заживлении ран». Журнал стоматологических исследований . 94 (8): 1025–6. дои : 10.1177/0022034515586353. ПМК 530387 . ПМИД  25978971. 
  36. ^ Ли П., Ли Х., Го С., Унтерман Т.Г., Дженстер Г., Бай В. (январь 2003 г.). «AKT-независимая защита клеток рака простаты от апоптоза, опосредованная образованием комплекса между рецептором андрогена и FKHR». Молекулярная и клеточная биология . 23 (1): 104–18. дои : 10.1128/MCB.23.1.104-118.2003. ПМК 140652 . ПМИД  12482965. 
  37. ^ Шур Э.Р., Локтев А.В., Шарма М., Сан З., Рот Р.А., Вайгель Р.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Лиганд-зависимое взаимодействие альфа-рецептора эстрогена с членами семейства факторов транскрипции вилкообразной головки». Журнал биологической химии . 276 (36): 33554–60. дои : 10.1074/jbc.M105555200 . ПМИД  11435445.
  38. ^ Насрин Н., Огг С., Кэхилл CM, Биггс В., Нуи С., Доре Дж., Кальво Д., Ши Ю., Рувкун Г., Александер-Бриджес MC (сентябрь 2000 г.). «DAF-16 рекрутирует комплекс коактиватора CREB-связывающего белка к промотору белка 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в клетках HepG2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10412–7. Бибкод : 2000PNAS...9710412N. дои : 10.1073/pnas.190326997 . ПМК 27038 . ПМИД  10973497. 
  39. ^ Цао Ю, Камиока Ю, Ёкой Н, Кобаяши Т, Хино О, Онодера М, Мотидзуки Н, Накаэ Дж (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие FoxO1 и TSC2 вызывает резистентность к инсулину посредством активации пути S6K рапамицина/p70 у млекопитающих». Журнал биологической химии . 281 (52): 40242–51. дои : 10.1074/jbc.M608116200 . ПМИД  17077083.

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .