stringtranslate.com

Циклосиликат натрия-циркония

Циклосиликат натрия и циркония , продаваемый под торговой маркой Lokelma , является лекарственным средством, используемым для лечения повышенного содержания калия в крови . [5] Начало действия наступает через один-шесть часов. [5] Принимается внутрь . [5]

Распространенные побочные эффекты включают отеки и низкий уровень калия в крови . [5] Использование, вероятно, безопасно во время беременности и кормления грудью. [5] Он работает путем связывания ионов калия в желудочно-кишечном тракте , которые затем теряются со стулом . [5] [6]

Циклосиликат натрия-циркония был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе и Соединенных Штатах в 2018 году. [5] [4] [7] Он был разработан компанией AstraZeneca . [5]

Медицинское применение

Циклосиликат натрия и циркония используется для лечения повышенного содержания калия в крови . [5] Начало действия наступает через один-шесть часов. [5]

Механизм действия

Поперечные сечения пор ZS-9 с тремя различными ионами (K⁺ = калий, Na⁺ = натрий, Ca²⁺ = кальций). Специфичность для калия, как полагают, обусловлена ​​диаметром и составом пор, которые напоминают калиевые каналы .

ZS-9 — это силикат циркония . Силикаты циркония широко используются в медицине и стоматологии благодаря своей доказанной безопасности. [8] 11 силикатов циркония были проверены с помощью итеративного процесса оптимизации. ZS-9 селективно захватывает ионы калия, предположительно, имитируя действия физиологических калиевых каналов . [9] ZS-9 — это неорганический катионообменник кристаллического типа с высокой способностью захватывать одновалентные катионы, в частности ионы калия и аммония , в желудочно-кишечном тракте .

Фон

Гиперкалиемия редко встречается среди тех, кто в остальном здоров. [10] Среди тех, кто находится в больнице, показатели составляют от 1% до 2,5%. [11] Распространенные причины включают почечную недостаточность , гипоальдостеронизм и рабдомиолиз . [12] Ряд лекарств также могут вызывать высокий уровень калия в крови, включая спиронолактон , НПВП и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента . [12]

Не существует общепринятого определения того, какой уровень гиперкалиемии является легким, умеренным или тяжелым. [13] Однако, если гиперкалиемия вызывает какие-либо изменения на ЭКГ , это считается неотложной медицинской ситуацией [13] из-за риска потенциально фатальных аномальных сердечных ритмов и требует срочного лечения. [13] Уровни калия выше 6,5–7,0 ммоль/л при отсутствии изменений на ЭКГ лечатся агрессивно. [13] Для лечения гиперкалиемии используется несколько подходов . [13] Другие одобренные в США связывающие калий препараты включают патиромер и полистиролсульфонат натрия . [14]

Гиперкалиемия, особенно тяжелая, является маркером повышенного риска смерти. [15] Однако существуют разногласия относительно того, вызывает ли умеренно повышенный уровень напрямую проблемы. Одна точка зрения заключается в том, что легкая или умеренная гиперкалиемия является вторичным эффектом , который указывает на основные медицинские проблемы. [15] Соответственно, эти проблемы являются как непосредственными, так и конечными причинами смерти, [15]

История

В Соединенных Штатах регулирующее одобрение ZS-9 было отклонено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в мае 2016 года из-за проблем, связанных с производством. [16] 18 мая 2018 года FDA одобрило циклосиликат натрия-циркония для лечения взрослых с гиперкалиемией. [17]

Впервые он был практически синтезирован компанией UOP в конце 1990-х годов. (ссылка - молекулярные сита из силиката циркония и зародыша циркония и процесс их использования, патент США 5,888,472) Вскоре после этого были выявлены уникальные свойства ионного обмена и потенциальное использование для удаления токсинов из организма («процесс удаления токсинов из жидкостей организма с использованием микропористых композиций из циркония или титана, патент США 6,332,985).

Исследовать

В одном обзоре было обнаружено снижение калия на 0,17 мЭкв/л через один час и на 0,67 мЭкв/л через 48 часов. [18]

Он оказался эффективным у людей с хроническим заболеванием почек , диабетом и сердечной недостаточностью . [6] Применение изучалось в течение года. [6]

Ссылки

  1. ^ ab "Lokelma APMDS". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 24 мая 2024 г. Получено 10 июня 2024 г.
  2. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Lokelma". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  3. ^ "Lokelma- порошок циклосиликата натрия циркония, для суспензии". DailyMed . 30 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 5 декабря 2022 г. Получено 27 февраля 2023 г.
  4. ^ ab "Lokelma EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 января 2021 г. Получено 11 октября 2019 г.
  5. ^ abcdefghij "Монография по циклосиликату натрия и циркония для профессионалов". Drugs.com . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 г. . Получено 11 октября 2019 г. .
  6. ^ abc Hoy SM (октябрь 2018 г.). «Циклосиликат натрия и циркония: обзор при гиперкалиемии». Drugs . 78 (15): 1605–1613. doi :10.1007/s40265-018-0991-6. PMC 6433811 . PMID  30306338. 
  7. ^ "Пакет одобрения препарата: Lokelma (циклосиликат натрия и циркония)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 8 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 г. Получено 7 мая 2020 г.
  8. ^ Денри И, Келли Дж. Р. Современное состояние циркония для стоматологических применений. Стоматологические материалы. Том 24, выпуск 3, март 2008 г., страницы 299–307
  9. ^ Ставрос Ф., Янг А., Леон А., Наттолл М., Расмуссен Х.С. (2014). «Характеристика структуры и функции ZS-9, селективной ионной ловушки K+». PLOS ONE . 9 (12): e114686. Bibcode : 2014PLoSO ...9k4686S. doi : 10.1371/journal.pone.0114686 . PMC 4273971. PMID  25531770. 
  10. ^ Kovesdy CP (март 2017 г.). «Обновления в гиперкалиемии: результаты и терапевтические стратегии». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 18 (1): 41–47. doi :10.1007/s11154-016-9384-x. PMC 5339065. PMID  27600582 . 
  11. ^ McDonald TJ, Oram RA, Vaidya B (октябрь 2015 г.). «Исследование гиперкалиемии у взрослых». BMJ . 351 : h4762. doi :10.1136/bmj.h4762. PMID  26487322. S2CID  206907572.
  12. ^ ab Lehnhardt A, Kemper MJ (март 2011 г.). «Патогенез, диагностика и лечение гиперкалиемии». Детская нефрология . 26 (3): 377–84. doi :10.1007/s00467-010-1699-3. PMC 3061004. PMID  21181208 . 
  13. ^ abcde Taal MW, Chertow GM, Marsden PA, Skorecki K, Yu AS, Brenner BM (2012). Почка Бреннера и Ректора (глава 17, стр. 672, 9-е изд.). Elsevier. ISBN 978-1-4160-6193-9.
  14. ^ Watson M, Abbott KC, Yuan CM (октябрь 2010 г.). «Проклятие, если вы это сделаете, проклятие, если вы этого не сделаете: смолы, связывающие калий, при гиперкалиемии». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 5 (10): 1723–6. doi : 10.2215/CJN.03700410 . PMID  20798253.
  15. ^ abc Elliott MJ, Ronksley PE, Clase CM, Ahmed SB, Hemmelgarn BR (октябрь 2010 г.). «Лечение пациентов с острой гиперкалиемией». CMAJ . 182 (15): 1631–5. doi :10.1503/cmaj.100461. PMC 2952010 . PMID  20855477. 
  16. Бен Адамс (27 мая 2016 г.). «Препарат ZS-9 от AstraZeneca стоимостью 2,7 млрд долларов США для лечения гиперкалиемии отклонен FDA». FierceBiotech. Архивировано из оригинала 28 мая 2016 г. Получено 27 мая 2016 г.
  17. ^ "Lokelma (циклосиликат натрия и циркония) История одобрения FDA". Архивировано из оригинала 12 июня 2018 г. Получено 11 июня 2018 г.
  18. ^ Meaney CJ, Beccari MV, Yang Y, Zhao J (апрель 2017 г.). «Систематический обзор и метаанализ Patiromer и Sodium Zirconium Cyclosilicate: A New Armamentarium for the Treatment of Hyperkalemia». Pharmacotherapy . 37 (4): 401–411. doi :10.1002/phar.1906. PMC 5388568 . PMID  28122118. 

Дальнейшее чтение