stringtranslate.com

Вирусная векторная вакцина

Подставка для флакона с вакциной COVID-19
Подставка для флакона с вакциной COVID-19

Вирусная векторная вакцина — это вакцина , в которой вирусный вектор используется для доставки генетического материала ( ДНК ), который может транскрибироваться клетками-хозяевами реципиента в виде мРНК , кодирующей желаемый белок или антиген , чтобы вызвать иммунный ответ. [1] По состоянию на апрель 2021 года шесть вирусных векторных вакцин, четыре вакцины против COVID-19 и две вакцины против Эболы разрешены для использования на людях. [2]

Понимание вирусных векторов

История

Первый вирусный вектор был создан в 1972 году посредством генной инженерии вируса SV40. [3] [4] Рекомбинантный вирусный вектор был впервые использован, когда ген поверхностного антигена гепатита В был вставлен в вирус осповакцины . [5] [6] Впоследствии другие вирусы, включая аденовирус , аденоассоциированный вирус , ретровирус , цитомегаловирус , вирус Сендай и лентивирусы , были разработаны в качестве вакцинных векторов. [7] Вирус коровьей оспы и аденовирус являются наиболее часто используемыми вирусными векторами из-за сильного иммунного ответа, который они вызывают. [8] [7]

Включение нескольких вирусов в схемы вакцинации исследовалось с тех пор, как в 1984 году был создан вирус коровьей оспы в качестве вакцинного вектора. [9] Клинические испытания на людях вирусных векторных вакцин против нескольких инфекционных заболеваний, включая вирус Зика , вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный вирус , ВИЧ и малярию , были проведены до вакцин, нацеленных на SARS-CoV-2 , вызывающий COVID-19 . [1] [10]

Две вакцины против Эболы , в которых использовалась технология вирусных векторов, использовались для борьбы со вспышками Эболы в Западной Африке (2013–2016 гг.) и в Демократической Республике Конго (2018–2020 гг.) . [10] Вакцина rVSV-ZEBOV была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2019 года [11] и в декабре 2019 года в США. [12] [13] Забдено/Мвабеа был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в июле 2020 года. [14] [15] [16]

Технологии

Вирусные векторные вакцины обеспечивают экспрессию антигена внутри клеток и вызывают сильный цитотоксический Т-клеточный ответ, в отличие от субъединичных вакцин , которые обеспечивают только гуморальный иммунитет . [7] [17] Чтобы перенести нуклеиновую кислоту, кодирующую конкретный белок, в клетку, в вакцинах в качестве вектора используется вариант вируса. Этот процесс помогает создать иммунитет против болезни, что помогает защитить людей от заражения инфекцией. Вирусные векторные вакцины не вызывают заражения ни вирусом, используемым в качестве вектора, ни источником антигена. [18] Генетический материал, который он доставляет, не интегрируется в геном человека . [10]

У большинства вирусных векторов отсутствуют необходимые гены, что делает их неспособными к репликации. [7] Чтобы получить широкое признание и одобрение для медицинского использования, разработка вирусных векторных вакцин требует высокого уровня биологической безопасности. Следовательно, часто выбирают непатогенные или малопатогенные вирусы. [19]

Преимущества

Вирусные векторные вакцины имеют преимущества перед другими формами вакцинации в зависимости от вируса, который они производят, благодаря своим качествам иммуногенности, иммуногенной стабильности и безопасности. [18] [7] Специфические свойства иммуногенности включают высокоэффективную трансдукцию генов, высокоспецифичную доставку генов к клеткам-мишеням и способность вызывать сильные иммунные ответы. [19] Иммуногенность дополнительно усиливается за счет внутренних векторных мотивов, которые стимулируют пути врожденного иммунитета, [20] [21] [22] , поэтому использование адъюванта не является необходимым. [5] Реплицирующиеся векторы имитируют естественную инфекцию, которая стимулирует высвобождение цитокинов и костимулирующих молекул, которые оказывают сильный адъювантный эффект. [23] Индукция путей врожденного иммунитета имеет решающее значение для стимуляции последующих путей и реакций адаптивного иммунитета. [5]

Кроме того, вирусные векторы можно производить в больших количествах при относительно низких затратах, что позволяет использовать их в странах с низким уровнем дохода. [24]

Вирусные векторы

Аденовирус

Аденовирусные векторы обладают преимуществом высокой эффективности трансдукции , экспрессии трансгенов и широкого вирусного тропизма и могут инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки. Недостатком является то, что у многих людей уже имеется иммунитет к аденовирусам в результате предыдущего контакта. [7] [25] [26] [27] Серораспространенность против Ad5 среди населения США достигает 40–45%. [28] Большинство аденовирусных векторов дефектны по репликации из-за делеции вирусных генных областей E1A и E1B. В настоящее время вакцинологи изучают возможность преодоления воздействия аденовирус-специфических нейтрализующих антител. [29] Эти исследования включают в себя многочисленные стратегии, такие как создание альтернативных серотипов аденовируса, диверсификация путей иммунизации и использование процедур первичной иммунизации. [25] [30] Часто используется аденовирус человека серотипа 5, поскольку его можно легко получить в высоких титрах . [7]

По состоянию на апрель 2021 года четыре аденовирусные векторные вакцины против COVID-19 были разрешены как минимум в одной стране:

Забдено, первая доза вакцины Забдено/Мвабеа против Эболы , получена из серотипа 26 аденовируса человека, экспрессирующего гликопротеин варианта Майинга вируса Эбола . [41] Обе дозы являются нереплицирующими векторами и несут генетический код нескольких белков вируса Эбола. [14]

Безопасность

С ростом распространенности аденовирусных вакцин две вакцины, Ad26.COV2.S и ChadOx1-nCoV-19, были связаны с редким нарушением свертываемости крови — тромбозом с синдромом тромбоцитопении (СТП). [5]

Вирус коровьей оспы

Вирус осповакцины относится к семейству поксвирусов . Это большой, сложный и оболочечный вирус, который ранее использовался для вакцины против оспы. [7] Большой размер вируса осповакцины обеспечивает высокий потенциал для внедрения чужеродного гена. [7] Было разработано несколько штаммов вируса коровьей оспы, включая репликационно-компетентные и репликационно-дефицитные штаммы. [7]

Модифицированная вакцина Анкара

Модифицированная вакцина Анкара (MVA) представляет собой штамм с дефицитом репликации, который безопасно используется для вакцины против оспы. [7] Схема вакцинации против Эболы, одобренная Европейской комиссией , была разработана компаниями Janssen Pharmaceuticals и Bavarian Nordic и использует технологию MVA во второй дозе вакцины Mvabea (MVA-BN-Filo). [14] [42]

Вирус везикулярного стоматита

Вирус везикулярного стоматита (ВВС) был введен в качестве вакцинного вектора в конце 1990-х годов. [43] В большинстве векторов вакцины против ВВС аттенуация обеспечивает защиту от его вирулентности. [44] ВСВ представляет собой РНК-вирус и входит в семейство Rhabdoviridae . [43] Геном ВВС кодирует нуклеокапсид, фосфопротеин, матрикс, гликопротеин и РНК-зависимые белки РНК-полимеразы. [43]

Вакцина rVSV-ZEBOV , известная как Ervebo , была одобрена FDA в качестве профилактической вакцины против Эболы для медицинского применения в 2019 году. [1] [45] Вакцина представляет собой рекомбинантную репликационно-компетентную вакцину [46] , состоящую из вирус стоматита. [47] Ген естественного гликопротеина оболочки VSV заменен геном из штамма Kikwit 1995 Zaire вируса Эбола . [48] ​​[49] [50]

Пути введения

Внутримышечная инъекция является наиболее распространенным способом введения вакцины. [4] Введение альтернативных путей иммунизации вирусными векторными вакцинами может индуцировать иммунологию слизистой оболочки в месте введения, тем самым ограничивая респираторные или желудочно-кишечные инфекции. [51] [52] Кроме того, проводятся исследования того, как эти разнообразные пути могут быть использованы для преодоления воздействия специфических нейтрализующих антител, ограничивающих использование этих вакцин. [25] Эти пути включают интраназальную , [53] [54] пероральную, внутрикожную и аэрозольную вакцинацию. [55] [56]

Рекомендации

  1. ^ abc Сассо Э, Д'Ализ AM, Самбрано Н, Скарселли Э, Фольгори А, Никосия А (август 2020 г.). «Новые вирусные векторы инфекционных заболеваний и рака». Семинары по иммунологии . 50 : 101430. doi : 10.1016/j.smim.2020.101430 . PMID  33262065. S2CID  227251541.
  2. ↑ Ван Ф, Цинь Z, Лу Х, Хэ С, Луо Дж, Цзинь С, Сун X (июль 2019 г.). «Клинический перевод генной медицины». Журнал генной медицины . 21 (7): e3108. дои : 10.1002/jgm.3108 . PMID  31246328. S2CID  195695440.
  3. ^ Джексон Д.А., Саймонс Р.Х., Берг П. (октябрь 1972 г.). «Биохимический метод внедрения новой генетической информации в ДНК вируса обезьян 40: кольцевые молекулы ДНК SV40, содержащие гены фага лямбда и галактозный оперон Escherichia coli». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 69 (10): 2904–2909. Бибкод : 1972PNAS...69.2904J. дои : 10.1073/pnas.69.10.2904 . ПМК 389671 . ПМИД  4342968. 
  4. ^ ab Travieso T, Li J, Mahesh S, Mello JD, Blasi M (июль 2022 г.). «Использование вирусных векторов в разработке вакцин». НПЖ Вакцины . 7 (1): 75. doi :10.1038/s41541-022-00503-y. ПМЦ 9253346 . ПМИД  35787629. 
  5. ^ abcd Макканн, Наина; О'Коннор, Дэниел; Ламбе, Тереза; Поллард, Эндрю Дж (01 августа 2022 г.). «Вирусные векторные вакцины». Современное мнение в иммунологии . 77 : 102210. doi : 10.1016/j.coi.2022.102210. ISSN  0952-7915. ПМЦ 9612401 . ПМИД  35643023. 
  6. ^ Смит, Джеффри Л.; Макетт, Майкл; Мосс, Бернард (1983). «Рекомбинанты вируса осповакцины, экспрессирующие поверхностный антиген вируса гепатита В». Природа . 302 (5908): 490–495. Бибкод : 1983Natur.302..490S. дои : 10.1038/302490a0. ISSN  1476-4687. PMID  6835382. S2CID  4266888. Архивировано из оригинала 16 февраля 2023 г. Проверено 16 февраля 2023 г.
  7. ^ abcdefghijk Ура Т., Окуда К., Шимада М. (июль 2014 г.). «Разработки в области вакцин на основе вирусных векторов». Вакцина . 2 (3): 624–641. doi : 10.3390/vaccines2030624 . ПМЦ 4494222 . ПМИД  26344749. 
  8. ^ Макетт М., Смит Г.Л., Мосс Б. (декабрь 1982 г.). «Вирус коровьей оспы: селектируемый вектор клонирования и экспрессии эукариот». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (23): 7415–7419. Бибкод : 1982PNAS...79.7415M. дои : 10.1073/pnas.79.23.7415 . ПМК 347350 . ПМИД  6296831. 
  9. ^ Хамфрис И.Р., Себастьян С. (январь 2018 г.). «Новые вирусные векторы при инфекционных заболеваниях». Иммунология . 153 (1): 1–9. дои : 10.1111/imm.12829. ПМК 5721250 . ПМИД  28869761. 
  10. ^ abc «Понимание и объяснение вакцин против вирусного вектора COVID-19». Центры США по контролю и профилактике заболеваний . 25 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 2 февраля 2021 года . Проверено 2 апреля 2021 г.
  11. ^ "Эрвебо ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 12 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 1 июля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  12. ^ «Первая одобренная FDA вакцина для профилактики заболевания, вызванного вирусом Эбола, что знаменует собой важнейшую веху в обеспечении готовности и реагирования общественного здравоохранения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2019 года . Проверено 19 декабря 2019 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  13. ^ "Эрвебо". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  14. ^ abc «Johnson & Johnson объявляет об одобрении Европейской комиссией профилактической вакцины от Эболы компании Janssen» (пресс-релиз). Джонсон и Джонсон. 1 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 22 мая 2022 года . Проверено 16 июля 2020 г.
  15. ^ "Забдено ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2020 года . Проверено 23 июля 2020 г.
  16. ^ "Мвабеа ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2020 года . Проверено 23 июля 2020 г.
  17. ^ Ли JX, Хоу Л.Х., Мэн Ф.Ю., Ву СП, Ху Ю.М., Лян К. и др. (март 2017 г.). «Продолжительность иммунитета векторной вакцины против Эболы на основе рекомбинантного аденовируса типа 5 и гомологичной первичной иммунизации у здоровых взрослых в Китае: окончательный отчет рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 1». «Ланцет». Глобальное здоровье . 5 (3): е324–е334. дои : 10.1016/S2214-109X(16)30367-9 . ПМИД  28017642.
  18. ^ Аб Дэн, Шаофэн; Лян, Хуэй; Чен, Пин; Ли, Юван; Ли, Чжаояо; Фань, Шуанци; Ву, Кеке; Ли, Сяовэнь; Чен, Вэньсянь; Цинь, Ювэй; Йи, Лин; Чен, Цзиньдин (18 июля 2022 г.). «Разработка и применение вакцины против вирусных векторов во время пандемии COVID-19». Микроорганизмы . 10 (7): 1450. doi : 10.3390/microorganisms10071450 . ISSN  2076-2607. ПМЦ 9317404 . ПМИД  35889169. 
  19. ^ аб Ура, Такехиро; Окуда, Кенджи; Симада, Масару (29 июля 2014 г.). «Разработки в области вакцин на основе вирусных векторов». Вакцина . 2 (3): 624–641. doi : 10.3390/vaccines2030624 . ISSN  2076-393X. ПМЦ 4494222 . ПМИД  26344749. 
  20. ^ Демпси, Алан; Боуи, Эндрю Г. (май 2015 г.). «Врожденное иммунное распознавание ДНК: недавняя история». Вирусология . 479–480: 146–152. doi :10.1016/j.virol.2015.03.013. ПМК 4424081 . ПМИД  25816762. 
  21. ^ Келл, Элисон М.; Гейл, Майкл (май 2015 г.). «RIG-I в распознавании РНК-вирусов». Вирусология . 479–480: 110–121. doi :10.1016/j.virol.2015.02.017. ПМЦ 4424084 . ПМИД  25749629. 
  22. ^ Акира, Шизуо; Уэмацу, Сатоши; Такеучи, Осаму (февраль 2006 г.). «Распознавание патогенов и врожденный иммунитет». Клетка . 124 (4): 783–801. дои : 10.1016/j.cell.2006.02.015 . PMID  16497588. S2CID  14357403.
  23. ^ Роберт-Гурофф, Марджори (декабрь 2007 г.). «Реплицирующие и нереплицирующиеся вирусные векторы для разработки вакцин». Современное мнение в области биотехнологии . 18 (6): 546–556. doi : 10.1016/j.copbio.2007.10.010. ПМК 2245896 . ПМИД  18063357. 
  24. ^ Шрауф, Сабрина; Чисмаров, Роланд; Таубер, Эрих; Рамзауэр, Катрин (2020). «Текущие усилия по разработке вакцин для профилактики вирусных инфекций Зика и чикунгунья». Границы в иммунологии . 11 : 592. дои : 10.3389/fimmu.2020.00592 . ISSN  1664-3224. ПМК 7179680 . ПМИД  32373111.   В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0.
  25. ^ abc Фаустер-Бовендо Х, Кобингер Г.П. (03 октября 2014 г.). «Ранее существовавший иммунитет против векторов Ad: гуморальный, клеточный и врожденный ответ, что важно?». Человеческие вакцины и иммунотерапия . 10 (10): 2875–2884. дои : 10.4161/hv.29594. ПМК 5443060 . ПМИД  25483662. 
  26. ^ Баруш Д.Х., Кик С.В., Веверлинг Г.Дж., Дилан Р., Кинг С.Л., Максфилд Л.Ф. и др. (июль 2011 г.). «Международная сероэпидемиология серотипов аденовируса 5, 26, 35 и 48 в педиатрической и взрослой популяции». Вакцина . 29 (32): 5203–5209. doi :10.1016/j.vaccine.2011.05.025. ПМЦ 3138857 . ПМИД  21619905. 
  27. ^ Пинчвер, Д.Д. (8 августа 2017 г.). «Доставка вирусно-ориентированной вакцины: медицинские потребности, механизмы, преимущества и проблемы». Швейцарский медицинский еженедельник . 147 (3132): w14465. дои : 10.4414/smw.2017.14465 . ISSN  1424-7860. PMID  28804866. Архивировано из оригинала 05 января 2023 г. Проверено 5 января 2023 г.
  28. ^ Пичла-Голлон, Сьюзен Л.; Линь, Ши-Вэнь; Хенсли, Скотт Э.; Лазаро, Марсио О.; Херкенхофф-Хаут, Лариса; Дринкер, Марк; Тацис, Ния; Гао, Гуан-Пин; Уилсон, Джеймс М.; Эртл, Хильдегунд CJ; Бергельсон, Джеффри М. (июнь 2009 г.). «Влияние ранее существовавшего иммунитета на вектор аденовирусной вакцины: анализы нейтрализации in vitro не позволяют предсказать ингибирование противовирусными антителами in vivo». Журнал вирусологии . 83 (11): 5567–5573. дои : 10.1128/JVI.00405-09. ISSN  0022-538X. ПМК 2681979 . ПМИД  19279092. 
  29. ^ Тацис Н, Эртл ХК (октябрь 2004 г.). «Аденовирусы как векторы вакцин». Молекулярная терапия . 10 (4): 616–629. дои : 10.1016/j.ymthe.2004.07.013. ПМК 7106330 . ПМИД  15451446. 
  30. ^ «149. Назальная доставка вакцины на основе аденовируса обходит ранее существовавший иммунитет к носителю вакцины и улучшает качество иммунного ответа» . Молекулярная терапия . 15 : С58. Май 2007 г. doi : 10.1016/s1525-0016(16)44355-8 . ISSN  1525-0016.
  31. ^ Номер клинического испытания NCT04400838 «Исследование вакцины против COVID-19» на сайте ClinicalTrials.gov.
  32. ^ «Исследование фазы 2/3 для определения эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против коронавируса (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19» . Реестр клинических исследований ЕС . Евросоюз. 21 апреля 2020 г. EudraCT 2020-001228-32. Архивировано из оригинала 5 октября 2020 года . Проверено 3 августа 2020 г.
  33. ^ Чаухан, Анил; Агарвал, Амит; Джайсвал, Нишант; Сингх, Мину (ноябрь 2020 г.). «Вакцина ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2». Ланцет . 396 (10261): 1485–1486. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32271-6. ПМЦ 7832915 . ПМИД  33160563. 
  34. ↑ Корум Дж., Карл З. (8 января 2021 г.). «Как действует вакцина Гамалеи». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 года . Проверено 27 января 2021 г.
  35. ^ Номер клинического исследования NCT04436471 «Открытое исследование безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины Gam-COVID-Vac против COVID-19» на сайте ClinicalTrials.gov.
  36. ^ Номер клинического исследования NCT04436276 «Исследование Ad26.COV2.S у взрослых» на сайте ClinicalTrials.gov.
  37. ^ Номер клинического исследования NCT04505722 «Исследование Ad26.COV2.S для предотвращения SARS-CoV-2-опосредованного COVID-19 у взрослых участников» на сайте ClinicalTrials.gov.
  38. ^ Информационный документ FDA Janssen Ad26.COV2.S Вакцина для профилактики COVID-19 (PDF) (отчет). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 29 апреля 2021 г. Проверено 2 апреля 2021 г.
  39. ^ Чжу ФК, Гуань XH, Ли YH, Хуан JY, Цзян Т, Хоу ЛХ и др. (август 2020 г.). «Иммуногенность и безопасность векторной вакцины против COVID-19, содержащей рекомбинантный аденовирус типа 5, у здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет . 396 (10249): 479–488. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31605-6 . ПМЦ 7836858 . ПМИД  32702299. 
  40. ^ Номер клинического испытания NCT04566770 «Клиническое испытание фазы IIb вакцины против COVID-19, названной рекомбинантной новой коронавирусной вакциной (вектор аденовируса типа 5)» на ClinicalTrials.gov
  41. ^ Номер клинического исследования NCT02313077 «Исследование безопасности и иммуногенности гетерологичных схем первичной буст-вакцины против Эболы у здоровых участников» на сайте ClinicalTrials.gov.
  42. ^ «Режим вакцинации против Эболы Забдено (Ad26.ZEBOV) и Мвабеа (MVA-BN-Filo)» . www.precisionvaccinations.com . Архивировано из оригинала 16 февраля 2023 г. Проверено 16 февраля 2023 г.
  43. ^ abc Робертс А., Кречмар Э., Перкинс А.С., Форман Дж., Прайс Р., Буонокоре Л. и др. (июнь 1998 г.). «Вакцинация рекомбинантным вирусом везикулярного стоматита, экспрессирующим гемагглютинин вируса гриппа, обеспечивает полную защиту от заражения вирусом гриппа». Журнал вирусологии . 72 (6): 4704–4711. doi :10.1128/JVI.72.6.4704-4711.1998. ПМК 109996 . ПМИД  9573234. 
  44. ^ Хамфрис, Ян Р.; Себастьян, Сара (январь 2018 г.). «Новые вирусные векторы при инфекционных заболеваниях». Иммунология . 153 (1): 1–9. дои : 10.1111/imm.12829. ПМК 5721250 . ПМИД  28869761. 
  45. ^ Вулси С., Гейсберт Т.В. (декабрь 2021 г.). Голландский RE (ред.). «Текущее состояние вакцин против вируса Эбола: краткий обзор». ПЛОС Патогены . 17 (12): e1010078. дои : 10.1371/journal.ppat.1010078 . ПМЦ 8659338 . ПМИД  34882741. 
  46. ^ Марци А., Эбихара Х., Каллисон Дж., Гросет А., Уильямс К.Дж., Гейсберт Т.В., Фельдманн Х. (ноябрь 2011 г.). «Вакцины против Эболы на основе вируса везикулярного стоматита с улучшенной перекрестной защитной эффективностью». Журнал инфекционных болезней . 204 (Приложение 3): S1066–S1074. дои : 10.1093/infdis/jir348 . ПМЦ 3203393 . ПМИД  21987743. 
  47. ^ «Эрвебо (заирская вакцина против Эболы, живая) Суспензия для внутримышечных инъекций» (PDF) . Мерк Шарп и Доум. Архивировано из оригинала 29 марта 2020 г. Проверено 2 апреля 2021 г.
  48. ^ Мартинес-Ромеро С, Гарсиа-Састре А (ноябрь 2015 г.). «Вопреки времени к новым методам лечения вируса Эбола». Вирусные исследования . 209 : 4–10. doi :10.1016/j.virusres.2015.05.025. ПМИД  26057711.
  49. ^ Чой, Вайоминг, Хонг К.Дж., Хонг Дж.Э., Ли У.Дж. (январь 2015 г.). «Ход разработки вакцины и лекарств для обеспечения готовности к Эболе». Клинические и экспериментальные исследования вакцин . 4 (1): 11–16. дои : 10.7774/cevr.2015.4.1.11. ПМЦ 4313103 . ПМИД  25648233. 
  50. ^ Регулес Дж.А., Бейгель Дж.Х., Паолино К.М., Воелл Дж., Кастеллано А.Р., Ху З. и др. (январь 2017 г.). «Рекомбинантная вакцина против вируса Эбола везикулярного стоматита». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (4): 330–341. doi : 10.1056/NEJMoa1414216. ПМЦ 5408576 . ПМИД  25830322. 
  51. ^ Хасан А.О., Шрихари С., Горман М.Дж., Ин Б., Юань Д., Раджу С. и др. (июль 2021 г.). «Интраназальная вакцина надежно защищает мышей от вариантов SARS-CoV-2». Отчеты по ячейкам . 36 (4): 109452. doi :10.1016/j.celrep.2021.109452. ПМЦ 8270739 . ПМИД  34289385. 
  52. ^ Сюй Ф, Ву С, Йи Л, Пэн С, Ван Ф, Си В и др. (декабрь 2022 г.). «Безопасность, слизистая и системная иммунопотентность аэрозольной аденовирусной векторной вакцины против SARS-CoV-2 у макак-резус». Новые микробы и инфекции . 11 (1): 438–441. дои : 10.1080/22221751.2022.2030199. ПМЦ 8803102 . ПМИД  35094672. 
  53. ^ Чавда, Вивек П.; Вора, Лалиткумар К.; Пандия, Анджали К.; Патравале, Вандана Б. (ноябрь 2021 г.). «Интраназальные вакцины против SARS-CoV-2: от проблем к потенциалу в борьбе с COVID-19». Открытие наркотиков сегодня . 26 (11): 2619–2636. doi : 10.1016/j.drudis.2021.07.021. ПМЦ 8319039 . ПМИД  34332100. 
  54. ^ Раух, Сюзанна; Ясны, Эдит; Шмидт, Ким Э.; Петш, Бенджамин (19 сентября 2018 г.). «Новые вакцинные технологии для борьбы со вспышками вспышек». Границы в иммунологии . 9 : 1963. doi : 10.3389/fimmu.2018.01963 . ISSN  1664-3224. ПМК 6156540 . ПМИД  30283434. 
  55. ^ де Грюйль, Таня Д.; Офорст, Ольга ЯЭ; Гаудсмит, Яап; Верха, Сандра; Лухид, Шинеад М.; Радошевич, Катарина; Хавенга, Мензо Дж. Э.; Шепер, Рик Дж. (15 августа 2006 г.). «Внутрикожная доставка аденовирусных векторов типа 35 приводит к высокоэффективной трансдукции зрелых CD8+ Т-клеток, стимулирующих эмигрировавшие через кожу дендритные клетки». Журнал иммунологии . 177 (4): 2208–2215. doi : 10.4049/jimmunol.177.4.2208 . ISSN  0022-1767. PMID  16887980. S2CID  25279434. Архивировано из оригинала 02 февраля 2023 г. Проверено 5 января 2023 г.
  56. ^ Либовиц Д., Готлиб К., Колхаткар Н.С., Гарг С.Дж., Ашер Дж.М., Назарено Дж. и др. (апрель 2020 г.). «Эффективность, иммуногенность и безопасность пероральной вакцины против гриппа: плацебо-контролируемое и активно-контролируемое исследование 2-й фазы заражения человека». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 20 (4): 435–444. дои : 10.1016/S1473-3099(19)30584-5. PMID  31978354. S2CID  210892802.

дальнейшее чтение