stringtranslate.com

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит ( X-SCID ) — это иммунодефицитное заболевание, при котором организм производит очень мало Т-клеток и NK-клеток .

В отсутствие помощи Т-клеток В -клетки становятся дефектными. [1] Это рецессивный признак наследования, сцепленный с Х-хромосомой , происходящий из мутированной (аномальной) версии гена IL2RG , расположенного на Х-хромосоме . Этот ген кодирует общий белок гамма-цепи рецептора интерлейкина , который представляет собой субъединицу цитокинового рецептора , являющуюся частью рецепторов IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21. [2] [3]

Симптомы и признаки

Люди с X-SCID часто заболевают очень рано, в возрасте до трех месяцев. Это происходит из-за снижения уровня иммуноглобулина G (IgG) у ребенка на трехмесячном этапе. [4] За этим следуют вирусные инфекции, такие как пневмонит , воспаление легких, вызывающее общие симптомы, такие как кашель, лихорадка, озноб и одышка. [5] Характерным признаком X-SCID является кандидоз , тип грибковой инфекции, вызываемой Candida albicans . [6] Кандидоз поражает влажные участки тела, такие как кожа, ротовая полость, дыхательные пути и влагалище; Симптомы кандидоза полости рта включают затруднение глотания, боль при глотании и поражения полости рта. Рецидивирующие экземоподобные высыпания также являются частым симптомом. Другие распространенные инфекции, с которыми сталкиваются люди с X-SCID, включают диарею , сепсис и средний отит . [4] Некоторые другие распространенные симптомы, с которыми сталкиваются пациенты с X-SCID, включают задержку в развитии , проблемы с кишечником, проблемы с кожей и мышечную гипотонию . [4]

У некоторых пациентов симптомы могут не проявляться в течение первых шести месяцев после рождения. [6] Вероятно, это связано с пассивным иммунитетом, полученным от матери с целью защитить ребенка от инфекций до тех пор, пока новорожденный не сможет вырабатывать собственные антитела. [6] В результате может наступить период молчания, когда у ребенка не проявляются симптомы X-SCID, за которым следуют частые инфекции. [ нужна цитата ]

Генетика

X-SCID вызван мутацией, происходящей в локусе xq13.1 Х-хромосомы. [7] Чаще всего этим заболеванием страдают мужчины, чья мать является носителем ( гетерозиготной ) заболевания. Поскольку у женщин есть две Х-хромосомы, мать не пострадает, если у нее будет только одна аномальная Х-хромосома, но у любого ребенка мужского пола будет 50% вероятность заболеть этим расстройством, унаследовав дефектный ген. Аналогичным образом, ее дети женского пола будут иметь 50%-ную вероятность быть носителями иммунодефицита. X-SCID также может возникать в результате мутаций de novo и может быть предотвращен у женщин путем Х-инактивации . При Х-инактивации преимущественный отбор немутантной Х-хромосомы во время развития приводит к тому, что ни одна из зрелых женских клеток активно не экспрессирует мутацию X-SCID, они иммунологически не затронуты и не несут бремени носителей. Мутация de novo — это изменение гена, вызванное мутацией в зародышевой клетке (яйцеклетке или сперме) или в самой оплодотворенной яйцеклетке, а не унаследованное от носителя. Поскольку только 1/3 всех пациентов с X-SCID имеют положительный семейный анамнез SCID, предполагается, что мутации de novo составляют значительный процент случаев. [8] Х-инактивация происходит совершенно случайным образом у самок на очень ранних стадиях эмбрионального развития. Как только X инактивируется, он остается инактивированным на протяжении всей жизни этой клетки и любой из ее дочерних клеток. Важно отметить, что инактивация Х в женских зародышевых клетках обращена вспять, так что все новые ооциты получают активный Х. Независимо от того, какой Х инактивирован в ее соматических клетках, вероятность передачи заболевания у самки составляет 50%. любым детям мужского пола. [9]

Патофизиология

Интерлейкины продуцируются лимфоцитами, среди других типов клеток, и высвобождаются в ответ на антигенные и неантигенные стимулы . Ген IL2RG кодирует общий белок гамма-цепи , который является общей субъединицей отдельных рецепторов интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 , интерлейкина 9 , интерлейкина 15 и интерлейкина 21 . [10] Передача сигналов от этих рецепторов обычно способствует росту и дифференцировке Т-клеток , В-клеток , естественных клеток-киллеров , глиальных клеток и клеток линии моноцитов , в зависимости от типа клеток и активированного рецептора. [11] Наиболее важными рецепторами для X-SCID являются рецепторы интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 и интерлейкина 15 . В частности, интерлейкин 2 и интерлейкин 7 ответственны за пролиферацию и выживание Т-клеток. [12] Аналогично, действие Интерлейкина 4 и Интерлейкина 15 приведет к пролиферации и дифференцировке В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела. [12] Наконец, интерлейкин 15 помогает генерировать развитые и созревшие естественные клетки-киллеры. [5]

Ген, который кодирует общую гамма-цепь в этих рецепторах интерлейкина, мутирован в X-SCID. Мутация приводит к отсутствию или ненормальному функционированию общей гамма-цепи. Мутация может произойти из-за больших или даже однонуклеотидных делеций в гене IL2RG, которые отключают общую гамма-цепь, так что она не может связываться с другими субъединицами рецептора и сигнализировать об активации цитокинов. [11] Обычно, когда интерлейкин связывается с тримерным рецепторным белком, содержащим альфа-, бета- и гамма-субъединицы, общая гамма-субъединица активирует янус-киназу 3 (JAK3), что приводит к фосфорилированию преобразователя сигнала и активатора транскрипции 5. СТАТ5 . Белки STAT5 димеризуются и перемещаются в ядро, контролируя последующую передачу сигналов. [1] Из-за того, что общая гамма-цепь отсутствует или ненормальна, этот нижестоящий путь ингибируется. Это изменение не позволяет Т-лимфоцитам передавать сигналы другим клеткам, таким как B-лимфоциты и естественные клетки-киллеры. Поскольку эти клетки никогда не получают эти сигналы, они никогда не смогут созреть и дифференцироваться в полноценные иммунные клетки. [ нужна цитата ]

Диагностика

Диагностика X-SCID возможна посредством подсчета количества лимфоцитов, функциональных тестов лимфоцитов и генетического тестирования . Здоровая иммунная система должна содержать большое количество лимфоцитов, но у людей с X-SCID будет необычно малое количество Т-клеток, нефункциональных В-клеток и некоторых естественных клеток-киллеров . [9]

У людей с X-SCID часто наблюдается снижение функции лимфоцитов. Это можно проверить путем введения агентов в иммунную систему; затем наблюдают реакцию лимфоцитов. При X-SCID отсутствуют антитела на введенные вакцины и инфекции, а Т-клеточные ответы на митогены — вещества, стимулирующие трансформацию лимфоцитов, недостаточны. Уровень иммуноглобулинов IgA и IgM , веществ, помогающих бороться с инфекциями, очень низкий. [ нужна цитата ]

Отсутствие тени тимуса на рентгенограммах грудной клетки также указывает на X-SCID. [9] У нормального ребенка возле сердца можно увидеть характерную тень в форме парусника. [6] Вилочковая железа у нормальных пациентов постепенно уменьшается в размерах, поскольку потребность в вилочковой железе уменьшается. Уменьшение размеров вилочковой железы происходит потому, что в организме уже имеется достаточное количество развитых Т-клеток. [13] Однако пациент с X-SCID рождается с аномально маленькой вилочковой железой при рождении. [9] Это указывает на то, что функция вилочковой железы по формированию развитых Т-клеток нарушена.

Поскольку мутация в X-SCID является Х-сцепленной, существуют генетические тесты для выявления носителей в родословных X-SCID . Один из методов — поиск семейно-специфичных мутаций IL2RG . Наконец, если ни один из этих вариантов недоступен, существует необычная картина неслучайной инактивации Х-хромосомы на лимфоцитах носителей, поэтому поиск такой инактивации может оказаться полезным.

Если мать беременна и в семье имеется известный анамнез иммунодефицита, врачи могут провести диагностическую оценку внутриутробно. Отбор проб ворсин хориона, который включает в себя отбор проб плацентарной ткани с помощью катетера, введенного через шейку матки, может быть выполнен на 8–10 неделе беременности. [14] Альтернативно, амниоцентез, который влечет за собой извлечение образца жидкости, окружающей плод, может быть выполнен на 15-20 неделе беременности. [14]

Раннее выявление X-SCID (и других типов SCID) также становится возможным благодаря обнаружению кругов вырезания рекомбинации Т-клеток или TREC. TREC состоят из вырезанных фрагментов ДНК, которые образуются во время нормального сплайсинга поверхностных антигенных рецепторов Т-клеток и созревания Т-клеток. [15] Этот процесс созревания отсутствует во всех вариантах SCID, о чем свидетельствует низкое количество Т-лимфоцитов. Анализ проводится с использованием высушенной крови с карты Гатри , из которой экстрагируют ДНК. [16] Затем проводят количественную ПЦР и определяют количество TREC. [17] Лица с фенотипом SCID будут иметь количество TREC менее 30 по сравнению с примерно 1020 у здорового младенца. [18] Низкое количество TREC указывает на недостаточное развитие Т-клеток в вилочковой железе. [19] Этот метод позволяет прогнозировать ТКИД, даже если количество лимфоцитов находится в пределах нормы. Скрининг новорожденных на X-SCID, основанный на подсчете TREC в образцах сухой крови, недавно был введен в нескольких штатах США, включая Калифорнию, Колорадо, Коннектикут, Делавэр, Флориду, Массачусетс, Мичиган, Миннесоту, Миссисипи, Нью-Йорк, Техас и Висконсин. [20] Кроме того, начиная с 2013 года пилотные испытания проводятся в ряде других штатов. [21]

Лечение

Лечение Х-сцепленного ТКИД можно разделить на две основные группы: профилактическое лечение (т.е. профилактическое) и лечебное лечение. [22] Первый пытается справиться с оппортунистическими инфекциями, распространенными у пациентов с ТКИД [22] , а второй направлен на восстановление здоровой функции Т-лимфоцитов. [23]

С конца 60-х до начала 70-х годов врачи начали использовать «пузыри» — пластиковые контейнеры, в которых помещали новорожденных с подозрением на ТСМДС сразу после рождения. [24] Пузырь, форма изоляции, представлял собой стерильную среду, что означало, что ребенок избежит инфекций, вызванных обычными и смертельными патогенами. [24] С другой стороны, профилактические методы лечения, используемые сегодня для Х-сцепленного ТКИД, аналогичны тем, которые используются для лечения других первичных иммунодефицитов . [23] Существует три типа профилактического лечения, а именно: использование лекарств, стерильной среды и внутривенная иммуноглобулиновая терапия (ВВИГ). [23] Во-первых, антибиотики или противовирусные препараты вводятся для контроля оппортунистических инфекций, таких как флуконазол при кандидозе и ацикловир для предотвращения заражения вирусом герпеса. [25] Кроме того, пациент может также пройти внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ). [26] Здесь в вену вводится катетер, и в тело пациента вводится жидкость, содержащая антитела, обычно вырабатываемые B-клетками. [27] Антитела , Y-образные белки, создаваемые плазматическими клетками, распознают и нейтрализуют любые патогены в организме. [28] Однако IVIG является дорогостоящим с точки зрения времени и финансов. [29] Таким образом, вышеупомянутые методы лечения только предотвращают инфекции и ни в коем случае не являются лечением Х-сцепленного ТКИД. [23]

Трансплантация костного мозга (ТКМ) является стандартной лечебной процедурой и приводит к полному восстановлению иммунитета, если лечение успешно. [30] Во-первых, трансплантация костного мозга требует соответствия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) между донором и реципиентом. [31] HLA отличается от человека к человеку, что означает, что иммунная система использует HLA, чтобы отличить свои клетки от чужеродных. [32] Кроме того, ТКМ может быть аллогенной или аутологичной, что означает, что донором и реципиентом костного мозга могут быть два разных человека или один и тот же человек соответственно. [31] Аутологичная ТКМ предполагает полное совпадение HLA, тогда как аллогенная ТКМ предполагает полное или половинное (гаплоидентичное) совпадение HLA. [33] В частности, при аллогенной ТКМ вероятность возникновения реакции «трансплантат против хозяина» высока, если совпадение донора и реципиента недостаточно близко. [32] В этом случае Т-клетки донорского костного мозга атакуют тело пациента, потому что организм чужероден этому трансплантату. [34] Истощение Т-клеток в донорской ткани и близкое соответствие HLA снизят вероятность возникновения реакции «трансплантат против хозяина» . [35] Более того, у пациентов, получивших точное совпадение HLA, через четырнадцать дней наблюдалось нормальное функционирование Т-клеток. [36] Однако у тех, кто получил гаплоидентичное совпадение по HLA, Т-клетки начали функционировать через четыре месяца. [36] Кроме того, причина, по которой ТКМ является постоянным решением, заключается в том, что костный мозг содержит мультипотентные гемопоэтические стволовые клетки [30] , которые становятся общими лимфоидными или общими миелоидными предшественниками. [37] В частности, общий лимфоидный предшественник дает начало лимфоцитам, участвующим в иммунном ответе (В-клетки, Т-клетки, естественные клетки-киллеры). [37] Таким образом, BMT приведет к полному восстановлению иммунитета, но есть аспекты BMT, которые необходимо улучшить (например, GvHD). [38]

Генная терапия — еще один вариант лечения, доступный только для клинических испытаний. [34] Х-сцепленный ТКИД является моногенным заболеванием, ген IL2RG мутирован, поэтому генная терапия заменит этот мутировавший ген на нормальный. [39] Это приведет к нормальному функционированию белка гамма-цепи рецептора интерлейкина. [35] Для переноса функционального гена в клетку-мишень можно использовать вирусные или невирусные векторы. [35] Вирусные векторы, такие как ретровирус , которые включают ген в геном, приводят к долгосрочным эффектам. [34] Это, в сочетании со стволовыми клетками костного мозга, было успешным при лечении людей с X-SCID. [40] В одном конкретном исследовании, проведенном Cavazzana-Calvo et al., десять детей в младенчестве подвергались генной терапии по поводу X-SCID. [41] Девять из десяти были вылечены от X-SCID. [41] Однако примерно через три года после лечения у двоих детей развился Т-клеточный лейкоз из-за вставки гена IL2RG рядом с геном LMO2 и тем самым активации гена LMO2 (известного онкогена ). [42] У третьего ребенка в течение двух лет после публикации исследования развилась лейкемия, вероятно, как прямой результат терапии. [43] Это состояние известно как инсерционный мутагенез, при котором случайная вставка гена мешает работе гена-супрессора опухоли или стимулирует онкоген. [34] В настоящее время на рынке нет одобренной генной терапии, но существует множество клинических исследований, в которых могут участвовать пациенты с X-SCID. Поэтому исследования в области генной терапии сегодня и в будущем необходимы, чтобы избежать возникновения лейкемии. [35] В частности, необходимы исследования по использованию инсуляторных и суицидальных генов, поскольку это может предотвратить развитие рака. [34] Ген -инсулятор ингибирует активацию соседних генов. С другой стороны, ген суицида стимулируется, когда начинает формироваться опухоль, и это приводит к дезактивации терапевтического гена. [34] Кроме того, изучается использование ферментов рестрикции, таких как нуклеаза цинковых пальцев (ZFN). [34] ZFN позволяет исследователю выбирать место интеграции гена. [34] Безопасность векторов важна в области генной терапии, поэтому векторы, которые самоинактивируют промотор и энхансер (SIN), а также аденовирусы, которые не вызывают иммунного ответа, являются важными областями исследований для биологов-переносчиков. [34]

Прогноз

Х-сцепленное ТКИД — известное неотложное педиатрическое заболевание, которое поражает преимущественно мужчин. [31] Если не проводится соответствующее лечение, такое как внутривенное введение иммуноглобулинов, лекарства для лечения инфекций или трансплантация костного мозга, прогноз плохой. [17] Пациенты с Х-сцепленным ТКИД обычно умирают через два года после рождения. [38] По этой причине диагноз Х-сцепленного ТКИД необходимо проводить как можно раньше, чтобы предотвратить заражение ребенка какими-либо патогенами.

Однако пациенты имеют более высокие шансы на выживание, если диагноз Х-сцепленного ТКИД установлен сразу после рождения ребенка. [17] Это предполагает принятие профилактических мер, чтобы избежать любых инфекций, которые могут привести к смерти. Например, у Дэвида Веттера была высокая вероятность наличия ТКИН, сцепленного с Х-хромосомой, поскольку его старший брат умер из-за ТКИД. [44] Это позволило врачам поместить Дэвида в пузырь и предотвратить инфекции. [44] Кроме того, если известно, что Х-сцепленный ТКИД поражает ребенка, то не следует вводить живые вакцины, и это может спасти жизнь ребенка. Живые аттенуированные вакцины, состоящие из ослабленных патогенов, вводимых в организм для создания иммунного ответа, могут привести к смерти младенцев с Х-сцепленным ТКИД. [45] Более того, при правильном лечении, таком как трансплантация костного мозга, прогноз хороший. Трансплантация костного мозга успешно вылечила нескольких пациентов и привела к полному восстановлению иммунитета, и пациент может жить здоровой жизнью. [46] Результаты трансплантации костного мозга наиболее успешны, когда обнаружено наиболее близкое соответствие лейкоцитарного антигена человека. [47] Однако, если близкого совпадения не обнаружено, существует вероятность болезни «трансплантат против хозяина», что означает, что донорский костный мозг атакует тело пациента. [35] Следовательно, для предотвращения каких-либо осложнений необходимо точное совпадение.

Эпидемиология

Информации о коэффициентах рождаемости/частоте нет, но «Х-сцепленный ТКИД является наиболее распространенной формой ТКИД, и, по оценкам, на него приходится от 46% до 70% всех случаев ТКИД». [48]

Смотрите также

Примечания и ссылки

  1. ^ аб Фишер, А.; Хаейн-бей, С.; Каваццана-Кальво, М. (август 2002 г.). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов». Обзоры природы Иммунология . 2 (8): 615–621. дои : 10.1038/nri859. PMID  12154380. S2CID  39791932.
  2. ^ Бакли, Р.Х. (2000). «Достижения в понимании и лечении тяжелого комбинированного иммунодефицита человека». Иммунологические исследования . 22 (2–3): 237–251. дои : 10.1385/ир: 22: 2-3: 237. PMID  11339359. S2CID  36855063.
  3. ^ Пак, Дж. М.; де Сен-Базиль, Г.; Шварц, К.; Фугманн, С.; Фишер, Р.Э. (ноябрь 1996 г.). «IL2RGbase: база данных дефектов γc-цепи, вызывающих X-SCID человека». Иммунология сегодня . 17 (11): 507–511. дои : 10.1016/0167-5699(96)30062-5. ПМИД  8961626.
  4. ^ abc Викерс, Питер (2009). Тяжелый комбинированный иммунодефицит: ранняя госпитализация и изоляция . Уайли. стр. 29–47. ISBN 978-0-470-31986-4.
  5. ^ аб Спонзилли, Ивонн; Нотаранжело, Луиджи Д. (2011). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД): от молекулярной основы к клиническому лечению». Acta Bio-medica: Atenei Parmensis . 82 (1): 5–13. ПМИД  22069950.
  6. ^ abcd Дженнери, Арканзас; Кант, Эй Джей (2001). «Диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита». Журнал клинической патологии . 54 (3): 191–5. дои :10.1136/jcp.54.3.191. ПМЦ 1731376 . ПМИД  11253129. 
  7. ↑ Бакли, Ребекка Х. (1 апреля 2004 г.). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 22 (1): 625–655. doi :10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614. ПМИД  15032591.
  8. ^ Шварц, Р.А. «Тяжелый комбинированный иммунодефицит у детей». МедСкейп . Проверено 18 января 2012 г.
  9. ^ abcde GeneReviews 2016
  10. ^ Каваццана-Кальво, Марина; Фишер, А. (июнь 2007 г.). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита: мы уже там?». Журнал клинических исследований . 117 (6): 1456–65. дои : 10.1172/jci30953. ПМЦ 1878528 . ПМИД  17549248. 
  11. ^ аб Спольски, Розанна; Леонард, Уоррен Дж. (1 апреля 2008 г.). «Интерлейкин-21: базовая биология и последствия рака и аутоиммунитета *». Ежегодный обзор иммунологии . 26 (1): 57–79. doi :10.1146/annurev.immunol.26.021607.090316. ПМИД  17953510.
  12. ^ аб Леонард, Уоррен Дж. (декабрь 2001 г.). «Цитокины и иммунодефицитные заболевания». Обзоры природы Иммунология . 1 (3): 200–8. дои : 10.1038/35105066 . PMID  11905829. S2CID  5466985.
  13. ^ Рехан, Келли М. «Обзор тимуса: железы, которая защищает вас долгое время после того, как она исчезла». Эндокринная сеть .
  14. ^ аб Фишер, А. (2000). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты». Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. дои : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. ЧВК 1905779 . ПМИД  11091267. 
  15. ↑ Пак, Дженнифер М. (1 марта 2012 г.). «Лабораторная технология популяционного скрининга тяжелого комбинированного иммунодефицита у новорожденных: победителем стали кружки по удалению Т-клеточных рецепторов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 607–616. дои : 10.1016/j.jaci.2012.01.032. ПМК 3294074 . ПМИД  22285280. 
  16. ↑ Ширер, Уильям Т. (1 марта 2012 г.). «Скрининг тяжелого комбинированного иммунодефицита у новорожденных». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 619–621. дои : 10.1016/j.jaci.2011.12.992. ПМИД  22277197.
  17. ^ abc Вербски, Джеймс В.; Бейкер, Мэй В.; Гроссман, Уильям Дж.; Хинтермейер, Мэри; Дасу, Тривикрам; Боначчи, Бенедетта; Редди, Шрилата; Марголис, Дэвид; Каспер, Джеймс; Грис, Миранда; ДеСантес, Кен; Хоффман, Гэри Л.; Брокопп, Чарльз Д.; Серогий, Кристина М.; Маршруты, Джон М. (10 ноября 2011 г.). «Скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит; опыт Висконсина (2008–2011 гг.)». Журнал клинической иммунологии . 32 (1): 82–88. дои : 10.1007/s10875-011-9609-4. PMID  22068910. S2CID  14226544.
  18. ^ Чан, К.; Пак, Дж. М. (2005). «Развитие популяционного скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 115 (2): 391–8. дои : 10.1016/j.jaci.2004.10.012. ПМИД  15696101.
  19. ^ Пак, Дженнифер М.; Маршруты, Джек; Филипович Александра Х.; Салливан, Кейт (20 октября 2011 г.). «Комментарии экспертов: практические вопросы скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)». Журнал клинической иммунологии . 32 (1): 36–38. doi : 10.1007/s10875-011-9598-3. ПМЦ 4380147 . ПМИД  22012274. 
  20. ^ «Кампания по скринингу новорожденных SCID IDF» . Фонд иммунодефицита .
  21. ^ Вилкерсон, Сара. «Новости из Вашингтона – день 2». Фонд «Спасите детей посредством скрининга» .
  22. ^ аб Фишер, А. (2000). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД)». Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. дои : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. ЧВК 1905779 . ПМИД  11091267. 
  23. ^ abcd Ранс, ТС; Англия, Р. (2009). «Эволюция генной терапии при Х-сцепленном тяжелом комбинированном иммунодефиците». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (5): 357–363. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60504-2. ПМИД  19492655.
  24. ^ Аб Джонстон младший, РБ (2006). «Мальчик в пузыре». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 296 (4): 453–4. дои : 10.1001/jama.296.4.453.
  25. ^ Фриман, А.Ф.; Голландия, СМ (2009). «Антимикробная профилактика первичных иммунодефицитов». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 9 (6): 525–530. doi : 10.1097/ACI.0b013e328332be33. PMID  19812481. S2CID  205434961.
  26. ^ Нолте, Монтана; Пирофский, Б.; Герритц, Джорджия; Голдинг, Б. (1979). «Внутривенная иммуноглобулиновая терапия при дефиците антител». Клиническая и экспериментальная иммунология . 36 (2): 237–43. ПМЦ 1537711 . ПМИД  477026. 
  27. ^ Фаррингтон, Э.; Хохвальд, К. (1996). «Внутривенный иммуноглобулин». Детская сестринская помощь . 22 (4): 344–7. ПМИД  8852117.
  28. ^ Шишидо, СН; Варахан, С.; Юань, К.; Ли, Х.; Флеминг, SD (2012). «Гуморальный врожденный иммунный ответ и заболевания». Клиническая иммунология . 144 (2): 142–158. дои : 10.1016/j.clim.2012.06.002. hdl : 2097/16670. ПМЦ 3576926 . ПМИД  22771788. 
  29. ^ «Внутривенная иммуноглобулиновая терапия инфекционных заболеваний». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 48 (5): 57–60. 6 мая 2010 г. doi :10.1136/dtb.2009.07.0032. PMID  20447982. S2CID  26258054.
  30. ^ аб Бург, Мирьям; Дженнери, Энди Р. (9 апреля 2011 г.). «Учебная статья: Расширение клинико-иммунологического спектра тяжелого комбинированного иммунодефицита». Европейский журнал педиатрии . 170 (5): 561–571. дои : 10.1007/s00431-011-1452-3. ПМК 3078321 . ПМИД  21479529. 
  31. ^ abc Бакли, Ребекка Х. (15 ноября 2004 г.). «Множественные причины ТКИН у человека». Журнал клинических исследований . 114 (10): 1409–11. дои : 10.1172/JCI23571. ПМК 525750 . ПМИД  15545990. 
  32. ^ Аб Мартелли, Массимо Ф; Аверса, Франко; Бачар-Люстиг, Эстер; Веларди, Андреа; Райх-Целихер, Шломит; Табилио, Антонио; Гур, Хилит; Рейснер, Яир (1 января 2002 г.). «Трансплантация через антигенный барьер лейкоцитов человека». Семинары по гематологии . 39 (1): 48–56. дои : 10.1053/shem.2002.29255. ПМИД  11799529.
  33. ^ де ла Морена М.Т., Уэйн А.С., Дэй НК, Хааг М.М., Хиндс-Фрей КР, Нельсон Р.П., Сатклифф М.Дж., Гуд РА (декабрь 1995 г.). «Восстановление иммунитета Т-клеток-реципиентов при Х-сцепленном ТКИД после гаплоидентичной трансплантации костного мозга матери». Анна. Н-Й акад. Наука . 770 (1): 376–7. Бибкод : 1995NYASA.770..376M. doi :10.1111/j.1749-6632.1995.tb31074.x. PMID  8597380. S2CID  35195857.
  34. ^ abcdefghi Кон, Дональд Б.; Саделен, Мишель; Глориозо, Джозеф К. (1 июля 2003 г.). «Возникновение лейкемии после генной терапии Х-сцепленного ТКИД». Обзоры природы Рак . 3 (7): 477–488. дои : 10.1038/nrc1122. PMID  12835668. S2CID  62790581.
  35. ^ abcde Ранс, Тоня С.; Англия, Рональд (1 мая 2009 г.). «Эволюция генной терапии при Х-сцепленном тяжелом комбинированном иммунодефиците». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (5): 357–363. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60504-2. ПМИД  19492655.
  36. ^ аб Бакли, Ребекка Х.; Шифф, Шерри Э.; Шифф, Ричард И.; Маркерт, М. Луиза; Уильямс, Ларри В.; Робертс, Джозеф Л.; Майерс, Лори А.; Уорд, Фрэнсис Э. (18 февраля 1999 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (7): 508–516. дои : 10.1056/NEJM199902183400703 . ПМИД  10021471.
  37. ^ аб Кондо, Мотонари; Вейджерс, Эми Дж.; Манц, Маркус Г.; Прохаска, Сьюзен С.; Шерер, Дэвид С.; Байльхак, Георг Ф.; Сидзуру, Джудит А.; Вайсман, Ирвинг Л. (1 апреля 2003 г.). «Биология гематопоэтических стволовых клеток и предшественников: значение для клинического применения». Ежегодный обзор иммунологии . 21 (1): 759–806. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141007. ПМИД  12615892.
  38. ^ аб Фишер, А. (1 ноября 2000 г.). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД)». Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. дои : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. ЧВК 1905779 . ПМИД  11091267. 
  39. ↑ Бакли, Ребекка Х. (15 ноября 2004 г.). «Множественные причины ТКИН у человека». Журнал клинических исследований . 114 (10): 1409–11. дои : 10.1172/JCI23571. ПМК 525750 . ПМИД  15545990. 
  40. ^ Вудс Н.Б., Боттеро В., Шмидт М., фон Калле С., Верма ИМ (21 сентября 2006 г.). «Генная терапия: является ли IL2RG онкогенным в развитии Т-клеток?: Трансгенная лейкемогенность X-SCID (ответ)». Природа . 443 (7109): Е6–Е7. Бибкод : 2006Natur.443E...6W. дои : 10.1038/nature05220. PMID  16988660. S2CID  4418027.
  41. ^ аб Каваццана-Кальво, М. (28 апреля 2000 г.). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита человека (ТКИД)-X1». Наука . 288 (5466): 669–672. Бибкод : 2000Sci...288..669C. дои : 10.1126/science.288.5466.669. ПМИД  10784449.
  42. ^ «Идея инсерционного мутагенеза генной терапии» (PDF) . Наука . 16 января 2004 г.
  43. ^ «Генная терапия X-SCID представляет существенный риск рака». Медицинские новости сегодня . 30 апреля 2006 г.
  44. ^ аб Коссу, Фаусто (1 января 2010 г.). «Генетика ТКИД». Итальянский журнал педиатрии . 36 (1): 76. дои : 10.1186/1824-7288-36-76 . ПМЦ 2999594 . ПМИД  21078154. 
  45. ^ Нима Резаи; Асгар Агамохаммади ; Луиджи Нотаранжело, ред. (2008). Первичные иммунодефицитные заболевания: определение, диагностика и лечение . Берлин: Шпрингер. п. 45. ИСБН 978-3-540-78537-8.
  46. ^ Дворжак, CC; Коуэн, MJ (29 октября 2007 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первичном иммунодефиците». Трансплантация костного мозга . 41 (2): 119–126. дои : 10.1038/sj.bmt.1705890. PMID  17968328. S2CID  9424204.
  47. ^ Миккерс, Харальд; Пайк-Оверзет, Карин; Стаал, Фрэнк Дж. Т. (8 февраля 2012 г.). «Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и тяжелый комбинированный иммунодефицит: просто моделирование заболевания или потенциально новое лекарство?». Педиатрические исследования . 71 (4–2): 427–432. дои : 10.1038/пр.2011.65 . ПМИД  22430378.
  48. ^ Дэвис Дж., Пак Дж.М. (1993). «Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит». В Пагон Р.А., Берд Т.Д., Долан Ч.Р., Стивенс К. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. ПМИД  20301584.[ нужны разъяснения ]

Рекомендации

Внешние ссылки