Аклидиния бромид ( INN ) — это ингаляционный антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA), одобренный в США в июле 2012 года [3] в качестве поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [4]
Данные показывают, что он может улучшить качество жизни и предотвратить госпитализацию у пациентов с ХОБЛ. [5] Однако, по-видимому, он не влияет на риск смерти или частоту необходимости приема стероидов. [5] Неясно, отличается ли он от аналогичного препарата тиотропия или других часто используемых препаратов из класса LAMAs. [5]
Аклидиний доставляется через многодозовый ингалятор сухого порошка , ингалятор Genuair. Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Вещество, как правило, хорошо переносится. Распространенными побочными эффектами (более чем у 1% пациентов) являются синусит , назофарингит , головная боль, кашель, диарея и тошнота. Последняя встречается реже при приеме препарата, чем при приеме плацебо . Кожные реакции, такие как сыпь , а также побочные эффекты, типичные для антагонистов мускариновых рецепторов ( учащенное сердцебиение , учащенное сердцебиение и задержка мочи ), наблюдаются менее чем у 1% пациентов. [7] [8]
Небольшое увеличение сердечно-сосудистого риска не может быть исключено из имеющихся данных. Пациенты с соответствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из исследований. [9]
Систематических исследований взаимодействия не проводилось. Ожидается, что побочные эффекты аклидиния увеличатся, если его сочетать с другими мускариновыми антагонистами. В клинической практике не было описано никаких взаимодействий с другими препаратами для лечения ХОБЛ, такими как глюкокортикоиды , β2 - адренергические агонисты и теофиллин . Поскольку аклидиний не взаимодействует существенно с ферментами печени цитохрома P450 или P-гликопротеином и быстро метаболизируется , как только попадает в кровоток, считается, что он имеет очень низкий потенциал взаимодействия. [7] [9]
Аклидиний — это длительно действующий, обратимый антагонист мускариновых рецепторов , с аналогичным сродством ко всем пяти подтипам, но с периодом полураспада от подтипа М 3 29,2 часа, или в шесть раз больше, чем от М 2 . Для сравнения, периоды полураспада от М 3 родственных препаратов ипратропия и тиотропия составляют 0,47 часа и 62,2 часа соответственно. [9]
Его действие на подтип М 3 в гладких мышцах бронхиол отвечает за его желаемый эффект: он уменьшает сокращение этих мышц и улучшает поток воздуха. [7] [8] Сродство к М 2 является основной причиной неблагоприятных эффектов на сердце. [9]
Около 30% вдыхаемого аклидиния оседает в легких. [9] Его действие там длится более 24 часов. [8] Из легких он всасывается в кровоток, достигая наивысшей концентрации в плазме крови через пять минут у здоровых людей и через 10–15 минут у пациентов с ХОБЛ. Вещество быстро гидролизуется до карбоновой кислоты и спирта, так что менее 5% вдыхаемой дозы обнаруживается в плазме в неизмененном виде. Гидролиз бывает как неферментативным, так и ферментативным, последний в основном бутирилхолинэстеразой . [7] [9]
Кислотный метаболит связывается с белками плазмы на 87%, а спирт на 15%. Эти метаболиты обнаруживаются в моче на 65% и в кале на 33%. Период полувыведения составляет два-три часа. Неизмененный аклидиний составляет всего 0,1% от выведенной дозы. [7]
Аклидиний — четвертичный аммониевый катион с асимметричным атомом углерода . Используется в виде чистого R - энантиомера . Соль, бромид аклидиния, представляет собой кристаллический порошок, который трудно растворяется в воде или этаноле .
Он продается под торговой маркой Tudorza Pressair в США, Eklira Genuair в Великобритании и Tudorza Genuair в Канаде; лицензирован Menarini под торговой маркой Bretaris Genuair для большинства государств-членов ЕС. [10]
Ингаляционная комбинация с формотеролом продается в Европейском Союзе под названиями Brimica Genuair [11] и Duaklir Genuair [12] .
