Фелодипин — это лекарственный препарат из группы блокаторов кальциевых каналов , который применяется для лечения повышенного артериального давления .
Он был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в 1988 году. [2]
Фелодипин используется для лечения высокого кровяного давления и стабильной стенокардии . [1] [3]
Его не следует использовать беременным, страдающим острой сердечной недостаточностью , перенесшим сердечный приступ , имеющим закупорку сердечного клапана или препятствия, которые блокируют отток крови из сердца . [1]
Для людей с печеночной недостаточностью дозу необходимо снизить, поскольку фелодипин выводится печенью. [1]
Единственным очень распространенным побочным эффектом, который наблюдается более чем у 1/10 человек, является боль и отек рук и ног. [1]
Распространенные побочные эффекты, возникающие у 1–10 % людей, включают приливы, головную боль, учащенное сердцебиение , головокружение и усталость. [1]
Фелодипин может усугубить гингивит . [1]
Фелодипин метаболизируется цитохромом P450 3A4 , поэтому вещества, которые ингибируют или активируют CYP3A4, могут сильно влиять на количество присутствующего фелодипина. [1]
Ингибиторы CYP3A4, которые увеличивают количество фелодипина, доступного на дозу, включают циметидин , эритромицин , итраконазол , кетоконазол , ингибиторы протеазы ВИЧ и грейпфрутовый сок . [1] [4]
Активаторы CYP3A4, которые уменьшают количество фелодипина, доступного на дозу, включают фенитоин , карбамазепин , рифампицин , барбитураты , эфавиренз , невирапин и зверобой . [1]
Фелодипин является блокатором кальциевых каналов . [1] Кроме того, было обнаружено, что фелодипин действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов или как антиминералокортикоид . [5]
Различные кальциевые каналы присутствуют в сосудистой ткани и сердечной ткани; исследование in vitro на сосудистых и сердечных тканях человека, сравнивающее селективность различных блокаторов кальциевых каналов для сосудистой ткани по сравнению с сердечной тканью, обнаружило следующие соотношения сосудистой/сердечной ткани: мибефрадил 41, фелодипин 12; нифедипин 7, амлодипин 5 и верапамил 0,2. [6] : 172
Фелодипин является представителем класса 1,4- дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов. [6] : 20–21 Это рацемическая смесь, нерастворимая в воде, но растворимая в дихлорметане и этаноле. [6] : 25
Шведская компания Hässle, подразделение Astra AB , открыла фелодипин; [7] в 1979 году она подала патентную заявку, заявив, что фелодипин является антигипертензивным препаратом. [8] [9] Astra заключила партнерство по этому препарату и другим с Merck & Co. в США в рамках соглашения между компаниями от 1982 года. [7] Препарат был одобрен FDA в 1991 году после трех с половиной лет обзора; препарат вышел на очень переполненный рынок, включив другие блокаторы кальциевых каналов нифедипин , верапамил , никардипин и исрадипин . [7] FDA присвоило препарату рейтинг 1C, что означает, что оно не обнаружило большой разницы между фелодипином и препаратами, уже одобренными для того же применения. [7]
В 1994 году Astra AB и Merck изменили свое партнерство на совместное предприятие под названием Astra Merck, [10] а в 1998 году Astra (к тому времени AstraZeneca ) выкупила права Merck в совместном предприятии. [11]
Первые дженерики появились в Швеции в 2003 году [12], а в США — в 2004 году. [13] : 155
В апреле 2016 года компания AstraZeneca объявила, что продает право на продажу фелодипина в Китае компании China Medical System Holdings за 310 миллионов долларов; AZ продолжит производство препарата. [14]
По состоянию на 2016 год фелодипин продавался под многими торговыми марками по всему миру: Auronal, Cardioplen, Catrazil, Dewei, Dilahex, Enfelo, Erding, Fedil, Fedisyn, Feldil, Felicipin, Felo, Felocard, Felocor, Feloday, Felodil, Felodin, Felodip, Felodipin. , Фелодипина, Фелодипин, Фелодипино, Фелодистад, Фелогард, Фелогексал, Фелоп, Фелопин, Фелостад, Фелотен, Фелотенс, Фелопин, Флодикар, Флодил, Келипинг, Кейдипин, Лодистад, Модип, Мунобал, Нирмадил, Пармид, Пенедил, Перфудал, Фелоп, Фенодикал , Плендил, Плентопин, Поло, Пресид, Преслоу, Превекс, Ренедил, Систар, Сплендил, Стапин, Топидил, Васкальфа, Версант и Сяодин. [15]
Комбинация фелодипина и кандесартана продавалась под названием Атаканд. [15]
Комбинация фелодипина и рамиприла продавалась под торговыми марками Delmuno, Tazko, Triacor, Triapin, Triasyn, Tri-Plen, Unimax и Unitens. [15]
Комбинация фелодипина и эналаприла продавалась под названием Lexxel. [15]
Комбинация фелодипина и метопролола продавалась под торговыми марками Logimat, Logimax и Mobloc. [15]