stringtranslate.com

Антагонист мускариновых рецепторов

Антагонист мускариновых рецепторов ( MRA ), также называемый антимускариновым , представляет собой тип антихолинергического агента, который блокирует активность мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (mAChR). Мускариновые рецепторы — это белки, участвующие в передаче сигналов через определенные части нервной системы, а антагонисты мускариновых рецепторов работают над тем, чтобы предотвратить эту передачу. В частности, антагонисты мускариновых рецепторов снижают активацию парасимпатической нервной системы . Нормальная функция парасимпатической системы часто обобщается как «отдых и переваривание» и включает замедление сердечного ритма, повышенную скорость пищеварения, сужение дыхательных путей , стимулирование мочеиспускания и сексуальное возбуждение. Антагонисты мускариновых рецепторов противодействуют этой парасимпатической реакции «отдых и переваривание», а также работают в других местах как центральной , так и периферической нервной системы .

Препараты с мускариновой антагонистической активностью широко используются в медицине, при лечении низкой частоты сердечных сокращений , гиперактивного мочевого пузыря , респираторных заболеваний, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) , и неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера . Ряд других препаратов, таких как антипсихотики и трициклические антидепрессанты , имеют побочную мускариновую антагонистическую активность, которая может вызывать нежелательные побочные эффекты, такие как затрудненное мочеиспускание , сухость во рту и кожи, а также запор .

Ацетилхолин (часто сокращенно ACh ) — это нейротрансмиттер, рецепторы которого — это белки, обнаруженные в синапсах и других клеточных мембранах. Помимо реагирования на свои основные нейрохимические вещества, рецепторы нейротрансмиттеров могут быть чувствительны к множеству других молекул. Ацетилхолиновые рецепторы подразделяются на две группы на основе этого:

Большинство антагонистов мускариновых рецепторов являются синтетическими химикатами; однако два наиболее часто используемых антихолинергических средства, скополамин и атропин , являются алкалоидами белладонны и естественным образом извлекаются из таких растений, как Atropa belladonna , смертельный паслен. Название «белладонна», по-итальянски «красивая дама», как полагают, происходит от одного из антимускариновых эффектов этих алкалоидов: они использовались женщинами в косметических целях, чтобы способствовать расширению зрачков . [ 2]

Эффекты антагонистов мускариновых рецепторов и эффекты агонистов мускариновых рецепторов уравновешивают друг друга для поддержания гомеостаза .

Некоторые антагонисты мускариновых рецепторов можно классифицировать как антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия ( LAMA ) или антагонисты мускариновых рецепторов короткого действия ( SAMA ), в зависимости от того, когда наступает максимальный эффект и как долго он сохраняется. [3]

Эффекты

Скополамин и атропин оказывают схожее действие на периферическую нервную систему . Однако скополамин оказывает более сильное воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), чем атропин, из-за его способности пересекать гематоэнцефалический барьер . [4] В дозах, превышающих терапевтические, атропин и скополамин вызывают угнетение ЦНС, характеризующееся амнезией, утомляемостью и сокращением сна с быстрым движением глаз . Скополамин (гиосцин) обладает противорвотной активностью и поэтому используется для лечения укачивания .

Антимускариновые препараты также используются в качестве противопаркинсонических препаратов. При паркинсонизме наблюдается дисбаланс между уровнями ацетилхолина и дофамина в мозге, включающий как повышенный уровень ацетилхолина, так и дегенерацию дофаминергических путей ( нигростриарный путь ). Таким образом, при паркинсонизме наблюдается пониженный уровень дофаминергической активности. Одним из методов балансировки нейротрансмиттеров является блокирование центральной холинергической активности с помощью антагонистов мускариновых рецепторов.

Атропин действует на М2-рецепторы сердца и противодействует активности ацетилхолина. Он вызывает тахикардию, блокируя вагальные эффекты на синоатриальный узел . Ацетилхолин гиперполяризует синоатриальный узел; это преодолевается с помощью МРА, и таким образом они увеличивают частоту сердечных сокращений. Если атропин вводится внутримышечной или подкожной инъекцией, он вызывает начальную брадикардию . Это происходит потому, что при внутримышечном или подкожном введении атропин действует на пресинаптические М1-рецепторы ( ауторецепторы ). Поглощение ацетилхолина в аксоплазме предотвращается, и пресинаптический нерв высвобождает больше ацетилхолина в синапс , что изначально вызывает брадикардию.

В атриовентрикулярном узле потенциал покоя снижен, что облегчает проводимость. Это видно по сокращению интервала PR на электрокардиограмме . Это [ необходимо разъяснение ] оказывает противоположное действие на артериальное давление . Тахикардия и стимуляция сосудодвигательного центра вызывают повышение артериального давления. Но из-за обратной регуляции сосудодвигательного центра происходит падение артериального давления из-за вазодилатации .

Важные [5] антагонисты мускариновых рецепторов включают атропин , гиосциамин , гиосцина бутилбромид и гидробромид , ипратропий , тропикамид , циклопентолат , пирензепин и скопаламин .

Антагонисты мускариновых рецепторов, такие как ипратропия бромид, также могут быть эффективны при лечении астмы , поскольку известно, что ацетилхолин вызывает сокращение гладких мышц , особенно в бронхах .

Сравнительная таблица

Обзор

Сродство связывания

Антихолинергические средства

Антигистаминные препараты

Антидепрессанты

Антипсихотики

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Заменители гиосциамина для кардиостимулятора при мерцательной аритмии с брадикардией". www.medpagetoday.com . 14 мая 2018 г.
  2. ^ "Белладонна: добавки MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 13 августа 2020 г. .
  3. ^ Риттер, Джеймс (2020). Фармакология Ранга и Дейла. RJ Flower, Graeme Henderson, Yoon Kong Loke, David J. MacEwan, HP Rang (9-е изд.). Эдинбург. стр. 377. ISBN 978-0-7020-8060-9. OCLC  1081403059.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  4. ^ Санагапалли, Сантош; Агнихотри, Крити; Леонг, Руперт; Корте, Криспин Джон (2017). «Спазмолитические препараты при колоноскопии: обзор их фармакологии, безопасности и эффективности в улучшении обнаружения полипов и связанных с ними результатов». Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 10 (1): 101–113. doi :10.1177/1756283X16670076. PMC 5330606. PMID  28286563 . 
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.Страница 147
  6. ^ Мирахур, Р. К. (август 1991 г.). «Преанестезиологическое лечение: обзор текущего использования». Журнал Королевского медицинского общества . 84 (8): 481–483. doi :10.1177/014107689108400811. PMC 1293378. PMID  1886116 . 
  7. ^ abcd Таблица 10-5 в: Род Флауэр; Хамфри П. Ранг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Ранга и Дейла . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
  8. ^ "Доксиламин". www.drugbank.ca . Получено 21 марта 2018 г. .
  9. ^ ab Chabicovsky, Monika; Winkler, Swantje; Soeberdt, Michael; Kilic, Ana; Masur, Clarissa; Abels, Christoph (1 мая 2019 г.). «Фармакология, токсикология и клиническая безопасность гликопирролата». Токсикология и прикладная фармакология . 370 : 154–169. doi :10.1016/j.taap.2019.03.016. ISSN  1096-0333. PMID  30905688. S2CID  85498396.
  10. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Bolden C, Cusack B, Richelson E (1992). «Антагонизм антимускариновых и нейролептических соединений на пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторах, экспрессируемых в клетках яичников китайского хомячка». J. Pharmacol. Exp. Ther . 260 (2): 576–80. PMID  1346637.
  11. ^ abcdefghijklmnopqrst Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (1993). «Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1, антидепрессантами и антигистаминными средствами». Biochem. Pharmacol . 45 (11): 2352–4. doi :10.1016/0006-2952(93)90211-e. PMID  8100134.
  12. ^ abcdefghij Дорье Ф., Весс Дж., Ламбрехт Г., Таке Р., Мучлер Э., Бранн М.Р. (1991). «Профили связывания антагонистов пяти клонированных подтипов мускариновых рецепторов человека». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 256 (2): 727–33. ПМИД  1994002.
  13. ^ abcdefghi Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I (1999). "Профили сродства различных мускариновых антагонистов для клонированных подтипов человеческих мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (mAChR) и mAChR в сердце и подчелюстной железе крысы". Life Sci . 64 (25): 2351–8. doi :10.1016/s0024-3205(99)00188-5. PMID  10374898.
  14. ^ abcdefghi Buckley NJ, Bonner TI, Buckley CM, Brann MR (1989). «Свойства связывания антагонистов пяти клонированных мускариновых рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1». Mol. Pharmacol . 35 (4): 469–76. PMID  2704370.
  15. ^ ab Hirose H, Aoki I, Kimura T, Fujikawa T, Numazawa T, Sasaki K, Sato A, Hasegawa T, Nishikibe M, Mitsuya M, Ohtake N, Mase T, Noguchi K (2001). "Фармакологические свойства (2R)-N-[1-(6-аминопиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил]-2-[(1R)-3,3-дифторциклопентил]-2-гидрокси-2-фенилацетамида: новый антагонист мукарина с антагонистической активностью, сохраняющей М(2)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 297 (2): 790–7. PMID  11303071.
  16. ^ ab Маджио Р., Барбье П., Болоньези М.Л., Минарини А., Тедески Д., Мельчиорре С. (1994). «Профиль связывания селективного антагониста мускариновых рецепторов трипитрамина». Евро. Дж. Фармакол . 268 (3): 459–62. дои : 10.1016/0922-4106(94)90075-2. ПМИД  7805774.
  17. ^ abc Ясуда SU, Ясуда RP (1999). «Сродство бромфенирамина, хлорфенирамина и терфенадина к пяти подтипам мускариновых холинергических рецепторов человека». Фармакотерапия . 19 (4): 447–51. doi :10.1592/phco.19.6.447.31041. PMID  10212017. S2CID  39502992.
  18. ^ abcd Кристал AD, Ричелсон E, Рот T (2013). «Обзор системы гистамина и клинических эффектов антагонистов H1: основа новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Sleep Med Rev. 17 ( 4): 263–72. doi :10.1016/j.smrv.2012.08.001. PMID  23357028.
  19. ^ abcdef Owens JM, Knight DL, Nemeroff CB (2002). "[Второе поколение SSRIS: профиль связывания эсциталопрама и R-флуоксетина с переносчиками человеческих моноаминов]". Encephale (на французском). 28 (4): 350–5. PMID  12232544.
  20. ^ ab Deupree JD, Montgomery MD, Bylund DB (2007). «Фармакологические свойства активных метаболитов антидепрессантов дезипрамина и циталопрама». Eur. J. Pharmacol . 576 (1–3): 55–60. doi :10.1016/j.ejphar.2007.08.017. PMC 2231336. PMID  17850785 . 
  21. ^ Deecher DC, Beyer CE, Johnston G, Bray J, Shah S, Abou-Gharbia M, Andree TH (2006). «Десвенлафаксина сукцинат: новый ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина». J. Pharmacol. Exp. Ther . 318 (2): 657–65. doi :10.1124/jpet.106.103382. PMID  16675639. S2CID  15063064.
  22. ^ Рот, Б. Л.; Дрискол, Дж. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  23. ^ Аббас AI, Хедлунд PB, Хуан XP, Тран TB, Мельцер HY, Рот BL (2009). «Амисульприд — мощный антагонист 5-HT7: значимость для антидепрессивного действия in vivo». Психофармакология . 205 (1): 119–28. doi :10.1007/s00213-009-1521-8. PMC 2821721. PMID  19337725 . 
  24. ^ Шапиро ДА, Ренок С, Аррингтон Э, Чиодо ЛА, Лю ЛХ, Сибли Д.Р., Рот Б.Л., Мэйлман Р. (2003). «Арипипразол, новый атипичный антипсихотический препарат с уникальной и надежной фармакологией». Нейропсихофармакология . 28 (8): 1400–11. doi : 10.1038/sj.npp.1300203 . PMID  12784105.
  25. ^ abcdefg Bymaster FP, Calligaro DO, Falcone JF, Marsh RD, Moore NA, Tye NC, Seeman P, Wong DT (1996). «Профиль связывания радиорецепторов атипичного антипсихотического препарата оланзапин». Neuropsychopharmacology . 14 (2): 87–96. doi : 10.1016/0893-133X(94)00129-N . PMID  8822531.
  26. ^ abcde Bymaster FP, Felder CC, Tzavara E, Nomikos GG, Calligaro DO, Mckinzie DL (2003). «Мускариновые механизмы антипсихотической атипичности». Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry . 27 (7): 1125–43. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.09.008. PMID  14642972. S2CID  28536368.
  27. ^ ab Bymaster FP, Falcone JF (2000). «Снижение сродства связывания оланзапина и клозапина с мускариновыми рецепторами человека в интактных клональных клетках в физиологической среде». Eur. J. Pharmacol . 390 (3): 245–8. doi :10.1016/s0014-2999(00)00037-6. PMID  10708730.
  28. ^ Hameg A, Bayle F, Nuss P, Dupuis P, Garay RP, Dib M (2003). «Сродство циамемазина, анксиолитического антипсихотического препарата, к человеческим рекомбинантным дофаминовым и серотониновым подтипам рецепторов». Biochem. Pharmacol . 65 (3): 435–40. doi :10.1016/s0006-2952(02)01515-0. PMID  12527336.
  29. ^ Рот, Б. Л.; Дрискол, Дж. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  30. ^ Рот, Б. Л.; Дрискол, Дж. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  31. ^ Kalkman HO, Subramanian N, Hoyer D (2001). «Расширенный профиль связывания радиолиганда илоперидона: антагонист рецепторов дофамина/серотонина/норэпинефрина широкого спектра действия для лечения психотических расстройств». Neuropsychopharmacology . 25 (6): 904–14. doi : 10.1016/S0893-133X(01)00285-8 . PMID  11750183.
  32. ^ Рот, Б. Л.; Дрискол, Дж. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  33. ^ abcde Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL (2003). «Сродство к рецепторам H1-гистамина предсказывает краткосрочное увеличение веса для типичных и атипичных антипсихотических препаратов». Neuropsychopharmacology . 28 (3): 519–26. doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID  12629531.
  34. ^ Рот, Б. Л.; Дрискол, Дж. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  35. ^ Рот, Б. Л.; Дрискол, Дж. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.

Внешние ссылки