Энн Бакингем Янг — американский врач и нейробиолог , внесшая значительный вклад в изучение нейродегенеративных заболеваний, уделяя особое внимание двигательным расстройствам, таким как болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона. Янг закончила бакалавриат в колледже Вассара и получила двойную степень доктора медицины и доктора философии в Медицинской школе Джонса Хопкинса . Она занимала преподавательские должности в Мичиганском университете и Гарвардском университете . [1] Она стала первой женщиной-руководителем службы в Массачусетской больнице общего профиля, когда ее назначили руководителем неврологии в 1991 году. Она ушла с этой должности и из клинической службы в 2012 году. Она является членом многих академических обществ и получила множество наград. Янг также является единственным человеком, который был президентом как Международного общества неврологии , так и Американской неврологической ассоциации . [2]
Янг выросла в Эванстоне, пригороде, расположенном на северном берегу Чикаго. В детстве ее задиристый характер принес ей прозвище «Тигрица Энни» среди друзей и семьи. В результате ее отправили в подготовительную школу, чтобы уберечь от неприятностей. [3] Оба родителя Янг были вовлечены в науку; ее отец изучал химию в Гарварде, а ее мать изучала физику в колледже Вассар. [4]
Получив степень бакалавра в колледже Вассар, Янг поступила на программу MD/PhD в Медицинской школе Джонса Хопкинса. Там она встретила своего первого мужа, Джона (Джека) Б. Пенни-младшего. На протяжении всего брака они профессионально сотрудничали и вместе имели двух дочерей, Джессику и Эллен. Пенни скоропостижно скончалась в 1999 году. В настоящее время Янг замужем за своим парнем из старшей школы Стетсоном Эймсом. [4]
На протяжении всей своей жизни Янг испытывала трудности с чтением из-за дислексии . После смерти Пенни Янг также боролась с депрессией и у нее диагностировали биполярное расстройство , от которого она проходит терапию. Она продолжала руководить отделением неврологии в Массачусетской больнице общего профиля. [5]
Научная карьера Янг включает в себя множество ярких моментов. В 1974 году она опубликовала статью, внесшую вклад в открытие глутамата как нейротрансмиттера. [6] Кроме того, статья 1989 года, в которой она была соавтором и в которой описывалась анатомически и фармакологически полученная модель расстройств базальных ганглиев , цитировалась более 5000 раз. [7] В составе Группы по изучению Хантингтона Янг опубликовала несколько обзоров о ходе исследований болезни Хантингтона. Кроме того, она участвовала в оценке Единой шкалы оценки болезни Хантингтона, которая цитировалась более 1000 раз. [8] [9] [10] [11] [12]
Она получила степень бакалавра по химии в колледже Вассар. Затем Янг получила степени доктора медицины и доктора философии по фармакологии в Университете Джонса Хопкинса в течение 5 лет. [3] Ее диссертационная работа была в лаборатории нейрофармакологии, сосредоточенной на психиатрических расстройствах. Их группа помогла определить роль нейротрансмиттеров в различных типах клеток. [4] [6] Она закончила ординатуру по неврологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . Вместе со своим покойным мужем Джоном Б. Пенни-младшим Янг основала лабораторию в Мичиганском университете, изучая анатомию и фармакологию базальных ганглиев. [13] В 1991 году Янг была назначена заведующим отделением неврологии в Массачусетской больнице общего профиля и профессором неврологии имени Джулианны Дорн в Гарвардской медицинской школе . Она была первой женщиной-руководителем службы за 180-летнюю историю больницы. [3] Она и Пенни создали Массачусетский институт нейродегенеративных заболеваний, совместное учреждение для оптимизации процесса исследований и разработки клинических методов лечения. [14] На протяжении всей своей карьеры Янг участвовала в проекте по болезни Хантингтона в Венесуэле вместе с Нэнси Векслер . [4] Янг была президентом Общества неврологии с 2003 по 2004 год и Американской неврологической ассоциации с 2003 по 2005 год.
Янг закончила бакалавриат с отличием в колледже Вассара, где специализировалась на химии, а также на истории искусств и философии. Она работала в лаборатории, развивая интерес к биохимии под руководством своего профессора, Энн Гунарис. [4] Вместе они проанализировали пируватдекарбоксилазу , фермент, участвующий в метаболизме. Метод анализа , разработанный Янг, опубликован в статье в журнале Journal of Biological Chemistry . [15]
Окончив Вассар, Янг поступила в Медицинскую школу Джона Хопкинса. Янг была одной из девяти женщин в своем классе из 110 человек. В автобиографии Янг описывает, как на ее лекциях в основном были мужчины-профессора и студенты. Они показывали обнаженные фотографии женщин для развлечения. Однажды она заменила одну из фотографий на обнаженную фотографию мужчины, чтобы смутить лектора. Янг также встретила своего мужа Джека на первом курсе, и они продолжили свои отношения, пока оба занимались неврологией. [4]
Янг потратила всего два с половиной года на прохождение обязательных курсов медицинской школы и стажировок. Во время обучения в аспирантуре Янг работала с профессором Соломоном Снайдером над предварительным анализом потенциальных нейротрансмиттеров, таких как глутамат , глицин и ГАМК . Данные, предоставленные Янг, были первым предположением о том, что глутамат является нейротрансмиттером мозжечковых гранулярных клеток. [6] Янг также работала с рецепторами глицина и ГАМК и нашла способ обнаружения ингибирующих аминокислотных рецепторов с помощью нейротоксинов . [4] Янг разработала несколько совместных проектов с другими специалистами в неврологическом отделении Университета Джонса Хопкинса. Она получила степень доктора медицины в 1973 году и степень доктора философии по фармакологии в 1974 году, имея за плечами десять публикаций. [1]
Янг подала заявку на программы стажировки и резидентуры в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF). Она была принята в программу резидентуры UCSF и ей была предоставлена стажировка в близлежащей больнице Mt. Zion в 1974 году. Янг закончила резидентуру на год позже своего мужа Джека и забеременела на втором году обучения. [4] На третьем году обучения ее выбрали главным резидентом. [4] После окончания резидентуры пара нашла работу в Мичиганском университете и начала ее в 1978 году. [4]
Под руководством заведующего отделением неврологии Сида Гилмана Янг начала писать гранты и работать над исследованиями болезни Хантингтона с помощью позитронно-эмиссионной томографии . [4] Янг написала свой первый грант во время резидентуры и решила сосредоточиться на спастичности спинного мозга . Ее грант получил финансирование от Национального института неврологических расстройств и инсульта . [16] Позже в том же году Янг родила вторую дочь. [4]
Янг и ее муж сотрудничали во всех своих исследованиях и клинической работе. Они основали Клинику двигательных расстройств Университета Мичигана. [13] Пара взяла на себя определенные роли. Янг была экспертом в фармакологии, нейротрансмиттерах и рецепторах. В клинике она сосредоточилась на гиперкинетических расстройствах, таких как синдром Хантингтона и Туретта. Пенни был экспертом в стереотаксической хирургии , анатомии, компьютерных программах и статистике. В клинике он сосредоточился на гипокинетических расстройствах, таких как болезнь Паркинсона. [4] Пара стала пионером в исследовании участия базальных ганглиев в этих двигательных расстройствах . Их исследование выявило путь в коре, который действует на клетки полосатого тела (цепи через кору/полосатое тело/мрамор/субталамическое ядро/черную субстанцию/таламус и обратно в кору). Было предсказано, что эта цепь будет дефектной как у пациентов с болезнью Хантингтона, так и у пациентов с болезнью Паркинсона. Они опубликовали свою теорию в 1986 году в журнале Movement Disorders и продолжили исследовать проблему с доктором Роджером Л. Альбином. Доказательства и гипотезы из их публикации привели к разработке глубокой стимуляции мозга , лечения болезни Паркинсона. [3] В 1989 году они опубликовали свою работу, предлагающую новую модель участия базальных ганглиев в болезни Хантингтона и Паркинсона в журнале Trends in Neuroscience . [17] В настоящее время Альбин занимает должность профессора в Мичиганском университете, который назван в ее честь: профессор неврологии имени Энн Б. Янг. [18]
В 1981 году Янг отправилась с Нэнси Векслер на озеро Маракайбо, чтобы изучить семью, состоящую из многих членов с болезнью Хантингтона или находящихся в группе риска. Она и ее муж возвращались ежегодно с Векслер, чтобы обследовать членов семьи, взять образцы ДНК и составить подробную родословную. [3] В течение 22 лет команда продолжала ездить в Венесуэлу, пока международные отношения с Уго Чавесом не остановили проект. [19] Их работа в Венесуэле способствовала открытию Джимом Гуселлой местоположения гена, вызывающего болезнь Хантингтона. [3] Десять лет спустя совместная группа выделила ген и мутацию, вызывающую болезнь Хантингтона. Это открытие привело к разработке генетического тестирования для лиц из группы риска, что позволило им и клиническим исследователям узнать, разовьется ли у них болезнь Хантингтона. [12]
В 1991 году Янг была принята на работу и назначена на должность главного врача неврологии в Массачусетской больнице общего профиля (MGH). Она была первой женщиной-главой в истории больницы и первой женщиной-главой неврологии в учебной больнице в Соединенных Штатах. [20]
Будучи руководителем неврологии, Янг осознала потенциальную выгоду от объединения существующих лабораторий MGH, изучающих нейродегенеративные заболевания. Она разработала предложение о преобразовании близлежащего здания ВМС в открытое лабораторное пространство для изучения нейродегенеративных заболеваний и представила его администраторам больницы. Ее предложение получило финансирование, и ей предоставили почти целое здание, где был создан Массачусетский институт нейродегенеративных заболеваний (MIND). MIND стремится иметь широкий фокус для изучения не только причин этих заболеваний, но и для разработки эффективных терапевтических методов. Еще одним аспектом MIND, которому Янг помогла способствовать, является совместная командная работа между исследователями. MIND внесла большой вклад в исследование нейродегенеративных заболеваний, включая роль в разработке нескольких клинически проверенных методов лечения. [14]
Отделение неврологии Массачусетской больницы общего профиля в партнерстве с Biogen предлагает стипендию в честь Янга. Стипендия обучает стипендиатов быстро и эффективно проводить исследования и создавать методы лечения неврологических расстройств. Стипендия ориентирована на ученых на ранних этапах их карьеры, чтобы создать объединенный фокус на академическую среду и промышленность. [2]
В 1991 году Янг начала работать заведующей неврологией в Mass Gen и профессором неврологии в Гарвардской медицинской школе. В 2012 году она была назначена почетным профессором неврологии имени Джулианны Дорн, где преподает в настоящее время. Ее исследования были посвящены метаботропным глутаматным рецепторам при нейродегенерации и болезни Альцгеймера. В 2004 году она руководила студенческим проектом о гене болезни Хантингтона, который кодирует белок хантингтин . С 2012 года она отказалась от своей лаборатории, чтобы собрать средства и предоставить другим доступ к ее предыдущему пространству и ресурсам. [3] [21]
В 2001 году Янг стала второй женщиной, избранной на пост президента Американской неврологической ассоциации. [3] Во время пребывания Янг на посту президента была разработана программа наставничества для неврологов и нейробиологов в рамках партнерства с NINDS . Эта программа продолжается и сегодня. [4] [22]
В 2003 году Янг была избрана президентом Общества нейронауки. [4] Во время своего пребывания на этом посту Янг курировала проектирование и разработку нового здания штаб-квартиры Общества в Вашингтоне, округ Колумбия. Здание было спроектировано так, чтобы быть максимально экологически безопасным. [23] Она также занимала пост председателя Комитета по правительственным и общественным связям Общества. [24]
За многие годы исследований Янг внесла вклад в изучение нейронауки. Она была отмечена более чем в ста публикациях, большинство из которых посвящены нейродегенеративным заболеваниям. [21] Ниже приведен хронологически организованный список избранных статей Янг, в которых были представлены значимые на тот момент результаты в этой области.
В этой статье показано, что гистамин в мозге новорожденных концентрируется в ядре, что предполагает роль гистамина в развитии мозга. [25]
В этой статье была проведена корреляция между потерей возбуждающего действия гранулярных клеток и селективной потерей синаптической глутаминовой кислоты [26] , чтобы предположить, что глутамат является возможным первичным нейротрансмиттером гранулярной клетки. Сегодня глутамат считается главным возбуждающим нейротрансмиттером в центральной нервной системе человека. [6]
После того, как дальнейшие исследования подтвердили, что глутаминовая кислота является важнейшим возбуждающим нейромедиатором, участвующим в формировании памяти и обучении, Янг и ее команда выдвинули гипотезу о возможных последствиях дисфункции глутаминовой кислоты. [27] Их исследование связало потенциально вредные и токсические эффекты глутаминовой кислоты при болезни Альцгеймера. [28]
В этой статье Янг и ее коллеги исследовали дегенерацию стриатальных проекционных нейронов , присутствующих в базальных ганглиях мозга. С помощью иммуногистохимии было визуализировано и отслежено прогрессирование болезни Хантингтона, чтобы определить, как болезнь уменьшает количество нейронов в полосатом теле. [29]
В этой статье описывается модель расстройств базальных ганглиев , включая гиперкинетические и гипокинетические расстройства. С помощью различных физических и системных исследований были предложены модели нейронных сетей ранней стадии болезни Хантингтона и болезни Паркинсона. Модели предполагают, что различные области полосатого тела, ранее установленные как области мозга, наиболее непосредственно связанные с заболеваниями, могут быть вовлечены в различные этапы и особенности двигательного контроля . [7] Это открытие позволило исследователям продолжить исследования, сосредоточенные на различных областях и типах деградации полосатого тела, коррелирующих либо с болезнью Паркинсона, либо с болезнью Хантингтона. [17]
В этой статье Янг и ее соавтор Гринамир представляют исследование роли нарушения различных механизмов возбуждающих аминокислот в гиппокампе и коре головного мозга. Они пришли к выводу, что нарушение этих путей может играть роль как в развитии симптомов болезни Альцгеймера, в частности, в потере памяти, так и в патологических симптомах или физических изменениях в мозге. [30]
В 1994 году Янг была выбрана членом Института медицины . [32] В 1995 году она была избрана в Американскую академию искусств и наук . [33] В 1999 году Янг была награждена премией декана за поддержку и продвижение женщин-преподавателей Гарвардской медицинской школой. [34] Два года спустя Янг выиграла премию Мэрион Спенсер Фэй, которая отмечает выдающиеся достижения в медицине и науке посредством инноваций и лидерства. [35] В 2005 году ей была предоставлена стипендия в Королевском колледже врачей , Англия. В 2006 году она получила премию Милтона Векслера от Фонда наследственных заболеваний . Янг также получила две награды выдающихся выпускников: одну от Медицинской школы Джонса Хопкинса и одну от колледжа Вассар. [36] Она занимает должность выдающегося профессора в Гарварде, профессора неврологии имени Джулианны Дорн. [1]