Модулятор ГнРГ или модулятор рецептора ГнРГ , также известный как модулятор ЛГРГ или модулятор рецептора ЛГРГ , представляет собой тип лекарства , которое модулирует рецептор ГнРГ , биологическую цель гипоталамического гормона гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ; также известного как лютеинизирующий рилизинг-гормон, или ЛГРГ). [1] [2] Они включают агонисты ГнРГ и антагонисты ГнРГ . Эти лекарства могут быть аналогами ГнРГ , такими как лейпрорелин и цетрореликс — пептидами , которые структурно связаны с ГнРГ, — или малыми молекулами, такими как элаголикс и релуголикс , которые структурно отличаются от аналогов ГнРГ и не связаны с ними.
Модуляторы ГнРГ влияют на секрецию гонадотропинов , лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), которые, в свою очередь, влияют на гонады , влияя на их функцию и, следовательно, на фертильность , а также на выработку половых стероидов , включая эстрадиол и прогестерон у женщин и тестостерон у мужчин. Таким образом, модуляторы ГнРГ также можно описать как прогонадотропные или антигонадотропные , в зависимости от того, действуют ли они на увеличение или уменьшение гонадотропинов.
Вскоре после открытия ГнРГ нобелевскими лауреатами Гийеменом и Шалли исследователи попытались модифицировать декапептид ГнРГ с целью создания аналогов , которые могли бы активировать или блокировать рецептор. После разработки и внедрения аналогов ГнРГ были разработаны и внедрены непептидные или низкомолекулярные модуляторы ГнРГ.
Все модуляторы ГнРГ противопоказаны при беременности ( категория беременности X).
Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист ГнРГ) — это модулятор ГнРГ, который активирует рецептор ГнРГ, что приводит к увеличению секреции ФСГ и ЛГ. Первоначально считалось, что агонисты ГнРГ могут использоваться в качестве мощных и длительных стимуляторов высвобождения гонадотропина гипофизом, но вскоре было признано, что агонисты ГнРГ после их первоначального стимулирующего действия — называемого эффектом «вспышки» — в конечном итоге вызывают парадоксальное и устойчивое снижение секреции гонадотропина. Этот второй эффект был назван «понижением регуляции» и может наблюдаться примерно через 10 дней. Хотя эта фаза обратима при прекращении приема лекарств, она может поддерживаться, если прием агонистов ГнРГ продолжается в течение длительного времени. Агонисты ГнРГ также можно вводить пульсирующим образом с помощью насоса для обеспечения долгосрочной стимуляции секреции гонадотропина, например, для индукции полового созревания.
Антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (антагонист ГнРГ) — модулятор ГнРГ, который блокирует рецептор ГнРГ, что приводит к немедленному снижению секреции гонадотропина (ФСГ, ЛГ). Антагонисты ГнРГ в основном используются в процедурах ЭКО для блокировки естественной овуляции.
a = В стадии разработки; еще не поступил в продажу.