stringtranslate.com

Циклосиликат натрия-циркония

Циклосиликат натрия-циркония , продаваемый под торговой маркой Lokelma , представляет собой лекарство , используемое для лечения повышенного содержания калия в крови . [4] Начало эффекта происходит через один-шесть часов. [4] Его принимают внутрь . [4]

Общие побочные эффекты включают отеки и низкий уровень калия в крови . [4] Использование, вероятно, безопасно во время беременности и грудного вскармливания. [4] Он действует путем связывания ионов калия в желудочно-кишечном тракте , которые затем выводятся со стулом . [4] [5]

Циклосиликат натрия-циркония был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе и США в 2018 году. [4] [3] [6] Он был разработан компанией AstraZeneca . [4]

Медицинское использование

Циклосиликат натрия-циркония используется для лечения повышенного содержания калия в крови . [4] Начало эффекта происходит через один-шесть часов. [4]

Механизм действия

Поперечные сечения пор ZS-9 с тремя разными ионами (K⁺ = калий, Na⁺ = натрий, Ca²⁺ = кальций). Считается, что специфичность калия обусловлена ​​диаметром и составом пор, которые напоминают калиевые каналы .

ZS-9 представляет собой силикат циркония . Силикаты циркония широко используются в медицине и стоматологии из-за их доказанной безопасности. [7] 11 силикатов циркония были проверены с помощью итерационного процесса оптимизации. ZS-9 избирательно захватывает ионы калия, предположительно, имитируя действие физиологических калиевых каналов . [8] ZS-9 представляет собой кристаллический неорганический катионообменник с высокой способностью улавливать одновалентные катионы, особенно ионы калия и аммония , в желудочно-кишечном тракте .

Фон

Гиперкалиемия редко встречается среди здоровых людей. [9] Среди тех, кто находится в больнице, этот показатель составляет от 1% до 2,5%. [10] Общие причины включают почечную недостаточность , гипоальдостеронизм и рабдомиолиз . [11] Ряд лекарств также может вызывать повышение уровня калия в крови, включая спиронолактон , НПВП и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента . [11]

Не существует общепринятого определения того, какой уровень гиперкалиемии является легким, умеренным или тяжелым. [12] Однако, если гиперкалиемия вызывает какое-либо изменение ЭКГ, это считается неотложной медицинской помощью [12] из-за риска потенциально фатальных нарушений сердечного ритма и требует срочного лечения. [12] Уровни калия выше 6,5–7,0 ммоль/л при отсутствии изменений ЭКГ контролируются агрессивно. [12] Для лечения гиперкалиемии используется несколько подходов . [12] Другие одобренные в США связывающие калий вещества включают патиромер и полистиролсульфонат натрия . [13]

Гиперкалиемия, особенно тяжелая, является маркером повышенного риска смерти. [14] Однако существуют разногласия относительно того, вызывает ли умеренно повышенный уровень непосредственно проблемы. Одна из точек зрения состоит в том, что гиперкалиемия от легкой до умеренной степени является вторичным эффектом , указывающим на основные медицинские проблемы. [14] Соответственно, эти проблемы являются как непосредственными, так и конечными причинами смерти, [14]

История

В США одобрение регулирующих органов на ZS-9 было отклонено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в мае 2016 года из-за проблем, связанных с производством. [15] 18 мая 2018 года FDA одобрило циклосиликат натрия-циркония для лечения гиперкалиемии у взрослых. [16]

Впервые он был практически синтезирован компанией UOP в конце 1990-х годов. (ссылка - молекулярные сита из силиката циркония и зародыша циркония и процесс их использования, патент США 5,888,472) вскоре после этого были идентифицированы уникальные свойства ионного обмена и потенциальное использование для удаления токсинов из организма («процесс удаления токсинов из жидкостей организма с использованием микропористых композиций циркония или титана (патент США 6332985).

Исследовать

В одном обзоре обнаружено снижение уровня калия на 0,17 мэкв/л через час и на 0,67 мэкв/л через 48 часов. [17]

Он эффективен у людей с хронической болезнью почек , диабетом и сердечной недостаточностью . [5] Использование изучалось в течение года. [5]

Рекомендации

  1. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Локельмы» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
  2. ^ «Локельма - порошок циклосиликата натрия-циркония, для суспензии» . ДейлиМед . 30 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 5 декабря 2022 года . Проверено 27 февраля 2023 г.
  3. ^ ab "Локельма ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 8 января 2021 года . Проверено 11 октября 2019 г.
  4. ^ abcdefghij «Монография по циклосиликату натрия-циркония для профессионалов». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 11 октября 2019 г.
  5. ^ abc Hoy SM (октябрь 2018 г.). «Цикросиликат натрия-циркония: обзор гиперкалиемии». Наркотики . 78 (15): 1605–1613. дои : 10.1007/s40265-018-0991-6. ПМК 6433811 . ПМИД  30306338. 
  6. ^ «Пакет одобрения лекарств: Локельма (циклосиликат натрия-циркония)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 8 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 г. . Проверено 7 мая 2020 г.
  7. ^ Денри I, Келли-младший. Современный диоксид циркония для применения в стоматологии. Стоматологические материалы. Том 24, выпуск 3, март 2008 г., страницы 299–307.
  8. ^ Ставрос Ф., Ян А., Леон А., Наттолл М., Расмуссен Х.С. (2014). «Характеристика структуры и функций ZS-9, селективной ионной ловушки K +». ПЛОС ОДИН . 9 (12): e114686. Бибкод : 2014PLoSO...9k4686S. дои : 10.1371/journal.pone.0114686 . ПМЦ 4273971 . ПМИД  25531770. 
  9. ^ Ковесды КП (март 2017 г.). «Обновления о гиперкалиемии: результаты и терапевтические стратегии». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 18 (1): 41–47. doi : 10.1007/s11154-016-9384-x. ПМК 5339065 . ПМИД  27600582. 
  10. ^ Макдональд Т.Дж., Орам Р.А., Вайдья Б. (октябрь 2015 г.). «Исследование гиперкалиемии у взрослых». БМЖ . 351 :h4762. дои : 10.1136/bmj.h4762. PMID  26487322. S2CID  206907572.
  11. ^ аб Ленхардт А, Кемпер MJ (март 2011 г.). «Патогенез, диагностика и лечение гиперкалиемии». Детская нефрология . 26 (3): 377–84. дои : 10.1007/s00467-010-1699-3. ПМК 3061004 . ПМИД  21181208. 
  12. ^ abcde Таал М.В., Чертоу Г.М., Марсден П.А., Скорецкий К., Ю.С., Бреннер Б.М. (2012). «Почка» Бреннера и ректора (глава 17, стр. 672, 9-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-1-4160-6193-9.
  13. ^ Уотсон М., Эбботт К.К., Юань К.М. (октябрь 2010 г.). «Будь проклят, если да, проклят, если нет: калийсвязывающие смолы при гиперкалиемии». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 5 (10): 1723–6. дои : 10.2215/CJN.03700410 . ПМИД  20798253.
  14. ^ abc Эллиотт М.Дж., Ронксли П.Е., Клэйс СМ, Ахмед С.Б., Хеммельгарн БР (октябрь 2010 г.). «Ведение больных с острой гиперкалиемией». CMAJ . 182 (15): 1631–5. дои : 10.1503/cmaj.100461. ПМК 2952010 . ПМИД  20855477. 
  15. ↑ Бен Адамс (27 мая 2016 г.). «Препарат ZS-9 от гиперкалиемии компании AstraZeneca стоимостью 2,7 миллиарда долларов отклонен FDA» . Свирепая биотехнология. Архивировано из оригинала 28 мая 2016 года . Проверено 27 мая 2016 г.
  16. ^ «Локельма (циклосиликат натрия-циркония) История одобрения FDA» . Архивировано из оригинала 12 июня 2018 года . Проверено 11 июня 2018 г.
  17. ^ Мини CJ, Беккари М.В., Ян Ю, Чжао Дж (апрель 2017 г.). «Систематический обзор и метаанализ патиромера и циклосиликата циркония натрия: новый арсенал для лечения гиперкалиемии». Фармакотерапия . 37 (4): 401–411. дои : 10.1002/фар.1906. ПМЦ 5388568 . ПМИД  28122118. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки