американский биолог
Говард Роберт Хорвиц , член-корреспондент Национальной академии наук, AAA&S , Американского общества биологии и естественных наук (NAM ) (родился 8 мая 1947 г.) — американский биолог , чьи исследования нематодного червя Caenorhabditis elegans [3] [1] были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 2002 года вместе с Сидни Бреннером и Джоном Э. Салстоном , чьи «основополагающие открытия, касающиеся генетической регуляции развития органов и запрограммированной смерти клеток», были «важны для медицинских исследований и пролили новый свет на патогенез многих заболеваний». [4]
Ранняя жизнь и образование
Хорвиц родился в Чикаго, штат Иллинойс, в еврейской семье [2], сын Мэри Р. (Сэвит), школьной учительницы, и Оскара Фридома Хорвица, бухгалтера GAO. Он специализировался на математике в Массачусетском технологическом институте , где присоединился к Alpha Epsilon Pi и проводил лето, работая в IBM, сначала подключая панели для бухгалтерских машин, а затем в свое последнее лето помогая разрабатывать IBM's Conversational Programming System . [1]
На последнем курсе Хорвиц прослушал свои первые курсы по биологии и был воодушевлен своими профессорами продолжить изучать биологию в аспирантуре, несмотря на ограниченные курсы в этой области. После окончания бакалавриата в 1968 году он поступил в аспирантуру по биологии в Гарвардском университете , где изучал модификации РНК-полимеразы E. coli , вызванные Т4, под руководством Уолтера Гилберта и Джеймса Уотсона . Он защитил докторскую диссертацию в 1974 году. [5]
Карьера
В 1974 году Хорвиц занял постдокторскую должность в Лаборатории молекулярной биологии (LMB) в Кембридже, Англия, где он работал со своими будущими соавторами Нобелевской премии Сидни Бреннером и Джоном Салстоном над генетикой и клеточной линией C. elegans . В 1978 году Хорвицу предложили должность преподавателя в Массачусетском технологическом институте, где он в настоящее время является профессором биологии и членом Института Макговерна по исследованию мозга . Он также является исследователем Медицинского института Говарда Хьюза . [6]
Хорвиц является председателем совета попечителей Общества науки и общественности и членом консультативного совета Фестиваля науки и техники США . [7]
Исследовать
В LMB Хорвиц работал с Салстоном, чтобы отслеживать каждое деление негонадных клеток, которое происходило во время личиночного развития, и опубликовал полное описание этих линий в 1977 году. [1] [8] Позже, в сотрудничестве с Салстоном и Мартином Чалфи, Хорвиц начал исследования, сначала характеризующие несколько мутантов клеточных линий [9] [10] , а затем ищущие гены, которые контролируют клеточную линию или которые контролируют определенные линии. В 1981 году они идентифицировали и охарактеризовали ген lin-4 , « гетерохронный » мутант, который изменяет временную шкалу клеточных судеб. [11]
В своей ранней работе в Массачусетском технологическом институте Хорвиц продолжил работу над клеточной линией и судьбой клеток, используя C. elegans для исследования того, существует ли генетическая программа, контролирующая клеточную смерть или апоптоз . В 1986 году он идентифицировал первые «гены смерти», ced-3 и ced-4 . Он показал, что функциональные гены ced-3 и ced-4 являются предпосылкой для осуществления клеточной смерти. [12] Он продолжил показывать, что другой ген, ced-9 , защищает от клеточной смерти, взаимодействуя с ced-4 и ced-3 , а также идентифицировал ряд генов, которые управляют тем, как удаляется мертвая клетка. Хорвиц показал, что человеческий геном содержит ген, подобный ced-3 . [13] [14]
Более поздние исследования Хорвица продолжили использовать C. elegans для анализа генетического контроля развития и поведения животных, а также для связи открытий в нематоде с болезнями человека, в частности, раком и нейродегенеративными заболеваниями, такими как боковой амиотрофический склероз (БАС). Он добился дальнейших успехов в определении молекулярного пути запрограммированной смерти клеток и определил несколько ключевых компонентов, включая: EGL-1, белок, который активирует апоптоз, ингибируя CED-9; [15] факторы транскрипции ces-1 и ces-2, [16] [17] и ced-8, который контролирует время смерти клеток. [18] Он продолжил работать над гетерохронными мутантами и другими аспектами клеточной линии и установил направления исследований в области передачи сигнала, морфогенеза и развития нервной системы. Хорвиц сотрудничал с Виктором Амбросом и Дэвидом Бартелем в проекте по характеристике полного набора из более чем 100 микроРНК в геноме C. elegans . [19]
Работы
У Хорвица более 255 публикаций, он был процитирован более 49 000 раз и имеет индекс Хирша 108. [20]
- Sulston, JE; Horvitz, HR (март 1977). "Постэмбриональные клеточные линии нематоды Caenorhabditis elegans". Developmental Biology . 56 (1): 110–156. doi :10.1016/0012-1606(77)90158-0. PMID 838129.
- Эллис, Хиллари М.; Хорвиц, Х. Роберт (28 марта 1986 г.). «Генетический контроль запрограммированной клеточной смерти у нематоды C. elegans». Cell . 44 (6): 817–829. doi :10.1016/0092-8674(86)90004-8. PMID 3955651. S2CID 44031839.
- Эллис, RE; Юань, J; Хорвиц, HR (ноябрь 1991 г.). «Механизмы и функции клеточной смерти». Annual Review of Cell Biology . 7 (1): 663–698. doi :10.1146/annurev.cb.07.110191.003311. PMID 1809356.
- Юань, Дж.; Шахам, С.; Леду, С.; Эллис, Х.М.; Хорвиц, Х.Р. (19 ноября 1993 г.). «Ген клеточной смерти C. elegans ced-3 кодирует белок, похожий на бета-превращающий фермент интерлейкин-1 млекопитающих». Cell . 75 (4): 641–52. doi : 10.1016/0092-8674(93)90485-9 . PMID 8242740.
- Хенгартнер, Миссури; Хорвиц, ХР (25 февраля 1994 г.). «Ген выживания клеток C. elegans ced-9 кодирует функциональный гомолог протоонкогена млекопитающих bcl-2». Cell . 76 (4): 665–76. doi :10.1016/0092-8674(94)90506-1. PMID 7907274. S2CID 29437409.
Награды и почести
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcd H. Роберт Хорвиц на Nobelprize.org, доступ 11 октября 2020 г.
- ^ ab Green, David B. (8 мая 2015 г.). «Родился биолог, открывший гены смерти с помощью исследования червей». Этот день в еврейской истории . Haaretz . Получено 18 сентября 2015 г.
- ^ Хорвиц, Х. Роберт (30 мая 2012 г.). «Генетический контроль развития и поведения нематод». Наши ученые . Медицинский институт Говарда Хьюза. Архивировано из оригинала 10 июня 2012 г. Получено 18 сентября 2015 г.
- ↑ Пресс-релиз, nobelprize.org. Доступ 28 февраля 2024 г.
- ^ "H. Robert Horvitz - Biographical". www.nobelprize.org . Получено 2016-01-26 .
- ^ "HHMI Scientists - H. Robert Horvitz". hhmi.org . Получено 2024-07-10 .
- ^ "Фестиваль науки и техники США - Консультанты". Usasciencefestival.org. Архивировано из оригинала 2010-04-21 . Получено 2013-04-23 .
- ^ Sulston, JE; Horvitz, HR (1977). "Постэмбриональные клеточные линии нематоды Caenorhabditis elegans" (PDF) . Developmental Biology . 56 (1): 110–156. doi :10.1016/0012-1606(77)90158-0. PMID 838129 . Получено 26 января 2016 г. .
- ^ Хорвиц, HR; Салстон, JE (1980-10-01). «Выделение и генетическая характеристика мутантов клеточной линии нематоды Caenorhabditis elegans». Генетика . 96 (2): 435–454. doi :10.1093/genetics/96.2.435. ISSN 0016-6731. PMC 1214309. PMID 7262539 .
- ^ Салстон, Джон Э.; Хорвиц, Х. Роберт (1981-02-01). «Аномальные клеточные линии у мутантов нематоды Caenorhabditis elegans». Developmental Biology . 82 (1): 41–55. doi :10.1016/0012-1606(81)90427-9. PMID 7014288.
- ^ Chalfie, M.; Horvitz, HR; Sulston, JE (1981-04-01). «Мутации, которые приводят к повторениям в клеточных линиях C. elegans». Cell . 24 (1): 59–69. doi :10.1016/0092-8674(81)90501-8. ISSN 0092-8674. PMID 7237544. S2CID 33933388.
- ^ Эллис, Хилари М.; Хорвиц, Х. Роберт (1986-03-28). «Генетический контроль запрограммированной клеточной смерти у нематоды C. elegans». Cell . 44 (6): 817–829. doi :10.1016/0092-8674(86)90004-8. PMID 3955651. S2CID 44031839.
- ^ Эллис, Рональд Э.; Юань, Цзюньин; Хорвиц, Х. Роберт (1991-01-01). «Механизмы и функции клеточной смерти». Annual Review of Cell Biology . 7 (1): 663–698. doi :10.1146/annurev.cb.07.110191.003311. PMID 1809356.
- ^ "Хорвиц из Массачусетского технологического института разделяет Нобелевскую премию по физиологии". MIT News . 9 октября 2002 г. Получено 26 января 2016 г.
- ^ Conradt, B.; Horvitz, HR (1998-05-15). «Белок C. elegans EGL-1 необходим для запрограммированной клеточной смерти и взаимодействует с белком CED-9, подобным Bcl-2». Cell . 93 (4): 519–529. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81182-4 . ISSN 0092-8674. PMID 9604928. S2CID 1668835.
- ^ Metzstein, MM; Horvitz, HR (1999-09-01). «Ген спецификации клеточной смерти C. elegans ces-1 кодирует белок цинкового пальца семейства улиток». Molecular Cell . 4 (3): 309–319. doi : 10.1016/s1097-2765(00)80333-0 . ISSN 1097-2765. PMID 10518212.
- ^ Метцштейн, Марк М.; Хенгартнер, Майкл О.; Цунг, Нэнси; Эллис, Рональд Э.; Хорвиц, Х. Роберт (1996-08-08). «Транскрипционный регулятор запрограммированной клеточной смерти, кодируемый геном ces-2 Caenorhabditis elegans». Nature . 382 (6591): 545–547. Bibcode :1996Natur.382..545M. doi :10.1038/382545a0. PMID 8700229. S2CID 4307474.
- ^ Стэнфилд, GM; Хорвиц, HR (2000-03-01). «Ген ced-8 контролирует время запрограммированной клеточной смерти у C. elegans». Molecular Cell . 5 (3): 423–433. doi : 10.1016/s1097-2765(00)80437-2 . ISSN 1097-2765. PMID 10882128.
- ^ "Лаборатория Хорвица". web.mit.edu . Получено 2016-01-26 .
- ^ "Web of Science". Thomson Reuters . Получено 19 сентября 2015 г.
- ^ abc "H. Robert Horvitz". Фонд Грубера . Получено 13 января 2018 г.
- ^ "Премия NAS по молекулярной биологии". Национальная академия наук . Получено 20 мая 2016 г.
- ^ "Horvitz получает премию Roche's Mattia Award". MIT News . Массачусетский технологический институт. 3 ноября 1993 г. Получено 17 октября 2022 г.
- ^ "Лауреаты премии Ганса Сигриста". Университет Берна . Получено 20 мая 2016 г.
- ^ "Rosenstiel Basic Medical Sciences Research Center - Past Winners". brandeis.edu . Университет Брандейса . Получено 17 октября 2022 г. .
- ^ "получатели премии Passano Laureate and Physician Scientific Awards". The Passano Foundation, Inc. Passano Foundation . Получено 17 октября 2022 г.
- ^ «В знак признания их новаторского вклада в наше понимание апоптоза». gairdner.org . Канадский фонд Гэрднера . Получено 17 октября 2022 г. .
- ^ "Лауреаты премии Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера" (PDF) . goethe-university-frankfurt.de . Фонд Пауля Эрлиха . Получено 17 октября 2022 г. .
- ^ "СПИСОК ЛАУРЕАТОВ ПРЕМИИ MARCH OF DIMES В ОБЛАСТИ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ" (PDF) . marchofdimes.org . Получено 17 октября 2022 г. .
- ^ "Премия Хорвица присуждается Хорвицу из Массачусетского технологического института, Корсмейеру из Гарварда". Columbia University Record . 26 (8). 30 октября 2000 г. Получено 19 сентября 2015 г.
- ^ "Премия Bristol-Myers Squibb за выдающиеся достижения в области исследований в области нейронауки, 2001: H. Robert Horvitz, PhD". The Neuroscientist . 7 (6): 551. Декабрь 2001. doi :10.1177/107385840100700611. PMID 11765132. S2CID 41177724 . Получено 17 октября 2022 .
- ^ "Медаль Американского генетического общества 2001 года: Х. Роберт Хорвиц". Genetics Society of America . Получено 17 октября 2022 г. .
- ^ "H. Robert Horvits". Superstars of Science . Архивировано из оригинала 2014-08-10 . Получено 18 сентября 2015 .
- ^ "Премия Wiley в области биомедицинских наук". John Wiley & Sons, Inc. Получено 17 октября 2022 г.
- ^ "2002 Genetics Prize: H. Robert Horvitz". Премии Грубера . Фонд Грубера . Получено 20 мая 2016 г.
- ^ "История членства в Американском философском обществе". amphilsoc.org .
- ^ "Медаль Менделя". Генетическое общество . Получено 17 октября 2022 г.
- ^ "Члены Королевского общества". Лондон: Королевское общество . Архивировано из оригинала 2015-03-16.
Дальнейшее чтение
- Альтман, Лоуренс К. (8 октября 2002 г.). "3 Win Nobel for Work on Suicidal Cells". The New York Times . The New York Times . Получено 19 сентября 2015 г. .
- Значок, Питер; Тернер, Николаус (2008). Нобелевские лица: галерея лауреатов Нобелевской премии . Вайнхайм [Германия]: Wiley-VCH. стр. 506–507. ISBN 9783527406784.
- Кэри, младший, Чарльз В. (2006). "Хорвиц, Х. Роберт". Американские ученые . Нью-Йорк: Факты в деле. стр. 179–180. ISBN 9781438108070.
- Дрогин, Эрик (2008). «Запрограммированная смерть клетки». Наука для юристов (1-е изд.). Чикаго, Иллинойс: Американская ассоциация юристов. стр. 40–41. ISBN 9781590319260.
- Хемельс, Мари-Тереза (1 июля 2004 г.). «131 труп и Нобелевская премия». Вехи природы : 1–2. дои : 10.1038/nrn1463 . Проверено 19 сентября 2015 г.
- Пеленгарис, Стелла; Хан, Майк (2013-03-13). Молекулярная биология рака: мост от скамьи к постели больного . John Wiley & Sons. стр. 269–270. ISBN 9781118430859.
- Стоун, Никки (2010). «Доктор Х. Роберт Хорвиц». Когда черепахи летают: секреты успешных людей, которые знают, как высунуть шеи . Нью-Йорк: Морган Джеймс. С. 55–60. ISBN 9781600378010.
Внешние ссылки
- Х. Роберт Хорвиц на Nobelprize.org