stringtranslate.com

Алискирен

Алискирен (торговые марки Tekturna и Rasilez ) является первым в классе препаратов, называемых прямыми ингибиторами ренина . Он используется при эссенциальной (первичной) гипертонии . [2] Хотя он используется при высоком кровяном давлении, обычно рекомендуются другие, более изученные препараты из-за опасений более выраженных побочных эффектов и меньших доказательств пользы. [3]

В декабре 2011 года компания Novartis остановила испытания препарата после того, как обнаружила повышенный риск нефатального инсульта , осложнений с почками, повышенного уровня калия в крови и низкого артериального давления у людей с диабетом и проблемами с почками . [4] [5]

В результате в 2012 году:

Алискирен был совместно разработан швейцарскими фармацевтическими компаниями Novartis и Speedel. [8] [9]

Медицинское применение

Хотя алискирен используется при высоком кровяном давлении, обычно рекомендуются другие, более изученные лекарства. [3] Prescrire заявил, что алискирен потенциально более вреден, чем полезен, и поэтому включил его в список препаратов, которых следует избегать (по состоянию на 2014 год). [3]

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с лекарственными средствами

Алискирен является незначительным ингибитором субстрата CYP3A4 и, что более важно, P-гликопротеина :

Механизм действия

Алискирен является ингибитором ренина. [12] Ренин, первый фермент в системе ренин-ангиотензин-альдостерон , играет роль в контроле артериального давления. Он расщепляет ангиотензиноген до ангиотензина I , который в свою очередь преобразуется ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) в ангиотензин II . Ангиотензин II оказывает как прямое, так и косвенное влияние на артериальное давление. Он напрямую заставляет артериальные гладкие мышцы сокращаться, что приводит к вазоконстрикции и повышению артериального давления. Ангиотензин II также стимулирует выработку альдостерона из коры надпочечников, что заставляет канальцы почек увеличивать реабсорбцию натрия, а затем и воды, тем самым увеличивая объем плазмы и, следовательно, артериальное давление. Алискирен связывается с сайтом связывания S3 bp ренина, необходимым для его активности. [12] Связывание с этим карманом предотвращает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I. Алискирен также доступен в виде комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом . [13]

Химия

Химическое название алискирена — (2 S,4S,5S,7S)-5-амино-N-(2-карбамоил-2-метилпропил)-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-8-метилнонанамид. [14]

Обоснование дизайна

Многие препараты контролируют артериальное давление, вмешиваясь в ангиотензин или альдостерон . Однако, когда эти препараты используются хронически, организм увеличивает выработку ренина, что снова повышает артериальное давление. Поэтому фармакологи искали препарат, который бы напрямую подавлял ренин. Алискирен — первый препарат, который делает это. [15] [16]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Одобрен первый препарат от гипертонии для подавления ферментов почек". CBC . 2007-03-06. Архивировано из оригинала 2007-03-22 . Получено 2007-03-14 .
  3. ^ abc "На пути к лучшему уходу за пациентами: препараты, которых следует избегать в 2014 году". Prescrire International . 23 (150): 161–5. Июнь 2014. PMID  25121155.
  4. ^ Healthzone.ca: Препарат от давления рассмотрен на предмет опасных побочных эффектов
  5. ^ ab Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de Zeeuw D, Haffner SM, Solomon SD и др. (декабрь 2012 г.). «Кардиоренальные конечные точки в исследовании алискирена при диабете 2 типа» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 367 (23): 2204–13. doi :10.1056/NEJMoa1208799. PMID  23121378.
  6. ^ ab "Сообщение FDA о безопасности лекарств: новое предупреждение и противопоказание для лекарств от давления, содержащих алискирен (Тектурна)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 января 2016 г. Получено 12 февраля 2020 г.
  7. ^ "Aliskiren Information". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 8 июля 2015 г. Получено 12 февраля 2020 г.
  8. ^ Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian MP (март 2005 г.). «Алискирен, новый перорально эффективный ингибитор ренина, обеспечивает дозозависимую антигипертензивную эффективность и плацебоподобную переносимость у пациентов с гипертонией». Circulation . 111 (8): 1012–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED . PMID  15723979.
  9. ^ Стаессен Дж. А., Ли Ю, Рихарт Т. (октябрь 2006 г.). «Оральные ингибиторы ренина». Ланцет . 368 (9545): 1449–56. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69442-7. PMID  17055947. S2CID  20729350.
  10. ^ ab Drugs.com: Тектурна
  11. ^ EMA (2018-09-17). "Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует новые противопоказания и предупреждения для лекарств, содержащих алискирен". Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 2023-11-05 .
  12. ^ ab Rahuel J, Rasetti V, Maibaum J, Rüeger H, Göschke R, Cohen NC и др. (июль 2000 г.). «Разработка лекарственных средств на основе структуры: открытие новых непептидных перорально активных ингибиторов человеческого ренина». Химия и биология . 7 (7): 493–504. doi : 10.1016/S1074-5521(00)00134-4 . PMID  10903938.
  13. ^ Baldwin CM, Plosker GL (2009). «Комбинация алискирена/гидрохлоротиазида: при легкой и умеренной гипертонии». Drugs . 69 (7): 833–41. doi :10.2165/00003495-200969070-00004. PMID  19441870. S2CID  26512682.
  14. ^ "Рекомендуемый список МНН 45" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 15 (1). 2001.
  15. ^ Ingelfinger JR (июнь 2008 г.). «Алискирен и двойная терапия при сахарном диабете 2 типа». The New England Journal of Medicine . 358 (23): 2503–5. doi :10.1056/NEJMe0803375. PMID  18525047.
  16. ^ PharmaXChange: Прямые ингибиторы ренина как антигипертензивные препараты Архивировано 2010-12-07 на Wayback Machine

Внешние ссылки