stringtranslate.com

Иммунологический адъювант

В иммунологии адъювантом называют вещество, которое усиливает или модулирует иммунный ответ на вакцину . [1] Слово «адъювант» происходит от латинского слова adiuvare , что означает «помогать». «Иммунологический адъювант определяется как любое вещество, которое ускоряет, продлевает или усиливает антигенспецифические иммунные реакции при использовании в сочетании со специфическими вакцинными антигенами ». [2]

На заре производства вакцин правильно предполагалось, что значительные различия в эффективности разных партий одной и той же вакцины вызваны загрязнением реакционных сосудов. Однако вскоре было обнаружено, что более тщательная очистка на самом деле снижает эффективность вакцин, а некоторые загрязняющие вещества даже усиливают иммунный ответ.

Широко используются многие известные адъюванты, включая соли алюминия, масла и виросомы . [3]

Обзор

Адъюванты в иммунологии часто используются для модификации или усиления действия вакцины путем стимуляции иммунной системы более энергично реагировать на вакцину и, таким образом, обеспечения повышенного иммунитета к конкретному заболеванию . Адъюванты выполняют эту задачу, имитируя определенные наборы эволюционно консервативных молекул, так называемые молекулярные структуры, связанные с патогенами , которые включают липосомы , липополисахариды , молекулярные клетки для антигенов , компоненты стенок бактериальных клеток и эндоцитированные нуклеиновые кислоты, такие как РНК , двухцепочечная РНК. , одноцепочечная ДНК и неметилированная ДНК, содержащая динуклеотид CpG. [4] Поскольку иммунные системы эволюционировали , чтобы распознавать эти специфические антигенные фрагменты , присутствие адъюванта в сочетании с вакциной может значительно усилить врожденный иммунный ответ на антиген, увеличивая активность дендритных клеток , лимфоцитов и макрофагов , имитируя естественная инфекция . [5] [6]

Типы

Неорганические адъюванты

Соли алюминия

Существует множество адъювантов, некоторые из которых являются неорганическими , которые потенциально могут повышать иммуногенность . [12] [13] Квасцы были первой солью алюминия, использованной для этой цели, но в коммерческих вакцинах они были почти полностью заменены гидроксидом алюминия и фосфатом алюминия . [14] Соли алюминия являются наиболее часто используемыми адъювантами в вакцинах для человека. Их адъювантная активность была описана в 1926 г. [15].

Точный механизм действия солей алюминия остается неясным, но были получены некоторые выводы. Раньше считалось, что они действуют как системы доставки, создавая депо, которые улавливают антигены в месте инъекции, обеспечивая медленное высвобождение, которое продолжает стимулировать иммунную систему. [16] Однако исследования показали, что хирургическое удаление этих депо не повлияло на величину ответа IgG1 . [17]

Квасцы могут стимулировать дендритные клетки и другие иммунные клетки к секреции интерлейкина 1 бета (IL-1β), иммунного сигнала, который способствует выработке антител. Квасцы прикрепляются к плазматической мембране клетки и перестраивают там определенные липиды. Приступив к действию, дендритные клетки захватывают антиген и направляются к лимфатическим узлам, где плотно прикрепляются к Т-хелперным клеткам и, предположительно, вызывают иммунный ответ. Второй механизм зависит от того, что квасцы убивают иммунные клетки в месте инъекции, хотя исследователи не уверены, как именно квасцы убивают эти клетки. Было высказано предположение, что умирающие клетки выделяют ДНК, которая служит сигналом иммунной тревоги. Некоторые исследования показали, что ДНК умирающих клеток заставляет их более плотно прилипать к Т-хелперам, что в конечном итоге приводит к повышенному высвобождению антител В-клетками . Независимо от механизма, квасцы не являются идеальным адъювантом, поскольку они не действуют на все антигены (например, малярию и туберкулез). [18] Однако недавние исследования показывают, что квасцы, приготовленные в форме наночастиц , а не микрочастиц, могут расширить применение квасцовых адъювантов и способствовать более сильным адъювантным эффектам. [19]

Органические адъюванты

Полный адъювант Фрейнда представляет собой раствор инактивированных микобактерий туберкулеза в минеральном масле, разработанный в 1930 году. Он недостаточно безопасен для использования человеком. Вариант без бактерий, представляющий собой только масло в воде, известен как неполный адъювант Фрейнда. Это помогает вакцинам высвобождать антигены в течение более длительного времени. Несмотря на побочные эффекты, его потенциальная польза привела к проведению нескольких клинических испытаний. [15]

Сквален — это природное органическое соединение, используемое в вакцинах для людей и животных. Сквален — это масло, состоящее из атомов углерода и водорода, вырабатываемое растениями и присутствующее во многих продуктах питания. Сквален также вырабатывается печенью человека как предшественник холестерина и присутствует в кожном сале человека . [20] MF59 представляет собой эмульсию сквалена «масло в воде», используемую в некоторых вакцинах для человека. По состоянию на 2021 год было введено более 22 миллионов доз одной вакцины со скваленом, FLUAD, без каких-либо серьезных побочных эффектов. [21] AS03 — еще один скваленсодержащий адъювант. [22]

Растительный экстракт QS-21 представляет собой липосому, состоящую из двух растительных сапонинов из Quillaja saponaria , коры чилийского мыльного дерева. [23] [24]

Монофосфориллипид А (MPL), детоксицированная версия липополисахарида бактерии Salmonella Minnesota , взаимодействует с рецептором TLR4 , усиливая иммунный ответ. [25] [15]

Комбинация QS-21, холестерина и MPL образует адъювант AS01 [11] , который используется в вакцине Shingrix , одобренной в 2017 году, [25], а также в одобренной вакцине против малярии Mosquirix . [11]

Адъювант Матрикс-М представляет собой иммуностимулирующий комплекс (ИСКОМ), состоящий из наносфер QS-21, холестерина и фосфолипидов . [24] Он используется в одобренной вакцине Novavax Covid-19 и в вакцине против малярии R21/Matrix-M.

Несколько неметилированных цитозин-фосфогуанозиновых (CpG) олигонуклеотидов активируют рецептор TLR9 , который присутствует в ряде типов клеток иммунной системы. Адъювант CpG 1018 используется в одобренной вакцине против гепатита B. [11]

Адаптивный иммунный ответ

Чтобы понять связи между врожденным иммунным ответом и адаптивным иммунным ответом и обосновать адъювантную функцию в усилении адаптивного иммунного ответа на специфический антиген вакцины, следует учитывать следующие моменты:

Этот процесс, осуществляемый как дендритными клетками, так и макрофагами, называется презентацией антигена и представляет собой физическую связь между врожденным и адаптивным иммунным ответом.

При активации тучные клетки высвобождают гепарин и гистамин , чтобы эффективно увеличить проникновение и изолировать место инфекции , позволяя иммунным клеткам обеих систем очистить область от патогенов. Кроме того, тучные клетки также выделяют хемокины , которые приводят к положительному хемотаксису других иммунных клеток как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа на инфицированную область. [28] [29]

Из-за разнообразия механизмов и связей между врожденным и адаптивным иммунным ответом врожденный иммунный ответ, усиленный адъювантом, приводит к усилению адаптивного иммунного ответа. В частности, адъюванты могут оказывать иммуноукрепляющее действие в соответствии с пятью иммунофункциональными активностями. [30]

Толл-подобные рецепторы

Способность иммунной системы распознавать молекулы , которые широко распространены среди патогенов , отчасти обусловлена ​​наличием иммунных рецепторов , называемых толл-подобными рецепторами (TLR), которые экспрессируются на мембранах лейкоцитов, включая дендритные клетки , макрофаги , природные клетки-киллеры , клетки адаптивного иммунитета (Т- и В-лимфоциты) и неиммунные клетки ( эпителиальные и эндотелиальные клетки , фибробласты ). [31]

Связывание лигандов  – либо в форме адъюванта, используемого при вакцинации , либо в форме инвазивных фрагментов во время естественной инфекции – с TLRs отмечает ключевые молекулярные события, которые в конечном итоге приводят к врожденным иммунным ответам и развитию антигенспецифического приобретенного иммунитета. . [32] [33]

По состоянию на 2016 год несколько лигандов TLR находились в клинической разработке или тестировались на животных моделях в качестве потенциальных адъювантов. [34]

Медицинские осложнения

Люди

Соли алюминия, используемые во многих вакцинах для человека, считаются безопасными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [35] Хотя есть исследования, предполагающие роль алюминия, особенно инъецируемых высокобиодоступных комплексов антиген-алюминий при использовании в качестве адъюванта, в развитии болезни Альцгеймера , [36] большинство исследователей не поддерживают причинно-следственную связь с алюминием. [37] Адъюванты могут сделать вакцины слишком реактогенными , что часто приводит к лихорадке . Это часто ожидаемый результат после вакцинации, и при необходимости его обычно контролируют у младенцев с помощью лекарств, отпускаемых без рецепта .

Увеличение числа случаев нарколепсии (хронического нарушения сна) у детей и подростков наблюдалось в скандинавских и других европейских странах после вакцинации против пандемии «свиного гриппа» H1N1 в 2009 году . Ранее нарколепсия была связана с HLA -подтипом DQB1*602, что позволило предположить, что это аутоиммунный процесс. После серии эпидемиологических расследований исследователи обнаружили, что более высокая заболеваемость коррелирует с использованием вакцины против гриппа с адъювантом AS03 ( Pandemrix ). У тех, кто вакцинирован Пандемриксом, риск развития заболевания почти в двенадцать раз выше. [38] [39] Адъювант вакцины содержал витамин Е в количестве, не превышающем нормальную дневную норму с пищей. Витамин Е увеличивает количество гипокретин -специфичных фрагментов, которые связываются с DQB1*602 в экспериментах на клеточных культурах, что приводит к гипотезе о том, что аутоиммунитет может возникнуть у генетически предрасположенных людей [40] , но клинических данных, подтверждающих эту гипотезу, нет. Третий ингредиент AS03 — полисорбат 80 . [22] Полисорбат  80 также содержится в вакцинах Oxford-AstraZeneca и Janssen против COVID-19 . [41] [42]

Животные

Алюминиевые адъюванты вызывают гибель двигательных нейронов у мышей [43] при введении непосредственно в позвоночник в загривок, а масляно-водные суспензии, как сообщается, увеличивают риск аутоиммунных заболеваний у мышей. [44] Сквален вызвал ревматоидный артрит у крыс, уже предрасположенных к артриту. [45]

У кошек вакциноассоциированная саркома (ВАС) встречается с частотой 1–10 на 10 000 инъекций. В 1993 году с помощью эпидемиологических методов была установлена ​​причинно-следственная связь между ВАШ и введением вакцин против бешенства и FeLV с адъювантом алюминия , а в 1996 году для решения этой проблемы была сформирована Рабочая группа по вакциноассоциированной саркоме кошек. [46] Однако данные противоречивы относительно того, связаны ли типы вакцин, производители или факторы с саркомами. [47]

Споры

Сигнализация TLR

По состоянию на 2006 год предположение о том, что передача сигналов TLR действует как ключевой узел в антиген-опосредованных воспалительных реакциях, подвергалось сомнению, поскольку исследователи наблюдали антиген-опосредованные воспалительные реакции в лейкоцитах в отсутствие передачи сигналов TLR. [4] [48] Один исследователь обнаружил, что в отсутствие MyD88 и Trif (необходимых адаптерных белков в передаче сигналов TLR) они все равно были способны индуцировать воспалительные реакции, увеличивать активацию Т-клеток и генерировать большее количество В-клеток с использованием обычных адъювантов ( квасцы ). , полный адъювант Фрейнда, неполный адъювант Фрейнда и монофосфориллипид А/дикориномиколат трегалозы ( адъювант Риби )). [4]

Эти наблюдения позволяют предположить, что, хотя активация TLR может привести к усилению реакции антител, активация TLR не требуется для индукции усиленных врожденных и адаптивных ответов на антигены.

Исследование механизмов , лежащих в основе передачи сигналов TLR, сыграло важную роль в понимании того, почему адъюванты, используемые во время вакцинации, так важны для усиления адаптивного иммунного ответа на специфические антигены . Однако, зная, что активация TLR не требуется для иммуноукрепляющего эффекта, вызываемого обычными адъювантами, мы можем заключить, что, по всей вероятности, помимо TLR существуют и другие рецепторы, которые еще не охарактеризованы, что открывает двери для будущих исследований. .

Безопасность

Сообщения после первой войны в Персидском заливе связали адъюванты вакцины против сибирской язвы [49] с синдромом войны в Персидском заливе в американских и британских войсках. [50] Министерство обороны США решительно отвергло эти претензии.

Обсуждая безопасность сквалена в качестве адъюванта в 2006 году, Всемирная организация здравоохранения заявила, что «необходимо провести последующие наблюдения для выявления любых побочных эффектов, связанных с вакцинацией». [51] ВОЗ не публиковала подобных результатов.

Впоследствии Американский национальный центр биотехнологической информации опубликовал статью, в которой обсуждалась сравнительная безопасность вакцинных адъювантов, в которой говорилось, что «самой большой остающейся проблемой в области адъювантов является расшифровка потенциальной взаимосвязи между адъювантами и редкими побочными реакциями на вакцины, такими как нарколепсия, макрофагия». миофасциит или болезнь Альцгеймера». [52]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Руководство по адъювантам в вакцинах для человека» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июня 2018 года . Проверено 8 мая 2013 г.
  2. ^ Сасаки С., Окуда К. (2000). «Использование традиционных иммунологических адъювантов в препаратах ДНК-вакцин» . В Лоури Д.Б., Уэлен Р.Г. (ред.). ДНК-вакцины: методы и протоколы . Методы молекулярной медицины. Том. 29. Хумана Пресс. стр. 241–250. дои : 10.1385/1-59259-688-6:241. ISBN 978-0896035805. ПМИД  21374324.
  3. ^ Трэвис К. (январь 2007 г.). «Расшифровка грязного секрета иммунологии». Ученый . Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. Проверено 14 сентября 2018 г.
  4. ^ abc Гэвин А.Л., Хоэбе К., Дуонг Б., Ота Т., Мартин С., Бейтлер Б., Немази Д. (декабрь 2006 г.). «Реакция антител, усиленная адъювантом, в отсутствие передачи сигналов toll-подобного рецептора». Наука . 314 (5807): 1936–1938. Бибкод : 2006Sci...314.1936G. дои : 10.1126/science.1135299. ПМЦ 1868398 . ПМИД  17185603. 
  5. ^ Мажде Дж.А., изд. (1987). Иммунофармакология инфекционных болезней: вакцинные адъюванты и модуляторы неспецифической резистентности . Прогресс в биологии лейкоцитов. Том. 6. Алан Р. Лисс. ISBN 978-0845141052.
  6. ^ «Календарь иммунизации в Индии, 2016 г.». Супербэбионлайн. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 года . Проверено 5 мая 2016 г.
  7. ^ abcdef Гимарайнш, LE; Бейкер, Б.; Перриконе, К.; Шенфельд, Ю. (2015). «Вакцины, адъюванты и аутоиммунитет». Фармакологические исследования . 100 : 190–209. doi :10.1016/j.phrs.2015.08.003. ПМЦ 7129276 . ПМИД  26275795. 
  8. ^ Эль-Ашри ЭШ, Ахмад Т.А.; Ахмад Т.А. (2012). «Использование прополиса в качестве адъюванта вакцины». Вакцина . 31 (1): 31–39. doi :10.1016/j.vaccine.2012.10.095. PMID  23137844. Архивировано из оригинала 05 октября 2022 г. Проверено 25 апреля 2021 г.
  9. ↑ Джонс, Стейси В. (19 сентября 1964 г.). «Арахисовое масло, использованное в новой вакцине». Газета "Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 августа 2021 года . Проверено 27 августа 2017 г.
  10. ^ Смит Дж.В., Флетчер В.Б., Питерс М., Вествуд М., Перкинс Ф.Дж. (1975). «Ответ на вакцину против гриппа в адъюванте 65-4». Дж. Хиг (Лондон) . 74 (2): 251–259. дои : 10.1017/s0022172400024323. ПМК 2130368 . ПМИД  1054729. 
  11. ^ abcdef Пулендран, Бали; С. Аруначалам, Прабху; О'Хаган, Дерек Т. (6 апреля 2021 г.). «Новые концепции в науке о вакцинных адъювантах». Nature Reviews Открытие лекарств . 20 (6): 454–475. дои : 10.1038/s41573-021-00163-y. ПМК 8023785 . ПМИД  33824489. 
  12. ^ Клементс CJ, Гриффитс E (май 2002 г.). «Глобальное воздействие вакцин, содержащих алюминиевые адъюванты». Вакцина . 20 (Приложение 3): S24–S33. дои : 10.1016/s0264-410x(02)00168-8. ПМИД  12184361.
  13. ^ Гленни А, Папа С, Уоддингтон Х, Уоллес Ю (1926). «Антигенная ценность токсоида, осажденного алюмокалиевыми квасцами». J-Патол Бактериол . 29 : 38–45.
  14. ^ Маррак, Филиппа; Эми С. Макки; Майкл В. Манкс (2009). «К пониманию адъювантного действия алюминия». Обзоры природы Иммунология . 9 (4): 287–293. дои : 10.1038/nri2510. ISSN  1474-1733. ПМК 3147301 . ПМИД  19247370. 
  15. ^ abc Apostólico Jde, S; Лунарделли, Вирджиния; Койрада, ФК; Боскардин, С.Б.; Роза, Д.С. (2016). «Адъюванты: классификация, порядок действий и лицензирование». Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1459394. дои : 10.1155/2016/1459394 . ПМК 4870346 . ПМИД  27274998. 
  16. ↑ Леру-Роэлс G (31 августа 2010 г.). «Неудовлетворенные потребности в современных вакцинологических адъювантах для улучшения иммунного ответа». Вакцина . 28 (С3): С25–3. doi :10.1016/j.vaccine.2010.07.021. ПМИД  20713254.
  17. ^ Хатчисон С., Бенсон Р.А., Гибсон В.Б., Поллок А.Х., Гарсайд П., Брюэр Дж.М. (март 2012 г.). «Депо антигена не требуется для адъювантности квасцов». ФАСЕБ Дж . 26 (3): 1272–1279. дои : 10.1096/fj.11-184556 . ПМЦ 3289510 . ПМИД  22106367. 
  18. ^ Лесли М. (июль 2013 г.). «Разгадка тайны вакцины начинает вырисовываться». Наука . 341 (6141): 26–27. Бибкод : 2013Sci...341...26L. дои : 10.1126/science.341.6141.26. ПМИД  23828925.
  19. ^ Назаризаде, Али; Штаудахер, Александр Х.; Виттвер, Николь Л.; Тернбулл, Тайрон; Браун, Майкл П.; Кемпсон, Иван (январь 2022 г.). «Наночастицы алюминия как эффективные адъюванты по сравнению с их аналогами в виде микрочастиц: текущий прогресс и перспективы». Международный журнал молекулярных наук . 23 (9): 4707. doi : 10.3390/ijms23094707 . ПМЦ 9101817 . ПМИД  35563097. 
  20. ^ Подда, Аудино; Раппуоли, Рино; Доннелли, Джон; О'Хаган, Дерек; Палла, Эмануэла; Хенрикссон, Томас; Хора, Маниндер; Бугарини, Роберто; Фрагапане, Елена (1 сентября 2006 г.). «Вакцины с адъювантом MF59 не стимулируют реакцию антител против сквалена». Клиническая и вакциноиммунология . 13 (9): 1010–1013. doi : 10.1128/CVI.00191-06. ISSN  1556-679X. ПМК 1563566 . ПМИД  16960112. 
  21. ^ «Адъюванты на основе сквалена в вакцинах». ВОЗ . Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года . Проверено 10 января 2019 г.
  22. ^ ab Pandemrix - Краткое описание характеристик продукта. Архивировано 7 октября 2009 г. на Wayback Machine , веб-сайт Европейского агентства по лекарственным средствам . Веб-сайт Европейского агентства по лекарственным средствам. Архивировано 15 июля 2013 г. на Wayback Machine.
  23. ^ Алвинг, Карл Р.; Бек, Золтан; Матьяс, Гэри Р.; Рао, Мангала (июнь 2016 г.). «Липосомальные адъюванты для вакцин человека». Экспертное мнение о доставке лекарств . 13 (6): 807–816. дои : 10.1517/17425247.2016.1151871. ISSN  1744-7593. PMID  26866300. S2CID  30639153.
  24. ^ аб Стетман, Линда; Пальм, Анна-Карин Э.; Зарнегар, Бехдад; Кэроу, Берит; Лундериус Андерссон, Каролина; Магнуссон, София Э.; Карнрот, Сесилия; Шинде, Вивек; Смит, Гейл; Гленн, Грегори; Фрис, Луи; Лёвгрен Бенгтссон, Карин (27 апреля 2023 г.). «Адъювант Matrix-M™: важнейший компонент вакцин XXI века». Человеческие вакцины и иммунотерапия . 19 (1). дои : 10.1080/21645515.2023.2189885. ПМЦ 10158541 . ПМИД  37113023. 
  25. ^ ab «Вкладыш в пакет Shingrix» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 24 апреля 2019 г. Проверено 7 апреля 2019 г.
  26. ^ Буссо П., Роби Э. (июнь 2003 г.). «Динамика праймирования CD8+ Т-клеток дендритными клетками в интактных лимфатических узлах». Природная иммунология . 4 (6): 579–585. дои : 10.1038/ni928 . PMID  12730692. S2CID  26642061.
  27. ^ Мемпель Т.Р., Хенриксон С.Е., Фон Андриан У.Х. (январь 2004 г.). «Праймирование Т-клеток дендритными клетками в лимфатических узлах происходит в три отдельные фазы». Природа . 427 (6970): 154–159. Бибкод : 2004Natur.427..154M. дои : 10.1038/nature02238 . ПМИД  14712275.
  28. ^ Габури Дж. П., Джонстон Б., Ню XF, Кубес П. (январь 1995 г.). «Механизмы, лежащие в основе острого скручивания и адгезии лейкоцитов, вызванного тучными клетками, in vivo». Журнал иммунологии . 154 (2): 804–813. дои : 10.4049/jimmunol.154.2.804 . PMID  7814884. S2CID  17839603.
  29. ^ Касивакура Дж., Ёкои Х., Сайто Х., Окаяма Ю. (октябрь 2004 г.). «Пролиферация Т-клеток путем прямого перекрестного взаимодействия между лигандом OX40 на тучных клетках человека и OX40 на Т-клетках человека: сравнение профилей экспрессии генов между тонзиллярными и культивируемыми в легких тучными клетками человека». Журнал иммунологии . 173 (8): 5247–5257. дои : 10.4049/jimmunol.173.8.5247 . ПМИД  15470070.
  30. ^ Шийнс В.Е. (август 2000 г.). «Иммунологические концепции адъювантной активности вакцин». Современное мнение в иммунологии . 12 (4): 456–463. дои : 10.1016/S0952-7915(00)00120-5. ПМИД  10899018.
  31. ^ Дельнесте Ю., Бовиллен С., Жаннен П. (январь 2007 г.). «[Врожденный иммунитет: структура и функции TLR]». Медицина/Науки . 23 (1): 67–73. дои : 10.1051/medsci/200723167 . ПМИД  17212934.
  32. ^ Такеда К., Акира С. (январь 2005 г.). «Толл-подобные рецепторы врожденного иммунитета». Международная иммунология . 17 (1): 1–14. doi : 10.1093/intimm/dxh186. ПМИД  15585605.
  33. ^ Меджитов Р., Престон-Херлберт П., Джейнвей, Калифорния (июль 1997 г.). «Человеческий гомолог белка Toll дрозофилы сигнализирует об активации адаптивного иммунитета». Природа . 388 (6640): 394–7. Бибкод : 1997Natur.388..394M. дои : 10.1038/41131 . PMID  9237759. S2CID  4311321.
  34. ^ Тусси Д.Н., Массари П. (апрель 2014 г.). «Иммунный адъювантный эффект молекулярно определенных лигандов толл-подобных рецепторов». Вакцина . 2 (2): 323–53. doi : 10.3390/vaccines2020323 . ПМЦ 4494261 . ПМИД  26344622. 
  35. ^ Бэйлор Н.В., Иган В., Ричман П. (май 2002 г.). «Соли алюминия в вакцинах – взгляд США». Вакцина . 20 (Приложение 3): S18–S23. дои : 10.1016/S0264-410X(02)00166-4. ПМИД  12184360.
  36. ^ Томленович, Люция (2010). «Алюминий и болезнь Альцгеймера: после столетия споров, есть ли правдоподобная связь?». Журнал болезни Альцгеймера . 23 (4): 567–598. дои : 10.3233/JAD-2010-101494. ПМИД  21157018.
  37. ^ Лидский Т.И. (май 2014). «Алюминиевая гипотеза мертва?». Журнал профессиональной и экологической медицины . 56 (Приложение 5): S73–S79. дои : 10.1097/jom.0000000000000063. ПМК 4131942 . ПМИД  24806729. 
  38. ^ Миллер, Э.; Эндрюс, Н.; Стеллитано, Л.; Стоу, Дж.; Уинстон, AM; Шнеерсон, Дж.; Верити, К. (26 февраля 2013 г.). «Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих вакцину против пандемического гриппа A/H1N1 2009 с адъювантом AS03: ретроспективный анализ». БМЖ . 346 (26 февраля): –794–f794. дои : 10.1136/bmj.f794 . ISSN  1756-1833. ПМИД  23444425.
  39. ^ Ногинек, Ханна; Йокинен, Юкка; Партинен, Маркку; Ваарала, Оути; Кирьявайнен, Турка; Сундман, Йонас; Химанен, Сари-Леена; Хаблин, Кристер; Юлкунен, Илкка; Олсин, Пайви; Сааренпяя-Хейккиля, Оути; Килпи, Терхи (28 марта 2012 г.). «Вакцина AH1N1 с адъювантом AS03, связанная с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии». ПЛОС ОДИН . 7 (3). Бенджамин Дж. Коулинг (ред.): –33536. Бибкод : 2012PLoSO...733536N. дои : 10.1371/journal.pone.0033536 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 3314666 . ПМИД  22470453. 
  40. ^ Масуди, Санита; Даниэла Плоен; Катарина Кунц (23 мая 2014 г.). «Адъювантный компонент α-токоферол посредством модуляции Nrf2 запускает экспрессию и оборот гипокретина in vitro и его влияние на развитие нарколепсии». Вакцина . 32 (5): 2980–2988. doi :10.1016/j.vaccine.2014.03.085. ISSN  1474-1733. ПМИД  24721530.
  41. ^ «Разрешение на экстренное использование (EUA) вакцины Янсен от COVID-19 для предотвращения коронавируса Dusease 2019 (COVID-19) у лиц в возрасте 18 лет и старше» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 2 августа 2023 г. Проверено 06 апреля 2021 г.
  42. ^ «Вакцина AstraZeneca против COVID-19» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 13 октября 2022 г. Проверено 06 апреля 2021 г.
  43. ^ Петрик М.С., Вонг MC, Табата RC, Гарри RF, Шоу, Калифорния (2007). «Алюминиевый адъювант, связанный с болезнью, вызванной войной в Персидском заливе, вызывает гибель двигательных нейронов у мышей». Нейромолекулярная медицина . 9 (1): 83–100. дои : 10.1385/НММ:9:1:83 . PMID  17114826. S2CID  15839936.
  44. ^ Сато М., Курода Ю., Ёсида Х., Бехни К.М., Мизутани А., Акаоги Дж., Насьоналес Д.К., Лоренсон Т.Д., Розенбауэр Р.Дж., Ривз У.Х. (август 2003 г.). «Индукция волчаночных аутоантител адъювантами». Журнал аутоиммунитета . 21 (1): 1–9. дои : 10.1016/S0896-8411(03)00083-0. ПМИД  12892730.
  45. ^ Карлсон BC, Янссон А.М., Ларссон А., Бухт А., Лоренцен Дж.К. (июнь 2000 г.). «Эндогенный адъювантный сквален может вызывать у крыс хронический артрит, опосредованный Т-клетками». Американский журнал патологии . 156 (6): 2057–2065. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65077-8. ПМК 1850095 . PMID  10854227. Архивировано из оригинала 21 ноября 2003 г. 
  46. ^ Ричардс-младший, Элстон Т.Х., Форд Р.Б., Гаскелл Р.М., Хартманн К., Херли К.Ф., Лаппин М.Р., Леви Дж.К., Родан I, Шерк М., Шульц Р.Д., Спаркс А.Х. (ноябрь 2006 г.). «Отчет Консультативной группы по вакцинам для кошек Американской ассоциации практикующих врачей-кошек за 2006 год». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 229 (9): 1405–1441. дои : 10.2460/javma.229.9.1405 . ПМИД  17078805.
  47. ^ Кирпенстейн Дж (октябрь 2006 г.). «Саркома, связанная с местом инъекции у кошек: является ли это поводом для критической оценки нашей политики вакцинации?». Ветеринарная микробиология . 117 (1): 59–65. дои : 10.1016/j.vetmic.2006.04.010. ПМИД  16769184.
  48. ^ Викельгрен I (декабрь 2006 г.). «Иммунология. Исследования на мышах ставят под сомнение важность толл-подобных рецепторов для вакцин». Наука . 314 (5807): 1859–1860. дои : 10.1126/science.314.5807.1859a . PMID  17185572. S2CID  31553418.
  49. ↑ Батлер, Деклан (6 ноября 1997 г.). «Признание вакцин от войны в Персидском заливе стимулирует дебаты о медицинских записях». Природа . 390 (6655): 3–4. Бибкод : 1997Natur.390Q...3B. дои : 10.1038/36158 . PMID  9363878. S2CID  5116290.
  50. ^ «Связь нелегальной вакцины с синдромом войны в Персидском заливе» . TheGuardian.com . 30 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2023 г. Проверено 20 сентября 2020 г.
  51. ^ Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин (21 июля 2006 г.). «Адъюванты на основе сквалена в вакцинах». Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года.
  52. ↑ Николай Петровский (8 октября 2015 г.). «Сравнительная безопасность вакцинных адъювантов: краткое изложение текущих данных и будущих потребностей». Безопасность лекарств . 38 (11): 1059–1074. дои : 10.1007/s40264-015-0350-4. ПМЦ 4615573 . ПМИД  26446142. 

Внешние ссылки

Поищите адъювант в Викисловаре, бесплатном словаре.
Scholia имеет профиль иммунологического адъюванта (Q967453).