_Bilateral_anophthalmia._(b)_Bilateral_microphthalmia._(c)_Unilateral_anophthalmia_with_shell.png/1280px-Clinical_images_of_anophthalmia_and_microphthalmia._(a)_Bilateral_anophthalmia._(b)_Bilateral_microphthalmia._(c)_Unilateral_anophthalmia_with_shell.png)
Анофтальм (греч. ἀνόφθαλμος, «без глаза») — медицинский термин, обозначающий отсутствие одного или обоих глаз . В глазнице отсутствуют как глазное яблоко , так и глазная ткань. [1] Отсутствие глаза приведет к маленькой костной глазнице, суженной слизистой оболочке , коротким векам , уменьшенной глазной щели и выступу скуловой кости. [2] Генетические мутации , хромосомные аномалии и пренатальная среда могут вызвать анофтальм. Анофтальм — чрезвычайно редкое заболевание, которое в основном обусловлено генетическими аномалиями. Он также может быть связан с другими синдромами.
Наиболее распространенной генетической причиной анофтальмии является мутировавший ген SOX2 . Синдром анофтальмии Sox2 вызывается мутацией в гене Sox2, которая не позволяет ему вырабатывать белок Sox2, который регулирует активность других генов путем связывания с определенными участками ДНК. Без этого белка Sox2 нарушается активность генов, важных для развития глаза. Синдром анофтальмии Sox2 является аутосомно-доминантным типом наследования, но большинство пациентов с анофтальмией Sox2 являются первыми в своей семейной истории, у кого есть эта мутация. В некоторых случаях один из родителей будет обладать мутировавшим геном только в своей яйцеклетке или сперматозоиде , и потомство унаследует его через них. Это называется зародышевым мозаицизмом . [3] Известно, что существует по крайней мере 33 мутации в гене Sox2, которые вызывают анофтальм. Некоторые из этих мутаций генов приведут к тому, что белок Sox2 не будет сформирован, в то время как другие мутации приведут к образованию нефункциональной версии этого белка.
Недавно RBP4 был связан с аутосомно-доминантной формой анофтальма. [4] Эта форма анофтальма имеет переменную пенетрантность и уникальный материнский наследственный эффект, который коренится в беременности. В частности, заболевание возникает только тогда, когда мать и плод оба несут мутацию RBP4 , которая предрасполагает плод к дефициту витамина А (известный фактор риска окружающей среды для анофтальма) во время беременности. Если дефицит витамина А возникает в течение первых нескольких месяцев развития глаза, это может привести к анофтальму. Эта форма анофтальма является первой, которую можно лечить с помощью добавления витамина А в виде эфиров ретинола в течение первых нескольких месяцев беременности. Эта стратегия использует RBP-независимый путь. Клинические исследования ведутся. См. RBP4 для получения дополнительной информации.
SOX2 и RBP4 — не единственные гены, которые могут вызывать анофтальм. Другие важные гены включают OTX2 , CHX10 и RAX . Каждый из этих генов важен для ретинальной экспрессии. Мутации в этих генах могут вызвать нарушение ретинальной дифференциации . [5] OTX2 наследуется доминантно . Эффекты мутации различаются по степени тяжести и могут включать микрофтальм. BMP4 также связан с анофтальмией, а также вызывает миопию и микрофтальмию. Он наследуется доминантно. BMP4 взаимодействует с путем Sonic hedgehog (SHH) и может вызывать анофтальм. [6] Также известно, что гаплонедостаточность PRR12 приводит к анофтальмии среди других аномалий. [7] [8]
Известно, что многие условия окружающей среды также вызывают анофтальм. Наиболее убедительным подтверждением причин, связанных с окружающей средой, стали исследования, в которых дети имели гестационные инфекции . Эти инфекции, как правило, вирусные. Несколько известных патогенов, которые могут вызвать анофтальм, — это токсоплазма , краснуха и некоторые штаммы вируса гриппа . [9] Другие известные условия окружающей среды, которые привели к анофтальму, — это дефицит витамина А у матери , воздействие рентгеновских лучей во время беременности, злоупотребление растворителями и воздействие талидомида . [5]
Известно, что интерстициальная делеция хромосомы 14 иногда является источником анофтальмии. Делеция этого региона хромосомы также связана с пациентами, имеющими маленький язык и высокое сводчатое небо, задержку развития и роста , неопущение яичек с микропенисом и гипотиреоз . Удаленная область — это область q22.1-q22.3. Это подтверждает, что область 22 на хромосоме 14 влияет на развитие глаза. [10]
Существует три классификации этого состояния:
Ультразвук может быть использован для диагностики анофтальмии во время беременности. Из-за разрешающей способности ультразвука, его трудно диагностировать до второго триместра . Самое раннее время для обнаружения анофтальмии таким способом составляет приблизительно 20 недель. [11]
Возможна пренатальная диагностика с помощью амниоцентеза , но он может не показать правильный отрицательный результат. Амниоцентез может диагностировать анофтальм только при наличии хромосомной аномалии. Хромосомные аномалии составляют лишь меньшинство случаев анофтальма. [11]
МРТ и КТ могут использоваться для сканирования мозга и глазниц. Радиологи используют это для оценки внутренних структур глазного яблока, зрительного нерва и экстраокулярных мышц , а также анатомии мозга.
Врачи, в частности офтальмологи , могут осмотреть ребенка и поставить правильный диагноз. Некоторые проводят молекулярно- генетические тесты , чтобы выяснить, связана ли причина с мутациями генов.
Генетическое тестирование может включать хромосомный микроматричный анализ, тестирование одного гена или тестирование мультигенной панели. Геномное тестирование, включая секвенирование экзома, секвенирование генома и секвенирование митохондрий, может быть рассмотрено, если тестирование одного гена или использование мультигенной панели не подтверждает молекулярный диагноз.
Есть несколько состояний, которые связаны с анофтальмией. К ним относятся: [12]
Помимо этих сопутствующих состояний, анофтальмия только одного глаза, как правило, связана с осложнениями в другом глазу. Эти риски включают более высокую вероятность глаукомы или отслоения сетчатки .
В настоящее время не существует варианта лечения для восстановления зрения путем развития нового глаза. Однако существуют косметические варианты, поэтому отсутствие глаза не так заметно. Обычно ребенку необходимо обратиться к окулисту, чтобы установить конформеры в глаз. Конформеры изготавливаются из прозрачного пластика и устанавливаются в глазницу, чтобы способствовать росту и расширению глазницы. По мере роста и развития лица ребенка конформер необходимо менять. При анофтальмии также может потребоваться расширитель для расширения имеющейся глазницы. Конформер меняют каждые несколько недель в течение первых двух лет жизни. После этого в глазницу ребенка можно установить окрашенный протез глаза . [13] Протез глаза можно чистить мягким детским мылом и водой. Следует избегать использования спирта , поскольку он может повредить протез глаза. Детей необходимо регулярно проверять, чтобы убедиться, что посадка и размер соответствуют требованиям. [14]
В обзоре Cochrane, опубликованном в 2016 году, задавался вопрос о том, влияет ли тип материала, используемого для изготовления протеза глаза, на успешность операции. [15] Протезы глаз могут быть изготовлены из двух типов материалов: пористого и непористого. «Если материал пористый, то искусственный глаз может интегрироваться в тело, поскольку в материал могут прорастать новые кровеносные сосуды. Если материал непористый, то искусственный глаз остается отделенным от остальной ткани тела». После оценки трех исследований обзор пришел к выводу, что недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, какой материал лучше.
Если не предпринять правильные действия по расширению глазницы, могут появиться многие физические деформации. Важно, чтобы, если эти деформации действительно появляются, операция не проводилась по крайней мере до первых двух лет жизни. Многие люди делают операцию на глазах, например, операцию по птозу верхнего века и подтяжку нижнего века. Эти операции могут восстановить функцию окружающих структур, таких как веко, чтобы создать наилучший возможный внешний вид. Это чаще встречается у людей с дегенеративным анофтальмием. [16]
Сообщается, что анофтальм присутствует у 3 из каждых 100 000 рождений. [5] Многие случаи анофтальма также встречаются с микрофтальмией . Недавнее исследование в Великобритании показало, что анофтальм и микрофтальм в среднем встречаются у 1 из каждых 10 000 рождений. [1] Ежегодная частота возникновения анофтальма/микрофтальма в Соединенных Штатах составляет около 780 детей, рожденных в год. [17] Наиболее обширное эпидемиологическое исследование этого врожденного порока было проведено Дхармасеной и соавторами. [18] и используя английскую национальную статистику госпитальных эпизодов, они подсчитали ежегодную заболеваемость анофтальмией, микрофтальмией и врожденными пороками развития глазницы/слезного аппарата с 1999 по 2011 год. Согласно этому исследованию заболеваемость врожденным анофтальмием варьировалась от 2,4 (95% ДИ 1,3–4,0) на 100 000 младенцев в 1999 году до 0,4 (0–1,3) в 2011 году. Родители, у которых уже есть ребенок с анофтальмием, имеют 1 из 8 шансов иметь еще одного ребенка с анофтальмием. [19] Примерно 2/3 всех случаев анофтальмии определяются как имеющие генетическую основу. Анофтальм является одной из основных причин врожденной слепоты и составляет 3–11% слепоты у детей. [20] Анофтальмия и микрофтальмия вместе составляют 1,7–1,8% случаев реконструктивной хирургии в лабораториях пластической хирургии и глазных протезов . [21]
