stringtranslate.com

Иммунологический адъювант

В иммунологии адъювант — это вещество, которое усиливает или модулирует иммунный ответ на вакцину . [1] Слово «адъювант» происходит от латинского слова adiuvare , что означает помогать или содействовать. «Иммунологический адъювант определяется как любое вещество, которое действует для ускорения, продления или усиления антигенспецифических иммунных ответов при использовании в сочетании с определенными антигенами вакцины ». [2]

На заре производства вакцин справедливо предполагалось, что существенные различия в эффективности разных партий одной и той же вакцины вызваны загрязнением реакционных сосудов. Однако вскоре было обнаружено, что более тщательная очистка на самом деле, по-видимому, снижает эффективность вакцин, а некоторые загрязнители на самом деле усиливают иммунный ответ.

Существует множество известных и широко используемых адъювантов, включая соли алюминия, масла и виросомы . [3]

Обзор

Адъюванты в иммунологии часто используются для изменения или усиления эффектов вакцины путем стимуляции иммунной системы для более энергичного ответа на вакцину и, таким образом, обеспечения повышенного иммунитета к определенному заболеванию . Адъюванты выполняют эту задачу, имитируя определенные наборы эволюционно консервативных молекул, так называемые патоген-ассоциированные молекулярные паттерны , которые включают липосомы , липополисахариды , молекулярные клетки для антигенов , компоненты бактериальных клеточных стенок и эндоцитированные нуклеиновые кислоты, такие как РНК , двухцепочечная РНК , одноцепочечная ДНК и неметилированная ДНК, содержащая динуклеотид CpG. [4] Поскольку иммунные системы эволюционировали , чтобы распознавать эти специфические антигенные фрагменты , присутствие адъюванта в сочетании с вакциной может значительно усилить врожденный иммунный ответ на антиген за счет усиления активности дендритных клеток , лимфоцитов и макрофагов путем имитации естественной инфекции . [5] [6]

Типы

Неорганические адъюванты

Соли алюминия

Существует множество адъювантов, некоторые из которых неорганические , которые обладают потенциалом для усиления иммуногенности . [14] [15] Квасцы были первой солью алюминия, использованной для этой цели, но были почти полностью заменены гидроксидом алюминия и фосфатом алюминия для коммерческих вакцин. [16] Соли алюминия являются наиболее часто используемыми адъювантами в вакцинах для людей. Их адъювантная активность была описана в 1926 году. [17]

Точный механизм действия солей алюминия остается неясным, но некоторые сведения были получены. Ранее считалось, что они функционируют как системы доставки, создавая депо, которые захватывают антигены в месте инъекции, обеспечивая медленное высвобождение, которое продолжает стимулировать иммунную систему. [18] Однако исследования показали, что хирургическое удаление этих депо не оказало влияния на величину ответа IgG1 . [19]

Квасцы могут заставлять дендритные клетки и другие иммунные клетки секретировать интерлейкин 1 бета (ИЛ-1β), иммунный сигнал, который стимулирует выработку антител. Квасцы прилипают к плазматической мембране клетки и перестраивают там определенные липиды. Подстегнутые к действию, дендритные клетки подхватывают антиген и устремляются в лимфатические узлы, где они плотно прилипают к Т-хелперной клетке и, предположительно, вызывают иммунный ответ. Второй механизм зависит от того, что квасцы убивают иммунные клетки в месте инъекции, хотя исследователи не уверены точно, как квасцы убивают эти клетки. Было высказано предположение, что умирающие клетки высвобождают ДНК, которая служит иммунным сигналом тревоги. Некоторые исследования показали, что ДНК из умирающих клеток заставляет их более плотно прилипать к Т-хелперным клеткам, что в конечном итоге приводит к повышенному высвобождению антител В-клетками . Независимо от того, каков механизм, квасцы не являются идеальным адъювантом, поскольку они не работают со всеми антигенами (например, малярией и туберкулезом). [20] Однако недавние исследования показывают, что квасцы, сформулированные в форме наночастиц , а не микрочастиц, могут расширить возможности использования адъювантов из алюминия и способствовать более сильному адъювантному эффекту. [21]

Органические адъюванты

Полный адъювант Фрейнда — это раствор инактивированной Mycobacterium tuberculosis в минеральном масле, разработанный в 1930 году. Он недостаточно безопасен для использования человеком. Версия без бактерий, то есть только масло в воде, известна как неполный адъювант Фрейнда. Он помогает вакцинам высвобождать антигены в течение более длительного времени. Несмотря на побочные эффекты, его потенциальная польза привела к нескольким клиническим испытаниям. [17]

Сквален — это встречающееся в природе органическое соединение, используемое в вакцинах для людей и животных. Сквален — это масло, состоящее из атомов углерода и водорода, вырабатываемое растениями и присутствующее во многих продуктах питания. Сквален также вырабатывается печенью человека в качестве предшественника холестерина и присутствует в кожном сале человека . [22] MF59 — это масляно-водная эмульсия адъюванта сквалена, используемая в некоторых вакцинах для людей. По состоянию на 2021 год было введено более 22 миллионов доз одной вакцины со скваленом, FLUAD, без каких-либо серьезных побочных эффектов. [23] AS03 — это еще один адъювант, содержащий сквален. [24] Кроме того, было показано, что эмульсии O/W на основе сквалена стабильно включают в себя адъюванты TLR7/8 с малыми молекулами (например, PVP-037) и приводят к усилению адъювантности за счет синергизма. [13]

Растительный экстракт QS-21 представляет собой липосому, состоящую из двух растительных сапонинов из Quillaja saponaria , чилийского мыльного дерева. [25] [26]

Монофосфориллипид А (MPL), детоксифицированная версия липополисахарида из бактерии Salmonella Minnesota , взаимодействует с рецептором TLR4 , усиливая иммунный ответ. [27] [17]

Комбинация QS-21, холестерина и MPL образует адъювант AS01 [11] , который используется в вакцине Shingrix , одобренной в 2017 году, [27] , а также в одобренной вакцине против малярии Mosquirix . [11]

Адъювант Матрикс-М представляет собой иммуностимулирующий комплекс (ИСКОМ), состоящий из наносфер, изготовленных из QS-21, холестерина и фосфолипидов . [26] Он используется в одобренной вакцине Novavax Covid-19 и в вакцине против малярии R21/Matrix-M.

Несколько неметилированных цитозинфосфогуанозиновых (CpG) олигонуклеотидов активируют рецептор TLR9 , который присутствует в ряде типов клеток иммунной системы. Адъювант CpG 1018 используется в одобренной вакцине против гепатита B. [11]

Адаптивный иммунный ответ

Для того чтобы понять связи между врожденным иммунным ответом и адаптивным иммунным ответом и обосновать адъювантную функцию в усилении адаптивного иммунного ответа на специфический антиген вакцины, следует учитывать следующие моменты:

Этот процесс, осуществляемый как дендритными клетками, так и макрофагами, называется презентацией антигена и представляет собой физическую связь между врожденными и адаптивными иммунными реакциями.

После активации тучные клетки выделяют гепарин и гистамин, чтобы эффективно увеличить трафик и запечатать место инфекции , чтобы позволить иммунным клеткам обеих систем очистить область от патогенов. Кроме того, тучные клетки также выделяют хемокины , которые приводят к положительному хемотаксису других иммунных клеток как врожденных, так и адаптивных иммунных реакций на инфицированную область. [30] [31]

Из-за разнообразия механизмов и связей между врожденным и адаптивным иммунным ответом, врожденный иммунный ответ, усиленный адъювантом, приводит к усилению адаптивного иммунного ответа. В частности, адъюванты могут оказывать свое иммуностимулирующее действие в соответствии с пятью иммунофункциональными видами деятельности. [32]

Толл-подобные рецепторы

Способность иммунной системы распознавать молекулы , которые широко распространены у патогенов , отчасти обусловлена ​​наличием иммунных рецепторов, называемых толл-подобными рецепторами (TLR), которые экспрессируются на мембранах лейкоцитов , включая дендритные клетки , макрофаги , естественные клетки-киллеры , клетки адаптивного иммунитета (Т- и В-лимфоциты) и неиммунные клетки ( эпителиальные и эндотелиальные клетки , а также фибробласты ). [33]

Связывание лигандов  – либо в форме адъюванта, используемого при вакцинации , либо в форме инвазивных фрагментов во время естественной инфекции – с TLR-рецепторами знаменует собой ключевые молекулярные события, которые в конечном итоге приводят к врожденным иммунным реакциям и развитию антигенспецифического приобретенного иммунитета. [34] [35]

По состоянию на 2016 год несколько лигандов TLR находились на стадии клинической разработки или испытаний на животных моделях в качестве потенциальных адъювантов. [36]

Медицинские осложнения

Люди

Соли алюминия, используемые во многих вакцинах для людей, считаются безопасными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . [37] Хотя существуют исследования, предполагающие роль алюминия, особенно инъекционных высокобиодоступных комплексов антиген-алюминий при использовании в качестве адъюванта, в развитии болезни Альцгеймера , [38] большинство исследователей не поддерживают причинно-следственную связь с алюминием. [39] Адъюванты могут сделать вакцины слишком реактогенными , что часто приводит к лихорадке . Это часто ожидаемый результат вакцинации и обычно контролируется у младенцев безрецептурными препаратами, если это необходимо.

Увеличение числа случаев нарколепсии (хронического расстройства сна) у детей и подростков наблюдалось в скандинавских и других европейских странах после вакцинации для борьбы с пандемией «свиного гриппа» H1N1 в 2009 году . Нарколепсия ранее была связана с HLA -подтипом DQB1*602, что привело к прогнозу, что это аутоиммунный процесс. После серии эпидемиологических исследований исследователи обнаружили, что более высокая заболеваемость коррелировала с использованием вакцины против гриппа с адъювантом AS03 ( Pandemrix ). У тех, кто был вакцинирован Pandemrix, риск развития заболевания был почти в двенадцать раз выше. [40] [41] Адъювант вакцины содержал витамин E , который был не больше дневной нормы потребления с пищей. Витамин E увеличивает количество фрагментов, специфичных для гипокретина , которые связываются с DQB1*602 в экспериментах с культурой клеток, что приводит к гипотезе о том, что аутоиммунитет может возникать у генетически восприимчивых людей, [42] но клинических данных, подтверждающих эту гипотезу, нет. Третий ингредиент AS03 — полисорбат 80. [ 24] Полисорбат  80 также содержится в вакцинах Oxford–AstraZeneca и Janssen COVID-19 . [43] [44]

Животные

Алюминиевые адъюванты вызывали гибель двигательных нейронов у мышей [45] при инъекции непосредственно в позвоночник в области загривка, а масляно-водные суспензии, как сообщается, увеличивают риск аутоиммунных заболеваний у мышей. [46] Сквален вызывал ревматоидный артрит у крыс, уже склонных к артриту. [47]

У кошек вакциноассоциированная саркома (ВАС) встречается с частотой 1–10 на 10 000 инъекций. В 1993 году с помощью эпидемиологических методов была установлена ​​причинно-следственная связь между ВАС и введением вакцин против бешенства и FeLV с алюминиевым адъюватом , а в 1996 году для решения этой проблемы была сформирована Целевая группа по вакциноассоциированной саркоме кошек. [48] Однако данные о том, связаны ли типы вакцин, производители или факторы с саркомами, противоречивы. [49]

Противоречие

TLR-сигнализация

По состоянию на 2006 год предположение о том, что сигнализация TLR действует как ключевой узел в антиген-опосредованных воспалительных реакциях, подвергалось сомнению, поскольку исследователи наблюдали антиген-опосредованные воспалительные реакции в лейкоцитах при отсутствии сигнализации TLR. [4] [50] Один исследователь обнаружил, что при отсутствии MyD88 и Trif (необходимые адаптерные белки в сигнализации TLR) они все еще были способны вызывать воспалительные реакции, увеличивать активацию Т-клеток и генерировать большее количество В-клеток при использовании обычных адъювантов ( квасцы , полный адъювант Фрейнда, неполный адъювант Фрейнда и монофосфорил-липид А/дикориномиколат трегалозы ( адъювант Риби )). [4]

Эти наблюдения свидетельствуют о том, что, хотя активация TLR может привести к усилению реакции антител, активация TLR не является обязательной для индукции усиленных врожденных и адаптивных реакций на антигены.

Исследование механизмов , лежащих в основе сигнализации TLR, имело важное значение для понимания того, почему адъюванты, используемые во время вакцинации, так важны для усиления адаптивных иммунных реакций на специфические антигены . Однако, зная, что активация TLR не требуется для иммуностимулирующих эффектов, вызываемых обычными адъювантами, мы можем сделать вывод, что, по всей вероятности, существуют и другие рецепторы, помимо TLR, которые еще не были охарактеризованы, что открывает двери для будущих исследований.

Безопасность

Отчеты после первой войны в Персидском заливе связывали адъюванты вакцины против сибирской язвы [51] с синдромом войны в Персидском заливе у американских и британских солдат. [52] Министерство обороны США решительно отвергло эти утверждения.

Обсуждая безопасность сквалена в качестве адъюванта в 2006 году, Всемирная организация здравоохранения заявила, что «необходимо провести последующее наблюдение для выявления любых побочных эффектов, связанных с вакциной». [53] Никаких подобных последующих наблюдений ВОЗ не публиковала.

Впоследствии Американский национальный центр биотехнологической информации опубликовал статью, в которой обсуждалась сравнительная безопасность адъювантов вакцин, в которой говорилось, что «самой большой оставшейся проблемой в области адъювантов является расшифровка потенциальной связи между адъювантами и редкими побочными реакциями на вакцины, такими как нарколепсия, макрофагальный миофасциит или болезнь Альцгеймера». [54]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Guideline on Adjuvants in Vaccines for Human Use" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июня 2018 г. . Получено 8 мая 2013 г. .
  2. ^ Sasaki S, Okuda K (2000). «Использование обычных иммунологических адъювантов в препаратах ДНК-вакцин» . В Lowrie DB, Whalen RG (ред.). ДНК-вакцины: методы и протоколы . Методы в молекулярной медицине. Т. 29. Humana Press. стр. 241–250. doi :10.1385/1-59259-688-6:241. ISBN 978-0896035805. PMID  21374324.
  3. ^ Travis K (январь 2007 г.). «Расшифровка грязной тайны иммунологии». The Scientist . Архивировано из оригинала 2020-08-09 . Получено 2018-09-14 .
  4. ^ abc Gavin AL, Hoebe K, Duong B, Ota T, Martin C, Beutler B и др. (декабрь 2006 г.). «Усиленные адъювантами ответы антител при отсутствии сигнализации толл-подобных рецепторов». Science . 314 (5807): 1936–1938. Bibcode :2006Sci...314.1936G. doi :10.1126/science.1135299. PMC 1868398 . PMID  17185603. 
  5. ^ Majde JA, ред. (1987). Иммунофармакология инфекционных заболеваний: вакцинные адъюванты и модуляторы неспецифической резистентности . Прогресс в биологии лейкоцитов. Том 6. Алан Р. Лисс. ISBN 978-0845141052.
  6. ^ "График иммунизации в Индии 2016". Superbabyonline. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 г. Получено 5 мая 2016 г.
  7. ^ abcdef Guimarães LE, Baker B, Perricone C, Shoenfeld Y (октябрь 2015 г.). «Вакцины, адъюванты и аутоиммунитет». Pharmacological Research . 100 : 190–209. doi :10.1016/j.phrs.2015.08.003. PMC 7129276. PMID  26275795 . 
  8. ^ El Ashry ES, Ahmad TA (декабрь 2012 г.). «Использование прополиса в качестве адъюванта вакцины». Vaccine . 31 (1): 31–39. doi :10.1016/j.vaccine.2012.10.095. PMID  23137844.
  9. ↑ Jones SV (19 сентября 1964 г.). «Арахисовое масло, используемое в новой вакцине». New York Times . Архивировано из оригинала 9 августа 2021 г. Получено 27 августа 2017 г.
  10. ^ Смит Дж. В., Флетчер У. Б., Питерс М., Вествуд М., Перкинс Ф. Дж. (апрель 1975 г.). «Ответ на вакцину против гриппа в адъюванте 65-4». Журнал гигиены . 74 (2): 251–259. doi :10.1017/s0022172400024323. PMC 2130368. PMID  1054729 . 
  11. ^ abcdef Пулендран Б, С Аруначалам П, О'Хаган ДТ (июнь 2021 г.). «Развивающиеся концепции в науке об адъювантах вакцин». Nature Reviews. Drug Discovery . 20 (6): 454–475. doi :10.1038/s41573-021-00163-y. PMC 8023785. PMID  33824489 . 
  12. ^ "COVAXIN® (BBV152) – инактивированная вакцина против COVID-19". www.who.int . Получено 2024-07-14 .
  13. ^ ab Soni D, Borriello F, Scott DA, Feru F, DeLeon M, Brightman SE и др. (Июль 2024 г.). «От попадания во флакон: точное открытие и разработка адъювантной формулы имидазопиримидина TLR7/8». Science Advances . 10 (27): eadg3747. doi :10.1126/sciadv.adg3747. PMC 11221515 . PMID  38959314. 
  14. ^ Clements CJ, Griffiths E (май 2002 г.). «Глобальное воздействие вакцин, содержащих алюминиевые адъюванты». Вакцина . 20 (Приложение 3): S24–S33. doi :10.1016/s0264-410x(02)00168-8. PMID  12184361.
  15. ^ Гленни А., Поуп С., Уоддингтон Х., Уоллес У. (1926). «Антигенная ценность анатоксина, осажденного калиевыми квасцами». J Pathol Bacteriol . 29 : 38–45.
  16. ^ Marrack P, McKee AS, Munks MW (апрель 2009 г.). «К пониманию адъювантного действия алюминия». Nature Reviews. Иммунология . 9 (4): 287–293. doi :10.1038/nri2510. PMC 3147301. PMID  19247370 . 
  17. ^ abc Apostólico JD, Лунарделли В.А., Койрада ФК, Боскардин С.Б., Роза Д.С. (2016). «Адъюванты: классификация, порядок действий и лицензирование». Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1459394. doi : 10.1155/2016/1459394 . ПМЦ 4870346 . ПМИД  27274998. 
  18. ^ Leroux-Roels G (август 2010 г.). «Неудовлетворенные потребности в современной вакцинологии: адъюванты для улучшения иммунного ответа». Вакцина . 28 (Приложение 3): C25–C36. doi :10.1016/j.vaccine.2010.07.021. PMID  20713254.
  19. ^ Hutchison S, Benson RA, Gibson VB, Pollock AH, Garside P, Brewer JM (март 2012 г.). «Для адъювантности квасцов депо антигена не требуется». FASEB Journal . 26 (3): 1272–1279. doi : 10.1096/fj.11-184556 . PMC 3289510. PMID  22106367 . 
  20. ^ Лесли М. (июль 2013 г.). «Разгадка тайны вакцины начинает вырисовываться». Science . 341 (6141): 26–27. Bibcode :2013Sci...341...26L. doi :10.1126/science.341.6141.26. PMID  23828925.
  21. ^ Nazarizadeh A, Staudacher AH, Wittwer NL, Turnbull T, Brown MP, Kempson I (апрель 2022 г.). «Алюминиевые наночастицы как эффективные адъюванты по сравнению с их аналогами на основе микрочастиц: текущий прогресс и перспективы». International Journal of Molecular Sciences . 23 (9): 4707. doi : 10.3390/ijms23094707 . PMC 9101817 . PMID  35563097. 
  22. ^ Del Giudice G, Fragapane E, Bugarini R, Hora M, Henriksson T, Palla E и др. (сентябрь 2006 г.). «Вакцины с адъювантом MF59 не стимулируют выработку антител против сквалена». Clinical and Vaccine Immunology . 13 (9): 1010–1013. doi :10.1128/CVI.00191-06. PMC 1563566 . PMID  16960112. 
  23. ^ "Адъюванты на основе сквалена в вакцинах". ВОЗ . Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 г. Получено 10 января 2019 г.
  24. ^ ab Pandemrix – Краткое описание характеристик продукта Архивировано 7 октября 2009 г. на сайте Wayback Machine , сайт Европейского агентства по лекарственным средствам Веб-сайт Европейского агентства по лекарственным средствам Архивировано 15 июля 2013 г. на сайте Wayback Machine
  25. ^ Alving CR, Beck Z, Matyas GR, Rao M (июнь 2016 г.). «Липосомальные адъюванты для вакцин для человека». Экспертное мнение о доставке лекарств . 13 (6): 807–816. doi :10.1517/17425247.2016.1151871. PMID  26866300. S2CID  30639153.
  26. ^ ab Stertman L, Palm AE, Zarnegar B, Carow B, Lunderius Andersson C, Magnusson SE и др. (декабрь 2023 г.). «Адъювант Matrix-M™: критически важный компонент вакцин для 21-го века». Human Vaccines & Immunotherapeutics . 19 (1): 2189885. doi :10.1080/21645515.2023.2189885. PMC 10158541. PMID  37113023 . 
  27. ^ ab "Shingrix package insert" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 24 апреля 2019 г. . Получено 7 апреля 2019 г. .
  28. ^ Bousso P, Robey E (июнь 2003 г.). «Динамика примирования CD8+ T-клеток дендритными клетками в неповрежденных лимфатических узлах». Nature Immunology . 4 (6): 579–585. doi : 10.1038/ni928 . PMID  12730692. S2CID  26642061.
  29. ^ Mempel TR, Henrickson SE, Von Andrian UH (январь 2004 г.). «Прайминг Т-клеток дендритными клетками в лимфатических узлах происходит в три отдельные фазы». Nature . 427 (6970): 154–159. Bibcode :2004Natur.427..154M. doi : 10.1038/nature02238 . PMID  14712275.
  30. ^ Габури Дж. П., Джонстон Б., Ниу Х. Ф., Кубес П. (январь 1995 г.). «Механизмы, лежащие в основе острого вызванного тучными клетками свертывания и адгезии лейкоцитов in vivo». Журнал иммунологии . 154 (2): 804–813. doi : 10.4049/jimmunol.154.2.804 . PMID  7814884. S2CID  17839603.
  31. ^ Kashiwakura J, Yokoi H, Saito H, Okayama Y (октябрь 2004 г.). «Пролиферация Т-клеток путем прямого перекрестного взаимодействия между лигандом OX40 на человеческих тучных клетках и OX40 на человеческих Т-клетках: сравнение профилей экспрессии генов между человеческими миндаликами и тучными клетками, культивируемыми в легких». Журнал иммунологии . 173 (8): 5247–5257. doi : 10.4049/jimmunol.173.8.5247 . PMID  15470070.
  32. ^ Schijns VE (август 2000 г.). «Иммунологические концепции активности адъюванта вакцины». Current Opinion in Immunology . 12 (4): 456–463. doi :10.1016/S0952-7915(00)00120-5. PMID  10899018.
  33. ^ Delneste Y, Beauvillain C, Jeannin P (январь 2007 г.). «[Врожденный иммунитет: структура и функция TLR]». Médecine/Sciences . 23 (1): 67–73. doi : 10.1051/medsci/200723167 . PMID  17212934.
  34. ^ Takeda K, Akira S (январь 2005 г.). «Toll-подобные рецепторы врожденного иммунитета». Международная иммунология . 17 (1): 1–14. doi :10.1093/intimm/dxh186. PMID  15585605.
  35. ^ Меджитов Р., Престон-Херлберт П., Джейнвэй К. А. (июль 1997 г.). «Человеческий гомолог белка Drosophila Toll сигнализирует об активации адаптивного иммунитета». Nature . 388 (6640): 394–397. Bibcode :1997Natur.388..394M. doi : 10.1038/41131 . PMID  9237759. S2CID  4311321.
  36. ^ Toussi DN, Massari P (апрель 2014 г.). «Иммуноадъювантный эффект молекулярно-определенных лигандов Toll-подобных рецепторов». Вакцины . 2 (2): 323–353. doi : 10.3390/vaccines2020323 . PMC 4494261. PMID  26344622 . 
  37. ^ Baylor NW, Egan W, Richman P (май 2002 г.). «Соли алюминия в вакцинах — перспективы США». Vaccine . 20 (Suppl 3): S18–S23. doi :10.1016/S0264-410X(02)00166-4. PMID  12184360.
  38. ^ Томленович Л. (2010). «Алюминий и болезнь Альцгеймера: есть ли правдоподобная связь после столетия споров?». Журнал болезни Альцгеймера . 23 (4): 567–598. doi :10.3233/JAD-2010-101494. PMID  21157018.
  39. ^ Lidsky TI (май 2014). «Умерла ли алюминиевая гипотеза?». Журнал профессиональной и экологической медицины . 56 (5 Suppl): S73–S79. doi :10.1097/jom.00000000000000063. PMC 4131942. PMID  24806729 . 
  40. ^ Miller E, Andrews N, Stellitano L, Stowe J, Winstone AM, Shneerson J, et al. (Февраль 2013). "Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих вакцину против пандемического гриппа A/H1N1 2009 с адъювантом AS03: ретроспективный анализ". BMJ . 346 (feb26 2): f794. doi : 10.1136/bmj.f794 . PMID  23444425.
  41. ^ Nohynek H, Jokinen J, Partinen M, Vaarala O, Kirjavainen T, Sundman J, et al. (2012-03-28). "Вакцина AH1N1 с адъювантом AS03 ассоциируется с резким ростом заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии". PLOS ONE . 7 (3). Benjamin J. Cowling (ред.): e33536. Bibcode : 2012PLoSO...733536N. doi : 10.1371/journal.pone.0033536 . PMC 3314666. PMID  22470453 . 
  42. ^ Masoudi S, Ploen D, Kunz K, Hildt E (май 2014). «Адъювантный компонент α-токоферол запускает посредством модуляции Nrf2 экспрессию и оборот гипокретина in vitro и его влияние на развитие нарколепсии». Vaccine . 32 (25): 2980–2988. doi :10.1016/j.vaccine.2014.03.085. PMID  24721530.
  43. ^ "Экстренное разрешение на использование (EUA) вакцины Jansen COVID-19 для профилактики коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) у лиц в возрасте 18 лет и старше". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 2023-08-02 . Получено 2021-04-06 .
  44. ^ "Вакцина AstraZeneca COVID-19". dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 2022-10-13 . Получено 2021-04-06 .
  45. ^ Петрик М.С., Вонг М.С., Табата Р.С., Гарри Р.Ф., Шоу К.А. (2007). «Алюминиевый адъювант, связанный с болезнью войны в Персидском заливе, вызывает гибель двигательных нейронов у мышей». Neuromolecular Medicine . 9 (1): 83–100. doi : 10.1385/NMM:9:1:83 . PMID  17114826. S2CID  15839936.
  46. ^ Satoh M, Kuroda Y, Yoshida H, Behney KM, Mizutani A, Akaogi J, et al. (август 2003 г.). «Индукция аутоантител к волчанке адъювантами». Journal of Autoimmunity . 21 (1): 1–9. doi :10.1016/S0896-8411(03)00083-0. PMID  12892730.
  47. ^ Carlson BC, Jansson AM, Larsson A, Bucht A, Lorentzen JC (июнь 2000 г.). «Эндогенный адъювант сквален может вызывать хронический артрит, опосредованный Т-клетками, у крыс». The American Journal of Pathology . 156 (6): 2057–2065. doi :10.1016/S0002-9440(10)65077-8. PMC 1850095. PMID 10854227.  Архивировано из оригинала 21.11.2003. 
  48. ^ Richards JR, Elston TH, Ford RB, Gaskell RM, Hartmann K, Hurley KF и др. (ноябрь 2006 г.). «Отчет консультативной группы по вакцинации кошек Американской ассоциации практикующих врачей-фелинологов за 2006 г.». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 229 (9): 1405–1441. doi : 10.2460/javma.229.9.1405 . PMID  17078805.
  49. ^ Kirpensteijn J (октябрь 2006 г.). «Саркома у кошек, связанная с местом инъекции: является ли это причиной для критической оценки нашей политики вакцинации?». Ветеринарная микробиология . 117 (1): 59–65. doi :10.1016/j.vetmic.2006.04.010. PMID  16769184.
  50. ^ Wickelgren I (декабрь 2006 г.). «Иммунология. Исследования на мышах ставят под сомнение важность толл-подобных рецепторов для вакцин». Science . 314 (5807): 1859–1860. doi : 10.1126/science.314.5807.1859a . PMID  17185572. S2CID  31553418.
  51. ↑ Батлер Д. (ноябрь 1997 г.). «Признание вакцин времен войны в Персидском заливе подстегивает дебаты о медицинских записях». Nature . 390 (6655): 3–4. Bibcode :1997Natur.390Q...3B. doi : 10.1038/36158 . PMID  9363878. S2CID  5116290.
  52. ^ "Незаконная вакцина связана с синдромом войны в Персидском заливе". TheGuardian.com . 30 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2023 г. Получено 20 сентября 2020 г.
  53. ↑ Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин (21 июля 2006 г.). «Адъюванты на основе сквалена в вакцинах». Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 г.
  54. ^ Петровский Н (ноябрь 2015 г.). «Сравнительная безопасность вакцинных адъювантов: резюме текущих доказательств и будущих потребностей». Безопасность лекарств . 38 (11): 1059–1074. doi :10.1007/s40264-015-0350-4. PMC 4615573. PMID  26446142 . 

Внешние ссылки

Найдите значение слова «адъювант» в Викисловаре, бесплатном словаре.
У Scholia есть профиль для иммунологического адъюванта (Q967453).