stringtranslate.com

Аминоацил-тРНК-синтетаза

Аминоацил -тРНК-синтетаза ( aaRS или ARS ), также называемая тРНК-лигазой, представляет собой фермент , который присоединяет соответствующую аминокислоту к соответствующей ей тРНК . Это происходит путем катализа переэтерификации определенной родственной аминокислоты или ее предшественника к одной из всех ее совместимых родственных тРНК с образованием аминоацил-тРНК . У людей 20 различных типов аа-тРНК производятся 20 различными аминоацил-тРНК-синтетазами, по одному для каждой аминокислоты генетического кода .

Иногда это называют «зарядкой» или «загрузкой» тРНК аминокислотой. После того, как тРНК заряжена, рибосома может перенести аминокислоту из тРНК на растущий пептид , согласно генетическому коду. Поэтому аминоацил тРНК играет важную роль в трансляции РНК , экспрессии генов для создания белков.

Механизм

Синтетаза сначала связывает АТФ и соответствующую аминокислоту (или ее предшественника ) с образованием аминоациладенилата, высвобождая неорганический пирофосфат (PPi). Затем комплекс аденилат-aaRS связывает D-плечо соответствующей молекулы тРНК , и аминокислота переносится из aa-AMP либо в 2'-, либо в 3'-ОН последнего нуклеотида тРНК (A76) на 3'-конце .

Механизм можно обобщить в виде следующей серии реакций:

  1. Аминокислота + АТФ → Аминоацил-АМФ + PPi
  2. Аминоацил-АМФ + тРНК → Аминоацил-тРНК + АМФ

Суммируя реакции, получаем следующую высокоэкзергоническую общую реакцию:

Некоторые синтетазы также опосредуют реакцию редактирования , чтобы обеспечить высокую точность зарядки тРНК. Если добавляется неправильная тРНК (тРНК оказывается неправильно заряженной), связь аминоацил-тРНК гидролизуется . Это может произойти, когда две аминокислоты имеют разные свойства, даже если они имеют схожую форму, как в случае с валином и треонином .

Точность аминоацил-тРНК-синтетазы настолько высока, что ее часто ассоциируют со словом «суперспецифичность», когда сравнивают с другими ферментами, участвующими в метаболизме. Хотя не все синтетазы имеют домен с единственной целью редактирования, они компенсируют это наличием специфического связывания и активации своих дочерних аминокислот. Другим фактором, влияющим на точность этих синтетаз, является соотношение концентраций аминоацил-тРНК-синтетазы и ее родственной тРНК. Поскольку тРНК-синтетаза неправильно ацилирует тРНК, когда синтетаза перепроизводится, должен существовать предел уровней aaRS и тРНК in vivo. [1] [2]

Классы

Существует два класса аминоацил-тРНК-синтетаз, каждый из которых состоит из десяти ферментов: [3] [4]

Аминокислоты присоединены к гидроксильной (-ОН) группе аденозина через карбоксильную (-СООН) группу.

Независимо от того, где аминоацил изначально присоединен к нуклеотиду, 2'- O -аминоацил-тРНК в конечном итоге переместится в 3'-положение посредством переэтерификации .

Бактериальные аминоацил-тРНК-синтетазы можно сгруппировать следующим образом: [5]

Аминокислоты, которые используют класс II aaRS, по-видимому, эволюционно старше. [6]

Общая структура аминоацил-тРНК-синтетазы показана здесь с сайтом редактирования, а также сайтом активации. Главное различие между синтетазами класса I и класса II заключается в сайте активации. Здесь вы можете увидеть общую структуру складки Россмана, наблюдаемую в aaRS класса I, и общую структуру антипараллельных бета-листов, наблюдаемую в aaRS класса II.
Выравнивание основных доменов аминоацил-тРНК-синтетаз класса I и класса II. Основные остатки связывающего сайта (Backbone Brackets и Arginine Tweezers) окрашены. N-концевые остатки выделены синим цветом, C-концевые — красным.

Структуры

Оба класса аминоацил-тРНК-синтетаз являются многодоменными белками. В типичном сценарии aaRS состоит из каталитического домена (где происходят обе вышеуказанные реакции) и домена связывания антикодона (который взаимодействует в основном с антикодоновой областью тРНК). Трансфер-РНК для разных аминокислот отличаются не только своим антикодоном, но и в других точках, что придает им немного разные общие конфигурации. Аминоацил-тРНК-синтетазы распознают правильные тРНК в первую очередь через их общую конфигурацию, а не только через их антикодон. [7] Кроме того, некоторые aaRS имеют дополнительные домены связывания РНК и домены редактирования [8] , которые расщепляют неправильно спаренные молекулы аминоацил-тРНК.

Каталитические домены всех aaRS данного класса оказались гомологичными друг другу, тогда как aaRS класса I и класса II не связаны друг с другом. Класс I aaRS имеет подобную цитидилилтрансферазе складку Россмана, наблюдаемую в таких белках, как глицерол-3-фосфатцитидилилтрансфераза, никотинамиднуклеотидаденилилтрансфераза и архейная FAD-синтаза, тогда как класс II aaRS имеет уникальную складку, связанную с биотин- и липоатлигазами.

Альфа -спиральный антикодон- связывающий домен аргинил-, глицил- и цистеинил-тРНК-синтетаз известен как домен DALR по названию характерных консервативных аминокислот . [9]

Аминоацил-тРНК-синтетазы были изучены кинетически, показав, что ионы Mg2 + играют активную каталитическую роль, и поэтому aaRs имеют степень зависимости от магния. Увеличение концентрации Mg2 + приводит к увеличению констант равновесия для реакций аминоацил-тРНК-синтетаз. Хотя эта тенденция наблюдалась как в синтетазах класса I, так и в синтетазах класса II, зависимость от магния для двух классов очень различна. Синтетазы класса II имеют два или (чаще) три иона Mg2 + , тогда как класс I требует только одного иона Mg2 + . [10] [11]

Помимо отсутствия общей последовательности и структурного сходства, синтетазы класса I и класса II обладают разными механизмами распознавания АТФ. В то время как класс I связывается посредством взаимодействий, опосредованных водородными связями остова, класс II использует пару остатков аргинина для установления солевых мостиков к своему лиганду АТФ. Эта оппозиционная реализация проявляется в двух структурных мотивах, скобках остова и аргининовых пинцетах, которые наблюдаются во всех структурах класса I и класса II соответственно. Высокая структурная консервативность этих мотивов предполагает, что они, должно быть, присутствовали с древних времен. [12]

Эволюция

Большинство aaRS данной специфичности эволюционно ближе друг к другу, чем к aaRS другой специфичности. Однако AsnRS и GlnRS группируются внутри AspRS и GluRS соответственно. Большинство aaRS данной специфичности также принадлежат к одному классу. Однако существуют две различные версии LysRS — одна из них принадлежит к семейству класса I, а другая — к семейству класса II. [ необходима цитата ]

Молекулярные филогении aaRS часто не согласуются с принятыми организменными филогениями . То есть, они нарушают так называемую каноническую филогенетическую модель, показанную большинством других ферментов для трех доменов жизни - Archaea , Bacteria и Eukarya . Более того, филогении, выведенные для aaRS различных аминокислот, часто не согласуются друг с другом. Кроме того, паралоги aaRS в пределах одного вида показывают высокую степень расхождения между собой. Это явные признаки того, что горизонтальный перенос происходил несколько раз в течение эволюционной истории aaRS. [13]

Широко распространенное мнение об эволюционной стабильности этого суперсемейства, означающее, что каждый организм имеет все aaRS для соответствующих аминокислот, является ошибочным. Крупномасштабный геномный анализ ~2500 прокариотических геномов показал, что во многих из них отсутствует один или несколько генов aaRS, тогда как во многих геномах есть 1 или несколько паралогов. [14] AlaRS, GlyRS, LeuRS, IleRS и ValRS являются наиболее эволюционно стабильными членами семейства. GluRS, LysRS и CysRS часто имеют паралоги, тогда как AsnRS, GlnRS, PylRS и SepRS часто отсутствуют во многих геномах.

За исключением AlaRS, было обнаружено, что 19 из 20 человеческих aaRS добавили по крайней мере один новый домен или мотив. [15] Эти новые домены и мотивы различаются по функциям и наблюдаются в различных формах жизни. Общей новой функцией человеческих aaRS является обеспечение дополнительной регуляции биологических процессов. Существует теория, что увеличение числа aaRS, которые добавляют домены, обусловлено непрерывной эволюцией высших организмов с более сложными и эффективными строительными блоками и биологическими механизмами. Одним из ключевых доказательств этой теории является то, что после добавления нового домена к aaRS домен становится полностью интегрированным. Функциональность этого нового домена сохраняется с этого момента. [16]

По мере развития генетической эффективности у высших организмов были добавлены 13 новых доменов, не имеющих очевидной связи с каталитической активностью генов aaRSs.

Применение в биотехнологии

В некоторых аминоацил-тРНК-синтетазах полость, которая удерживает аминокислоту, может быть мутирована и модифицирована для переноса неприродных аминокислот, синтезированных в лаборатории, и для присоединения их к определенным тРНК. Это расширяет генетический код за пределы двадцати канонических аминокислот, встречающихся в природе, чтобы включить также неприродную аминокислоту. Неприродная аминокислота кодируется бессмысленным (TAG, TGA, TAA) триплетом, квадруплетным кодоном или, в некоторых случаях, избыточным редким кодоном. Организм, который экспрессирует мутантную синтетазу, затем может быть генетически запрограммирован на включение неприродной аминокислоты в любую желаемую позицию в любом интересующем белке, что позволяет биохимикам или структурным биологам исследовать или изменять функцию белка. Например, можно начать с гена белка, который связывает определенную последовательность ДНК, и, направив неприродную аминокислоту с реактивной боковой цепью в сайт связывания, создать новый белок, который разрезает ДНК в целевой последовательности, а не связывает ее.

Мутируя аминоацил-тРНК-синтетазы, химики расширили генетические коды различных организмов, включив в них синтезированные в лабораторных условиях аминокислоты со всеми видами полезных свойств: фотореактивные, металлохелатирующие, ксенонхелатирующие, сшивающие, спин-резонансные, флуоресцентные, биотинилированные и окислительно-восстановительно-активные аминокислоты. [17] Другое применение — введение аминокислот, несущих реакционноспособные функциональные группы, для химической модификации целевого белка.

Причину некоторых заболеваний (таких как нейрональные патологии, рак, нарушенные метаболические состояния и аутоиммунные расстройства) связывают со специфическими мутациями аминоацил-тРНК-синтетаз. Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) является наиболее частым наследственным заболеванием периферической нервной системы (нейрональное заболевание) и вызывается наследственной мутацией в гликоль-тРНК и тирозил-тРНК. [18] Диабет, метаболическое заболевание, вызывает окислительный стресс, который запускает накопление мутаций митохондриальной тРНК. Также было обнаружено, что тРНК-синтетазы могут быть частично вовлечены в этиологию рака. [19] Высокий уровень экспрессии или модификации aaRSs наблюдался в пределах ряда видов рака. Обычным результатом мутаций aaRSs является нарушение формы/образования димера, которое напрямую связано с его функцией. Эти корреляции между aaRS и некоторыми заболеваниями открыли новые возможности для синтеза терапевтических средств. [20]

Некаталитические домены

Новые доменные дополнения к генам aaRS накапливаются и прогрессируют вверх по Древу Жизни . [21] [22] [23] Сильное эволюционное давление на эти небольшие некаталитические белковые домены предполагает их важность. [24] Результаты, полученные в 1999 году и позже, выявили ранее нераспознанный слой биологии: эти белки контролируют экспрессию генов в клетке происхождения и при высвобождении оказывают гомеостатический и развивающий контроль в определенных типах клеток человека, тканях и органах во время развития взрослого или плода или обоих, включая пути, связанные с ангиогенезом , воспалением , иммунным ответом , механистической мишенью сигнализации рапамицина (mTOR), апоптозом , онкогенезом и сигнализацией интерферона гамма (IFN- γ ) и p53 . [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33]

Истощение субстрата

В 2022 году было обнаружено, что аминоацил-трнк-синтетазы могут включать альтернативные аминокислоты при нехватке их предшественников. В частности, триптофанил -тРНК-синтетаза ( WARS1 ) будет включать фенилаланин при истощении триптофана, по сути вызывая переназначение кодона W>F . [34] Истощение другого субстрата аминоацил-трнк-синтетаз, родственной тРНК, может иметь отношение к некоторым заболеваниям, например, болезни Шарко–Мари–Тута . Было показано, что варианты глицил-тРНК-синтетазы с мутацией CMT по-прежнему способны связывать тРНК-глицин, но не высвобождают его, что приводит к истощению клеточного пула глицил-тРНК-глицин, что, в свою очередь, приводит к остановке рибосомы на кодонах глицина во время трансляции мРНК. [35]

Клинический

Мутации в митохондриальном ферменте связаны с рядом генетических нарушений, включая синдром Лея , синдром Веста и CAGSSS ( катаракта , дефицит гормона роста , сенсорная нейропатия , нейросенсорная потеря слуха и синдром скелетной дисплазии). [36]

Серверы прогнозирования

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ McClain WH (ноябрь 1993 г.). «Правила, управляющие идентичностью тРНК в синтезе белка». Журнал молекулярной биологии . 234 (2): 257–80. doi :10.1006/jmbi.1993.1582. PMID  8230212.
  2. ^ Swanson R, Hoben P, Sumner-Smith M, Uemura H, Watson L, Söll D (декабрь 1988 г.). «Точность аминоацилирования in vivo требует надлежащего баланса тРНК и аминоацил-тРНК-синтетазы». Science . 242 (4885): 1548–51. Bibcode :1988Sci...242.1548S. doi :10.1126/science.3144042. PMID  3144042.
  3. ^ "tRNA Synthetases". Архивировано из оригинала 2012-08-04 . Получено 2007-08-18 .
  4. ^ Delarue, M (1995). «Аминоацил-тРНК-синтетазы». Structural Biology . 5 (1): 48–55. doi :10.1016/0959-440x(95)80008-o. PMID  7773747.
  5. ^ Воэт, Дональд; Воэт, Джудит Г. (2011). Биохимия (4-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN 978-0-470-57095-1.
  6. ^ Трифонов, Е. Н. (2000-12-30). "Консенсусный временной порядок аминокислот и эволюция триплетного кода". Gene . Доклады, представленные на семинаре Антона Дорна. 261 (1): 139–151. doi :10.1016/S0378-1119(00)00476-5. ISSN  0378-1119. PMID  11164045.
  7. ^ Schimmel P, Giegé R, Moras D, Yokoyama S (октябрь 1993 г.). «Оперативный РНК-код для аминокислот и возможная связь с генетическим кодом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (19): 8763–8. Bibcode : 1993PNAS...90.8763S. doi : 10.1073/pnas.90.19.8763 . PMC 47440. PMID  7692438 . 
  8. ^ "Молекула месяца: Аминоацил-тРНК-синтетазы высокой точности". Архивировано из оригинала 2013-10-20 . Получено 04.08.2013 .
  9. ^ Wolf YI, Aravind L, Grishin NV, Koonin EV (август 1999). "Эволюция аминоацил-тРНК-синтетаз — анализ уникальных архитектур доменов и филогенетических деревьев раскрывает сложную историю событий горизонтального переноса генов". Genome Research . 9 (8): 689–710. doi : 10.1101/gr.9.8.689 . PMID  10447505.
  10. ^ Airas RK (декабрь 2007 г.). «Зависимость магниевого эквивалента измеренных констант равновесия аминоацил-тРНК-синтетаз». Биофизическая химия . 131 (1–3): 29–35. doi :10.1016/j.bpc.2007.08.006. PMID  17889423.
  11. ^ Франклин С., Мусье-Форсайт К., Мартинис СА. (сентябрь 1997 г.). «Аминоацил-тРНК-синтетазы в биологии и болезнях: новые доказательства структурного и функционального разнообразия в древнем семействе ферментов». РНК . 3 (9): 954–60. PMC 1369542. PMID  9292495 . 
  12. ^ Kaiser F, Bittrich S, Salentin S, Leberecht C, Haupt VJ, Krautwurst S, Schroeder M, Labudde D (апрель 2018 г.). «Backbone Brackets and Arginine Tweezers delineate Class I and Class II aminoacyl tRNA synthetases». PLOS Computational Biology . 14 (4): e1006101. Bibcode : 2018PLSCB..14E6101K. doi : 10.1371/journal.pcbi.1006101 . PMC 5919687. PMID  29659563 . 
  13. ^ Woese CR, Olsen GJ, Ibba M, Söll D (март 2000 г.). «Аминоацил-тРНК-синтетазы, генетический код и эволюционный процесс». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 64 (1): 202–36. doi :10.1128/MMBR.64.1.202-236.2000. PMC 98992. PMID  10704480. 
  14. ^ Chaliotis A, Vlastaridis P, Mossialos D, Ibba M, Becker HD, Stathopoulos C, Amoutzias GD (февраль 2017 г.). «Сложная эволюционная история аминоацил-тРНК-синтетаз». Nucleic Acids Research . 45 (3): 1059–1068. doi : 10.1093/nar/gkw1182. PMC 5388404. PMID  28180287. 
  15. ^ Guo M, Yang XL, Schimmel P (сентябрь 2010 г.). «Новые функции аминоацил-тРНК-синтетаз за пределами трансляции». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 11 (9): 668–74. doi :10.1038/nrm2956. PMC 3042954. PMID  20700144 . 
  16. ^ Lee SW, Cho BH, Park SG, Kim S (август 2004 г.). «Комплексы аминоацил-тРНК-синтетазы: за пределами трансляции». Journal of Cell Science . 117 (Pt 17): 3725–34. doi : 10.1242/jcs.01342 . PMID  15286174. S2CID  29447608.
  17. ^ Питер Г. Шульц , Расширение генетического кода
  18. ^ Xie W, Schimmel P, Yang XL (декабрь 2006 г.). «Кристаллизация и предварительный рентгеновский анализ нативной человеческой тРНК-синтетазы, аллельные варианты которой связаны с болезнью Шарко-Мари-Тута». Acta Crystallographica Section F . 62 (Pt 12): 1243–6. doi :10.1107/S1744309106046434. PMC 2225372 . PMID  17142907. 
  19. ^ Kwon NH, Kang T, Lee JY, Kim HH, Kim HR, Hong J, Oh YS, Han JM, Ku MJ, Lee SY, Kim S (декабрь 2011 г.). «Двойная роль метионил-тРНК-синтетазы в регуляции трансляции и супрессорной активности опухолей многофункционального белка-3, взаимодействующего с аминоацил-тРНК-синтетазой». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (49): 19635–40. Bibcode : 2011PNAS..10819635K. doi : 10.1073/pnas.1103922108 . PMC 3241768. PMID  22106287 . 
  20. ^ Park SG, Schimmel P, Kim S (август 2008 г.). «Аминоацил-тРНК-синтетазы и их связь с болезнями». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (32): 11043–9. Bibcode : 2008PNAS..10511043P. doi : 10.1073/pnas.0802862105 . PMC 2516211. PMID  18682559 . 
  21. ^ Ludmerer SW, Schimmel P (август 1987). «Конструирование и анализ делеций в аминоконцевом расширении глутаминовой тРНК-синтетазы Saccharomyces cerevisiae». Журнал биологической химии . 262 (22): 10807–13. doi : 10.1016/S0021-9258(18)61035-X . PMID  3301842.
  22. ^ Eriani G, Delarue M, Poch O, Gangloff J, Moras D (сентябрь 1990 г.). «Разделение тРНК-синтетаз на два класса на основе взаимоисключающих наборов мотивов последовательностей». Nature . 347 (6289): 203–6. Bibcode :1990Natur.347..203E. doi :10.1038/347203a0. PMID  2203971. S2CID  4324290.
  23. ^ Cusack S (декабрь 1997 г.). «Аминоацил-тРНК-синтетазы». Current Opinion in Structural Biology . 7 (6): 881–9. doi :10.1016/s0959-440x(97)80161-3. PMID  9434910.
  24. ^ Lo WS, Gardiner E, Xu Z, Lau CF, Wang F, Zhou JJ, Mendlein JD, Nangle LA, Chiang KP, Yang XL, Au KF, Wong WH, Guo M, Zhang M, Schimmel P (июль 2014 г.). «Human tRNA synthetase catalytic nulls with various functions». Science . 345 (6194): 328–32. Bibcode :2014Sci...345..328L. doi :10.1126/science.1252943. PMC 4188629 . PMID  25035493. 
  25. ^ Wakasugi K, Schimmel P (апрель 1999). «Два различных цитокина, выделяемых человеческой аминоацил-тРНК-синтетазой». Science . 284 (5411): 147–51. Bibcode :1999Sci...284..147W. doi :10.1126/science.284.5411.147. PMID  10102815.
  26. ^ Lareau LF, Green RE, Bhatnagar RS, Brenner SE (июнь 2004 г.). «Эволюционирующие роли альтернативного сплайсинга». Current Opinion in Structural Biology . 14 (3): 273–82. doi :10.1016/j.sbi.2004.05.002. PMID  15193306.
  27. ^ Wakasugi K, Slike BM, Hood J, Otani A, Ewalt KL, Friedlander M, Cheresh DA, Schimmel P (январь 2002 г.). "Человеческая аминоацил-тРНК-синтетаза как регулятор ангиогенеза". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (1): 173–7. Bibcode : 2002PNAS...99..173W. doi : 10.1073/pnas.012602099 . PMC 117534. PMID  11773626 . 
  28. ^ Tzima E, Reader JS, Irani-Tehrani M, Ewalt KL, Schwartz MA, Schimmel P (январь 2005 г.). «VE-кадгерин связывает цитокин синтетазы тРНК с антиангиогенной функцией». Журнал биологической химии . 280 (4): 2405–8. doi : 10.1074/jbc.C400431200 . PMID  15579907. S2CID  6943506.
  29. ^ Кавахара А., Стейньер Д.Ю. (август 2009 г.). «Неканоническая активность серил-трансферной РНК-синтетазы и развитие сосудов». Тенденции в сердечно-сосудистой медицине . 19 (6): 179–82. doi :10.1016/j.tcm.2009.11.001. PMC 2846333. PMID  20211432 . 
  30. ^ Zhou Q, Kapoor M, Guo M, Belani R, Xu X, Kiosses WB, Hanan M, Park C, Armour E, Do MH, Nangle LA, Schimmel P, Yang XL (январь 2010 г.). «Ортогональное использование активного сайта человеческой тРНК-синтетазы для достижения многофункциональности». Nature Structural & Molecular Biology . 17 (1): 57–61. doi :10.1038/nsmb.1706. PMC 3042952 . PMID  20010843. 
  31. ^ Park SG, Kim HJ, Min YH, Choi EC, Shin YK, Park BJ, Lee SW, Kim S (май 2005 г.). «Человеческая лизил-тРНК-синтетаза секретируется для запуска провоспалительной реакции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (18): 6356–61. doi : 10.1073/pnas.0500226102 . PMC 1088368. PMID  15851690 . 
  32. ^ Arif A, Jia J, Moodt RA, DiCorleto PE, Fox PL (январь 2011 г.). «Фосфорилирование глутамил-пролил тРНК-синтетазы циклин-зависимой киназой 5 диктует транскрипт-селективный трансляционный контроль». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (4): 1415–20. Bibcode : 2011PNAS..108.1415A. doi : 10.1073/pnas.1011275108 . PMC 3029695. PMID  21220307 . 
  33. ^ Guo M, Schimmel P (март 2013 г.). «Важнейшие нетрансляционные функции тРНК-синтетаз». Nature Chemical Biology . 9 (3): 145–53. doi :10.1038/nchembio.1158. PMC 3773598 . PMID  23416400. 
  34. ^ Патаскар, Абхиджит; Шампань, Жюльен; Нагель, Ремко; Кенски, Джулиана; Лаос, Маарья; Мишо, Жюстин; Пак, Хуэй Сонг; Блейервельд, Онно Б.; Морденте, Келли; Наварро, Жасмин Монтенегро; Бломмарт, Наоми (09.03.2022). «Истощение триптофана приводит к замене триптофана на фенилаланин». Nature . 603 (7902): 721–727. Bibcode :2022Natur.603..721P. doi :10.1038/s41586-022-04499-2. ISSN  1476-4687. PMC 8942854 . PMID  35264796. 
  35. ^ Зуко, Амила; Маллик, Мушами; Томпсон, Робин; Сполдинг, Эмили Л.; Винанд, Энн Р.; Был, Марие; Таденев, Эбигейл Л.Д.; ван Бакель, Ник; Сийлманс, Селин; Сантос, Леонардо А.; Буссманн, Юлия; Катиноцци, Марика; Дас, Сарада; Кулшрестха, Дивита; Берджесс, Роберт В.; Игнатова, Зоя; Сторкебаум, Эрик (3 сентября 2021 г.). «Сверхэкспрессия тРНК спасает периферическую нейропатию, вызванную мутациями тРНК-синтетазы». Наука . 373 (6559): 1161–1166. Бибкод : 2021Sci...373.1161Z. doi :10.1126/science.abb3356. ISSN 1095-9203  . PMC 8856733. PMID  34516840. 
  36. ^ Вона Б, Маруфян Р, Беллаккио Э, Наджафи М, Томпсон К, Алахмад А, Хе Л, Ахангари Н, Рад А, Шахрохзаде С, Бахена П, Миттаг Ф, Трауб Ф, Моваффаг Дж, Амири Н, Дусти М, Бустани Р., Ширзаде Э., Хааф Т., Диодато Д., Шмидтс М., Тейлор Р.В., Каримиани Э.Г. (2018). «Расширение клинического фенотипа митохондриального заболевания, связанного с IARS2». БМК Мед Генет . 19 (1): 196. дои : 10.1186/s12881-018-0709-3 . ПМК 6233262 . ПМИД  30419932. 

Внешние ссылки

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR015273
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR008909