Анафилатоксины , или пептиды комплемента , представляют собой фрагменты ( C3a , C4a и C5a ), которые вырабатываются в ходе активации системы комплемента . [2] Компоненты комплемента C3, C4 и C5 представляют собой крупные гликопротеины, которые выполняют важные функции в иммунном ответе и защите хозяина. [3] Они обладают широким спектром биологической активности и протеолитически активируются путем расщепления в определенном месте, образуя a- и b-фрагменты. [4] A-фрагменты образуют отдельные структурные домены из приблизительно 76 аминокислот, кодируемых одним экзоном в гене белка комплемента. Компоненты C3a, C4a и C5a называются анафилатоксинами: [4] [5] они вызывают сокращение гладких мышц, вазодилатацию, высвобождение гистамина из тучных клеток и повышенную проницаемость сосудов. [5] Они также опосредуют хемотаксис, воспаление и генерацию цитотоксических кислородных радикалов. [5] Белки высокогидрофильны, в основном имеют альфа-спиральную структуру, удерживаемую вместе тремя дисульфидными мостиками. [5]
Функция
Анафилатоксины способны вызывать дегрануляцию (выделение веществ) эндотелиальных клеток , тучных клеток или фагоцитов , что вызывает местную воспалительную реакцию. Если дегрануляция распространена, она может вызвать шокоподобный синдром, похожий на синдром аллергической реакции .
Анафилатоксины косвенно опосредуют:
Примеры
Важные анафилатоксины:
- C5a обладает самой высокой специфической биологической активностью и способен воздействовать непосредственно на нейтрофилы и моноциты, ускоряя фагоцитоз патогенов.
- C3a взаимодействует с C5a, активируя тучные клетки, привлекая антитела, комплемент и фагоцитарные клетки, а также увеличивая количество жидкости в тканях, что в совокупности способствует инициации адаптивного иммунного ответа .
- C4a — наименее активный анафилатоксин.
Терминология
Хотя некоторые препараты ( морфин , кодеин , синтетический АКТГ ) и некоторые нейротрансмиттеры ( норэпинефрин , субстанция P ) являются важными медиаторами дегрануляции тучных клеток или базофилов, их обычно не называют анафилатоксинами. Этот термин зарезервирован только для фрагментов системы комплемента.
Белки человека, содержащие этот домен
C3 , C4A , C4B , C4B-1, C5 , ФБЛН1 , ФБЛН2
Смотрите также
Ссылки
- ^ Williamson MP, Madison VS (март 1990). "Трехмерная структура свиного C5adesArg по данным ядерного магнитного резонанса 1H". Биохимия . 29 (12): 2895–905. doi :10.1021/bi00464a002. PMID 2337573.
- ^ Hugli TE (1986). «Биохимия и биология анафилатоксинов». Дополнение . 3 (3): 111–27. doi :10.1159/000467889. PMID 3542363.
- ^ Fritzinger DC, Petrella EC, Connelly MB, Bredehorst R, Vogel CW (декабрь 1992 г.). «Первичная структура компонента комплемента кобры C3». Журнал иммунологии . 149 (11): 3554–62. doi : 10.4049/jimmunol.149.11.3554 . PMID 1431125. S2CID 10452671.
- ^ ab Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE (октябрь 1989). "Последовательность гена компонента комплемента мыши C4". Журнал биологической химии . 264 (28): 16565–72. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84744-0 . PMID 2777798.
- ^ abcd Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D (февраль 1986 г.). "Фрагмент C5a комплемента быка. Очистка, биопробы, аминокислотная последовательность и другие структурные исследования". European Journal of Biochemistry . 155 (1): 77–86. doi : 10.1111/j.1432-1033.1986.tb09460.x . PMID 3081348.
Дальнейшее чтение
- Gerard C, Gerard NP (1994). «Анафилатоксин C5A и его рецептор из семи трансмембранных сегментов». Annual Review of Immunology . 12 : 775–808. doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.004015. PMID 8011297.
- Pan ZK (ноябрь 1998 г.). «Анафилатоксины C5a и C3a вызывают активацию ядерного фактора каппаB в моноцитах периферической крови человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1443 (1–2): 90–8. doi :10.1016/S0167-4781(98)00198-5. PMID 9838061.
Внешние ссылки
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и
InterPro : IPR000020
