В 1958 году он получил премию по химии за определение аминокислотной последовательности инсулина и множества других белков, продемонстрировав при этом, что каждый из них имеет уникальную, определенную структуру; это было основополагающее открытие для центральной догмы молекулярной биологии .
Он является одним из трех человек, которые получили несколько Нобелевских премий в одной и той же категории (другие — Джон Бардин по физике и Карл Барри Шарплесс по химии) [5] и одним из пяти человек, получивших две Нобелевские премии .
Ранняя жизнь и образование
Фредерик Сэнгер родился 13 августа 1918 года в Рендкомбе , небольшой деревне в Глостершире , Англия, вторым сыном Фредерика Сэнгера, врача общей практики , и его жены, Сесили Сэнгер (урожденной Крюдсон). [6] Он был одним из трех детей. Его брат, Теодор, был всего на год старше, а его сестра Мэй (Мэри) была на пять лет моложе. [7] Его отец работал англиканским медицинским миссионером в Китае, но вернулся в Англию из-за плохого здоровья. Ему было 40 лет в 1916 году, когда он женился на Сесили, которая была на четыре года моложе. Отец Сэнгера обратился в квакерство вскоре после рождения двух его сыновей и воспитал детей как квакеров. Мать Сэнгера была дочерью богатого производителя хлопка и имела квакерское происхождение, но не была квакером. [7]
Когда Сэнгеру было около пяти лет, семья переехала в небольшую деревню Танворт-ин-Арден в Уорикшире. Семья была достаточно богатой и наняла гувернантку для обучения детей. В 1927 году, в возрасте девяти лет, его отправили в школу Даунс , подготовительную школу-интернат, которой управляли квакеры недалеко от Малверна . Его брат Тео учился на год старше его в той же школе. В 1932 году, в возрасте 14 лет, его отправили в недавно открытую школу Брайанстон в Дорсете. Там использовалась система Дальтона и был более либеральный режим, который Сэнгер предпочитал. В школе ему нравились его учителя, и особенно ему нравились научные предметы. [7] Получив школьный аттестат на год раньше, за что ему присудили семь кредитов, Сэнгер смог провести большую часть своего последнего года обучения в школе, экспериментируя в лаборатории вместе со своим учителем химии Джеффри Ордишем, который изначально учился в Кембриджском университете и был исследователем в Кавендишской лаборатории . Работа с Ордишем принесла освежающую перемену после сидения и изучения книг и пробудила в Зангере желание продолжить научную карьеру. [8] В 1935 году, перед тем как отправиться в колледж, Зангер был отправлен в Schule Schloss Salem на юге Германии по программе обмена. В школе особое внимание уделялось спорту, что позволило Зангеру намного продвинуться в изучении учебного материала по сравнению с другими студентами. Он был шокирован, узнав, что каждый день начинался с чтения отрывка из Mein Kampf Гитлера , за которым следовало приветствие Sieg Heil . [9]
В 1936 году Сэнгер поступил в колледж Св. Иоанна в Кембридже , чтобы изучать естественные науки. Его отец учился в том же колледже. Для первой части своего Tripos он изучал физику, химию, биохимию и математику, но испытывал трудности с физикой и математикой. Многие другие студенты изучали больше математики в школе. На втором году обучения он заменил физику на физиологию. Ему потребовалось три года, чтобы получить первую часть. Для второй части он изучал биохимию и получил диплом с отличием 1-го класса. Биохимия была относительно новой кафедрой, основанной Гоулендом Хопкинсом с восторженными преподавателями, среди которых были Малкольм Диксон , Джозеф Нидхэм и Эрнест Болдуин . [7]
Оба его родителя умерли от рака в течение первых двух лет его обучения в Кембридже. Его отцу было 60, а матери — 58. Будучи студентом, убеждения Сэнгера находились под сильным влиянием его квакерского воспитания. Он был пацифистом и членом Союза клятвы мира . Именно благодаря своей причастности к антивоенной группе ученых Кембриджа он познакомился со своей будущей женой Джоан Хоу, которая изучала экономику в колледже Ньюнхэм . Они встречались, пока он готовился к экзаменам по Части II, и поженились после того, как он окончил учебу в декабре 1940 года. Сэнгер, хотя и воспитывался и находился под влиянием своего религиозного воспитания, позже начал терять из виду свои квакерские взгляды. Он начал смотреть на мир через более научную призму, и с ростом своих исследований и научных разработок он медленно отдалялся от веры, в которой вырос. Он не испытывает ничего, кроме уважения к религии и заявляет, что взял из нее две вещи: истину и уважение ко всей жизни. [10] Согласно Закону о военной подготовке 1939 года он был временно зарегистрирован как отказник по убеждениям , а затем снова согласно Закону о национальной службе (вооруженные силы) 1939 года , прежде чем трибунал предоставил ему безусловное освобождение от военной службы. В то же время он прошел обучение по социальной работе в квакерском центре, Спайслендс, Девон, и некоторое время служил санитаром в больнице. [7]
Зангер начал учиться на доктора философии в октябре 1940 года под руководством Н. В. «Билла» Пири . Его проект заключался в исследовании возможности получения съедобного белка из травы. Чуть больше чем через месяц Пири покинул кафедру, и его руководителем стал Альберт Нойбергер . [7] Зангер изменил свой исследовательский проект, чтобы изучить метаболизм лизина [11] и более практическую проблему, касающуюся азота картофеля. [12] Его диссертация называлась «Метаболизм аминокислоты лизина в организме животных». Его экзаменовали Чарльз Харингтон и Альберт Чарльз Чибнелл , и в 1943 году он получил докторскую степень. [7]
Исследования и карьера
Секвенирование инсулина
Нойбергер перешел в Национальный институт медицинских исследований в Лондоне, но Сэнгер остался в Кембридже и в 1943 году присоединился к группе Чарльза Чибнелла , химика по белкам, который недавно занял кафедру на кафедре биохимии. [13] Чибнелл уже провел некоторую работу по аминокислотному составу бычьего инсулина [14] и предложил Сэнгеру изучить аминогруппы в белке. Инсулин можно было купить в аптечной сети Boots , и он был одним из немногих белков, которые были доступны в чистом виде. До этого времени Сэнгер финансировал себя сам. В группе Чибнелла его первоначально поддерживал Медицинский исследовательский совет , а затем с 1944 по 1951 год — стипендия Beit Memorial Fellowship for Medical Research . [6]
Первым триумфом Сэнгера было определение полной аминокислотной последовательности двух полипептидных цепей бычьего инсулина, А и В, в 1952 и 1951 годах соответственно. [15] [16] До этого широко предполагалось, что белки являются в некоторой степени аморфными. Определяя эти последовательности, Сэнгер доказал, что белки имеют определенный химический состав. [7]
Чтобы достичь этой точки, Сэнгер усовершенствовал метод распределительной хроматографии, впервые разработанный Ричардом Лоренсом Миллингтоном Синджем и Арчером Джоном Портером Мартином для определения состава аминокислот в шерсти. Сэнгер использовал химический реагент 1-фтор-2,4-динитробензол (теперь также известный как реагент Сэнгера , фтординитробензол, FDNB или DNFB), полученный из исследований ядовитых газов Бернарда Чарльза Сондерса на химическом факультете Кембриджского университета. Реагент Сэнгера оказался эффективным для маркировки N-концевой аминогруппы на одном конце полипептидной цепи. [17] Затем он частично гидролизовал инсулин в короткие пептиды либо соляной кислотой, либо с помощью фермента, такого как трипсин . Смесь пептидов была фракционирована в двух измерениях на листе фильтровальной бумаги, сначала электрофорезом в одном измерении, а затем, перпендикулярно ему, хроматографией в другом. Различные пептидные фрагменты инсулина, обнаруженные с помощью нингидрина , перемещались в разные положения на бумаге, создавая отчетливый рисунок, который Сэнгер назвал «отпечатками пальцев». Пептид с N-конца можно было распознать по желтому цвету, придаваемому меткой FDNB, и по идентичности меченой аминокислоты в конце пептида, определяемой полным кислотным гидролизом и обнаружением того, какая динитрофениламинокислота там была. [7]
Повторяя этот тип процедуры, Сэнгер смог определить последовательности многих пептидов, полученных с использованием различных методов для первоначального частичного гидролиза. Затем их можно было собрать в более длинные последовательности, чтобы вывести полную структуру инсулина. Наконец, поскольку цепи A и B физиологически неактивны без трех связывающих дисульфидных связей (две межцепочечные, одна внутрицепочечная на A), Сэнгер и его коллеги определили их назначения в 1955 году. [18] [19] Главный вывод Сэнгера состоял в том, что две полипептидные цепи белка инсулина имели точные аминокислотные последовательности и, как следствие, что каждый белок имел уникальную последовательность. Именно это достижение принесло ему первую Нобелевскую премию по химии в 1958 году. [20] Это открытие имело решающее значение для более поздней гипотезы последовательности Фрэнсиса Крика для разработки идей о том, как ДНК кодирует белки. [21]
Секвенирование РНК
С 1951 года Сэнгер был членом внешнего персонала Медицинского исследовательского совета [6] , а когда в 1962 году открылась Лаборатория молекулярной биологии , он перешел из своих лабораторий на кафедре биохимии университета на верхний этаж нового здания. Он стал главой отдела белковой химии. [7]
До своего переезда Сэнгер начал изучать возможность секвенирования молекул РНК и начал разрабатывать методы разделения фрагментов рибонуклеотидов, полученных с помощью определенных нуклеаз. Эту работу он проделал, пытаясь усовершенствовать методы секвенирования, которые он разработал во время своей работы над инсулином. [21]
Ключевой проблемой в работе было найти чистый фрагмент РНК для секвенирования. В ходе работы он открыл в 1964 году, совместно с Кьельдом Маркером, формилметиониновую тРНК , которая инициирует синтез белка в бактериях. [22] Он был побежден в гонке за звание первого, кто секвенировал молекулу тРНК , группой под руководством Роберта Холли из Корнелльского университета , который опубликовал последовательность 77 рибонуклеотидов аланиновой тРНК из Saccharomyces cerevisiae в 1965 году. [23] К 1967 году группа Сенгера определила нуклеотидную последовательность 5S рибосомальной РНК из Escherichia coli , небольшой РНК из 120 нуклеотидов. [24]
Секвенирование ДНК
Затем Сэнгер обратился к секвенированию ДНК, что потребовало бы совершенно иного подхода. Он рассмотрел различные способы использования ДНК-полимеразы I из E. coli для копирования одноцепочечной ДНК. [25] В 1975 году вместе с Аланом Коулсоном он опубликовал процедуру секвенирования с использованием ДНК-полимеразы с радиоактивно мечеными нуклеотидами, которую он назвал техникой «Плюс и Минус». [26] [27] Это включало два тесно связанных метода, которые генерировали короткие олигонуклеотиды с определенными 3'-концами. Их можно было фракционировать с помощью электрофореза в полиакриламидном геле и визуализировать с помощью авторадиографии . Процедура могла секвенировать до 80 нуклеотидов за один раз и была большим улучшением по сравнению с тем, что было сделано раньше, но все еще была очень трудоемкой. Тем не менее, его группе удалось секвенировать большую часть из 5386 нуклеотидов одноцепочечного бактериофага φX174 . [28] Это был первый полностью секвенированный геном на основе ДНК. К своему удивлению они обнаружили, что кодирующие области некоторых генов перекрываются друг с другом. [2]
В 1977 году Сэнгер и его коллеги представили метод «дидезокси»-обрыва цепи для секвенирования молекул ДНК, также известный как « метод Сэнгера ». [27] [29] Это был крупный прорыв, позволивший быстро и точно секвенировать длинные участки ДНК. Это принесло ему вторую Нобелевскую премию по химии в 1980 году, которую он разделил с Уолтером Гилбертом и Полом Бергом . [30] Новый метод был использован Сэнгером и его коллегами для секвенирования митохондриальной ДНК человека (16 569 пар оснований) [31] и бактериофага λ (48 502 пары оснований). [32] Дидезокси-метод в конечном итоге был использован для секвенирования всего генома человека . [33]
Аспиранты
В течение своей карьеры Сэнгер руководил более чем десятью аспирантами, двое из которых впоследствии также стали лауреатами Нобелевской премии. Его первым аспирантом был Родни Портер , который присоединился к исследовательской группе в 1947 году . [2] Позднее Портер разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1972 года с Джеральдом Эдельманом за его работу по химической структуре антител . [34] Элизабет Блэкберн училась на докторскую степень в лаборатории Сэнгера с 1971 по 1974 год. [2] [35] Она разделила Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2009 года с Кэрол В. Грейдер и Джеком В. Шостаком за ее работу по теломерам и действию теломеразы . [36]
Правило Сенгера
... всякий раз, когда вы получаете техническую разработку, которая в два-три раза или более эффективна, точна, дешевле, открывается целый ряд экспериментов. [37]
Это правило не следует путать с правилом Теренса Сэнгера, которое связано с правилом Оджи .
Награды и почести
По состоянию на 2015 год [обновлять]Сэнгер является одним из двух человек, дважды удостоенных Нобелевской премии по химии (второй — Карл Барри Шарплесс в 2001 и 2022 годах ) , и одним из пяти дважды удостоенных Нобелевской премии: четырьмя другими были Мария Кюри ( физика , 1903 и химия , 1911), Лайнус Полинг ( химия , 1954 и мир , 1962), Джон Бардин (дважды физика , 1956 и 1972) и Карл Барри Шарплесс (дважды химия , 2001 и 2022). [5]
Сэнгер женился на Маргарет Джоан Хоу (не путать с Маргарет Сэнгер , американской пионеркой контроля рождаемости) в 1940 году. Она умерла в 2012 году. У них было трое детей — Робин, родившийся в 1943 году, Питер, родившийся в 1946 году, и Салли Джоан, родившаяся в 1960 году. [6] Он сказал, что его жена «внесла в его работу больше, чем кто-либо другой, обеспечив мирный и счастливый дом». [43]
Дальнейшая жизнь
Сэнгер вышел на пенсию в 1983 году в возрасте 65 лет и поселился в своем доме «Фар Лейс» в Суоффем-Балбеке , недалеко от Кембриджа. [2]
В 1992 году Wellcome Trust и Медицинский исследовательский совет основали Центр Сенгера (ныне Институт Сенгера ), названный в его честь. [44] Институт находится в кампусе Wellcome Trust Genome Campus недалеко от Хинкстона , всего в нескольких милях от дома Сенгера. Он согласился назвать Центр в его честь, когда его об этом попросил Джон Салстон , директор-основатель, но предупредил: «Лучше бы он был хорошим». [44] Он был открыт Сенгером лично 4 октября 1993 года со штатом менее 50 человек и впоследствии занял ведущую роль в секвенировании генома человека . [44] В 2020 году в Институте работало около 900 человек, и он является одним из крупнейших в мире центров геномных исследований.
Сэнгер сказал, что не нашел доказательств существования Бога, поэтому стал агностиком. [45] В интервью, опубликованном в газете Times в 2000 году, Сэнгер сказал: «Мой отец был убежденным квакером, и я был воспитан как квакер, а для них истина очень важна. Я отошел от этих убеждений — очевидно, что человек ищет истину, но для этого нужны какие-то доказательства. Даже если бы я хотел верить в Бога, мне было бы очень трудно. Мне нужно было бы увидеть доказательства». [46]
Он отклонил предложение о рыцарстве , так как не хотел, чтобы к нему обращались «сэр». Его цитируют, когда он сказал: «Рыцарство делает вас другим, не так ли, и я не хочу отличаться». В 1986 году он принял вступление в Орден Заслуг , который может иметь только 24 живых члена. [43] [45] [46]
В 2007 году Британское биохимическое общество получило грант от Wellcome Trust на каталогизацию и сохранение 35 лабораторных журналов, в которых Сэнгер записывал свои исследования с 1944 по 1983 год. Сообщая об этом, Science отметила, что Сэнгер, «самый скромный человек, которого вы могли бы надеяться встретить», проводил свое время, занимаясь садоводством в своем доме в Кембриджшире . [47]
Сэнгер умер во сне в больнице Адденбрука в Кембридже 19 ноября 2013 года. [43] [48] Как отмечено в его некрологе, он описал себя как «просто парня, который возился в лаборатории» [49] и «не блестящего в академическом плане» [50] .
Sanger, F.; Thompson, EOP (1953b), «Аминокислотная последовательность в глицильной цепи инсулина. 2. Исследование пептидов из ферментативных гидролизатов», Biochemical Journal , 53 (3): 366–374, doi :10.1042/bj0530366, PMC 1198158 , PMID 13032079.
Sanger, F.; Thompson, EOP; Kitai, R. (1955), «Амидные группы инсулина», Biochemical Journal , 59 (3): 509–518, doi :10.1042/bj0590509, PMC 1216278 , PMID 14363129.
Райл, AP; Сэнгер, F.; Смит, LF; Китаи, R. (1955), «Дисульфидные связи инсулина», Biochemical Journal , 60 (4): 541–556, doi :10.1042/bj0600541, PMC 1216151 , PMID 13249947.
Браун, Х.; Сэнгер, Ф.; Китаи, Р. (1955), «Структура инсулинов свиньи и овцы», Biochemical Journal , 60 (4): 556–565, doi :10.1042/bj0600556, PMC 1216152 , PMID 13249948.
Sanger, F. (1959), «Химия инсулина: определение структуры инсулина открывает путь к более глубокому пониманию жизненных процессов», Science , 129 (3359): 1340–1344, Bibcode : 1959Sci...129.1340G, doi : 10.1126/science.129.3359.1340, PMID 13658959.
Мильштейн, К.; Сэнгер, Ф. (1961), «Аминокислотная последовательность в активном центре фосфоглюкомутазы», Biochemical Journal , 79 (3): 456–469, doi :10.1042/bj0790456, PMC 1205670 , PMID 13771000.
Маркер, К.; Сэнгер, Ф. (1964), " N -формил-метионил-S-РНК", Журнал молекулярной биологии , 8 (6): 835–840, doi :10.1016/S0022-2836(64)80164-9, PMID 14187409.
Браунли, Г. Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б. Г. (1967), «Нуклеотидная последовательность 5S-рибосомальной РНК из Escherichia coli », Nature , 215 (5102): 735–736, Bibcode : 1967Natur.215..735B, doi : 10.1038/215735a0, PMID 4862513, S2CID 4270186.
Браунли, Г.Г.; Сэнгер, Ф. (1967), «Нуклеотидные последовательности из низкомолекулярной рибосомальной РНК Escherichia coli », Журнал молекулярной биологии , 23 (3): 337–353, doi :10.1016/S0022-2836(67)80109-8, PMID 4291728.
Браунли, Г. Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б. Г. (1968), «Последовательность рибосомальной рибонуклеиновой кислоты 5S», Журнал молекулярной биологии , 34 (3): 379–412, doi :10.1016/0022-2836(68)90168-X, PMID 4938553.
Адамс, Дж. М.; Джеппесен, П. Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б. Г. (1969), «Нуклеотидная последовательность из цистрона белка оболочки РНК бактериофага R17», Nature , 223 (5210): 1009–1014, Bibcode : 1969Natur.223.1009A, doi : 10.1038/2231009a0, PMID 5811898, S2CID 4152602.
Баррелл, Б. Г.; Сэнгер, Ф. (1969), «Последовательность фенилаланиновой тРНК из E. coli », FEBS Letters , 3 (4): 275–278, Bibcode : 1969FEBSL...3..275B, doi : 10.1016/0014-5793(69)80157-2 , PMID 11947028, S2CID 34155866.
Jeppesen, PG; Barrell, BG; Sanger, F.; Coulson, AR (1972), "Нуклеотидные последовательности двух фрагментов из цистрона белка оболочки рибонуклеиновой кислоты бактериофага R17", Biochemical Journal , 128 (5): 993–1006, doi :10.1042/bj1280993h, PMC 1173988 , PMID 4566195.
Sanger, F.; Donelson, JE; Coulson, AR; Kössel, H.; Fischer, D. (1973), «Использование ДНК-полимеразы I, активированной синтетическим олигонуклеотидом, для определения нуклеотидной последовательности в ДНК фага f1», Труды Национальной академии наук США , 70 (4): 1209–1213, Bibcode : 1973PNAS...70.1209S, doi : 10.1073/pnas.70.4.1209 , PMC 433459 , PMID 4577794.
Sanger, F.; Coulson, AR (1975), "Быстрый метод определения последовательностей в ДНК с помощью синтеза с использованием ДНК-полимеразы", Journal of Molecular Biology , 94 (3): 441–448, doi :10.1016/0022-2836(75)90213-2, PMID 1100841.
Sanger, F.; Nicklen, S.; Coulson, AR (1977), «Секвенирование ДНК с ингибиторами, обрывающими цепь», Труды Национальной академии наук США , 74 (12): 5463–5467, Bibcode : 1977PNAS...74.5463S, doi : 10.1073/pnas.74.12.5463 , PMC 431765 , PMID 271968. По данным базы данных Института научной информации (ISI), к октябрю 2010 года эта статья была процитирована более 64 000 раз.
Андерсон, С.; Де Брейн, М. Х.; Коулсон, А. Р.; Эперон, И. К.; Сэнгер, Ф.; Янг, И. Г. (1982), «Полная последовательность митохондриальной ДНК крупного рогатого скота. Сохранившиеся особенности митохондриального генома млекопитающих», Журнал молекулярной биологии , 156 (4): 683–717, doi : 10.1016/0022-2836(82)90137-1, PMID 7120390.
Sanger, F.; Coulson, AR; Hong, GF; Hill, DF ; Petersen, GB (1982), "Нуклеотидная последовательность ДНК бактериофага λ", Журнал молекулярной биологии , 162 (4): 729–773, doi :10.1016/0022-2836(82)90546-0, PMID 6221115.
Sanger, F. (1988), «Последовательности, последовательности и последовательности», Annual Review of Biochemistry , 57 : 1–28, doi : 10.1146/annurev.bi.57.070188.000245 , PMID 2460023.
Ссылки
Цитаты
^ Аллен, AK; Мьюир, HM (2001). «Альберт Нойбергер. 15 апреля 1908 г. – 14 августа 1996 г.». Биографические мемуары членов Королевского общества . 47 : 369–382. doi :10.1098/rsbm.2001.0021. JSTOR 770373. PMID 15124648. S2CID 72943723.
^ abcdefghijklmnopqrs Браунли, Джордж Г. (2015). "Фредерик Сэнгер CBE CH OM. 13 августа 1918 г. – 19 ноября 2013 г.". Биографические мемуары членов Королевского общества . 61 : 437–466. doi : 10.1098/rsbm.2015.0013 .
^ "Семь дней: 22–28 ноября 2013". Nature . 503 (7477): 442–443. 2013. Bibcode :2013Natur.503..442.. doi : 10.1038/503442a .
^ «Нобелевская премия по химии 1958 года».
^ ab "Факты о Нобелевской премии". Nobelprize.org . Получено 1 сентября 2015 г. .
^ abcd "Нобелевская премия по химии 1958: Фредерик Сенгер – биография". Nobelprize.org . Получено 10 августа 2020 г. .
^ abcdefghij "Жизнь исследований последовательностей белков и нуклеиновых кислот: Фред Сэнгер в разговоре с Джорджем Браунли". Biochemical Society, Edina – Film & Sound Online. 9 октября 1992 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2014 г. Получено 29 апреля 2013 г.. Требуется подписка. Интервью продолжительностью 200 мин, разделенное на 44 сегмента. В примечаниях дается содержание каждого сегмента. [ мертвая ссылка ]
^ Маркс, Лара. «Ранняя жизнь Сэнгера: от колыбели до лаборатории». Путь к секвенированию ДНК: жизнь и работа Фреда Сэнгера . Что такое биотехнология . Получено 1 сентября 2015 г.
^ Джефферс, Джо С. (2017). Фредерик Сэнгер — дважды лауреат Нобелевской премии по химии . Springer International. ISBN978-3-319-54707-7.
^ «Нобелевская премия по химии 1980 года».
^ Sanger, Frederick (1944). Метаболизм аминокислоты лизина в организме животных (диссертация). Кембриджский университет. Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 г. Получено 5 декабря 2013 г.
^ Нойбергер и Зангер 1942; Нойбергер и Зангер 1944
^ Chibnall, AC (1942). "Bakerian Lecture: Amino-Acid Analysis and the Structure of Proteins" (PDF) . Труды Королевского общества B: Biological Sciences . 131 (863): 136–160. Bibcode :1942RSPSB.131..136C. doi : 10.1098/rspb.1942.0021 . S2CID 85124201.Раздел об инсулине начинается на странице 153.
^ Сэнгер и Таппи 1951a; Сэнгер и Таппи 1951b; Сэнгер и Томпсон 1953a; Сэнгер и Томпсон 1953b
^ Sanger, F. (1958), Нобелевская лекция: Химия инсулина (PDF) , Nobelprize.org , получено 18 октября 2010 г.. Нобелевская лекция Сенгера была также опубликована в журнале Science: Sanger 1959.
^ Маркс, Лара. «Секвенирование белков: инсулин». Путь к секвенированию ДНК: жизнь и работа Фреда Сэнгера . Что такое биотехнология . Получено 1 сентября 2015 г.
^ Райл и др. 1955.
^ Stretton, AO (2002). «Первая последовательность. Фред Сэнгер и инсулин». Genetics . 162 (2): 527–532. doi :10.1093/genetics/162.2.527. PMC 1462286 . PMID 12399368.
^ ab "Нобелевская премия по химии 1958 года: Фредерик Сенгер". Nobelprize.org . Получено 8 октября 2010 г. .
^ ab Marks, Lara. "Путь к секвенированию нуклеиновых кислот". Путь к секвенированию ДНК: жизнь и работа Фреда Сэнгера . Что такое биотехнология . Получено 1 сентября 2015 г.
^ Маркер и Сэнгер 1964
^ Холли, Р. В.; Апгар, Дж.; Эверетт, ГА; Мэдисон, Дж. Т.; Маркизи, М.; Меррилл, Ш. Х.; Пенсвик, Дж. Р.; Замир, А. (1965). «Структура рибонуклеиновой кислоты». Science . 147 (3664): 1462–1465. Bibcode :1965Sci...147.1462H. doi :10.1126/science.147.3664.1462. PMID 14263761. S2CID 40989800.
^ Браунли, Сэнгер и Баррелл 1967; Браунли, Сэнгер и Баррелл 1968
^ Сэнгер и др. 1973
^ Сэнгер и Коулсон 1975
^ ab Sanger, F. (1980). "Нобелевская лекция: Определение последовательностей нуклеотидов в ДНК" (PDF) . Nobelprize.org . Получено 15 сентября 2019 г. .
^ Сэнгер и др. 1977
^ ab Sanger, Nicklen & Coulson 1977.
^ ab "Нобелевская премия по химии 1980 года: Пол Берг, Уолтер Гилберт, Фредерик Сэнгер". Nobelprize.org . Получено 8 октября 2010 г. .
^ Андерсон и др. 1981
^ Сэнгер и др. 1982
^ Уокер, Джон (2014). «Фредерик Сэнгер (1918–2013) дважды лауреат Нобелевской премии, пионер геномики». Nature . 505 (7481): 27. Bibcode :2014Natur.505...27W. doi : 10.1038/505027a . PMID 24380948.
^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1972 года". Nobelprize.org . Получено 1 сентября 2015 г. .
^ Blackburn, EH (1974). Исследования последовательности ДНК бактериофага ØX174 методом транскрипции (диссертация на соискание степени доктора философии). Кембриджский университет. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 г. Получено 4 июля 2015 г.
^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года". Nobelprize.org . Получено 1 сентября 2015 г. .
^ "Шлессингер, Дэвид" (PDF) . Национальный институт исследований генома человека (NHGRI, genome.gov) . Март 2018 г.
^ "Премия ABRF за выдающийся вклад в биомолекулярные технологии". Ассоциация биомолекулярных ресурсных учреждений. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Получено 11 августа 2020 года .
^ "Обзорное фото саммита". Член Совета по наградам и лауреат Нобелевской премии доктор Чарльз Х. Таунс вручает премию "Золотая пластина" Американской академии достижений британскому биохимику доктору Фредерику Сэнгеру, лауреату двух Нобелевских премий по химии, на саммите 2000 года в Хэмптон-Корте.
^ "2016 Awardees". Американское химическое общество, Отдел истории химии . Школа химических наук Иллинойсского университета в Урбане-Шампейне. 2016. Архивировано из оригинала 6 мая 2017 года . Получено 14 июня 2017 года .
^ "Citation for Chemical Breakthrough Award" (PDF) . Американское химическое общество, Отдел истории химии . Школа химических наук Иллинойсского университета в Урбане-Шампейне. 2016 . Получено 14 июня 2017 .[ постоянная мертвая ссылка ]
^ abc "Frederick Sanger, OM" . The Telegraph . 20 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 января 2022 г. Получено 20 ноября 2013 г.
^ abc "Frederick Sanger". Wellcome Trust Sanger Institute. Архивировано из оригинала 7 апреля 2011 года . Получено 12 октября 2010 года .
^ аб Харгиттай, Иштван (апрель 1999 г.). «Интервью: Фредерик Сэнгер». Химический разведчик . 4 (2). Нью-Йорк: Springer-Verlag: 6–11.. Это интервью, которое состоялось 16 сентября 1997 года, было переиздано в Hargittai, István (2002). "Глава 5: Фредерик Сэнгер". Candid science II: беседы с известными биомедицинскими учеными . Лондон: Imperial College Press. стр. 73–83. ISBN 978-1-86094-288-4.
^ ab Ahuja, Anjana (12 января 2000 г.). «Дважды лауреат Нобелевской премии, начавший книгу жизни». The Times . London. стр. 40. Архивировано из оригинала 11 декабря 2008 г. Получено 18 октября 2010 г. – через warwick.ac.uk.
^ Бхаттаджи, Юдхиджит, изд. (2007). «Ньюсмейкеры: жизнь в науке». Наука . 317 (5840): 879. doi :10.1126/science.317.5840.879e. S2CID 220092058.
^ "Фредерик Сэнгер: лауреат Нобелевской премии умер в возрасте 95 лет". BBC.co.uk. 20 ноября 2013 г. Получено 20 ноября 2013 г.
^ «Фредерик Сэнгер: скромный британский биохимик, чьи важнейшие и далеко идущие открытия сделали его одним из немногих дважды лауреатов Нобелевской премии». The Times . Лондон. 21 ноября 2013 г. стр. 63.
^ «Достижения Фредерика Сэнгера невозможно переоценить». The Conversation . 21 ноября 2013 г.
^ «Письма Тейна Рида с просьбой к Хелен Келлер подписать Всемирную конституцию ради мира во всем мире. 1961». Архив Хелен Келлер . Американский фонд слепых . Получено 1 июля 2023 г.
^ «Письмо Всемирного координационного комитета по конституции Хелен, включающее текущие материалы». Архив Хелен Келлер . Американский фонд слепых . Получено 3 июля 2023 г.
^ "Подготовка конституции Земли | Глобальные стратегии и решения | Энциклопедия мировых проблем". Энциклопедия мировых проблем | Союз международных ассоциаций (UIA) . Архивировано из оригинала 19 июля 2023 г. Получено 15 июля 2023 г.
Библиография
Браунли, Джордж Г. (2014). Фред Сэнгер, дважды лауреат Нобелевской премии: биография . Кембридж, Великобритания: Cambridge University Press. ISBN 978-1-107-08334-9.Главы 4–6 содержат интервью, которое автор провел с Сэнгер в 1992 году.
Финч, Джон (2008), Нобелевский стипендиат на каждом этаже: история Лаборатории молекулярной биологии Медицинского исследовательского совета , Кембридж: Медицинский исследовательский совет, ISBN 978-1-84046-940-0.
Гарсия-Санчо, Мигель (2010). «Новый взгляд на развитие секвенирования Сэнгером: от белков к ДНК, 1943–1977» (PDF) . Журнал истории биологии . 43 (2): 265–323. doi :10.1007/s10739-009-9184-1. hdl : 20.500.11820/e4febe48-772a-4f47-a1c5-a5ca89505367 . PMID 20665230. S2CID 1134280.
Sanger, F.; Dowding, M. (1996), Избранные статьи Фредерика Sanger: с комментариями , Сингапур: World Scientific, ISBN 978-981-02-2430-1.
Интервью с учеными, лауреатами Нобелевской премии: доктор Фредерик Сэнгер, British Broadcasting Corporation, ок. 1985 г.. Интервью вел Льюис Вулперт . Продолжительность 1 час.
Внешние ссылки
На Викискладе есть медиафайлы по теме Фредерик Сэнгер .
Институт Сэнгера
О Нобелевской премии 1958 года
О Нобелевской премии 1980 года
Видеодокументальный фильм Фреда Сэнгера 2001 года, подготовленный Vega Science Trust